Hormones steroides - Médecine Algérie

CENTRE MAHERZI
BIOCHIMIE (2eme annee Pre-Clinique)
• ETUDE DES HORMONES STEROIDES
• Dr RAAF Avril 2008
www.Medecine-Algerie.Org

BIENVENUS
AU 3eme TRIMESTRE !

PLAN :1ere partie
1/Généralités :
(Structures ,Rappels, Historique )
2/ Biosynthèse des stéroïdes
3/ Transport
4/catabolisme
5/ Régulation

INTRODUCTION :
Les hormones stéroïdes est un ensemble
d’hormones liposolubles a noyau cholestane
découverts pour la plupart dans les années 30
, assurent des rôles divers notamment la
reproduction, l’equilibre hydro électrolytique
,l’inflammation …….
Ils dérivent donc du cholestérol qui a un
triple origine ( alimentaire ,endogène
hépatique et local )

ORGANES STEROIDOGENES :
1 /Cortico surrenales :
cortisol + aldosterone +androgenes surrenaliens
5

Stéroïdes de la corticosurrénale :
spécialisation tissulaire
Glucocorticoïdes : zones fasciculée
Minéralo corticoïdes : zone glomerulée
androgènes surrénaliens : zone réticulée
Il existe donc une spécificité enzymatique a chaque région
aboutissant a la synthèse d’une hormone particulière

STEROIDOGENESE :2 / GONADES
OVAIRES TESTICULES
Testicules : androgènes (+ estrogènes)
-Ovaires : estrogènes, progestérone (+ androgènes)

STEROIDOGENESE :
3 /CERVEAU : androgenes ( DHEA)
et progesterone
4 /PLACENTA :
progesterone et oestrogenes

5 / le tissu adipeux possède une activité
aromatase en cas d’obésité, source importante de
production d‘oestrogènes

ORGANES STEROIDOGENES
Tout ces organes possèdent l'équipement
enzymatique nécessaire à la synthèse ( à
partir du cholestérol )de la plupart des
stéroïdes hormonaux. Cependant, selon
l’organe considéré, la synthèse de telle ou
telle hormone s'effectue préférentiellement
Remarque: le placenta est incapable de
synthétiser le cholestérol

Système hypothalamo-hypophysaire des hormones stéroïdes

Système hypothalamo-hypophysaire
des hormones stéroïdes

Steroid hormones
Are not packaged, but synthesized and
immediately released
Steroids are lipid soluble and thus are freely
permeable to membranes so are not stored
in cells
Pas de stockage

Steroid Hormones: nuclear receptor
Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings

Steroid Hormone Action
15

BIOSYNTHESE EN FILIATION
avec une série d’hydroxylations
(hydroxylases ou mono oxygenases)

Biosynthèse des hormones stéroïdes : vue d’ensemble
1ere etape =étape commune a tous les hormones
cholestérol précurseur de de tous les hormones stéroïdes
pregnenolone est un intermédiaire obligatoire dans la synthèse
progestérone peut être précurseur ou hormone selon selon l’organe
CYP11A1
3β-hydroxystéroïde
déshydrogénase déshydrogénase 3β-HSD 3β-HSD
cholestérol

HO
HO
H
H
H
CHOLESTEROL
H
H
H
O
DEHYDROEPIANDROSTERONE
HO
HO
H
H
H
PREGNENOLONE
1ere étape =étape commune a tous les hormones
( 20 /22 desmolase )
H
H
H
O
O
17-HYDROXYPREGNENOLONE
OH

transfert du cholestérol vers la mitochondrie
étape essentielle pour biodisponibilité du cholestérol
= étape limitante
- permet accès aux enzymes de la stérïdogenèse
- nécessite plusieurs protéines de transport
1. jusqu'aux mitochondries
2. de la membrane externe à la membrane interne
mitochondriale
= StAR : Steroidogenic Acute Regulatory peptide
mutations de StAR
→ déficit de toutes les hormones stéroïdes

Acetate: syntheses locale
de cholesterol
Cholesterol alimentaire
( LDL )
cholesterol
Cholesterol
hepatique
Pregnenolone
Progesterone
Hormones steroides

Etape commune :
stimulation de protéine StAR par l’ACTH (surrénale)
et la LH (gonades)
stimulation de la protéine StAR
(steroidogenic
steroidogenic acute regulatory
protein protein)
qui permet le transfert de
cholestérol des goutelettes
lipidiques qui se trouvent dans
le cytoplasme vers la
mitochondrie où à lieu une
partie de la synthèse des
stéroïdes
21

