Graphique 1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès
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II. Cancer du rein :<br />
1. La physiopathogénie <strong>de</strong> la croissance tumorale :<br />
Le cancer du rein résulte d’événements impliquant une série complexe <strong>de</strong><br />
mutations dans les cellules tubulaires du néphron.<br />
Au départ, la cellule cancéreuse va se développer puis acquérir <strong>de</strong>s<br />
caractéristiques conduisant à l’immobilisation, l’échappement à l’apoptose, la<br />
croissance dans un environnement pauvre en oxygène, la résistance aux<br />
mécanismes immunologiques naturels <strong>de</strong> défense, le recrutement <strong>de</strong> facteurs<br />
angiogéniques, une invasion <strong>de</strong> la membrane basale puis une diffusion métastatique<br />
à distance.<br />
Un <strong>de</strong>s événements initiaux fondamentaux du développement du cancer du<br />
rein <strong>et</strong> la perte <strong>de</strong> fonction du gène Von Hippel Lindau (VHL).<br />
1.1 Gène VHL : (4)<br />
Le gène VHL est un gène suppresseur <strong>de</strong> tumeur. Il a été i<strong>de</strong>ntifié par Latif en<br />
1993 dans la maladie <strong>de</strong> VHL. Il s’agit d un gène localisé sur le bras court du<br />
chromosome 3 <strong>et</strong> codant pour une protéine <strong>de</strong> 213 aci<strong>de</strong>s aminés appelée protéine<br />
VHL ou pVHL. Dans la maladie <strong>de</strong> VHL, les <strong>de</strong>ux allèles du gène VHL sont mutés.<br />
Dans le cancer sporadique du rein (donc non héréditaire par définition), il<br />
existe une délétion du gène VHL par perte d’hétérozygotie (LOH pour loss of<br />
h<strong>et</strong>erozygoy) dans 84 % à 98 % <strong>et</strong> une mutation <strong>de</strong> l’allèle restant est observée dans<br />
à peu près 50 % <strong>de</strong>s cas une inactivation du gène VHL.<br />
Au total, l’ensemble <strong>de</strong> ces données suggère que l’inactivation bi-allélique du<br />
gène VHL est présente dans la très gran<strong>de</strong> majorité <strong>de</strong>s tumeurs du rein<br />
essentiellement <strong>de</strong>s carcinomes à cellules claires. Il est probable que c<strong>et</strong> événement<br />
soit l’événement initiateur fondamental dans la genèse <strong>de</strong> la tumeur du rein. Le<br />
pVHL joue un rôle essentiel en régulant la réponse cellulaire normale à l’hypoxie,<br />
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