Espace Tête d'Or - Société Française de Neurologie Pédiatrique
Espace Tête d'Or - Société Française de Neurologie Pédiatrique
Espace Tête d'Or - Société Française de Neurologie Pédiatrique
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
www.sfneuroped.fr<br />
E s p a c e T ê t e d ’ O r<br />
1<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
La passion <strong>de</strong> l’innovation<br />
Actelion Ltd., dont le siège social se trouve à<br />
Allschwil, près <strong>de</strong> Bâle en Suisse déploie ses<br />
activités à travers le mon<strong>de</strong> et compte près <strong>de</strong> 2500<br />
collaborateurs. Nos activités sont axées sur la<br />
recherche, le développement et la commercialisation<br />
<strong>de</strong> médicaments innovants visant à répondre à <strong>de</strong>s<br />
besoins médicaux largement insatisfaits ainsi qu’à<br />
améliorer ou à prolonger la vie <strong>de</strong>s patients.<br />
Notre culture d’entreprise se fon<strong>de</strong> sur la passion<br />
pour l’innovation scientifique. Nous nous efforçons<br />
<strong>de</strong> combiner un esprit pionnier avec les meilleures<br />
compétences professionnelles et les normes<br />
éthiques les plus élevées applicables dans l’Industrie<br />
Pharmaceutique. Nous sommes ainsi en mesure <strong>de</strong><br />
créer une valeur exceptionnelle aussi bien pour les<br />
patients, les mé<strong>de</strong>cins que pour nos collaborateurs.<br />
Actelion Pharmaceuticals France / 21 boulevard <strong>de</strong> la Ma<strong>de</strong>leine / 75001 Paris / Tél : 01 58 62 32 32 / Fax : 01 58 62 32 22 / www.actelion.com<br />
ACT 007-09/09, M.MICHEL, PR
Comité Scientifique<br />
PRÉSIDENT<br />
Patrick BERQUIN<br />
MEMBRES<br />
Isabelle DESGUERRE<br />
Sylvia NAPURI<br />
Brigitte CHABROL<br />
Delphine COSTE-ZEITOUN<br />
Vincent DES PORTES<br />
Emmanuel RAFFO<br />
Pierre BEZEBEYRIE<br />
Daniel AMSALLEM<br />
Comité Paramédical<br />
Comité d’Organisation<br />
Conception Kom Graphik 06 30 18 17 87<br />
COORDINATRICE<br />
Annick BOURDIN<br />
MEMBRES<br />
Christine ANDRÈS<br />
Fabienne GRISONI<br />
PRÉSIDENT<br />
Vincent DES PORTES<br />
MEMBRES<br />
Christophe ROUSSELLE<br />
Dorothée VILLE<br />
Alexis ARZIMANOGLOU<br />
Laurence LION-FRANÇOIS<br />
Gaelle BLANCHARD<br />
Aurore CURIE<br />
Catherine SARRET<br />
Christelle ROUGEOT<br />
Julitta DE BELLESCIZE<br />
Eleni PANAGIOTAKAKI<br />
Karine OSTROWSKY<br />
Véronique MANEL<br />
Pascale KÉO-KOSAL<br />
Jacques LANGUE<br />
Stéphanie MARIGNIER<br />
Anne Sophie EYRAUD-ROUSSELLE<br />
Dominique GAUTHIER-MOREL
Chers Amis,<br />
Nous sommes très heureux <strong>de</strong> vous accueillir pour le XXIème<br />
congrès <strong>de</strong> la société <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong> à Lyon du 26<br />
au 29 janvier 2011.<br />
Au menu, nous commencerons par le diagnostic étiologique <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong>s<br />
apprentissages, et la traditionnelle interface d’ophtalmologie pédiatrique au programme<br />
alléchant. Si la génétique <strong>de</strong>s malformations cérébrales et du retard mental est encore<br />
d’actualité, une large place sera donnée à la thérapeutique dans la session recherche et dans les<br />
commissions « épilepsie » et « leucodystrophie » <strong>de</strong> la SFNP.<br />
Nous avons invité écrivains, comédiens et psychologues à s’immiscer dans le contenu <strong>de</strong><br />
notre discours médical, et nous interroger sur le sens <strong>de</strong>s maux et <strong>de</strong>s mots ; mais aussi nos collègues<br />
neurologues d’adultes, qui nous diront ce que <strong>de</strong>viennent les enfants atteints <strong>de</strong> pathologies neurologiques<br />
chroniques.<br />
Enfin, et cela nous tient à cœur, le congrès paramédical, initié l’an <strong>de</strong>rnier, abor<strong>de</strong>ra <strong>de</strong>s aspects extrêmement<br />
pratiques et utiles sur l’épilepsie, la douleur, les places respectives <strong>de</strong>s soignants, <strong>de</strong>s familles, <strong>de</strong>s services<br />
sociaux autour <strong>de</strong> l’enfant. Nous espérons que les professionnels paramédicaux viendront nombreux échanger<br />
sur leurs pratiques et nous ai<strong>de</strong>r à harmoniser nos protocoles <strong>de</strong> soins. Plus d’une douzaine d’équipes soignantes<br />
ont déjà répondu présent.<br />
Nous comptons sur vous, nombreux, pour ce XXIème congrès dans cette belle ville <strong>de</strong> Lyon, fière <strong>de</strong> ses <strong>de</strong>ux<br />
rivières et <strong>de</strong>ux collines.<br />
Très amicalement,<br />
B i e n v e n u e<br />
Dorothée Ville, Christophe Rousselle,<br />
Alexis Arzimanoglou et Vincent <strong>de</strong>s Portes,<br />
Pour le comité d’organisation
Planning .................................... 1<br />
Exposition ............................... 14<br />
Remerciements aux sponsors 15<br />
Inscription ............................... 16<br />
Informations générales ........... 17<br />
SOMMAIRE<br />
Programme ............................. 2 à 11<br />
Mercredi 26 janvier .............................. 2<br />
Jeudi 27 janvier .................................... 6<br />
Vendredi 28 janvier ............................... 9<br />
2 ème Congrès personnel soignant .......... 12<br />
Samedi 29 janvier ................................. 13<br />
Résumés .................................. 19 à 169<br />
Communications orales ......................... 19 à 50<br />
Posters .................................................. 51 à 135<br />
TSA ........................................................ 136 à 154<br />
Appels à projet ...................................... 155 à 156<br />
Conférences .......................................... 157 à 164<br />
Conférences Congrès Personnel<br />
Soignant ...............................................<br />
165 à 168<br />
Résumé Bourse SFNP 2010 ................. 169
PLANNING<br />
1<br />
Mercredi 26/01<br />
Jeudi 27/01<br />
Vendredi 28/01<br />
Vendredi 28/01<br />
Samedi 29/01<br />
18h30<br />
19h30<br />
20h00<br />
08h00<br />
08h30<br />
10h00<br />
11h00<br />
13h30<br />
14h30<br />
16h00<br />
Accueil<br />
Session Recherche<br />
Prix SFNP et Appels à projets<br />
Actualités sur les épilepsies <strong>de</strong> l’enfant<br />
Symposium Laboratoire EISAI<br />
COMMUNICATIONS ORALES<br />
Neuro Inflammatoire vasculaire<br />
Pause et Visite <strong>de</strong>s Posters<br />
Salle 1 COMMUNICATIONS ORALES<br />
Neurogénétique et mé<strong>de</strong>cine foetale<br />
Salle 2<br />
17h30 Conférence plénière : Génétique et Neurobiologie <strong>de</strong>s malformations cérébrales Salle 1<br />
18h30<br />
20h00<br />
8h15<br />
9h15<br />
11h15<br />
13h30<br />
14h30<br />
16h00<br />
17h30<br />
18h30<br />
Assemblée Générale <strong>de</strong> la SFNP<br />
Départ pour la Soirée <strong>de</strong> Gala<br />
Ateliers <strong>de</strong> Neuropédiatrie<br />
Epilepsies partielles<br />
Actualités sur les leucodystrophies<br />
Que <strong>de</strong>viennent-ils à l’âge adulte ?<br />
Symposium laboratoire UCB<br />
COMMUNICATIONS ORALES<br />
Epilepsie<br />
Pause et Visite <strong>de</strong>s Posters<br />
Salle 1 Ateliers <strong>de</strong> Neuropédiatrie<br />
Déficience intellectuelle<br />
Salle 3<br />
Salle 1 COMMUNICATIONS ORALES Salle 2<br />
Neuromusculaire<br />
Conférence plénière : A qui pense le mé<strong>de</strong>cin quand il annonce un handicap?<br />
Salle 1<br />
Projection film <strong>de</strong> Nils Tavernier : «Et après, docteur, après... ?»<br />
Congrès du personnel soignant <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong> (session parallèle)<br />
09h00<br />
11h00<br />
13h30<br />
14h30<br />
16h15<br />
17h30<br />
18h30<br />
08h00<br />
13h00<br />
09h30-18h00 Journée <strong>de</strong>s Centres <strong>de</strong> Salle 1<br />
référence <strong>de</strong>s Troubles <strong>de</strong>s Apprentissages<br />
Epilepsie: Evaluation et place <strong>de</strong>s soignants<br />
Prise en charge <strong>de</strong> la douleur<br />
Symposium laboratoire UCB<br />
Ateliers (3 sessions parallèles)<br />
Ateliers (3 sessions parallèles)<br />
Conference plénière : A qui pense le mé<strong>de</strong>cin quand il annonce un handicap ?<br />
Projection d’un film <strong>de</strong> Nils Tavernier en présence du réalisateur<br />
Commissions <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong><br />
Buffet pour la route<br />
14h00-18h00 Neuro-Ophtalmologie<br />
<strong>Pédiatrique</strong><br />
CONFÉRENCE INAUGURALE : O.Revol, D.Pennac<br />
Les troubles d’apprentissage : même pas grave ou chagrin d’école?<br />
Allocutions d’ouverture<br />
Apéritif d’accueil<br />
Salle 2<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
Salle 2<br />
Salle 2<br />
Salle 1<br />
Salles 3/4/5<br />
Salles 3/4/5<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
Salles 3/4/5
Mercredi 26/01<br />
09h30-12h30 JOURNÉES DES CENTRES DE RÉFÉRENCE DES TROUBLES<br />
DES APPRENTISSAGES :<br />
« Physiopathologie et étiologies <strong>de</strong>s Troubles Spécifiques <strong>de</strong>s<br />
Apprentissages »<br />
9h30 Présentation <strong>de</strong> la journée<br />
9h45 Exploration centrale <strong>de</strong> l’audition dans les dysphasies<br />
H.Thai Van (Audiologie et explorations oro-faciales, Lyon)<br />
10h15 Oscillations gamma et réseaux attentionnels<br />
J.P.Lachaux (Inserm, Lyon)<br />
10h45 Génétique et TSA<br />
G.Lesca (Génétique, Lyon)<br />
11h15 Aspects éthiques <strong>de</strong>s nouvelles techniques <strong>de</strong> biologie moléculaire<br />
D.Sanlaville (Génétique, Lyon)<br />
11h45 Place <strong>de</strong>s examens complémentaires neuropédiatriques dans le bilan<br />
étiologique <strong>de</strong>s TSA<br />
L.Vallée (Neuropédiatrie, Lille)<br />
12h15 Discussion<br />
12h30<br />
Déjeuner<br />
14h00-18h00 Fonctionnement et valorisation <strong>de</strong>s Centres <strong>de</strong> Référence TSA:<br />
Préparation <strong>de</strong>s Assises Nationales<br />
14h00 Communications libres<br />
TSAO1 Les troubles auditifs centraux (tac) : évaluation implication <strong>de</strong>s<br />
troubles auditifs centraux (tac) dans la dysphasie : étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> cas<br />
S.Donnadieu et coll. (Grenoble)<br />
TSAO2 Etu<strong>de</strong> du langage chez les enfants porteurs d’une anomalie<br />
morphologique <strong>de</strong> l’hippocampe décelée à l’IRM<br />
G.Agostini et coll. (Marseille)<br />
TSAO3 Batterie d’évaluation <strong>de</strong>s troubles du langage écrit adaptée aux lycéens et<br />
adultes dyslexiques : EVALAD<br />
C.Pech-Georgel et coll. (Marseille)<br />
TSAO4 Création d’un outil d’évaluation <strong>de</strong>s compétences expressives à l’écrit.<br />
Application à une population d’enfants ayant <strong>de</strong>s difficultés spécifiques <strong>de</strong>s<br />
apprentissages<br />
2<br />
R.Cheminal et coll. (Montpellier)<br />
Salle 1<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
3<br />