Adrenal Cortex: Steroid Hormone Production
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Synthesis pathways of steroid hormones

Steroidogenic Enzymes
Common name Current name
20/22 desmolase :Clivage
chaine laterale du cholestrol
CYP11A1
Mitochondriale 1ere etape
3 beta-hydroxysteroid
3 beta-HSD
dehydrogenase
17 alpha-hydroxylase/17,20
CYP17
lyase
21-hydroxylase CYP21A2
11 beta-hydroxylase CYP11B1
Aldosterone synthase CYP11B2
Aromatase CYP19

Les glandes surrénales
Partie médullaire ou centrale
catécholamines :
Adrénaline
Noradrénaline
dopamine
Partie corticale ou périphérique
steroides :
Minéralocorticoïdes
Glucocorticoïdes
androgènes surrénaliens

Anatomie de glande surrénale
• Les glandes surrénales sont situées aux pôles supérieurs
des 2 reins et pèsent de 4 à 6 grammes.
• 2 parties :
• Médullosurrénale provient de l ’ectoderme
• Corticosurrénale provient du mésoderme:
– complètement développée vers l’age de 3 ans en ses 3
couches et augmentera en taille jusquà l ’âge adulte
• La taille du cortex dépend de la stimulation par l ’ACTH
qui a un effet trophique sur tout le cortex surrénal
(atrophie de la corticosurrénale en cas de suppression
chronique de la sécrétion d'ACTH)
• Le volume de la glomérulée (15% du cortex) dépend de
l ’angiotensine II et du K +

La surrénale

LE CORTEX SURRÉNALIEN
est indispensable à la vie. Elle est divisée en 3 zones
histologiquement et fonctionnellement distinctes auxquelles
correspondent 3 catégories d'hormones stéroïdes :
les minéralocorticoïdes, glucocorticoïdes et les androgènes
surrénaliens.
- la zone glomérulaire (glomérulée) externe située
immédiatement sous la capsule et sécrétant l'aldostérone
-la zone fasciculaire (fasciculée), la plus large sécrétant le cortisol
- la zone réticulaire (réticulée) à l'intérieur au contact de la
médullosurrénale et sécrétant les stéroïdes sexuels.

Historique mineralo corticoïdes
1563: Bartolomeo Eustacchio décrit la surrénale et
ses 2 parties (cortex et médullaire)
1849: Addison décrit l ’insuffisance sécrétoire, lieé
à la destruction des 2 surrénales
1932 1932: : Cushing décrit le syndrome d ’excès de
glucocorticoïdes
1937: différence entre glucocorticoïdes et
minéralocorticoïdes
1940 1940: mise sur le marché de produits à activité
glucocorticoïdes avec effets minéralocorticoïdes
1953 1953: : Simpson et Tait : identification de
l’aldostérone
1950 1950: Facteur hypothalamique (CRF)
1955 1955:Conn Conn décrit le
d’hyperaldostéronisme
d’ hyperaldostéronisme primaire
syndrome

Les «TAIT»: découverte de l’Aldosterone

Prix Nobel de médecine en 1950 pour
leur travaux sur les glucocorticoïdes
Kendall hench reichstein

ETAPES SPECIFIQUES
1/Biosynthèse des mineralo corticoïdes (Aldostérone )
CHOLESTEROL
PREGNENOLONE
17α Hydroxypregnenolone
17α OH Progesterone
PROGESTERONE
11-DEOXYCORTICOSTERONE
(DOC)
CORTICOSTERONE
(composé B)
18 HYDROXYCORTICOSTERONE
ALDOSTERONE

Biosynthèse des mineralo corticoïdes (Aldostérone )
• Aldostérone proviens de la Progestérone via
– DOC
– Corticostérone
– 18 hydroxycorticostérone
Possible uniquement dans la zone glomérulée qui contient
seule la 18-hydroxystéroïde deshydrogénase contrôlée par le
SRA et le K +
• La DOC peut être synthétisée dans toutes les zones de la
cortico-surrénale et en majeure partie dans la zone fasciculée.

