Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

cette réaction à un médicament n’est pas prévisible, n’a aucun rapport avec la
dose et n’atteint que de rares sujets exposés au médicament. Les raisons de
cette idiosyncrasie sont obscures. De nombreux agents peuvent déclencher ce
type de réaction, dont le méthyldopa, l’isoniazide et l’halothane sont des
exemples classiques. L’halothane, un anesthésique, ne produit habituellement
de lésion hépatique qu’après une exposition répétée. Entre autres exemples
relativement fréquents, citons le propylthiouracile, la phénytoïne, les sulfamides
et divers anti-inflammatoires non stéroïdiens. Avec l’isoniazide ou le
diclofénac, il arrive occasionnellement que l’hépatite aiguë ne se déclare
qu’après plusieurs mois de traitement. Comme il s’agit d’une exception à la
règle de la relation temporelle, l’association risque de passer inaperçue.
10.2 Cholestase
La cholestase se présente aussi sous deux formes distinctes, au moins.
Le foie 653
10.2.1 CHOLESTASE INFLAMMATOIRE
La chlorpromazine et d’autres phénothiazines, la carbamazépine, la chlorpropamide,
l’estolate d’érythromycine, l’association amoxicilline-acide
clavulinique et beaucoup d’autres médicaments peuvent provoquer une réaction
nécro-inflammatoire périportale aiguë. Des points de vue clinique et biochimique,
cette réaction est caractérisée par un trouble cholestatique prédominant avec
divers symptômes d’inflammation hépatocellulaire concomitante. Il peut falloir
faire la distinction avec une obstruction biliaire extrahépatique.
10.2.2 CHOLESTASE PURE
Certains médicaments hormonaux stéroïdiens, en particulier les contraceptifs
oraux et la méthyltestostérone, peuvent provoquer un arrêt simple de
l’écoulement biliaire, avec peu ou pas du tout d’atteinte hépatocellulaire
(cholestase pure). Cette cholestase semble due à une exagération idiosyncrasique
de l’effet physiologique des hormones sexuelles sur le transport
canaliculaire de la bile et pourrait faire intervenir des facteurs génétiques. On
observe chez le patient une démangeaison progressive insidieuse, des urines
foncées et un ictère sans symptômes généraux. Les tests de laboratoire montrent
une élévation de la phosphatase alcaline, avec des taux d’ALAT et d’ASAT
normaux ou légèrement élevés. La biopsie hépatique ne révèle aucune particularité,
si ce n’est une histologie de cholestase. Les femmes qui réagissent ainsi
aux contraceptifs oraux sont prédisposées à la cholestase gravidique, dont la
pathogenèse semble être similaire ou identique (section 20).
Il existe d’autres réactions hépato-biliaires aux contraceptifs oraux, moins
fréquentes, présentées dans le tableau 33.