15h00 Pause et visite <strong>de</strong>s posters<br />
Mercredi 26/01<br />
TSAP1 Observation d’une enfant présentant une dyspraxie verbale dans le cadre d’un<br />
syndrome du cri du chat<br />
S.Marignier et coll. (Lyon)<br />
TSAP2 Une discordance entre les aptitu<strong>de</strong>s verbales et perceptives au profit <strong>de</strong>s<br />
aptitu<strong>de</strong>s verbales est-elle une source <strong>de</strong> vulnérabilité psycho affective: comparaison<br />
du profil neuropsychologique et <strong>de</strong>s capacités communicatives <strong>de</strong>s enfants<br />
dyspraxiques et <strong>de</strong>s enfants montrant un ted non spécifié<br />
I.Caranta et coll. (Nice)<br />
TSAP3 Version française <strong>de</strong>s questionnaires <strong>de</strong> dépistage <strong>de</strong> l’autisme <strong>de</strong> haut niveau<br />
ou du syndrome d’asperger chez l’adolescent: quotient du spectre <strong>de</strong> l’autisme (aq),<br />
quotient d’empathie (eq), et quotient <strong>de</strong> systématisation (sq). protocole et traduction<br />
<strong>de</strong>s questionnaires<br />
S.Sonié et coll. (Lyon)<br />
TSAP4 Proposition d’une batterie <strong>de</strong> tests contribuant au dépistage du trouble<br />
déficitaire <strong>de</strong> l’attention avec/sans hyperactivité (tdah) dans le cadre <strong>de</strong> consultations<br />
pluridisciplinaires<br />
L.Bouillet et coll. (Besançon)<br />
TSAP5 Validation <strong>de</strong> la version française du vineland adaptive behavior scales second<br />
edition (VABS-II)<br />
S.Sonié et coll. (Lyon)<br />
TSAP6 Etu<strong>de</strong> d’un nouveau gène candidat ube2h (7q32)dans la dyslexie <strong>de</strong><br />
développement au sein <strong>de</strong> familles multiplex<br />
M.Huc-Chabrolle et coll. (Tours)<br />
TSAP7 Caractérisation en CGH array d’une forme syndromique <strong>de</strong> trouble spécifique<br />
<strong>de</strong>s apprentissages<br />
M.Rossi et coll. (Lyon)<br />
TSAP8 Facteurs influençant le parcours scolaire et l’insertion socio-professionnelle <strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>ux jumeaux <strong>de</strong> dix-huit ans ayant une dysphasie<br />
E.Schweitzer et coll. (Tours)<br />
TSAP9 Approche expérimentale <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong> l’écriture <strong>de</strong> l’enfant dyslexique :<br />
étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> la variabilité spatiale dans l’écriture <strong>de</strong> lettres chez <strong>de</strong>s enfants dyslexiques,<br />
dysgraphiques et normoscripteurs<br />
F.Brun-Henin et coll. (Marseille)<br />
TSAP10 Projet <strong>de</strong> création d’un dispositif d’ai<strong>de</strong> et d’orientation pour les troubles <strong>de</strong>s<br />
apprentissages<br />
S.Gonzalez et coll. (Lyon)
Mercredi 26/01 (suite)<br />
15h30 Communications libres sur le thème<br />
Salle 1<br />
17h30<br />
TSAO5 Le centre référent troubles du langage et <strong>de</strong>s apprentissages, est ce que ça<br />
marche ? Comment ça peut marcher mieux ? Travail du centre référent <strong>de</strong> garches:<br />
critères d’efficacité le point <strong>de</strong> vue du mé<strong>de</strong>cin responsable du centre référent<br />
E.Schlumberger et coll. (Garches)<br />
TSAO6 Pertinence <strong>de</strong>s admissions au centre <strong>de</strong> référence <strong>de</strong>s troubles spécifiques<br />
<strong>de</strong>s apprentissages, ILE <strong>de</strong> la réunion. Etu<strong>de</strong> prospective et comparative entre 2007<br />
et 2009 faite dans le cadre d’une évaluation <strong>de</strong>s pratiques professionnelles<br />
S.Burlot et coll. (La Réunion)<br />
TSAO7 Centre <strong>de</strong> référence <strong>de</strong>s troubles spécifiques du langage <strong>de</strong> bor<strong>de</strong>aux: rapport<br />
d’activité<br />
S.Bergeron et coll. (Bor<strong>de</strong>aux)<br />
TSAO8 Du centre référent vers un réseau hospitalier en région Alsace<br />
A.De Saint-Martin et coll. (Strasbourg)<br />
TSAO9 Un partenariat réseau <strong>de</strong> ville – hopital pour les troubles spécifiques<br />
d’apprentissage<br />
M.Touzin et coll. (Bicêtre)<br />
TSAO10 Etu<strong>de</strong> préalable à la formalisation d’un réseau <strong>de</strong> santé sur les troubles<br />
spécifiques <strong>de</strong>s apprentissages sur l’ile <strong>de</strong> La Réunion<br />
S.Burlot et coll. (St Denis <strong>de</strong> La Réunion)<br />
TSAO11 Dispositif d’expertise et <strong>de</strong> liaison pour les troubles <strong>de</strong>s apprentissages (<strong>de</strong>lta<br />
01) : une structure innovante<br />
N.Vuillet-Paul (Villard les Dombes)<br />
TSAO12 Prise en charge <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong>s apprentissages dans les différents pays<br />
européens<br />
F.Heath (Lyon)<br />
TSAO13 Que peut apporter un enseignant dans le cadre d’un centre diagnostique<br />
<strong>de</strong> troubles d’appprentissage ?<br />
M.Leurent (Lille)<br />
Discussion sur le thème<br />
Les Assises Nationales <strong>de</strong>s Centres <strong>de</strong> Référence (Automne 2011)<br />
14h00-18h00 NEURO-OPHTALMOLOGIE PEDIATRIQUE (Session parallèle)<br />
Introduction : S.Milazzo<br />
SESSION: Ptosis<br />
Modérateurs : S.Milazzo - L.Kodjikian<br />
Salle 2<br />
14h15<br />
14h35<br />
Examen du ptosis et principes chirurgicaux : congénital ou 4non ?<br />
D.Brémond-Gignac<br />
Troubles oculo-moteurs associés au ptosis<br />
C.Habault<br />
14h50 Ptosis et myasthénie chez l’enfant<br />
M.Mayer - K.Maincent<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
5Mercredi 26/01 (suite)<br />
15h10 Syndrome <strong>de</strong> Clau<strong>de</strong> Bernard Horner chez l’enfant<br />
E.Delouvrier<br />
15h25 Faux Ptosis en Neuropédiatrie<br />
V.Manel<br />
15h45 Pause<br />
SESSION: Maladies <strong>de</strong> surcharge<br />
Modérateurs : D.Bremond-Gignac, P.Denis - C.Burillon<br />
16h00 Examen du patient atteint <strong>de</strong> maladie <strong>de</strong> surcharge et d’une atteinte<br />
neuro-ophtalmologique<br />
J.Bursztyn<br />
16h15 Oculomotricité et maladie <strong>de</strong> Gaucher<br />
T.Billette <strong>de</strong> Villemeur<br />
16h30 Troubles oculo-moteurs dans les maladies <strong>de</strong> surcharge : vidéo<br />
D.Doumar<br />
16h45 Œil et mucopolysaccharidoses<br />
F.Beby<br />
17h00 La tâche rouge cerise et autres atteintes rétiniennes spécifiques<br />
S.Defoort Dhellemmes<br />
17h15 Traitement <strong>de</strong>s maladies <strong>de</strong> surcharge<br />
V.Valayannopoulos<br />
17h45 Cas cliniques<br />
18h30 Conférence inaugurale<br />
Les troubles d’apprentissage: même pas grave ou chagrin d’école?<br />
O.Revol - D.Pennac<br />
Salle 1<br />
19h30 Allocutions d’ouverture<br />
Salle 1<br />
20h00<br />
Apéritif d’accueil<br />
Salle 2
Jeudi 27/01<br />
8h00 Accueil<br />
8h30 SESSION: Recherche<br />
Modérateurs: M.Tardieu (Paris) - V.<strong>de</strong>s Portes (Lyon)<br />
8h30 Thérapeutique <strong>de</strong> l’X fragile :<br />
antagonistes <strong>de</strong>s récepteurs au glutamate mGluR5<br />
A.Curie (Lyon)<br />
9h00 Rôle <strong>de</strong> l’Ocytocine dans l’autisme<br />
A.Sirigu (Lyon)<br />
9h30 Perspectives précliniques et cliniques d’un traitement moléculaire pour la<br />
dystrophie musculaire <strong>de</strong> Duchenne<br />
T.Voït (Paris)<br />
10h00 Prix SFNP<br />
P.Berquin (Amiens) - M.Tardieu (Paris)<br />
Salle 1<br />
10h05 Travaux du prix SFNP 2009 : S.Gataullina (Marseille)<br />
10h15 Lauréate du prix SFNP 2010: B.Desnous (Paris)<br />
10h20 Appels à projets<br />
10h30<br />
AP1 HUMIRA® (ADALIMUMAB) ET ENCÉPHALITE DE RASMUSSEN:<br />
PROPOSITION D’UN ESSAI THÉRAPEUTIQUE.<br />
N.Villeneuve (Marseille)<br />
AP2 ETUDE PAR CGHA À TRÈS HAUTE RÉSOLUTION DES ÉTIOLOGIES<br />
MOLÉCULAIRES DES FORMES TYPIQUE ET VARIANTES DU SYNDROME DE<br />
RETT<br />
L.Lambert (Nancy)<br />
Pause<br />
11h00 Actualités sur les épilepsies <strong>de</strong> l’enfant<br />
Modérateurs: P.Plouin (Paris) - J.<strong>de</strong> Bellescize (Lyon)<br />
Salle 1<br />
11h00 Spasmes infantiles en 2011: mise au point et perspectives<br />
D.Ville (Lyon)<br />
11h25 Epilepsies focales idiopathiques: sémiologie <strong>de</strong>s crises et aspects récents<br />
<strong>de</strong> la prise en charge<br />
N.Villeneuve (Marseille) - A.<strong>de</strong> Saint-Martin (Strasbourg)<br />
11h50 Le syndrome <strong>de</strong> Dravet: <strong>de</strong>s convulsions fébriles aux essais<br />
6<br />
translationnels chez le modèle animal<br />
R.Nabbout (Paris)<br />
12h15 Discussion générale<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
7 Jeudi 27/01 (suite)<br />
12h30<br />
Déjeuner<br />
13h30 Symposium Laboratoire EISAI<br />
Modérateurs: D.Coste-Zeitoun (Paris) - L.Vallée (Lille)<br />
1- Epilepsies sévères : les différents centres spécialisés, quelles différences ?<br />
J.Petit, C.Satre, C.Allaire<br />
2- Expérience clinique d’Inovelon en Allemagne : comparaison <strong>de</strong>s pratiques avec la France<br />
L.Vallée, G.Kluger<br />
14h30 COMMUNICATIONS ORALES COMMUNICATIONS ORALES<br />
Thème :<br />
Salle 1 Thème :<br />
Salle 2<br />
NEURO INFLAMMATOIRE VASCULAIRE NEUROGÉNÉTIQUE ET MÉDECINE FOETALE<br />
14h30 O1<br />
p.20<br />
ENCÉPHALITE AVEC ANTICORPS<br />
ANTI-RÉCEPTEUR AU NMDA:<br />
À PROPOS DE 3 CAS AVEC<br />
O9<br />
p.28<br />
TROUBLES D’APPRENTISSAGES<br />
DANS LA NEUROFIBOMATOSE DE<br />
TYPE1 : DECOUVERTES RECENTES ET<br />
VIDEOS (2 DIAGNOSTICS<br />
RÉTROSPECTIFS)<br />
D.Doummar (Paris) et al.<br />
HYPOTHESES NOUVELLES<br />
P.Castelnau (Tours) et al.<br />
14h40 O2<br />
p.21<br />
L’ENCÉPHALITE AVEC<br />
PRÉSENCE D’ANTICORPS ANTI-<br />
THYROPEROXIDASE: À PROPOS<br />
DE CINQ CAS PÉDIATRIQUES<br />
K.Deiva (Le Kremlin Bicêtre) et al.<br />
O10<br />
p.29<br />
SYNDROME DE PITT HOPKINS:<br />
PHÉNOTYPE MORPHOLOGIQUE ET<br />
NEUROLOGIQUE D’UNE SÉRIE DE 7<br />
PATIENTS<br />
A.Jacquette (Paris) et al.<br />
14h50 O3<br />
p.22<br />
ETUDE DU METABOLISME<br />
CEREBRAL A L’AIDE DES VIRUS:<br />
NOUVEAUX CONCEPTS –<br />
O11<br />
p.30<br />
PHÉNOTYPE DE 28 PATIENTS ATTEINTS<br />
DE MÉGALENCÉPHALIE AVEC UN PC<br />
>+3DS<br />
NOUVEAUX OUTILS<br />
P.Castelnau (Tours) et al.<br />
M.Tallot (Paris) et al.<br />
15h00 O4<br />
p.23<br />
LES POLYRADICULONÉVRITES<br />
CHRONIQUES DE L’ENFANT :<br />
PARTICULARITÉS CLINIQUES<br />
O12<br />
p.31<br />
APPORT DE LA GÉNÉTIQUE DANS<br />
LE DIAGNOSTIC ÉTIOLOGIQUE DES<br />
AGÉNÉSIES DU CORPS CALLEUX<br />
ET ÉVOLUTIVES (ETUDE<br />
ASSOCIÉES À UN RETARD MENTAL:<br />
MULTICENTRIQUE)<br />
À PROPOS D’UNE ÉTUDE MULTI-<br />
J.M.Pe<strong>de</strong>span (Bor<strong>de</strong>aux) et al.<br />
CENTRIQUE<br />
D.Héron (Paris) et al.<br />
15h10 O5<br />
p.24<br />
MÉDULLOBLASTOME DE<br />
L’ENFANT ET SÉQUELLES<br />
COGNITIVES : ETUDE ANATOMO-<br />
O13<br />
p.32<br />
A PROPOS DE 50 CAS D’IMMOBILISMES<br />
FOETAUX: APPORT DE L’ÉTUDE<br />
ENUROPATHOLOGIQUE<br />
FONCTIONNELLE PAR IRMF DE<br />
LA MÉMOIRE DE TRAVAIL<br />
F.Dubois-Teklali (Grenoble) et al.<br />