Biosynthèse des mineralo corticoïdes (Aldostérone )
L'aldostérone et son précurseur immédiat, la 18
hydroxycorticostérone sont synthétisés exclusivement dans
la zone glomérulaire du cortex surrénalien.
la corticostérone, est synthétisée aussi bien dans la zone
fasciculaire que dans la zone glomérulaire.
Une 18 hydroxylation la transforme dans les mitochondries
en 18 hydroxycorticostérone puis une 18
hydroxydéshydrogénase le transforme en aldostérone.

Principaux stéroïdes ayant une activité
minéralocorticoïde
• DOC: 11deoxycorticostérone, Naturel, précurseur de
l ’aldosterone
• CORTICOSTERONE: Naturel, précurseur immédiat de
l’aldosterone,
• TETRAHYDROALDOSTERONE,
l ’aldosterone,
Naturel, métabolite de
• 17-HYDROXYPROGESTERONE, Naturel,
• FLUDROCORTISONE, Synthèse (9α Fluorocortisol) utilisé
en thérapeutique
• CORTISOL, Naturel

Agonistes et antagonistes de l’ l’aldosterone
aldosterone
agoniste stéroïdes naturels : Corticostérone
et DOC
Stéroïdes synthétiques: synthétiques 9α Fluorocortisol =
thérapeutique de remplacement de l’aldostérone
Antagonistes
Antagonistes: stéroïdes naturels: naturels Progestérone
Progestérone.
(a
(a concentrations élevées ).
Agonistes non stéroïdes stéroïdes:
– Réglisse = acide glycyrrhizique = inhibiteur de la 11 11β
hydroxystéroïde déshydrogénase
Antagoniste non stéroïdien
stéroïdien: spironolactone
spironolactone:
inhibiteur compétitif de l’aldostérone sur son récepteur
,utilisé comme medicament antihypertenseur

Synthèse des minéralo-gluco-corticoïdes
Cholestérol
Prégnénolone 17-hydroxyprégnénolone
Progesterone 17-hydroxyprogestérone
11-desoxycorticosterone 11-désoxycortisol
Corticostérone CORTISOL
ALDOSTERONE
minéralocorticoïdes
11-ββββ -hydroxylase
18-hydroxystéroide oxydoréductase = aldostérone synthase
glucocorticoïdes
Metirapone (-)

Biosynthèse des mineralo
et des gluco corticoïdes
11β-hydroxylase
CYP11B1
prégnénolone progestérone cortisol
(glucocorticoïde)
aldostéronesynthase
CYP11B2
minéralo-corticoïdes: corticostérone aldostérone
42

2 /BIOSYNTHESE DU CORTISOL
Sa synthèse requiert la 17α hydroxylase présente seulement dans la
zone fasciculaire.
Progestérone composé non obligatoire car il existe 2 voies de
biosynthese ( a travers la P5 OU 17 αOH P4 )

stéroïdes
surrénaliens :
voies de
biosynthèse
CYP-11A1
21α-hydroxylase
CYP-11B1
21α-hydroxylase
CYP-11B2
45

3 /Androgènes de la surrénale
(androgenes mineurs )
Ils sont synthétisés au niveau de la réticulée. La
déhydroépiandrostérone (DELTA 5) ou (DHEA) ,la Sulfate de
DHEA , la DELTA 4 (androstène dione ) et la 11 beta OH
androstenedione ont une faible activite androgenique.
compares Aux androgènes gonadiques ( testiculaires,
ovariens))
Une partie des androgènes surrénaliens se transforme en
testostérone dont la proportion reste très faible par rapport
à la testostérone d'origine testiculaire.
Chez la femme par contre, 60% de la testostérone circulant
dans le plasma provient de la conversion des androgènes
surrénaliens, le reste étant produit par l'ovaire.

3 /Androgènes de la surrénale
Remarques :
La SDHEA est une forme de réserve de la DHEA, elle possède
une demie vie plus longue
La SDHEA est exclusivement surrénalienne en dehors de
toute grossesse
la 11 beta OH androstenedione est exclusivement surrénalien
Les androgènes : 2/3 surrénaliens et 1/3 gonadiques
Le 1/3 gonadique est plus actif

DHEA : déhydroépiandrostérone
stéroïde surrénalien le plus abondant, androgène androgène très
peu actif, mais peut être transformé en
androstènedione puis en androgènes ou en
oestrogènes dans les tissus périphériques = source
d'oestrogènes
importante après la ménopause.

