Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

656 PRINCIPES FONDAMENTAUX DE GASTRO-ENTÉROLOGIE
d’hépatopathie sont possibles, dont l’hépatite du nouveau-né, la cirrhose et
le carcinome hépatocellulaire.
L’ 1-antitrypsine est un inhibiteur de protéase qui inactive l’élastase
leucocytaire. Sa production est contrôlée par un gène hautement polymorphe
du chromosome 14. La transmission se fait selon un mode autosomique
codominant. L’ 1-antitrypsine est décrite en termes de phénotype d’inhibiteur
de protéase (Pi). Les personnes normales sont PiMM. Celles qui sont atteintes
d’une hépatopathie sont le plus souvent PiZZ. Leur concentration sérique
d’ 1-antitrypsine n’est que de 15 à 20 % de la concentration normale.
Le diagnostic de déficit en 1-antitrypsine est suggéré par une concentration
très faible d’ 1-globulines à l’électrophorèse des protéines sériques et par une
diminution de la concentration sérique d’ 1-antitrypsine; il est confirmé
par phénotypage. Les changements caractéristiques révélés par la biopsie
hépatique comprennent la présence dans le cytoplasme des hépatocytes de
globules positifs PAS résistants aux diastases. Ces globules sont des dépôts
d’ 1-antitrypsine dans le réticulum endoplasmique. Avec l’allèle Z,
l’ 1-antitrypsine nouvellement synthétisée ne peut être extraite du réticulum
endoplasmique. Elle s’y accumule et est dégradée par la suite. Une cirrhose se
développe chez 15 % environ des patients PiZZ. Le risque d’hépatopathie chez
les hétérozygotes PiMZ est un peu augmenté. La perfusion d’ 1-antitrypsine
recombinante peut être bénéfique en empêchant une maladie pulmonaire
associée au déficit d’ 1-antitrypsine, mais elle est inefficace pour traiter
l’hépatopathie due à un déficit d’ 1-antitrypsine. La thérapie génique est
une possibilité de l’avenir. Les patients présentant une forme avancée
d’hépatopathie peuvent être candidats à une greffe hépatique.
11.2 Maladie de Wilson
La maladie de Wilson est un trouble héréditaire caractérisé par l’accumulation
de cuivre dans le foie, le système nerveux central et certains autres organes.
Elle a une prévalence de 1/30 000 et se transmet selon le mode autosomique
récessif . Le gène responsable (ATP7B) est situé sur le chromosome 13. Le
produit du gène est une ATPase intracellulaire transportant le cuivre, exprimée
surtout dans le foie. La maladie de Wilson peut se présenter comme une
hépatopathie, un trouble neurologique ou des troubles psychiatriques.
L’hépatopathie tend à être plus fréquente chez les enfants et les jeunes adultes.
La présentation hépatique de la maladie est variable et peut inclure : insuffisance
hépatique fulminante (avec hémolyse intravasculaire et insuffisance rénale),
stéatose hépatique, hépatopathie similaire à l’hépatite auto-immune et
cirrhose. Les dépôts de cuivre dans le système nerveux central se traduisent
par des symptômes extrapyramidaux de rigidité, de mouvements choréoathétosiques
et d’ataxie. Les anomalies biochimiques comportent un taux de