A.Bernabé Gelot (Paris) et al.<br />
Salle 1
Jeudi 27/01 (suite)<br />
COMMUNICATIONS ORALES COMMUNICATIONS ORALES<br />
Thème :<br />
Salle 1 Thème :<br />
Salle 2<br />
NEURO INFLAMMATOIRE VASCULAIRE NEUROGÉNÉTIQUE ET MÉDECINE FOETALE<br />
15h20 O6<br />
p.25<br />
LES TRAUMATISMES CRÂNIENS<br />
BÉNINS DE L’ENFANT DE<br />
MOINS DE 2 ANS: PLACE DE<br />
O14<br />
p.33<br />
INTÉRÊT DE L’EXAMEN<br />
FŒTOPATHOLOGIQUE DANS LE<br />
DIAGNOSTIC ET LA COMPRÉHENSION<br />
LA TOMODENSITOMÉTRIE<br />
DES MALFORMATIONS CÉRÉBRALES<br />
CÉRÉBRALE<br />
ISOLÉES EN ANTÉNATAL<br />
C.Duflot-Bilbault (Nancy) et al.<br />
L.Devisme (Lille) et al.<br />
15h30 O7<br />
p.26<br />
HÉMATOMYÉLIE NON<br />
TRAUMATIQUE CHEZ L’ENFANT:<br />
À PROPOS DE 22 CAS<br />
O15<br />
p.34<br />
LES MALFORMATIONS DE LA FOSSE<br />
POSTÉRIEURE EN IRM FOETALE:<br />
CORRÉLATION AUX DONNÉES<br />
PÉDIATRIQUES<br />
MORPHOLOGIQUES ET CLINIQUES À<br />
A.Tej (Le Kremlin Bicêtre) et al.<br />
L’ISSUE DE LA GROSSESSE<br />
E.Martinez-Freart (Lille) et al.<br />
15h40 O8<br />
p.27<br />
PRÉSENTATIONS CLINIQUES<br />
ET FACTEURS PRONOSTIQUES<br />
DANS LES MYÉLITES AIGUËS DE<br />
O16<br />
p.35<br />
ETUDE CLINIQUE ET GÉNÉTIQUE CHEZ<br />
80 PATIENTS ATTEINTS DE SYNDROME<br />
DE JOUBERT<br />
L’ENFANT : À PROPOS DE 30 CAS<br />
P.Meyer (Montpellier) et al.<br />
L.Burglen (Paris) et al.<br />
16h00 Pause et Visite commentée <strong>de</strong>s posters<br />
THEMES POSTERS<br />
Céphalées P1<br />
Génétique P2 à P13<br />
Maladie <strong>de</strong> la substance blanche P14 à P15<br />
Maladies inflammatoires ou infectieuses P16 à P23<br />
Maladies métaboliques P24 à P32<br />
<strong>Neurologie</strong> foetale P33<br />
Pathologies neurovasculaires P34 à P41<br />
Tumeurs P42<br />
17h30 Conférence plénière<br />
Génétique et Neurobiologie <strong>de</strong>s malformations cérébrales<br />
J.Chelly, Institut Cochin, Paris<br />
18h30 Assemblée Générale <strong>de</strong> la SFNP<br />
20h00 Départ bus pour la Soirée <strong>de</strong> Gala<br />
8<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
9<br />
8h15 Ateliers petit déjeuner <strong>de</strong> Neuropédiatrie pratique<br />
Epilepsie : Sémiologie clinique<br />
<strong>de</strong>s crises partielles<br />
avec le soutien <strong>de</strong> Cyberonics<br />
Animateurs: P.Kahane, P.Ryvlin<br />
9h15 Actualités sur les leucodystrophies<br />
Modérateur: B.Chabrol (Marseille)<br />
Introduction : O.Boespflug-Tanguy (Paris)<br />
Vendredi 28/01<br />
Déficience intellectuelle :<br />
diagnostic étiologique<br />
Animateurs: D.Héron, V.<strong>de</strong>s Portes<br />
9h20 Approche clinico-radiologique <strong>de</strong>s anomalies <strong>de</strong> la substance blanche<br />
D.Rodriguez (Paris)<br />
9h40 Un bilan métabolique, pourquoi, comment?<br />
H.Ogier (Paris)<br />
10h00 Que nous apporte la génétique?<br />
O.Boespflug-Tanguy (Paris)<br />
10h20 Des thérapies <strong>de</strong> plus en plus ciblées<br />
P.Aubourg (Paris)<br />
10h45 Pause<br />
11h15 Que <strong>de</strong>viennent-ils à l’âge adulte?<br />
Modérateurs: E.Broussolle (Lyon) - L.Vallée (Lille)<br />
11h15 Handicap mental: diagnostic étiologique chez l’adulte<br />
P.Charles (Paris)<br />
11h35 Pathologies neuromusculaires et IMC<br />
C.<strong>de</strong> Lattre (Lyon)<br />
11h55 Gilles <strong>de</strong> la Tourette et autres mouvements anormaux.<br />
M.Vidailhet (Paris)<br />
12h15 Epilepsies: conduite, travail, grossesse<br />
P.M.Gonnaud (Lyon)<br />
12h35 Discussion Générale<br />
12h45<br />
Déjeuner<br />
Salle 1 Salle 3<br />
13h30 Symposium Laboratoire UCB : Les épilepsies réfractaires<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
Salle 1
Vendredi 28/01 (suite)<br />
14h30 COMMUNICATIONS ORALES COMMUNICATIONS ORALES<br />
14h30 O17<br />
p.36<br />
14h40 O18<br />
p.37<br />
14h50 O19<br />
p.38<br />
15h00 O20<br />
p.39<br />
15h10 O21<br />
p.40<br />
15h20 O22<br />
p.41<br />
Thème :<br />
EPILEPSIE<br />
L’ÉDUCATION THÉRAPEUTIQUE<br />
DE L’ÉPILEPSIE EN FRANCHE-<br />
COMTÉ<br />
N.Khayat (Besançon) et al.<br />
MALADIE DE LAFORA<br />
ET ÉVALUATION<br />
NEUROPSYCHOLOGIQUE : PROFIL<br />
COGNITIF INITIAL DE 4 PATIENTS<br />
V.Laguitton (Marseille) et al.<br />
ETUDE PHÉNOTYPIQUE<br />
DE 6 PATIENTS PORTEURS<br />
D’UNE ANOMALIE DE STXBP1/<br />
MUNC18-1: UN DÉTERMINANT<br />
GÉNÉTIQUE MAJEUR DES<br />
ENCÉPHALOPATHIES<br />
ÉPILEPTIQUES PRÉCOCES<br />
M.Milh (Marseille) et al.<br />
MUTATION DU GÈNE GRIN2A,<br />
CODANT POUR UNE SOUS-<br />
UNITÉ DU RÉCEPTEUR<br />
NMDA AU GLUTAMATE,<br />
ET ENCÉPHALOPATHIES<br />
ÉPILEPTIQUES PRÉCOCES:<br />
ÉTUDE GÉNÉTIQUE ET<br />
FONCTIONNELLE D’UN PATIENT<br />
M.Milh (Marseille) et al.<br />
SYNDROME HÉMICONVULSION-<br />
HÉMIPLÉGIE(HH): SUIVI<br />
LONGITUDINAL PAR IMAGERIE<br />
PAR RÉSONNANCE MAGNÉTIQUE<br />
CHEZ 6 PATIENTS<br />
R.Nabbout (Paris) et al.<br />
LES CRISES PARTIELLES<br />
MIGRANTES MALIGNES DU<br />
NOURRISSON : ETUDE D’UNE<br />
COHORTE NATIONALE ET<br />
PREMIERE EVIDENCE D’UNE<br />
ORIGINE GENETIQUE<br />
R.Nabbout (Paris) et al.<br />
Salle 1 Thème :<br />
NEUROMUSCULAIRE<br />
Salle 2<br />
O25 PRÉSENTATIONS PÉDIATRIQUES DE<br />
p.44 LA DYSTOPHIE MYOTONIQUE DE<br />
TYPE 2<br />
L.Servais (Paris, Liège) et al.<br />
O26<br />
p.45<br />
O27<br />
p.46<br />
O28<br />
p.47<br />
O29<br />
p.48<br />
O30<br />
p.49<br />
CARACTÉRISATION GÉNOTYPIQUE<br />
D’UNE SÉRIE DE 64 PATIENTS<br />
ATTEINTS DE DYSTROPHINOPATHIE<br />
SUIVIS À LA CONSULTATION<br />
PÉDIATRIQUE DU CENTRE DE<br />
RÉFÉRENCE DES MALADIES<br />
NEUROMUSCULAIRES DE<br />
MARSEILLE<br />
C.Halbert (Marseille) et al.<br />
HISTOIRE NATURELLE ET<br />
PARAMÈTRES D’ÉVOLUTIVITÉ<br />
RESPIRATOIRE DANS LA<br />
DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE TYPE<br />
ULRICH<br />
S.Wehbi (Garches) et al.<br />
ANALYSE GÉNÉTIQUE ET IRM<br />
MULTIMODALE DANS L’ATTEINTE<br />
COGNITIVE DES PATIENTS<br />
DUCHENNE<br />
I.Desguerre (Paris) et al.<br />
TROIS ANS D’ENZYMOTHÉRAPIE<br />
SUBSTITUTIVE DES FORMES<br />
SEVERES DE<br />
MUCOPOLYSACCHARIDOSE DE<br />
TYPE2 EN FRANCE<br />
B.Héron (Paris) et al.<br />
AMYOTROPHIE SPINALE TYPE1:<br />
ÉTUDE MULTICENTRIQUE ET<br />
ÉVOLUTION DES PRATIQUES DE<br />
SOINS SUR DEUX<br />
10<br />
PÉRIODES DE<br />
10 ANS<br />
C.Barnérias (Paris) et al.<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
11<br />
16h00<br />
15h30 O23<br />
p.42<br />
15h40 O24<br />
p.43<br />
EPILEPSIE ET CHIRURGIE CHEZ<br />
LES ENFANTS ET ADOLESCENTS:<br />
LES INDICATIONS DE STÉRÉO<br />
EEG - PREMIERS RÉSULTATS SUR<br />
2 ANNÉES<br />
A.Montavont (Lyon) et al.<br />
MÉCANISMES<br />
PHYSIOPATHOLOGIQUES<br />
DES DYSPHASIES<br />
DÉVELOPPEMENTALES DE<br />
L’ENFANT : APPORT DE L’IRM<br />
FONCTIONNELLE À 3 TESLAS<br />
C.Allaire (Rennes) et al.<br />
Pause et Visite commentée <strong>de</strong>s posters<br />
O31<br />
p.50<br />
Vendredi 28/01 (suite)<br />
MISE EN PLACE DES EQUIPE<br />
RESSOURCES SOINS PALLIATIFS<br />
PÉDIATRIQUES EN FRANCE<br />
A.De Broca (Amiens) et al.<br />
THEMES POSTERS<br />
Epilepsies P43 à P63<br />
Mouvements annormaux P64 à P66<br />
Maladie neuromusculaire P67 à P78<br />
Autres P79 à P84<br />
17h30 Conférence plénière :<br />
A qui pense le mé<strong>de</strong>cin quand il annonce un handicap?<br />
R.Scelles, Psychologie clinique (Rouen)<br />
18h30 Et après, docteur, après... ?<br />
Film <strong>de</strong> Nils Tavernier, en présence du réalisateur<br />
Salle 1<br />
Salle 1
Vendredi 28/01<br />
9h00 Epilepsie : évaluation et place <strong>de</strong>s soignants<br />
Modérateur : F.Grisoni (Lyon)<br />
• Intérêt du casque pour EEG chez les enfants, V.Ratajczak (Nancy)<br />
• Rôle <strong>de</strong> l’IDE face à une crise pendant un EEG, C.Boyard (Lyon)<br />
• Place du psychomotricien, <strong>de</strong> l’ergothérapeute et du kinésithérapeute (Paris, Lyon)<br />
10h30<br />
Pause et Visite <strong>de</strong>s Posters<br />
11h00 Prise en charge <strong>de</strong> la douleur<br />
• Hypnoanalgésie, G.Blanchard, Ch.Delafosse. Film C.Maupoux (Lyon)<br />
• Prise en charge non médicamenteuse <strong>de</strong> la douleur pendant les biopsies<br />
musculaires, C.Ranvier (Paris, Necker)<br />
• Place <strong>de</strong>s parents lors <strong>de</strong>s hospitalisations d’enfant atteint <strong>de</strong> maladie<br />
neurologique chronique, I.Brossier Delepirie (Marseille)<br />
• Troubles cognitifs et épilepsie, V.Laguitton (Marseille), V.Herbillon (Lyon)<br />
12h30 Déjeuner - Symposium Laboratoire UCB : Les épilepsies réfractaires<br />
14h30 Ateliers<br />
15h45<br />
Congrès du Personnel Soignant <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong><br />
Education <strong>de</strong>s familles : prise<br />
en charge <strong>de</strong>s crises (Valium) et<br />
pose <strong>de</strong> SNG<br />
(Toulouse, Kremlin-Bicêtre, Amiens,<br />
Paris, Montpellier)<br />
16h15 Ateliers<br />
Pause et Visite <strong>de</strong>s Posters<br />
Education <strong>de</strong>s familles : prise<br />
en charge <strong>de</strong>s crises (Valium) et<br />
pose <strong>de</strong> SNG<br />
(Toulouse, Bicêtre, Amiens, Necker,<br />
Montpellier)<br />
Place <strong>de</strong>s<br />
prestataires <strong>de</strong><br />
soins à domicile<br />
(Generimed, LVL,<br />
A.Bourdin)<br />
Place <strong>de</strong>s<br />
prestataires <strong>de</strong><br />
soins à domicile<br />
(Generimed, LVL,<br />
A.Bourdin)<br />
17h30 Conférence plénière :<br />
A qui pense le mé<strong>de</strong>cin quand il annonce un handicap ?<br />
R.Scelles<br />
18h30 Et après, docteur, après... ?<br />
Film <strong>de</strong> Nils Tavernier, en présence du réalisateur<br />
Salle 2<br />
Salle 2<br />
Salle 1<br />
Salle 3 Salle 4 Salle 5<br />
Place du service social en<br />
neuropédiatrie : annonce<br />
diagnostic, prise en charge,<br />
ai<strong>de</strong>s, orientation<br />
I.Turaud (Lyon) et autres équipes<br />
Salle 3 Salle 4 Salle 5<br />
Place du service social en<br />
neuropédiatrie : annonce<br />
diagnostic, prise en charge,<br />
ai<strong>de</strong>s, orientation<br />
I.Turaud (Lyon) et autres équipes<br />
Salle 1<br />
Salle 1<br />
12<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
13<br />
Samedi 29/01<br />
8h00 Réunions <strong>de</strong>s commissions <strong>de</strong> la SFNP<br />
Réunions <strong>de</strong> travail réservées aux membres <strong>de</strong> la SFNP<br />
8h00 Epilepsies AVC Handicap<br />
13h00<br />
9h45 Leucodystrophies Salle 3 <strong>Neurologie</strong> foetale<br />
Salle 4<br />
11h30 Mouvements anormaux Salle 3 Neuromusculaire<br />
Salle 4<br />
Buffet pour la route<br />
Salle 3 Salle 4 Salle 5
ENTREE<br />
Session Plénière<br />
Salle 1<br />
Session Parallele<br />
Salle 2<br />
Symposium<br />
Neuro-Ophtalmologie<br />
ATELIERS Congres du Personnel Soignant<br />
Commissions <strong>de</strong> la SFNP<br />
(n+1)<br />
Salles 3/4/5<br />
Preview<br />
Poster<br />
novartis<br />
Cyberonics<br />
Bioco<strong>de</strong>x<br />
ACCUEIL<br />
Poster<br />
vestiaire<br />
Poster<br />