Le cortex surrénalien : récapitulatif
Composé de 3 zones
• Zone externe (zona glomerulosa)
– production de l’aldostérone minéralocorticoïde
• zone moyenne (zona fasciculata)
– production de cortisol (glucocorticoïdes)
• Zone interne (zona reticularis)
– production de des androgènes surrénaliens

QUIZZ

Gonado steroides :historique
l’« endocrinologie », un mot qui
date de 1912, L’histoire de l’endocrinologie
sexuelle fournit une illustration exemplaire du
cheminement de ces découvertes et de l’impact
qu’elles ont eu, chez la femme, et chez l’homme.
Après la mise en évidence, par Van de Velde
(1904), du caractère biphasique de la courbe de
température chez la femme au cours de son cycle
génital, l’explication ne viendra qu’une trentaine
d’années plus tard, avec la découverte d'une
double sécrétion hormonale des ovaires.

historique
Au début du siècle, Ancel et Bouin démontrent
que des produits virilisantes proviennent de
cellules testiculaires particulières, décrites par
Leydig en1850.
En 1934, Butenandt isole la testostérone dont la
structure chimique s’apparente à celle des
hormones féminines.
Deux anglais, Callow et Young donnent en 1936 le
nom de « stéroïdes » à ces substances
hormonales, toutes dérivées du cholestérol.
La synthèse d’androgènes est aussi réalisée
dans cette période.

historique
En 1924, Courrier réussit à isoler l' « hormone ovarienne » ou
« folliculine ». Mais, en 1929, Corner et Willard Myron Allen en
découvrent une autre, la " "progestine progestine" " (progestérone).
Vers 1938, la relation entre l'ascension thermique et l’apparition
de la sécrétion de progestérone par le corps jaune est démontrée.
Une méthode de contraception fondée sur l’étude de la courbe
de température sera proposée
Butenandt Butenandt réussit, réussit, en en 1934, 1934, à à isoler isoler l'hormone l'hormone du du corps corps jaune:
en traitant six cents kilos d'ovaires de truies, soit 50 000
animaux, il a extrait 12 milligrammes de « «progestine progestine»
cristallisée.
Dès 1938, les premiers oestrogènes artificiels,sont synthetises

Découverte de la progestérone
George-Corner Willard Myron Allen

Adolf Friedrich Johann Butenandt
Isole la testosterone en 1934
prix Nobel en1939 steroides sexuels

Les stéroïdes sexuels = trois groupes d’hormones :
progestatives, androgènes et estrogènes.
Les androgènes sont synthétisés par le testicule et/ou
l'ovaire et/ou la corticosurrénale.
Les "androgènes mineurs « sont la DHEA, la SDHEA ,la
∆4-androstènedione, (la testostérone et la 5αDHT sont des
androgènes majeures )
Chez la femme ,La ∆4-androstènedione et la testostérone
sont synthétisées par le stroma ovarien et la thèque interne
du follicule. La 5αDHT est exclusivement synthétisée à
partir de la testostérone par le follicule pileux dans un
tissu cible périphérique : la peau.

Dans les ovaires, la voie de synthèse conduisant aux stéroïdes sexuels,
Dans les ovaires, la voie de synthèse conduisant aux stéroïdes sexuels,
passe par la réduction du Carbone 17.
Les ovaires utilisent comme substrat la ∆4-androsténedione (voie ∆4) ;
les testicules réduisent de préférence la DHEA (voie ∆5).
Puis intervient la 3β-OH-stéroïde déshydrogénase ∆4,5 isomérase qui
synthetise la testostérone.

La forme active de la testostérone dépend de sa transformation intracellulaire en
5α-dihydrotestostérone (DHT). Le récepteur nucléaire a plus d’affinité pour la
dihydrotestostérone que pour la testostérone. Dans le muscle, c’est néanmoins la testostérone
qui serait l’hormone active car la DHT est rapidement catabolisée.
• La 5α-réductase est une enzyme des tissus-cibles des androgènes (prostate, appareil génital,
peau) et du reticulum endoplasmique du foie. Il en existe plusieurs isoenzymes dont certains
participent à l’apparition des caractères sexuels secondaires (cuir chevelu) et primaires
(testicules, prostate). • Les inhibiteurs de la 5α-réductase sont un des traitements des
adénomes de la prostate, mais aussi de la calvitie !

la D4-androstènedione qui peut être synthétisée par deux
voies différentes : la voie dite ∆4 qui passe par la formation
de la progestérone et de la 17-OH Progestérone et la voie
dite ∆5 qui passe par la formation de déhydroépiandrostérone
(DHEA).
La DHEA est un androgène mineur.
Le Sulfate de DHEA est, en dehors de toute grossesse,
exclusivement d'origine corticosurrénalienne
(sa demi-vie est beaucoup plus longue que celle de la
DHEA).
Son métabolisme est particulièrement important dans
l'unité foetoplacentaire.

