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Curriculum Vitae - APC - Université Paris Diderot-Paris 7

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1. Introduction<br />

<br />

Le tissu cancéreux comporte deux composants: les cellules cancéreuses et le stroma. Le terme<br />

stroma désigne le tissu non tumoral provenant de l’hôte. Il est le tissu de soutien des cellules<br />

tumorales, ainsi que leur source de nourriture. Les cancers auxquels nous nous intéressons ici<br />

sont les carcinomes. Ce sont les cancers les plus fréquents (plus de 85%). Ils se développent à<br />

partir de tissus épithéliaux (poumon, sein, peau, colon, rectum, prostate …) [Site-ARC].<br />

Un carcinome se caractérise par la prolifération de cellules épithéliales (cellules bleues sur la<br />

figure 1), puis par une invasion du stroma environnant. Le stroma est composé de quatre<br />

constituants principaux :<br />

- - les fibroblastes<br />

- - la matrice extracellulaire<br />

- - les cellules inflammatoires<br />

- - les vaisseaux sanguins<br />

La matrice extracellulaire est constituée de protéines s’organisant en fibres, de collagène,<br />

mais également d’élastine, de fibronectine et de laminine. Ces protéines sont sécrétées par les<br />

fibroblastes, qui régulent la dynamique de la matrice extra-cellulaire en constant remodelage,<br />

en coupant et en réorganisant les fibres. La principale de ces fibres est le collagène (la<br />

protéine la plus abondante du corps humain). Son rôle est de maintenir l’architecture tissulaire<br />

et de définir les propriétés mécaniques du tissu.<br />

Figure 1 : a : un épithélium normal, bien stratifié, où les cellules épithéliales sont<br />

différenciées (notamment en kératinocytes). La membrane basale sépare l’épithélium du<br />

stroma. Le stroma contient des fibres de collagène, des fibroblastes, des vaisseaux sanguins et<br />

quelques leucocytes (monocytes, macrophages). b : les cellules épithéliales prolifèrent<br />

(cellules bleues) et ne se différencient plus correctement. Le stroma devient amorcé, puis<br />

activé. c : la membrane basale est rompue, le cancer devient invasif, les fibroblastes se

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