UCB<br />
pause<br />
EISAI<br />
pause<br />
Shire<br />
pause<br />
GENZYME<br />
Exposition<br />
Sigma Tau<br />
ALLP<br />
Eusapharma<br />
Poster<br />
GSK<br />
14<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
15 Remerciements aux sponsors
Inscription au Congrès<br />
26 / 27 / 28 janvier (1*)<br />
Inscription<br />
TARIFS APRES<br />
Le 15 novembre<br />
Membre <strong>de</strong> la SFNP 260 €<br />
Non Membre 280 €<br />
Etudiants, Internes 150 €<br />
Dîner <strong>de</strong> Gala 50 €<br />
Visite - participation 5 €<br />
Inscription Journée <strong>de</strong>s Centres <strong>de</strong> référence TSA<br />
Mercredi 26 janvier (2*)<br />
TARIFS APRES<br />
Le 15 novembre<br />
Service formation 120 €<br />
Individuel 100 €<br />
Congrès du Personnel Soignant<br />
Vendredi 28 janvier (3*)<br />
TARIFS APRES<br />
Le 15 novembre<br />
Service formation 150 €<br />
Individuel 100 €<br />
Les droits d’inscription incluent :<br />
(1*)<br />
• Le badge d’accès à toutes<br />
les sessions scientifiques et<br />
à l’exposition<br />
• Les résumés du congrès<br />
• La sacoche<br />
• Les pauses-café<br />
• Les symposiums/<br />
déjeuners jeudi et vendredi<br />
(2*)<br />
• Le badge d’accès à la<br />
journée <strong>de</strong>s centres <strong>de</strong><br />
référence le mercredi 26<br />
janvier<br />
• Le programme<br />
• Les pauses-café<br />
• Déjeuner<br />
• Conférence inaugurale<br />
le mercredi<br />
(3*)<br />
• Le badge d’accès au<br />
congrès du personnel<br />
soignant le vendredi 28<br />
janvier<br />
• La sacoche<br />
• Les pauses-café<br />
• Le symposium/déjeuner<br />
vendredi<br />
16<br />
21ème 21 Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong><br />
ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
17 Informations générales<br />
LE SITE D’ACCUEIL<br />
ESPACE DE LA TETE D’OR<br />
103, boulevard Stalingrad - 69100 VILLEURBANNE<br />
Tél. : 04 78 94 69 00 - Fax : 04 72 44 06 23<br />
Email: infos@espacetetedor.com<br />
www.espacetetedor.com<br />
ACCES<br />
ROUTE<br />
A 5 min du périphérique (Sortie Porte <strong>de</strong> St-claire, direction Part-Dieu)<br />
et <strong>de</strong>s autoroutes (Paris, Genève, Marseille, St-Etienne)<br />
AVION<br />
A 20 min <strong>de</strong> l’aéroport international <strong>de</strong> Lyon Saint Exupéry<br />
TRANSPORTS EN COMMUN<br />
Bus : Lignes N° 59, N° 70<br />
Liaison directe avec la Gare TGV <strong>de</strong> la Part-Dieu, arrêt « Stalingrad-Parc »<br />
Tramway : Linge T1 arrêt « Tonkin »<br />
TRAIN<br />
A 10 min la Gare TGV <strong>de</strong> la Part-Dieu<br />
Lyon – Paris : 2h<br />
Lyon – Genève : 1h45<br />
Lyon – Marseille<br />
TAXI<br />
Allo Taxi : 08 97 65 05 50<br />
TAXI RADIO : 04 72 10 86 86<br />
Mister Taxi Lyon : 06 65 26 06 70<br />
ACCUEIL<br />
Mercredi 26 janvier : 8h30 - 19h30<br />
Jeudi 27 janvier : 8h00 - 18h00<br />
Vendredi 28 janvier : 7h30 - 18h30<br />
Samedi 29 janvier (commissions): 8h00 - 13h00
SOIREE DE GALA<br />
Le Jeudi 27 janvier<br />
Inscription préalable indispensable.<br />
Entrée sur présentation du carton.<br />
Départ bus 20h00.<br />
Informations générales<br />
DEJEUNERS<br />
Mercredi 26 janvier - 12h30 à 14h00 : Cocktail déjeunatoire<br />
Jeudi 27 janvier - 12h30 à 13h30 : Cocktail déjeunatoire<br />
Vendredi 28 janvier - 12h45 à 13h30 : Cocktail déjeunatoire<br />
PAUSES<br />
Les pauses auront lieu sur l’espace d’Exposition.<br />
EXPOSITION<br />
Une exposition <strong>de</strong> matériel médical et <strong>de</strong> produits pharmaceutiques<br />
est ouverte aux congressistes pendant toute la durée du congrès.<br />
SALLE DE PRÉ-PROJECTION (salle attenante à la salle plénière)<br />
Les conférenciers doivent remettre leur présentation au minimum 1h<br />
avant le début <strong>de</strong> leur session.<br />
POSTERS<br />
Les Posters seront affichés au niveau <strong>de</strong> l’exposition.<br />
Affichage : à partir du mercredi 26 janvier. Le matériel <strong>de</strong> fixation<br />
pour accrocher votre poster sera fourni par le secrétariat du congrès.<br />
Retrait : le vendredi 28 janvier avant 18h30.<br />
Aucun poster ne sera gardé après 18h30<br />
Château <strong>de</strong> Janzé<br />
Chemin <strong>de</strong> Janze 69380 MARCILLY D’AZERGUES<br />
Tél : 04 74 72 49 95<br />
18<br />
21ème 21 Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong><br />
ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
19<br />
COMMUNICATIONS ORALES - THEMES<br />
Communications Orales<br />
Neuro inflammatoire vasculaire p.20 à 27<br />
Neurogénétique et mé<strong>de</strong>cine foetale p.28 à 35<br />
Epilepsie p.36 à 43<br />
Neuromusculaire p.44 à 50
1131) ENCÉPHALITE AVEC ANTICORPS ANTI-RÉCEPTEUR AU NMDA : À PROPOS<br />
DE 3 CAS AVEC VIDEOS (2 DIAGNOSTICS RÉTROSPECTIFS)<br />
S.KELOUA (1), A.DIDELOT (2), D.PSIMARAS (3), M.TALLOT (1), A.AFENJAR (1), C.MIGNOT<br />
(1), F.CHALARD (4), A.I.VERMERSCH (5), T.BILLETTE DE VILLEMEUR (1), D.RODRIGUEZ (1),<br />
D.DOUMMAR (1)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL A.TROUSSEAU, PARIS<br />
(2) CENTRE DE RÉFÉRENCE DE DIAGNOSTIC ET DE TRAITEMENT DES SYNDROMES NEUROLOGIQUES<br />
PARANÉOPLASIQUES, HÔPITAL NEUROLOGIQUE ET INSERM U842, LYON<br />
(3) LABORATOIRE DE BIOLOGIE DES INTERACTIONS NEURONES/GLIE, HÔPITAL PITIÉ SALPETRIÈRE, PARIS<br />
(4) SERVICE DE RADIOLOGIE, HÔPITAL A.TROUSSEAU, PARIS<br />
(5) SERVICE D’EXPLORATIONS FONCTIONNELLES-NEUROPHYSIOLOGIE, HÔPITAL A.TROUSSEAU, PARIS<br />
Les encéphalites avec anticorps anti-récepteur au NMDA (N-Méthyl-D-Aspartate) ont été décrites<br />
récemment et restent encore peu connues surtout chez l’enfant où l’étiologie paranéoplasique semble<br />
rare. Chez l’enfant, leur pronostic est dans la majorité <strong>de</strong>s cas favorable lorsque la prise en charge<br />
a été précoce, mais la récupération peut être très lente. Cependant environ un quart <strong>de</strong> ces enfants<br />
gar<strong>de</strong>nt <strong>de</strong>s séquelles cognitives, comportementales et motrices avec parfois une épilepsie réfractaire.<br />
La découverte <strong>de</strong> ces anticorps justifie une immunothérapie précoce, mais encore mal codifiée. Nous<br />
rapportons 3 cas pédiatriques d’encéphalite avec anticorps anti-récepteur au NMDA. Le tableau clinique<br />
<strong>de</strong> ces 3 enfants est assez stéréotypé, marqué par l’apparition brutale <strong>de</strong> mouvements anormaux<br />
choréiques, <strong>de</strong> dyskinésies bucco-faciales, <strong>de</strong> troubles du comportement et <strong>de</strong> crises épileptiques.<br />
Le premier cas rapporté concerne un enfant <strong>de</strong> 2 ans et <strong>de</strong>mi dont le diagnostic a été rapi<strong>de</strong>ment<br />
évoqué <strong>de</strong>vant une clinique évocatrice. Cet enfant a bénéficié immédiatement <strong>de</strong> plusieurs séances <strong>de</strong><br />
plasmaphérèse associées à <strong>de</strong>s cures d’immunoglobulines. A J 60, <strong>de</strong>vant une récupération partielle,<br />
un traitement par rituximab a été débuté. L’enfant a alors rapi<strong>de</strong>ment retrouvé son état antérieur<br />
(persistance <strong>de</strong> troubles modérés du comportement préalablement présents). Chez les <strong>de</strong>ux autres<br />
enfants, le diagnostic a été rétrospectif grâce à l’i<strong>de</strong>ntification d’anticorps anti-récepteur au NMDA sur<br />
du LCR congelé datant <strong>de</strong> 2003 et 2007 (date <strong>de</strong> leur épiso<strong>de</strong> aigu). Ces <strong>de</strong>ux enfants, alors âgés<br />
<strong>de</strong> 5 ans, avaient été traités par bolus <strong>de</strong> solumédrol, associés à <strong>de</strong>s immunoglobulines pour l’un<br />
d’eux. Leur symptomatologie initiale a été beaucoup plus sévère avec un passage en réanimation<br />
pour l’un; leur récupération a été beaucoup plus lente et incomplète avec <strong>de</strong>s séquelles cognitives<br />
dans les 2 cas. Aucune lésion tumorale n’a été i<strong>de</strong>ntifiée chez ces trois enfants, et les IRM initiales<br />
étaient normales L’i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong> ces anticorps a bouleversé le diagnostic et le traitement <strong>de</strong><br />
ces encéphalites autoimmunes; Le caractère stéréotypé du tableau clinique a permis le diagnostic<br />
rétrospectif chez 2 patients suggérant ainsi une fréquence probablement sous estimée. Ce diagnostic<br />
rétrospectif chez d’autres patients permettrait <strong>de</strong> comparer l’évolution <strong>de</strong> la maladie en fonction <strong>de</strong>s<br />
différents traitements. En effet, actuellement le traitement préconisé repose sur les plasmaphérèses et/<br />
ou les immunoglobulines précoces puis éventuellement le rituximab. Cependant ces recommandations<br />
découlent essentiellement d’observations adultes où les étiologies tumorales prédominent.<br />
20<br />
O1<br />
NEURO INFLAMMATOIRE VASCULAIRE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
21<br />
O2<br />
NEURO INFLAMMATOIRE VASCULAIRE<br />
1007) L’ENCÉPHALITE AVEC PRÉSENCE D’ANTICORPS ANTI-<br />
THYROPEROXIDASE : À PROPOS DE CINQ CAS PÉDIATRIQUES<br />
N.MOULA MAMOUDJY (1), K.DEIVA (1,2), H.MAUREY (1), G.CARIDADE (2),Y.MIKAELOFF (1,2),<br />
M.TARDIEU (1,2)<br />
(1) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL BICÊTRE, AP-HP, LE KREMLIN BICÊTRE<br />
(2) CENTRE DE RÉFÉRENCE NATIONALE DES MALADIES NEURO-INFLAMMATOIRES DE L’ENFANT (NIE),<br />
HÔPITAL BICÊTRE, AP-HP, LE KREMLIN BICÊTRE<br />
L’encéphalite avec anticorps anti-thyropéroxydase ou encéphalite d’Hashimoto est une maladie<br />
neurologique évoluant par poussée, cortico-sensible définie par la présence d’anticorps anti-TPO<br />
sériques élevés. Cette entité bien connue chez l’adulte est peu décrite dans la littérature pédiatrique.<br />
L’objectif <strong>de</strong> cette série <strong>de</strong> cas est <strong>de</strong> la caractériser chez l’enfant. Cinq patients ont été répertoriés<br />
exclusivement <strong>de</strong> sexe féminin, d’âge médian 12 ans (9 ans-15 ans). Les symptômes neurologiques<br />
retrouvés sont <strong>de</strong>s convulsions dans 4 cas, <strong>de</strong>s troubles du comportement dans 3 cas, <strong>de</strong>s troubles<br />
<strong>de</strong> conscience dans 2 cas. Un enfant a présenté une ataxie d’installation progressive sur 2 ans. L’EEG<br />
était pathologique chez 4 enfants et l’IRM anormale chez 2. Quatre enfants étaient euthyroidiens au<br />
début <strong>de</strong> la maladie et le taux d’anticorps anti TPO médian est <strong>de</strong> 2677U/ml (1000U/ml-6422U/ml).<br />
La corticothérapie a été efficace chez l’ensemble <strong>de</strong>s enfants et un traitement immusuppresseur a<br />
été nécessaire chez 3 enfants <strong>de</strong>vant la cortico-dépendance. L’encéphalite avec anticorps antithyropéroxydase<br />
est une entité qui se caractérise par une atteinte clinique corticale, cortico-sensible et<br />
qui est à rechercher <strong>de</strong>vant tout encéphalite pour laquelle aucune autre étiologie n’a été retrouvée.