L’aromatase (19-hydroxylase)ou œstrogène
synthétase est une enzyme des ovaires et du
placenta converti les androgènes en
œstrogènes
• Dans les ovaires, l’action de l’aromatase sur
la testostérone conduit ainsi à l’oestradiol (E2)
et sur la ∆4-androstènedione à l’oestrone (E1).
cette dernière étape est stimulée par la FSH
( 1ere étape stimulée par la LH)

O
HO
H
O
H
H
H
DEHYDROEPIANDROSTERONE
H
ANDROSTENEDIONE
HO
H
H
H
ESTRADIOL
H
O
OH
O
H
H
H
TESTOSTERONE
OH

L’oestrone est synthétisée dans les ovaires à partir de
l’androstenedione (aromatase) puis réduite en
oestradiol (17βOH-stéroïde déshydrogénase) Qui est
l’oestrogene le plus actif. E1 et E2 dont l’aromatistion
se fait au niveau de la granulosa (ovaire )sont secrétés
par l'ovaire ( thèque interne) à chaque étape du cycle..
• Remarques :
E1 est l’hormone la plus abondante après la
ménopause
Des peptides sont synthétisés par la granulosa il s’agit
de L’hormone anti-müllérienne (AMH), des activines
et des inhibines

Progestogenes
The C 21 Steroids
Pregnenolone Progesterone 17α-Hydroxyprogesterone
• hormones et precurseurs d’hormones

Les hormones progestatives Ce sont la progestérone et la
17OH-progestérone (17OH-P).
Ce métabolisme s'organise selon deux voies métaboliques
différentes : la voie dite "∆4" et la voie dite "∆5" :• Seule la
voie ∆4 permet la synthèse de progestérone.
suivant la période du cycle, l'une ou l'autre de ces 2 voies
suivant la période du cycle, l'une ou l'autre de ces 2 voies
est favorisée..

selon la glande endocrine considérée, la progestérone est soit une pro
hormone: elle n'est pas secrétée et n'apparaît pas dans la circulation
sanguine. C'est le cas dans la glande surrénale ou dans l’ovaire au
cours de la phase folliculaire.
soit une hormone secrétée : dans la circulation générale. C'est le cas
du corps jaune ovarien en phase lutéale ou par le corps jaune
Durand la grossesse .
Remarque :
La synthèse et la sécrétion d’E2 et de progestérone varient en
permanence au cours du cycle.
Par contre, la synthèse par le stroma ovarien des androgènes est
relativement constante tout au long du cycle.

Hormone Levels Vary During the Cycle

La concentration plasmatique d’une hormone est le
reflet de sa production globale et non de sa sécrétion
par une seule glande endocrine.
Cette notion est fondamentale pour l’interprétation
d’un bilan biologique •

Enzymes des stéroïdes sexuels

RECAPITULATIF : qui fabrique quoi ?
TESTICULES : TESTOSTERONE, E2,P4
OVAIRES : E2 , P4 , ANDROGENES GONADIQUES
( testostérone)
CORTICOSURRENALE : CORTISOL
CORTICOSURRENALE : CORTISOL
,ALDOSTERONE , ANDROGENES
SURRENALIENS , P4 ,Te ,E2

Steroid hormones : transport
• Steroid hormones are not water soluble so have to
be carried in the blood complexed to specific
binding globulins.
• Sont de nature non proteiques donc doivent etre
transportes par des transporteurs de nature
proteiques pour les rendre hydrosolubles
• Le transporteur empeche la degradation de
l’hormone c’est aussi une forme de reserve de
l’hormone

ALDOSTERONE :transport plasmatique.
l'aldostérone circule dans le plasma liée à
l'albumine et à une protéine particulière : la
transcortine ou cortisol binding globulin (CBG).
C'est une α1 globuline synthétisée dans le foie
qui fixe surtout le cortisol mais également
l’aldosterone

