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Curriculum Vitae - APC - Université Paris Diderot-Paris 7

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Figure 2 : Images consécutives des cellules SCC12 (en vert) et des fibroblastes du stroma (en<br />

rouge), envahissant la matrice extra-cellulaire. Les cellules tumorales migrent, précédées d’un<br />

fibroblaste qui crée un « chemin» dans la matrice, ce qui facilite l’invasion. Les cellules<br />

tumorales ne migrant pas sans ce fibroblaste leader. D’après [Gagglioli07].<br />

Figure 3 : Les fibroblastes créent des « chemins» dans la matrice, et épaississent les fibres de<br />

collagène. D’après [Gagglioli07].<br />

Nous étudierons également les interactions des cellules cancéreuses avec les cellules du<br />

système immunitaire et notamment les macrophages. Il a en effet été montré que les<br />

macrophages facilitent l’invasion du stroma et des vaisseaux sanguins par les cellules de<br />

cancer du sein, via un mécanisme de chimiotaxie [Robinson 09, Patsialou09, Erez10].<br />

Finalement, nous chercherons à recréer au moins un vaisseau sanguin dans les matrices<br />

artificielles afin d’étudier comment les cellules cancéreuses interagissent avec les cellules<br />

endothéliales des vaisseaux. Il a en effet été montré que l’on peut construire un vaisseau<br />

sanguin in vitro avec 3 types de cellules (cellules de muscle lisse, cellules endothéliales et<br />

fibroblastes), du collagène, un milieu nutritif adapté et des pièces mécaniques spécifiques, en<br />

forme d’essieu [L’Heureux93, Isenberg06].<br />

<br />

Le développement d’un modèle biologique de matrice humaine, en trois dimensions, très<br />

proche de l’in vivo pour la croissance tumorale est le principal objectif et résultat attendu.<br />

Ce modèle humain pourra être ensuite utilisé pour de nombreuses applications:<br />

- Etude des interactions entre les différents constituants de la matrice avec les cellules<br />

tumorales et estimation de l’importance de chacun.<br />

- Tests de médicaments, étude de l’efficacité de traitements.

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