1047) ETUDE DU METABOLISME CEREBRAL A L’AIDE DES VIRUS : NOUVEAUX<br />
CONCEPTS – NOUVEAUX OUTILS<br />
P.CASTELNAU (1,2,3), E.LAGRUE (1,2,3), H.ABE (4,5), J.L.BATTINI (4,5), M.SITBON (4,5)<br />
(1) UMR INSERM U930, CNRS FRE2448, TOURS, France<br />
(2) UNIVERSITÉ DE TOURS, TOURS, France<br />
(3) UNITÉ DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL D’ENFANTS GATIEN DE CLOCHEVILLE, CHRU, TOURS, France<br />
(4) INSTITUT DE GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE DE MONTPELLIER, CNRS UMR 5535, MONTPELLIER, France<br />
(5) UNIVERSITÉ DE MONTPELLIER, MONTPELLIER, FRANCE<br />
Toutes les cellules expriment <strong>de</strong>s transporteurs membranaires permettant la captation <strong>de</strong> nutriments<br />
essentiels pour leur métabolisme et leur homéostasie. La modulation <strong>de</strong> l’expression <strong>de</strong> surface <strong>de</strong> ces<br />
transporteurs contribue aux différents processus physiologiques ou pathologiques. Or la détection <strong>de</strong><br />
ces transporteurs à l’ai<strong>de</strong> d’anticorps classiques s’avère délicate et/ou peu reproductible. Les <strong>de</strong>rnières<br />
avancées en rétrovirologie ont montré que bon nombre <strong>de</strong> rétrovirus utilisent ces transporteurs comme<br />
récepteurs spécifiques pour pénétrer dans les cellules hôtes. La liaison au récepteur se fait par une<br />
portion <strong>de</strong> la protéine d’enveloppe (Env) du rétrovirus, appelée Receptor Binding Domain (RBD), qui<br />
peut être isolée et servir <strong>de</strong> base à la fabrication d’un marqueur spécifique du transporteur en y couplant<br />
un traceur détectable comme par exemple un fluorochrome. Désormais, ceci permet <strong>de</strong> disposer par<br />
exemple <strong>de</strong> marqueurs spécifiques pour le transporteur du glucose, du phosphate inorganique, <strong>de</strong>s<br />
aci<strong>de</strong>s aminés neutres, <strong>de</strong>s aci<strong>de</strong>s aminés basiques, <strong>de</strong> la thiamine ou du myoinositol. Dans cette<br />
présentation, nous illustrerons, à partir <strong>de</strong> 2 exemples d’étu<strong>de</strong>s menées en conditions expérimentales<br />
chez l’animal, l’intérêt <strong>de</strong> ces nouveaux outils pour permettre une caractérisation métabolique<br />
cérébrale en conditions physiologiques et pathologiques. La première étu<strong>de</strong> a permis <strong>de</strong> montrer dans<br />
le cervelet chez la souris les variations du métabolisme neuronal suivant les différentes régions du<br />
cortex cérébelleux et même suivant les différents types <strong>de</strong> neurones considérés (neurones <strong>de</strong> Purkinje,<br />
neurones <strong>de</strong>s grains, etc…). La secon<strong>de</strong> étu<strong>de</strong> a permis d’effectuer une caractérisation régionale<br />
du transport intracérébral <strong>de</strong> phosphate inorganique en montrant la régulation <strong>de</strong>s transporteurs<br />
PiT1 et PiT2 à l’état basal et en cas <strong>de</strong> stress mitochondrial induit par le MPTP. Cette étu<strong>de</strong>, menée<br />
chez la souris, a donné <strong>de</strong>s résultats qui suggèrent l’existence <strong>de</strong> mécanismes <strong>de</strong> neuroprotection<br />
naturels en cas <strong>de</strong> stress énergétique cérébral. Basé sur <strong>de</strong>s concepts <strong>de</strong> rétrovirologie récents, cette<br />
approche innovante fournit <strong>de</strong> nouveaux marqueurs métaboliques permettant <strong>de</strong> mieux comprendre<br />
le fonctionnement cellulaire au sein <strong>de</strong> tous types <strong>de</strong> tissus et d’organes. Le métabolisme du<br />
système nerveux central et périphérique est encore aujourd’hui très mal connu. Ces nouveaux outils,<br />
utilisables dans les conditions physiologiques basales et dans un très grand nombre <strong>de</strong> situations<br />
pathologiques, <strong>de</strong>vraient permettre <strong>de</strong> préciser <strong>de</strong> nombreuses voies <strong>de</strong> neurodéveloppement, <strong>de</strong><br />
neurodégénérescence, <strong>de</strong> neuroprotection ou encore <strong>de</strong> neuroréparation et <strong>de</strong> mieux préciser les<br />
interactions cellulaires qui prési<strong>de</strong>nt au fonctionnement du cerveau.<br />
22<br />
O3<br />
NEURO INFLAMMATOIRE VASCULAIRE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
23<br />
O4<br />
NEURO INFLAMMATOIRE VASCULAIRE<br />
1035) LES POLYRADICULONÉVRITES CHRONIQUES DE L’ENFANT :<br />
PARTICULARITÉS CLINIQUES ET ÉVOLUTIVES ETUDE MULTICENTRIQUE<br />
J.M.PEDESPAN (1), F.RIVIER (2), S.CABASSON (1), F.VILLEGA (1), M.ROUANET (1), C.ESPIL (1),<br />
M.HUSSON (1), S.WITTE (1), C.BOUTEILLER (1), B.ECHENNE (2)<br />
(1) C.H.U BORDEAUX, UNITÉ DE NEUROPÉDIATRIE<br />
(2) C.H.U MONTPELLIER, UNITÉ DE NEUROPÉDIATRIE<br />
Les polyradiculonévrites <strong>de</strong> l’enfant sont <strong>de</strong>s neuropathies acquises évoluant <strong>de</strong>puis plus <strong>de</strong> 2 mois,<br />
d’étiologie auto-immune dont le diagnostic repose sur <strong>de</strong>s critères cliniques, électrophysiologiques et<br />
neuropathologiques. Nous rapportons 12 observations (4 garçons,8 filles) <strong>de</strong> 1995 à 2010 survenant<br />
chez <strong>de</strong>s enfants âgés <strong>de</strong> 3 à 14 ans (7,3 ans). Les formes à rechutes sont les plus nombreuses<br />
(8). Une récupération complète est observée dans 4 cas. Les signes <strong>de</strong> début ont été dans tous les<br />
cas <strong>de</strong>s difficultés motrices avec <strong>de</strong>s paresthésies. Les critères retenus ont été: atteinte symétrique<br />
ou asymétrique d’au moins <strong>de</strong>ux membres, d’installation progressive, avec au moins une aréflexie<br />
achilléenne, évoluant <strong>de</strong>puis au moins 8 semaines ou à rechutes. Les critères électrophysiologiques<br />
ont été constitués par : une diminution <strong>de</strong>s vitesses <strong>de</strong> conduction, une augmentation <strong>de</strong>s latences<br />
distales, <strong>de</strong>s on<strong>de</strong>s F anormales, dans plus <strong>de</strong> 50% <strong>de</strong>s nerfs moteurs testés. La biopsie neuromusculaire<br />
n’a été réalisée que dans les formes atypiques. On observe une installation plus rapi<strong>de</strong> <strong>de</strong>s<br />
troubles que chez l’adulte avec une fréquente perte <strong>de</strong> la marche. La récupération est plus rapi<strong>de</strong> et<br />
plus fréquente chez l’enfant que chez l’adulte. La réponse aux immunoglobulines est plus complète et<br />
plus rapi<strong>de</strong> chez les sujets les plus jeunes. Les indications <strong>de</strong>s thérapeutiques immuno-suppessives<br />
sont discutées selon les constatations neuropathologiques et électrophysiologiques.