ALDOSTERONE :transport plasmatique.
• Pas de protéine vectrice spécifique connue pour lier
spécifiquement l ’hormone avec une haute affinité
• Aldostérone faiblement associée aux protéines
plasmatiques: albumine 60% et CBG 20% ainsi qu'aux
Globule rouge et a l’orosomucoide
• La forme libre est active mais la liaison est faible;
dissociation rapide et disponibilité immédiate dans les
tissus cibles
• La liaison à la CBG est d’autant plus grande que le cortisol
est bas

ALDOSTERONE :transport plasmatique.
Aldostérone
Majoritairement libre
Circule s / 2 formes chimiques :
Rythme de sécrétion :
Max: 0 à 8h30
Min: 16h30 à 23h

CORTISOL : Concentration et transport plasmatiques
5% du cortisol circule sous forme libre;
Ou lié à la transcortine (90%) ou à l'albumine.
La demi vie est de 60 à 70 minutes Il y a des
variations nycthémérales de la cortisolémie en
relation avec l'ACTH.
Les taux sont élevés le matin et bas la nuit

Circadian rhythm of cortisol secretion
Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings

Cortisol transport
- Transcortine (CBG) :
spécifique surtout de la progestérone mais
transporte aussi l’aldosterone
haute affinité
faible capacité
Transporte, 90% du cortisol
- Albumine :
non spécifique
faible affinité
grande capacité

Gonadosteroides : transport
• La Sex Hormone Binding Globulin (SHBG ou SBP ou TeBG) lie
fortement ( par ordre décroissant d’affinité ) la
dihydrotestostérone( DHT) la testostérone et l’estradiol) mais
faiblement la DHEA ,la ∆4-Androstènedione et la progestérone.
• L’albumine lie toutes les hormones stéroïdes avec une faible
• L’albumine lie toutes les hormones stéroïdes avec une faible
affinité.

Testosterone
Transport :
• protéines de transport : Testostérone-estradiol-
Binding Globulin (TeBG, ou Sex Hormonebinding
Globulin [SHBG]) pour 45 %, albumine pour 50 % et
CBG pour 3 %. Sa forme libre, biologiquement active,
représente 2 % du total
• si SHBG augmente→lower free testosterone(baisse)
• Oral estrogen increase SHBG( augmentation )donc les
oestrogenes stimulent la SHBG
A l’inverse les androgenes inhibent la SHBG
il est donc nécessaire d’interpréter le résultat d’une
testostéronémie en fonction de la concentration
plasmatique de la SHBG

CATABOLISME
Toutes les hormones stéroïdes subissent au niveau du foie un
catabolisme important. Il s'agit de réactions d'oxydo-réduction d'une
part et de sulfo et/ou de glycuro-conjugaison
d'autre part qui permettent à ces molécules, initialement insolubles
dans l'eau, de devenir hydrophiles et par conséquent de pouvoir être
éliminées dans les urines.
Les urines sont la voie d'excrétion principale de toutes
les hormones stéroïdes. C'est également dans ce compartiment qu'il est
possible d'avoir accès aux dosages des hormones stéroïdes.
Le dosage d'une hormone dans les urines de 24h, présente
l’avantage de mesurer la production de cette hormone au cours
de l'ensemble du nycthémère.

Aldosterone :catabolisme et élimination
métabolisé en composé C18 (18oxy aldosterone)
ou en dérivés hydrogénés par réductions
successives (C4-C5, C3, C20) donnant des dihydro,
tétrahydro et hexahydro aldostérones qui eux
mêmes peuvent être conjugués
L'excrétion de ces métabolites est
presqu'exclusivement urinaire avec :
-0,5% d'aldostérone libre- 10% de 18oxy
aldosterone et 40% de tétrahydroaldostérone
-L ’aldostéronurie mesure les 3 composés

20α et 20ß dihydrocortisone
O
Cortisone
O
CH 3
CH 3
Métabolisme du cortisol
CH 2 O H
C = O
...... OH
11 ß -
deshydrogénase
CORTISOL
O
HO
CH CH3 CH 3
20ß dihydrocortisol
CH 2 O H
C = O
...... OH
O
HO
CH 3
HOCH
CH 3
CH 2 O H
...... OH
91

