Curriculum Vitae - APC - Université Paris Diderot-Paris 7

Chers collègues,
Lettre de motivation pour la demande de CRCT de Mathilde Badoual
Paris, le 30/04/12
J’ai été recrutée en septembre 2002 et durant les dix années passées en tant que Maître de
conférence dans l’équipe modélisation du laboratoire IMNC (qui n’existe en tant que tel
depuis janvier 2006), j’ai développé des modèles sur l’invasion des cellules cancéreuses dans
le cadre des tumeurs cérébrales. La dissémination de cellules cancéreuses individuelles dans
le parenchyme, loin du cœur de la tumeur, rend la récidive de ces tumeurs après chirurgie
quasiment inévitable. La modélisation peut permettre de mieux apprécier la véritable
extension de ces tumeurs, de prévoir l’évolution après traitement, et plus généralement, de
mieux comprendre les paramètres importants du développement tumoral.
Nous avons conçu un modèle à partir d’expériences de biologie sur l’influence des jonctions
communicantes dans la migration des cellules, sur différents substrats. Notre modèle a mis en
évidence les propriétés d’adhésion des jonctions communicantes et leur rôle facilitateur
d’invasion lorsque des jonctions se forment entre les astrocytes tumoraux et les astrocytes
sains du substrat d’une tranche de cerveau. De façon plus générale, un nombre croissant
d’études révèle le rôle actif du substrat dans lesquels les cellules migrent.
Afin de poursuivre cet axe de recherche prometteur sur les cellules tumorales en migration et
leurs interactions avec le substrat, j’ai pour projet de développer in vitro une matrice
extracellulaire modèle, en trois dimensions, permettant de reproduire le plus fidèlement
possible celle qui existe in vivo chez l’homme, pour étudier la migration de cellules
cancéreuses et la formation de métastases. L’originalité de ce travail réside dans le fait que si
pour l’instant les modèles murins sont largement utilisés pour l’étude des tumeurs, il n’existe
pas de modèle humain de développement tumoral. Un tel modèle me permettrait d’obtenir des
données de migration pour ensuite alimenter nos modèles physiques.
Le laboratoire IMNC dispose du savoir-faire nécessaire en terme de culture de cellules et
d’imagerie, mais moins en ce qui concerne la partie ingénieurie de la matrice et implantation
des différents types de cellules. Je voudrais donc partir un an, à l’Université de Virginie, aux
Etats-Unis, afin d’acquérir tous les savoir-faire expérimentaux nécessaires. J’ai eu l’occasion
de rencontrer le professeur A. Horwitz (University of Virginia, Department of Cellular
Biology), spécialiste de la migration cellulaire et d’imagerie optique, qui m’a proposé de
venir travailler dans son laboratoire en tant que visiting assistant professor. Je travaillerais
également en collaboration avec le professeur J. Parsons (University of Virginia, Cancer
Center), spécialiste de l’adhésion cellulaire dans la migration de cellules tumorales et dans la
formation des métastases.
Cette année est importante pour moi, comme pour l’équipe Modélisation : nous nous sommes
rendus compte qu’il est très difficile d’établir des collaborations avec des biologistes
travaillant sur le cancer, dans un but de modélisation des données.