1029) MÉDULLOBLASTOME DE L’ENFANT ET SÉQUELLES COGNITIVES ETUDE<br />
ANATOMO-FONCTIONNELLE PAR IRMF DE LA MÉMOIRE DE TRAVAIL<br />
F.DUBOIS-TEKLALI (1), K.GUICHARDET (1), A.PAGNIER (1), G.LYARD (2), A.GROSSELIN (3),<br />
A.KRAINIK (4)<br />
(1) CLINIQUE UNIVERSITAIRE DE PÉDIATRIE, GRENOBLE<br />
(2) SERVICE D’ONCOLOGIE PÉDIATRIQUE, BORDEAUX<br />
(3) SERVICE DE NEURO-PSYCHIATRIE, SAINT ETIENNE<br />
(4) SERVICE DE NEURORADIOLOGIE, GRENOBLE<br />
Introduction :Le médulloblastome est une tumeur <strong>de</strong> l’enfant relativement fréquente siégeant<br />
habituellement dans le cervelet et traitée par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. Après le<br />
traitement, ces enfants présentent <strong>de</strong>s troubles cognitifs et en particulier <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong> la mémoire<br />
<strong>de</strong> travail associés à une chute <strong>de</strong>s performances scolaires. En étudiant une cohorte <strong>de</strong> 32 enfants,<br />
nous avons pu montrer que les troubles <strong>de</strong> la mémoire <strong>de</strong> travail prédominent lors <strong>de</strong> la manipulation<br />
d’informations non verbales présentées visuellement. Or, l’engagement spécifique du cervelet dans les<br />
tâches <strong>de</strong> mémoire <strong>de</strong> travail selon la modalité sensorielle <strong>de</strong> présentation (visuelle ou auditive) et la<br />
nature (verbale ou non verbale) <strong>de</strong>s informations à traiter reste imprécis. Une meilleure compréhension<br />
<strong>de</strong>s bases anatomo-fonctionnelles qui sous-ten<strong>de</strong>nt les troubles cognitifs <strong>de</strong> ces enfants est<br />
indispensable pour développer <strong>de</strong> nouvelles stratégies <strong>de</strong> traitement et <strong>de</strong> rééducation.<br />
Objectif : L’objectif principal <strong>de</strong> cette étu<strong>de</strong> est <strong>de</strong> décrire en IRMf <strong>de</strong>s réseaux spécifiques engagés<br />
lors <strong>de</strong> l’exécution <strong>de</strong>s tâches <strong>de</strong> mémoire <strong>de</strong> travail selon le type sensoriel et la nature <strong>de</strong> l’information<br />
à mémoriser chez les patients et les témoins.<br />
Métho<strong>de</strong>s : Etu<strong>de</strong> comparative, multicentrique, cas-témoin incluant <strong>de</strong>s enfants âgés <strong>de</strong> 8 à 12 ans<br />
suivis pour un médulloblastome cérébelleux traité par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie et <strong>de</strong>s<br />
enfants volontaires sains. Une évaluation comportementale et en IRMf BOLD <strong>de</strong> la mémoire <strong>de</strong> travail<br />
avec 4 tâches : visuelle-verbale, visuelle non-verbale, auditive-verbale et auditive non verbale a été<br />
pratiquée. Une analyse individuelle <strong>de</strong> premier ordre à l’ai<strong>de</strong> d’un test T <strong>de</strong> Stu<strong>de</strong>nt pour chaque tâche<br />
et <strong>de</strong>s analyses statistiques <strong>de</strong> groupe <strong>de</strong> second ordre sur les images <strong>de</strong> contraste ont été réalisées<br />
afin <strong>de</strong> rechercher les effets <strong>de</strong>s facteurs « SENSORIEL », « NATURE », « PATHOLOGIE » et leur<br />
interaction.<br />
Résultats : Cinq témoins et trois patients ont été inclus. Chez les témoins nous retrouvons une activation<br />
en IRMf du cortex préfrontal, du cortex frontal, du cortex pariétal, du cortex cingulaire antérieur et<br />
du néocervelet pour les tâches <strong>de</strong> mémoire <strong>de</strong> travail visuelles. Les activations sus-tentorielles sont<br />
latéralisées à droite pour la tâche non-verbale et bilatérales pour la tâche verbale. L’analyse <strong>de</strong>s<br />
tâches auditives n’a pas mis en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong> résultats concluants. On observe, chez les témoins,<br />
un recrutement plus important <strong>de</strong>s aires sus-citées lors d’une tâche <strong>de</strong> MDT visuelle que chez les<br />
patients.<br />
Conclusion : L’implication <strong>de</strong> la région crus 1 du néocervelet dans les tâches <strong>de</strong> MDT visuelles chez<br />
les témoins et les patients et le fait que le recrutement <strong>de</strong> cette région soit plus important chez les<br />
témoins est un argument fort en faveur du rôle <strong>de</strong>s lésions cérébelleuses, induites par la tumeur ou la<br />
chirurgie, dans la survenue <strong>de</strong> troubles <strong>de</strong> la MDT visuelle. Il est nécessaire d’inclure un plus grand<br />
nombre <strong>de</strong> patients et <strong>de</strong> réaliser <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s en tractographie et <strong>de</strong> la vasoréactivité cérébrale pour<br />
mieux comprendre si les différences d’activation observées entre les témoins et les patients sont liées<br />
à la radiothérapie, à la tumeur et à la chirurgie ou à <strong>de</strong>s effets d’une altération du signal BOLD.<br />
24<br />
O5<br />
NEURO INFLAMMATOIRE VASCULAIRE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
25<br />
O6<br />
NEURO INFLAMMATOIRE VASCULAIRE<br />
1057) LES TRAUMATISMES CRÂNIENS BÉNINS DE L’ENFANT DE MOINS<br />
DE 2 ANS: PLACE DE LA TOMODENSITOMÉTRIE CÉRÉBRALE<br />
C.DUFLOT-BILBAULT, E.SCHMITT, A.LETIERCE, C.BARONDIOT, S.BRACARD, P.MONIN,<br />
E.RAFFO<br />
SERVICE PÉDIATRIE, CHU NANCY<br />
Devant un traumatisme crânien chez l’enfant <strong>de</strong> moins <strong>de</strong> 2 ans, un scanner cérébral est souvent réalisé<br />
en l’absence <strong>de</strong> critères consensuels d’indication. Afin d’évaluer la possibilité <strong>de</strong> limiter les examens<br />
irradiants pour une situation fréquente et d’évolution le plus souvent bénigne nous avons mené une<br />
étu<strong>de</strong> rétrospective sur 429 enfants <strong>de</strong> moins <strong>de</strong> 2 ans admis en 2009 aux urgences pédiatriques<br />
du CHU <strong>de</strong> Nancy pour traumatisme crânien en <strong>de</strong>hors <strong>de</strong>s polytraumatisés. Après avis médical,<br />
un scanner cérébral a été réalisé pour 32% (n=138) <strong>de</strong>s enfants. Dans 18.1% <strong>de</strong>s cas (n=25), il a<br />
permis <strong>de</strong> documenter une lésion post-traumatique et dans un cas l’enfant a nécessité une intervention<br />
neurochirugicale (0.5%). L’analyse multivariée <strong>de</strong>s critères cliniques évalués a permis <strong>de</strong> composer<br />
un score clinique pour déterminer les enfants chez lesquels le scanner est évitable. Ainsi, 100% <strong>de</strong>s<br />
enfants qui présentent une lésion intra-crânienne ont un score à la prise en charge ou après 6 heures<br />
>= à 3. Si le score est >7, tous les enfants présentent une lésion: ce score prend en compte l’âge <strong>de</strong><br />
l’enfant, <strong>de</strong>s critères cliniques (la présence <strong>de</strong> vomissements à 6heures du traumatisme, la modification<br />
<strong>de</strong> la conscience ou du comportement initialement et à 6heures, la présence <strong>de</strong> convulsions, <strong>de</strong> signes<br />
<strong>de</strong> focalisation, d’un hématome cutané et sa taille, d’une suspicion <strong>de</strong> fracture à l’examen clinique), et<br />
du mécanisme du choc (escalier et nombre <strong>de</strong> marches, hauteur <strong>de</strong> chute, consistance du sol).
1104) HÉMATOMYÉLIE NON TRAUMATIQUE CHEZ L’ENFANT :<br />
À PROPOS DE 22 CASPÉDIATRIQUES<br />
A.TEJ (1), G.SALIOU (2), M.TARDIEU (1), K.DEIVA (1)<br />
(1) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL BICÊTRE, AP-HP, LE KREMLIN BICÊTRE<br />
(2) SERVICE DE NEUROLOGIE VASCULAIRE, CENTRE DE RÉFÉRENCE DES PATHOLOGIES NEUROVASCULAIRES<br />
MALFORMATIVES, HÔPITAL BICÊTRE, AP-HP, LE KREMLIN BICÊTRE<br />
Les hématomyélies non traumatiques sont <strong>de</strong>s présentations rares et très mal décrites en pédiatrie.<br />
Une étu<strong>de</strong> rétrospective <strong>de</strong> 1988 à 2010 sur les hématomyélies suivies dans le centre <strong>de</strong> référence <strong>de</strong>s<br />
pathologies neurovasculaires malformatives et le service <strong>de</strong> neurologie pédiatrique <strong>de</strong> Bicêtre a été<br />
menée pour mieux les caractériser. L’âge médian <strong>de</strong>s enfants est <strong>de</strong> 10 ans (0-17 ans) et autant <strong>de</strong> fille<br />
que <strong>de</strong> garçon sont atteints. La présentation clinique initiale s’est traduite par un déficit moteur chez<br />
18 enfants (82%), 15 avaient un déficit sensitif (68%) et 16 présentaient <strong>de</strong>s troubles sphinctériens<br />
(73%). La cause <strong>de</strong> l’hématomyélie était une malformation artério-veineuse médullaire chez 18 enfants<br />
(82%) et la localisation prédominante était cervicale (14 enfants, 64%). Une embolisation a été réalisée<br />
chez tous les enfants et un traitement chirurgical a été associé chez 7 (32%). Une récidive a été notée<br />
chez 9 enfants (47%) et un 3ème épiso<strong>de</strong> chez 2 enfants (9%). Le délai <strong>de</strong> suivi médian est <strong>de</strong> 3 ans<br />
(0-15 ans) et le score ASIA témoin <strong>de</strong> la sévérité <strong>de</strong> l’handicap moteur s’améliore après embolisation<br />
puisque le nombre d’enfants classés avec un score A et B passe <strong>de</strong> 7 enfants (32%) avant traitement à<br />
3 patients (14%) après traitement. La malformation artério-veineuse médullaire est la principale cause<br />
<strong>de</strong> l’hématomyelie non traumatique <strong>de</strong> l’enfant, qui peut récidiver et nécessite <strong>de</strong> ce fait une prise en<br />
charge endovasculaire.<br />
26<br />
O7<br />
NEURO INFLAMMATOIRE VASCULAIRE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
27<br />
O8<br />
NEURO INFLAMMATOIRE VASCULAIRE<br />
1003) PRÉSENTATIONS CLINIQUES ET FACTEURS PRONOSTIQUES DANS<br />
LES MYÉLITES AIGUËS DE L’ENFANT : À PROPOS DE 30 CAS<br />
P.MEYER (1), M.CARNEIRO (1), U.LOUVIER (1), A.ROUBERTIE (1,2), J.LEYDET (1), R.CHEMINAL<br />
(1), B.ECHENNE (1), C.LANGLOIS (3), N.LEBOUCQ (3), F.RIVIER (1)<br />
(1) SERVICE NEUROPÉDIATRIE - CHU GUI DE CHAULIAC, UNIVERSITÉ MONTPELLIER 1 – MONTPELLIER<br />
(2) UNITÉ INSERM U827 - IURC – MONTPELLIER<br />
(3) SERVICE DE NEURORADIOLOGIE - CHU GUI DE CHAULIAC UNIVERSITÉ MONTPELLIER 1 - MONTPELLIER<br />
Objectif : Déterminer <strong>de</strong>s facteurs pronostiques dans les myélites aigues transverses (MAT) <strong>de</strong><br />
l’enfant.<br />
Métho<strong>de</strong>s : Trente enfants âgés <strong>de</strong> moins <strong>de</strong> 16 ans avec un diagnostic <strong>de</strong> MAT ont été inclus. Les<br />
données cliniques et paracliniques ont été recueillies en phase aiguë et au cours du suivi.<br />
Résultats : L’âge moyen d’apparition <strong>de</strong>s symptômes était <strong>de</strong> 9,7 ± 4,1 ans. Les caractéristiques<br />
cliniques concordaient majoritairement avec les données <strong>de</strong> la littérature. Le suivi moyen a été <strong>de</strong><br />
5,1 ± 4,4 ans. A l’issue du suivi, le diagnostic <strong>de</strong> sclérose en plaques (SEP) a été posé chez 17% <strong>de</strong>s<br />
patients, 13% ont présenté une encéphalomyélite aiguë disséminée et 70% un épiso<strong>de</strong> neurologique<br />
unique. Le risque <strong>de</strong> développer une SEP était plus élevé en cas <strong>de</strong> MAT partielle (modérée et/ou<br />
asymétrique)(risque relatif 5 ; intervalle <strong>de</strong> confiance à 95% 2,3-11 ; p < 0,01) et en cas d’atteinte<br />
<strong>de</strong>s noyaux gris centraux ou <strong>de</strong> la substance blanche sus-tentorielle sur l’IRM cérébrale en phase<br />
aiguë. L’absence <strong>de</strong> reprise <strong>de</strong> la marche à 1 mois est un facteur <strong>de</strong> mauvais pronostic moteur et<br />
sphinctérien. Un pronostic global défavorable (SEP et/ou nouvel épiso<strong>de</strong> neurologique et/ou EDSS ≥ 4<br />
à l’issue du suivi) est associé à une phase <strong>de</strong> plateau ≥ 7 jours et à la présence d’une névrite optique<br />
aux potentiels évoqués visuels (PEV).<br />
Conclusion : Le caractère partiel d’une MAT (symptomatologie très modérée ou asymétrique) et les<br />
données <strong>de</strong> l’IRM cérébrale sont <strong>de</strong>s facteurs prédictifs importants d’évolution en SEP chez l’enfant.<br />
Les PEV doivent être réalisés en phase aiguë du fait <strong>de</strong> leur valeur pronostique.