Cortisol: catabolisme et élimination
Dans le foie, le cortisol est transformé par une 11β
déshydrogénase en cortisone
d'activité biologique pratiquement égale à celle du
cortisol et cette réaction est réversible.
Les 2 hormones, cortisol et cortisone subissent ensuite
les mêmes hydrogenations Quantitativement, 1% de la
cortisone et du cortisol est excrétée sous forme intacte
dite libre = cortisol libre urinaire ( CLU).
La majeure partie de tous les métabolites est excrétée
sous forme de glycuronoconjugués hydrosolubles

UTILITÉ :
- dans le foie, la 11 β OH
stéroïde deshydrogénase
contrôle
l’accès du cortisol à son
récepteur.
- dans les organes cibles
des hormones
minéralocorticoïdes,
elle empêche l’accès du
cortisol au récepteur
minéralocorticoïde.
Métabolisme du cortisol

Mécanisme de la sélectivité minéralocorticoïde
la 11 11β-hydroxystéroïde
hydroxystéroïde-déshydrogénase
déshydrogénase
(11 (11β-OHSD) OHSD)

métabolisme du cortisol "cortisol shuttle" shuttle
cortisol
cortisol
11β−OHSD 2
cortisone
(inactif)
tissus cibles
de l'aldostérone
cortisol
cortisol
11β−OHSD 1
cortisone
foie et
autres tissus
cortisol (ou hydrocortisone) : -OH en position 11
cortisone : =O en position 11

Excès apparent de mineralocorticoïdes
(A M E)
cortisol aldostérone
cortisol
11β−OHSD
cortisone
inactif
aldostérone
aldostérone+R
cortisol aldostérone
cortisol
cortisol
+ R
normal A M E
aldostérone
aldostérone
+ R

Récepteurs aux corticostéroïdes
surrénaliens
récepteur minéralocorticoïde (MR) ou type I
– exprimé uniquement dans les tissus cibles de l'aldostérone
(tube contourné distal, tube collecteur, côlon)
récepteur glucocorticoïde (GR) ou type II
– ubiquitaire
affinité pour type I type II
cortisol : haute haute
aldostérone : haute basse
98

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Metabolites des androgenes : androstenediol c’est le
reflet de l’utilisation par les cellules cibles de la 5 α DHT
Insert fig. 20.14

AUTRES METABOLITES DES
ANDROGENES:Androsterone , SDHEA
et Etiocholanolone

Catabolisme de la progestérone
pregnanetriol (métabolite de la progestérone
et de la 17 OH progestérone)
Le dosage de ce métabolite est important dans
le diagnostic des troubles
enzymatiques. En effet les pregnanetriol est
excrété en excès en cas de bloc
enzymatique de la 21 hydroxylase.
Il ya aussi l’ALLO prégnandiol l’un des plus
important enfin 1% élimination urinaire directe

Catabolisme des œstrogènes
l’oestradiol (E2) peut être oxydé en oestrone (E1),
ou réduit (16α hydroxylase) au niveau du foie en
oestriol (E3)(principal métabolite a faible activité
hormonale ) avant d’être éliminé sous forme de
glucuro- ou sulfoconjugués (phénolstéroïdes
urinaires. )
Au niveau des tissus cibles il se forme des
catecholoestrognes

REGULATION DES
HORMONES STEROIDES
1/ MINERALOCORTICOIDES

Aldostérone : Régulation
• l’aldostérone est sous la dépendance prépondérante
de la rénine.( (axe renine angiotensine )
• Sa sécrétion est donc préservée en cas d’insuffisance surrénale
haute par manque d’ACTH.
• La production d’aldostérone est essentiellement sous la
•
dépendance:
– Du système rénine-angiotensine
– De la concentration en potassium
Et plus accessoirement
– De l’ACTH
– De la sérotonine

Facteurs stimulant la synthèse de l’aldostérone
• angiotensine II :
I se lie aux récepteurs de surface des cellules de la zone glomérulée le
nombre de ces récepteurs augmentant avec la stimulation par
l’angiotensine II
• - > stimulation de l’aldostérone-synthase
• concentration plasmatique de K + :
effet direct par dépolarisation de la membrane,
• ACTH

Aldostérone :Régulation : autres facteurs
• Inhibiteurs: ANP, somatostatine, dopamine, androgènes et
glucocorticoïdes
• Activateurs; αMSH, prolactine, vasopressine, sérotonine, histamine
• La restriction sodée et la surcharge en K stimulent l’activité de
l’aldostérone synthase
• L’hyperkaliémie et l’augmentation de l’ACTH stimulent
l ’aldosterone
• A l ’inverse: l ’hypokaliémie, la charge en sel

