Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

Le foie 561
(GSH) réduit et les autres ions organiques chargés négativement ne peuvent
diffuser dans l’autre sens ni à travers les complexes fonctionnels « serrés »
entre les cellules adjacentes ni dans la cellule hépatique. Dans les conditions
normales, il n’y a donc pas de retour en arrière. L’eau et certains électrolytes
(par convection) diffusent vers le bas de ce gradient osmotique en utilisant
la voie paracellulaire entre les cellules. Ainsi, les systèmes de transport
actif situés au niveau de la membrane basolatérale et canaliculaire produisent
des gradients osmotiques décroissants que l’eau et les électrolytes suivent
passivement. La bile canaliculaire résultante est pratiquement isotonique par
rapport au plasma.
La formation de bile canaliculaire comprend trois composantes : 1) le
transport actif des sels biliaires (le flux biliaire « dépendant des sels biliaires »,
qui représente une proportion importante, plus le GSH; 2) la sécrétion
canaliculaire de bicarbonate sans intervention des sels biliaires (le flux biliaire
« indépendant des sels biliaires ») et 3) une composante canalaire (le flux
canalaire) formée dans les canaux biliaires, largement régulée par des hormones
telles que la sécrétine et des neuropeptides. Enfin, la vésicule biliaire concentre
la bile 5 à 10 fois.
Transport à travers la membrane basolatérale (figure 3A) – La pompe à
sodium Na + /K + ATPase fournit l’énergie qui maintient le gradient ionique de
part et d’autre de la membrane plasmatique basolatérale. Elle expulse 3 ions
sodium Na + pour chaque paire d’ions potassium (K + ) qui pénètre dans la
cellule, produisant un excédent d’ions Na + à l’extérieur de la cellule et augmentant
la concentration d’ions K + à l’intérieur. Ce gradient de concentration,
aidé du canal potassique, produit un potentiel intracellulaire négatif de –35 mV
environ. De tels gradients chimiques et de tels potentiels électriques maintiennent
l’homéostasie intracellulaire des concentrations ioniques, du pH et du
volume. Ils entraînent l’expulsion des protons (H + ) par l’échangeur Na + /H + et
favorisent l’entrée des bicarbonates (HCO 3 - ) par le symport sodique
Na + /HCO 3 - . (Un « échangeur » expulse un ion et en attire un autre, alors qu’un
« symport » favorise le déplacement des 2 ions dans le même sens, ici Na + et
HCO 3 - , et les fait pénétrer dans la cellule.) Le co-transporteur sodium-taurocholate
NTCP (Na-Taurocholate Cotransporting Polypeptide) est le symport
qui permet le captage du sodium et du taurocholate par l’hépatocyte. Inversement,
des systèmes indépendants du sodium transportent certains sels biliaires
conjugués et non conjugués, ainsi qu’un grand nombre d’ions organiques,
telles les hormones (p. ex. les œstrogènes), les médiateurs de
l’inflammation et divers xénobiotiques. Cette famille de transporteurs aux
substrats très variés est connue sous le nom de polypeptides de transport
d’anions organiques (OATP), échangeant couramment avec des ions organiques
tels que le glutathion.