1048) TROUBLES D’APPRENTISSAGES DANS LA NEUROFIBOMATOSE<br />
DE TYPE 1 : DECOUVERTES RECENTES ET HYPOTHESES NOUVELLES<br />
P.CASTELNAU (1,2,3), C.CHABERNAUD (1,2,3), L.BARANTIN (4,5), C.BARBIER (4,5),<br />
P.BERTRAND (1,2,6), C.SEMBELY (5), D.SIRINELLI (2,5), J.P.COTTIER (1,2,4)<br />
(1) UMR INSERM U930, CNRS FRE2448, TOURS, France<br />
(2) UNIVERSITÉ DE TOURS, TOURS, France<br />
(3) UNITÉ DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL D’ENFANTS GATIEN DE CLOCHEVILLE, CHRU, TOURS, France<br />
(4) UNITÉ DE NEURORADIOLOGIE, HÔPITAL BRETONNEAU, CHRU, TOURS, France<br />
(5) UNITÉ DE RADIOPÉDIATRIE, HÔPITAL D’ENFANTS GATIEN DE CLOCHEVILLE, CHRU, TOURS, France<br />
(6) UNITÉ DE RADIOLOGIE, HÔPITAL BRETONNEAU, CHRU, TOURS, FRANCE<br />
La Neurofibromatose <strong>de</strong> type 1 (NF1) est une <strong>de</strong>s maladies génétiques les plus fréquentes. Elle peut<br />
s’accompagner <strong>de</strong> complications variées, parmi lesquelles la plus fréquente concerne les déficits<br />
cognitifs et les troubles d’apprentissage qui touchent près d’1 enfant atteint sur 2. Les enfants porteurs<br />
<strong>de</strong> NF1 présentent également dans 43 à 79% <strong>de</strong>s cas <strong>de</strong>s hyperintensités cérébrales en IRM que<br />
l’on nomme Objets brillants non I<strong>de</strong>ntifiés (OBNI) du fait <strong>de</strong> leur caractère et <strong>de</strong> leur nature encore<br />
méconnus. La forte prévalence <strong>de</strong>s OBNI et <strong>de</strong>s troubles d’apprentissage chez l’enfant atteint <strong>de</strong><br />
NF1 a conduit à supposer l’existence d’une liaison statistique, voire causale, entre les OBNI et les<br />
déficits cognitifs. Une telle relation a été mise en évi<strong>de</strong>nce à plusieurs reprises mais, plus récemment,<br />
c’est la localisation <strong>de</strong>s OBNI qui a fait l’objet <strong>de</strong> résultats significatifs. Les OBNI peuvent, en effet,<br />
être localisés dans le cervelet, le tronc cérébral ou encore les hémisphères cérébraux, mais ils se<br />
situent très majoritairement dans les ganglions <strong>de</strong> la base (GB). Or, la localisation <strong>de</strong>s OBNI dans<br />
ces structures semble pouvoir être mise en relation statistique avec les difficultés cognitives. Au<br />
cours <strong>de</strong>s 10 <strong>de</strong>rnières années, nous avons étudié les OBNI situés dans les GB à travers différents<br />
axes d’étu<strong>de</strong>s : un axe concernant l’étu<strong>de</strong> du profil cognitif <strong>de</strong>s enfants porteurs ou non d’OBNI en<br />
particulier dans la région <strong>de</strong>s GB. Le second axe concernait l’analyse <strong>de</strong> la composition métabolique<br />
<strong>de</strong>s différentes structures <strong>de</strong>s GB chez les enfants atteints <strong>de</strong> NF1 par imagerie spectroscopique<br />
mono et multivoxel. Ces étu<strong>de</strong>s apportent <strong>de</strong>s arguments nouveaux quant à l’implication <strong>de</strong>s GB dans<br />
les déficits cognitifs rencontrés dans la NF1, particulièrement chez les patients présentant <strong>de</strong>s OBNI<br />
dans ces structures. Nos données, couplées aux données <strong>de</strong> la littérature, permettent <strong>de</strong> formuler <strong>de</strong>s<br />
hypothèses originales sur la physiopathologie <strong>de</strong>s troubles cognitifs dans la NF1 qui seront développés<br />
dans cette présentation. En <strong>de</strong>hors <strong>de</strong> la NF1, ces hypothèses innovantes pourraient être appliquées<br />
<strong>de</strong> manière transversale dans d’autres affections responsables <strong>de</strong> troubles cognitifs et d’apprentissage<br />
chez l’enfant.<br />
28<br />
O9<br />
NEUROGÉNÉTIQUE ET MÉDECINE FOETALE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
29<br />
O10<br />
NEUROGÉNÉTIQUE ET MÉDECINE FOETALE<br />
1067) SYNDROME DE PITT HOPKINS: PHÉNOTYPE MORPHOLOGIQUE<br />
ET NEUROLOGIQUE D’UNE SÉRIE DE 7 PATIENTS<br />
A.JACQUETTE (1,3), A.AFENJAR (2,3), L.BURGLEN (2,3), P.CHARLES (1,3), B.HÉRON (2),<br />
A.M.BIROT (1), S.WHALEN (1), M.L.MOUTARD (2,3), K.MAINCENT (2), I.GIURGEA (4), D.HÉRON<br />
(1,3)<br />
(1) DÉPARTEMENT DE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL DE LA PITIÉ-SALPÊTRIÈRE, PARIS<br />
(2) SERVICES DE NEUROPÉDIATRIE ET DE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL ARMAND TROUSSEAU, PARIS<br />
(3) CENTRE DE RÉFÉRENCE MALADIES RARES « DÉFICIENCES INTELLECTUELLES DE CAUSES RARES »<br />
(4) LABORATOIRE DE GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE, SERVICE DE BIOCHIMIE, HÔPITAL HENRI MONDOR,<br />
CRÉTEIL<br />
Le syndrome <strong>de</strong> Pitt Hopkins (MIM 610954), a été décrit pour la première fois en 1978, comme<br />
l’association d’une déficience intellectuelle sévère ou profon<strong>de</strong> avec absence <strong>de</strong> langage, dysmorphie<br />
faciale caractéristique et troubles respiratoires caractérisés par <strong>de</strong>s accès d’hyperventilation suivis<br />
d’apnées. L’implication du gène TCF4 dans ce syndrome a été mise en évi<strong>de</strong>nce en 2007. Depuis, 60<br />
patients environ ont été décrits avec tous types <strong>de</strong> mutation dans ce gène (mutation faux-sens, nonsens<br />
et délétion), et le phénotype a été affiné, notamment sur le plan morphologique et neurologique.<br />
Dans le cadre <strong>de</strong> la consultation du Centre <strong>de</strong> référence Maladies Rares « Déficience intellectuelles <strong>de</strong><br />
causes rares », enfants et adultes, il apparaît que ce syndrome ne soit pas si rare parmi les patients<br />
avec déficience intellectuelle sévère, et que le phénotype soit reconnaissable. Nous rapportons une<br />
série <strong>de</strong> 7 patients, 5 garçons et 2 filles, âgés <strong>de</strong> 6 à 19 ans, chez lesquels le diagnostic <strong>de</strong> syndrome<br />
<strong>de</strong> Pitt Hopkins a été récemment porté entre l’âge <strong>de</strong> 4 et 17 ans dans notre centre (6 mutations<br />
ponctuelles et une délétion du gène TCF4). Tous les patients présentent une déficience intellectuelle<br />
profon<strong>de</strong> avec une absence <strong>de</strong> langage, 5 sur 7 ont une dysmorphie typique et 6 parmi 7 ont <strong>de</strong>s accès<br />
d’hyperventilation d’apparition progressive parfois tardive, correspondant à la <strong>de</strong>scription habituelle du<br />
syndrome. Le diagnostic a pu être porté chez les <strong>de</strong>ux patients qui ne présentaient pas <strong>de</strong> dysmorphie<br />
évocatrice, l’un (parmi les plus âgés) grâce aux signes neurologiques et comportementaux, l’autre<br />
grâce à un signe morphologique mineur déjà décrit (ankylose du pouce), associé à un retard sévère.<br />
De plus, tous les patients <strong>de</strong> notre série présentent <strong>de</strong>s troubles du comportement et <strong>de</strong>s mouvements<br />
anormaux communs que nous présenterons en vidéo et qui nous semblent être <strong>de</strong>s éléments<br />
supplémentaires pouvant conduire à l’étu<strong>de</strong> ciblée <strong>de</strong> ce gène.
1085) PHÉNOTYPE DE 28 PATIENTS ATTEINTS DE MÉGALENCÉPHALIE AVEC<br />
UN PC >+3DS<br />
M.TALLOT (1), C.MIGNOT (1,2), N.DORISON (1), D.AMSELEM (3), A.AFENJAR (1,4), F.RENALDO<br />
(1), B.HERON (1), D.DOUMMAR (1), A.ROUBERGUE (1), D.HÉRON (1,2), M.L.MOUTARD (1),<br />
T.BILLETTE DE VILLEMEUR (1), L.BURGLEN (4), D.RODRIGUEZ (1)<br />
(1) NEUROPÉDIATRIE, ARMAND TROUSSEAU, PARIS<br />
(2) GÉNÉTIQUE, PITIÉ-SALPÉTRIÈRE, PARIS<br />
(3) NEUROPÉDIATRIE, BESANÇON<br />
(4) GÉNÉTIQUE, ARMAND TROUSSEAU, PARIS<br />
Les mégalencéphalies (ME) sont rares et souvent associées à un retard mental. En <strong>de</strong>hors <strong>de</strong>s ME<br />
présentes dans les syndromes avec avance staturale ou neuro-cutanés, les mucopolysaccharidoses<br />
ou certaines leucodystrophies, leur étiologie reste le plus souvent inconnue. Nous avons réalisé une<br />
étu<strong>de</strong> rétrospective pour essayer d’i<strong>de</strong>ntifier <strong>de</strong>s phénotypes homogènes chez les patients avec<br />
mégalencéphalie. Parmi 116 enfants mégalencephales avec un PC>+2DS, une étiologie était i<strong>de</strong>ntifiée<br />
chez 26 % : 9 leucodystrophies, 5 mucopolysaccharidoses, 2 syndromes <strong>de</strong> Sotos, 1 syndrome <strong>de</strong><br />
Wie<strong>de</strong>mann-Beckwith, 2 NF1, 2 anomalies chromosomiques et 9 mégalencéphalies familiales<br />
bénignes. Pour les 86 patients restants, le sex ratio était <strong>de</strong> 6,8/1 et 43% avait un PC>+3DS. Nous<br />
avons choisi d’étudier le phénotype <strong>de</strong>s patients avec un PC>+3DS et retenu 28 dossiers complets<br />
(IRM). Le sex ratio était <strong>de</strong> 8,3/1 et tous les cas étaient sporadiques. Le PC <strong>de</strong> naissance était<br />
>+2DS chez 35%, la macrocrânie est apparue au cours <strong>de</strong> la première année chez 39% et au <strong>de</strong>là<br />
<strong>de</strong> 2 ans chez 14%. Tous avaient une déficience mentale, 46 % (13/28) présentaient <strong>de</strong>s troubles<br />
du comportement, 35 % (10/28) <strong>de</strong>s troubles moteurs, 25 % (7/28) une épilepsie, 60 % (17/28) <strong>de</strong>s<br />
anomalies staturopondérales, 43 % (12/28) <strong>de</strong>s anomalies morphologiques, 32% (9/28) <strong>de</strong>s signes<br />
cutanés et 32% <strong>de</strong>s signes ophtalmologiques. Tous avaient <strong>de</strong>s particularités à l’IRM cérébrale : 9<br />
anomalies <strong>de</strong> gyration, 18 anomalies du corps calleux, 9 anomalies <strong>de</strong> signal <strong>de</strong> la substance blanche,<br />
15 dilatations ventriculaires, 6 élargissements <strong>de</strong>s espaces sous-arachnoîdiens, 11 dilatations <strong>de</strong>s<br />
espaces <strong>de</strong> Virchow-Robin et 5 malformations <strong>de</strong> Chiari. L’EEG retrouvait <strong>de</strong>s anomalies paroxystiques<br />
ou du rythme <strong>de</strong> fond chez 7/19 et <strong>de</strong>s rythmes rapi<strong>de</strong>s chez 5/19. Toutes les étu<strong>de</strong>s génétiques<br />
réalisées étaient normales : 22 caryotypes, 15 étu<strong>de</strong>s <strong>de</strong>s télomères et 26 étu<strong>de</strong>s moléculaires<br />
spécifiques (7 NSD1, 12 PTEN, 6 GFAP, 1 GPC3). Nous avons réalisé une étu<strong>de</strong> pangénomique par<br />
puces à ADN chez 14 patients, normale chez 7 patients (2 polymorphismes) et en cours pour les 7<br />
autres. La plupart <strong>de</strong> nos patients ont certaines caractéristiques <strong>de</strong>s syndromes avec mégalencéphalie<br />
décrits : le syndrome Mégalencéphalie Polymicrogyrie et Mega corps calleux (syndrome MEG-PMG-<br />
Mega CC), le syndrome Mégalencéphalie-Polymicrogyrie-Polydactylie-Hydrocéphalie (syndrome<br />
MPPH) et le syndrome Mégalencéphalie avec Cutis Marmorata Telengiectactica Congenita (syndrome<br />
M-CMTC)… Cependant, notre étu<strong>de</strong> confirme la notion <strong>de</strong> chevauchement rapportée dans la littérature<br />
entre ces différentes entités. La très nette prédominance masculine et le caractère sporadique <strong>de</strong><br />
ces mégalencéphalies avec PC>+3DS suggèrent l’implication du chromosome X et la survenue <strong>de</strong><br />