Interactions entre Aldostérone et d’autres hormones
• ANP:
– Inhibe la sécrétion de rénine
– Inhibe la synthèse d’aldostérone directement
– BNP : hormone du ventricule du cœur a des effets
diuretiques et natriuretiques c’est un paramètre
diagnostic biologique de l’insuffisance cardiaque c’est
un inhibiteur de l’aldosterone

Aldostérone :récapitulatif
• Effecteur du SRA impliqué dans l’homéostasie potassique et
sodique et en physiopathologie HTA)
• Site de sécrétion: glomérulée surrénalienne
• L’aldostérone circule sous forme libre
• K + , angiotensine II et ACTH: 3 principaux facteurs régulant la
sécrétion.
• ANFet BNP, inhibiteurs de la sécrétion
• Action minéralocorticoïde sur les tubules distal et collecteur du
néphron
• Excrétion de K + contre réabsorption de Na +
• Spécificité d’action liée à la présence de la 11-β-OH-SD
• Synthèse extra-surrénalienne (cœur et vaisseaux) et actions
extra-rénales

2/Régulation de la secretion du cortisol
SNC
CRF
ACTH
ACTH Stimulation
Trophicité
CORTISOL

L’axe corticotrope régule les glucocorticoides +++ ,les
androgenes surrenaliens ++ et les mineralocorticoides +

3 /Regulation de l’axe des gonades
• Negative feedback:
• Female:
– Estrogen and
progesterone.
• Male:
– Testosterone. Insert fig. 20.9

Copyright © The McGraw-Hill Companies, Inc. Permission required for reproduction or display.
Cycle of Ovulation and Menstruation
Insert fig. 20.35

Theodor Hendrik
van de Velde :
1904 etude du
cycle ovarien

• 1ere partie du cycle :
= Prolifération de l’endomètre
sous
l’effet de E2
• 2ème partie du cycle :
= différenciation de l’endomètre
sous l’effet de la P4

• Les Règles :
Sont la conséquence de la
chute conjointe de
l’estradiol et de la
progestérone

Regulation of the Female Reproductive Cycle
Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings

Le rétrocontrôle de l’ovaire :
◆ les stéroïdes sexuels
◆ les peptides : les inhibines

Hormones, Follicle,
and Endometrial Development :
phase foliculaire
• During the menstrual phase, GnRH is
released, which stimulates the
anterior pituitary to release FSH and
LH
• FSH stimulates the development of a
few follicles in the ovary
• During the preovulatory phase, the
developing follicles secrete
estrogens
• Estradiol stimulates the development
of the endometrium and the
follicular cells

Hormones and the Menstrual
Cycle : ovulation
• LH stimulates theca cells to grow &
produce androgens
• One dominant follicle continues to
grow
• Granulosa cells of that follicle
respond to LH & FSH & secrete
estrogen
• Estradiol peaks preovulatory causes
a surge in LH
• Granulosa cells secrete inhibin and
finally have effect on FSH so FSH
drop off just prior to ovulation

PHASE LUTEALE:
formation du corps jaune
• The LH-surge causes ovulation
& supports development of the
corpus luteum
• The corpus luteum is itself a
gland and secretes
progesterone and estrogen as
well as inhibin

Regulation of Ovarian Activity
Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings

Copyright © The McGraw-Hill Companies, Inc. Permission required for reproduction or display.
Regulation des steroides gonadiques
masculins
Negative feedback:
Testosterone inhibits LH
and GnRH production.
Inhibin :
( sertoli cell )inhibits
FSH secretion.
Insert fig. 20.13

Spermatogenesis : sertoli cell

franz leydig Enrico sertoli

•GnRH
•produce LH and
FSH
•LH
•testosterone
production
•FSH
•spermatogenesis
and secrete
inhibin
•Inhibin
•Inhibits FSH
Figure 28–12

• Interstitial cell (
leydig)production of
testosterone,
stimulates Sertoli cell
production of ABP to
further stimulate
spermatogenesis
• Sertoli cells’
production of ABP
binds testosterone in
the testes
• Sertoli cell secretion
of inhibin inhibits
production of FSH by
the anterior pituitary
• Testosterone
production inhibits
GnRH production
which in turn inhibits
LH production
Feedback Loops

étrocontrôle hormonal dans la
spermatogenèse