néomutations (intragéniques ou microremanienments chromosomiques). Il existe très peu <strong>de</strong> littérature<br />
concernant le diagnostic anténatal <strong>de</strong>s mégalencéphalies, probablement en raison <strong>de</strong>s difficultés à<br />
évaluer le pronostic (mégalencéphalies familiales bénignes). Cependant, leur début anténatal dans<br />
1/3 <strong>de</strong>s cas <strong>de</strong> notre série et la présence d’anomalies cérébrales en postnatal nous semblent justifier<br />
une étu<strong>de</strong> plus approfondie par IRM fœtale <strong>de</strong>vant ce symptôme, ce que nous n’avons pas pu réaliser<br />
rétrospectivement.<br />
30<br />
O11<br />
NEUROGÉNÉTIQUE ET MÉDECINE FOETALE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
31<br />
O12<br />
NEUROGÉNÉTIQUE ET MÉDECINE FOETALE<br />
1068) APPORT DE LA GÉNÉTIQUE DANS LE DIAGNOSTIC ÉTIOLOGIQUE DES<br />
AGÉNÉSIES DU CORPS CALLEUX ASSOCIÉES À UN RETARD MENTAL :<br />
À PROPOS D’UNE ÉTUDE MULTI-CENTRIQUE<br />
M.L.MOUTARD (1,6), C.GAREL (3), A.JACQUETTE (2,6), P.CHARLES (2,6), S.WHALEN (2),<br />
J.M.JOUANNIC (5), T.BILLETTE (1,6), N.DORISON (1), C.MIGNOT (1), C.BAUMANN (4), A.FAUDET<br />
(2,6), B.KEREN (2), D.HÉRON (2,6)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL ARMAND TROUSSEAU, PARIS<br />
(2) DÉPARTEMENT DE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL DE LA PITIÉ-SALPÊTRIÈRE, PARIS<br />
(3) SERVICE DE RADIOLOGIE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL ARMAND TROUSSEAU, PARIS<br />
(4)DÉPARTEMENT DE GÉNÉTIQUE,HÔPITAL ROBERT DEBRÉ, PARIS<br />
(5) SERVICE DE GYNÉCOLOGIE OBSTÉTRIQUE, HÔPITAL ARMAND TROUSSEAU, PARIS<br />
(6) CENTRE DE RÉFÉRENCE MALADIES RARES « DÉFICIENCES INTELLECTUELLES DE CAUSES RARES »<br />
Introduction : L’agénésie du corps calleux (ACC), malformation la plus fréquente du système nerveux<br />
central, est d’expression clinique variable : parfois pauci symptomatique dans les formes isolées, elle<br />
est souvent associée à un retard mental, <strong>de</strong>s troubles neurologiques et/ou psychiatriques. Il existe<br />
une gran<strong>de</strong> hétérogénéité génétique, et l’étiologie n’est i<strong>de</strong>ntifiée que dans 25 à 40% <strong>de</strong>s cas. Or<br />
actuellement, le diagnostic d’une ACC est fait en pério<strong>de</strong> prénatale, posant la difficile question du<br />
pronostic <strong>de</strong> cette anomalie et <strong>de</strong> la décision vis-à-vis <strong>de</strong> la grossesse. C’est pourquoi nous débutons<br />
un PHRC à partir d’une cohorte <strong>de</strong> 120 enfants et adultes présentant une ACC et un retard mental,<br />
ayant pour objectifs : 1. De préciser la fréquence et la nature <strong>de</strong>s anomalies génétiques caractérisées<br />
2. De déterminer le spectre phénotypique <strong>de</strong>s ACC et <strong>de</strong> proposer une classification en sous-groupes<br />
phénotypiquement homogènes 3. D’effectuer une étu<strong>de</strong> en puces ADN pangénomiques haute <strong>de</strong>nsité<br />
afin <strong>de</strong> préciser les bases génétiques <strong>de</strong>s ACC, et d’évaluer l’apport <strong>de</strong> cette technique pour le<br />
diagnostic étiologique <strong>de</strong> cette malformation. 4. De décrire <strong>de</strong> nouvelles entités clinico-génétiques.<br />
Résultats et discussion : Nous présentons les résultats préliminaires sur une série <strong>de</strong> 50 patients,<br />
âgés <strong>de</strong> 2 à 42 ans, recrutés dans nos consultations <strong>de</strong> Neuropédiatrie et Génétique ces 5 <strong>de</strong>rnières<br />
années. - Comme attendu, le diagnostic a été fait en pério<strong>de</strong> prénatale dans la majorité <strong>de</strong>s cas<br />
chez les plus jeunes, mais les anomalies associées ne sont pas toujours repérables (dysmorphie,<br />
malformations mineures…). - On n’observe aucune anomalie chromosomique visible sur caryotype<br />
standard (dépistage prénatal, biais <strong>de</strong> sélection) - Parmi les diagnostics étiologiques i<strong>de</strong>ntifiés avec<br />
certitu<strong>de</strong> : - Une anomalie télomérique (<strong>de</strong>l 3p-) - Un syndrome <strong>de</strong> Pitt-Hopkins (gène TCF4) - Un<br />
syndrome <strong>de</strong> Mowat-Wilson (gène ZEB2) - Une syndrome MASA (gène L1CAM) - Un syndrome <strong>de</strong><br />
Greig (gène GLI3) - Parmi les diagnostics suspectés, en cours <strong>de</strong> confirmation moléculaire, on note<br />
une dysplasie crânio-fronto-nasale, et un syndrome acro-calleux. - Parmi les patients sans diagnostic<br />
étiologique, il existe <strong>de</strong>s signes neurologiques et/ou psychiatriques dans 19 cas et <strong>de</strong>s anomalies<br />
extracérébrales dans 22 cas, <strong>de</strong> nature très variable (dysmorphie, polydactylie, habitus marfanoï<strong>de</strong>,<br />
avance ou retard staturo-pondéral, malformations viscérales, hirsutisme…) et <strong>de</strong>s anomalies cérébrales<br />
associées dans 8 cas. - L’étu<strong>de</strong> en puces à ADN, a été préalablement réalisée pour 14 patients, et<br />
a permis <strong>de</strong> mettre en évi<strong>de</strong>nce : - une anomalie causale (délétion) pour 3 d’entre eux. Dans 2 cas,<br />
la délétion emportait un gène responsable <strong>de</strong> signes associés (gène <strong>de</strong> dystrophie cornéenne pour<br />
l’un, gène SOX2 pour une autre). - un CNV (copy number variant) non décrit comportant <strong>de</strong>s gènes<br />
d’intérêt pour 2 autres.<br />
Conclusion : Ce travail préliminaire permet <strong>de</strong> confirmer la variabilité <strong>de</strong>s diagnostics étiologiques et<br />
<strong>de</strong>s malformations associées (cérébrales mais également extra-cérébrales) à l’ACC, lorsqu’il existe<br />
un retard mental associé. L’étu<strong>de</strong> en puces à ADN, puis secondairement <strong>de</strong>s gènes d’intérêt i<strong>de</strong>ntifiés<br />
dans les CNV, <strong>de</strong>vrait permettre d’améliorer les connaissances cliniques et génétiques <strong>de</strong>s ACC,<br />
essentielles pour l’évaluation du pronostic lors d’un diagnostic anténatal et pour le conseil génétique.
1136) A PROPOS DE 50 CAS D’IMMOBILISMES FOETAUX: APPORT DE L’ÉTUDE<br />
ENUROPATHOLOGIQUE<br />
A.BERNABE GELOT (1), S.PATRIER (2), M.L.MOUTARD (3), K.MAINCENT (3), M.MAYER (3),<br />
C.GAREL (4), T.BILLETTE (3)<br />
(1) NEUROPATHOLOGIE<br />
(2) FOETOPATHOLOGIE<br />
(3) NEUROPÉDIATRIE<br />
(4) RADIOLOGIE HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS 12<br />
Nous avons repris 50 dossiers d’immobilismes <strong>de</strong> révélation prénatale qui avaient bénéficié d’une<br />
étu<strong>de</strong> neuropathologique cérébrale et/ou médullaire et/ou musculaire et/ou du nerf périphérique . Les<br />
lésions les plus fréquemment retrouvées sont les lésions cérébrales (principalement <strong>de</strong>s anomalies<br />
corticales) ( 55%), suivies <strong>de</strong>s lésions musculaires (némaline myopathie), les lésions médullaires et du<br />
nerf périphérique étant plus rares mais également très peu recherchées. Ces résultats montrent que<br />
l’étu<strong>de</strong> d’un immobilisme foetal doit pouvoir bénéficier d’un abord pédiatrique en termes <strong>de</strong> recherche<br />
d’étiologie. Un grand nombre <strong>de</strong> dossiers reste sans diagnostic morphologique (40%) mais en l’absence<br />
d’étu<strong>de</strong> neuropathologique complète qui idéalement doit comporter l’étu<strong>de</strong> cérébrale, médullaire,<br />
musculaire et du nerf périphérique, il est difficile <strong>de</strong> trancher entre une cause non morphologiquement<br />
détectable et une cause purement fonctionnelle.<br />
32<br />
O13<br />
NEUROGÉNÉTIQUE ET MÉDECINE FOETALE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
33<br />
O14<br />
NEUROGÉNÉTIQUE ET MÉDECINE FOETALE<br />
1126) INTÉRÊT DE L’EXAMEN FŒTOPATHOLOGIQUE DANS LE DIAGNOSTIC<br />
ET LA COMPRÉHENSION DES MALFORMATIONS CÉRÉBRALES ISOLÉES EN<br />
ANTÉNATAL<br />
A.FRANQUET-ANSART (1), S.JORIOT (2), V.HOUFFLIN-DEBARGE (3), G.SOTO ARES (4),<br />
S.MANOUVRIER (5), M.C.COPIN (1), L.VALLÉE (2), L.DEVISME (1)<br />
(1) PATHOLOGIE<br />
(2) NEUROPÉDIATRIE<br />
(3) DIAGNOSTIC ANTÉNATAL<br />
(4) NEURORADIOLOGIE<br />
(5) CONSEIL GÉNÉTIQUE, CHRU LILLE<br />
L’essor du diagnostic prénatal a ouvert un champ d’investigation nouveau, dédié à la pathologie<br />
embryonnaire et fœtale. Les performances <strong>de</strong> l’imagerie cérébrale prénatale ont permis l’émergence<br />
<strong>de</strong> la neuropathologie fœtale. Notre étu<strong>de</strong> a pour but <strong>de</strong> montrer l’intérêt <strong>de</strong> l’examen fœtopathologique,<br />
incluant l’examen neuropathologique, dans le diagnostic étiologique <strong>de</strong>s malformations cérébrales<br />
isolées en pério<strong>de</strong> anténatale. Il s’agit d’une étu<strong>de</strong> rétrospective portant sur 295 interruptions médicales<br />
<strong>de</strong> grossesse (IMG) réalisées pour malformation cérébrale isolée, dépistée à l’échographie anténatale<br />
et/ou à l’IRM fœtale. A l’issue <strong>de</strong>s conclusions <strong>de</strong> l’examen fœtopathologique complet et du conseil<br />
génétique, nous avons comparé nos résultats aux données du diagnostic anténatal et nous les avons<br />
classés en fonction <strong>de</strong> l’apport <strong>de</strong> l’examen fœtopathologique. Nos résultats démontrent l’importance<br />
<strong>de</strong> la prise en charge multidisciplinaire et <strong>de</strong> l’examen fœtopathologique dans le diagnostic <strong>de</strong>s<br />
malformations cérébrales fœtales. Nous avons ainsi constaté qu’une même entité pathologique pouvait<br />
être révélée par <strong>de</strong>s signes d’appel échographiques différents. Par exemple, 25% <strong>de</strong>s hémorragies<br />
ventriculaires étaient diagnostiquées en anténatal et 75% lors <strong>de</strong> l’examen neuropathologique fœtal,<br />
suite à <strong>de</strong>s IMG pour motifs différents. Une incompatibilité plaquettaire maternofoetale était retrouvée<br />
dans 25% <strong>de</strong>s hémorragies cérébrales avérées. Dans 32% <strong>de</strong>s cas, le diagnostic prénatal a pu<br />
établir un diagnostic précis, confirmé en postnatal. Dans 9% <strong>de</strong>s cas, les données macroscopiques et<br />
microscopiques <strong>de</strong> l’examen neuropathologique ont permis d’étayer le diagnostic évoqué initialement.<br />
Dans 59% <strong>de</strong>s cas, l’examen fœtopathologique a apporté <strong>de</strong>s informations supplémentaires non<br />
vues en anténatal, modifiant parfois le diagnostic évoqué en anténatal. Il a permis <strong>de</strong> conclure à<br />
une pathologie connue dans 39% <strong>de</strong>s cas. Des malformations externes et/ou viscérales étaient<br />
découvertes à l’examen foetopathologique dans 20% <strong>de</strong>s cas. Les syndromes polymalformatifs non<br />
i<strong>de</strong>ntifiés représentaient 9% <strong>de</strong>s observations. 11% <strong>de</strong>s dossiers correspondaient à <strong>de</strong>s malformations<br />
cérébrales complexes n’entrant pas dans un cadre nosologique connu. Pour les syndromes d’origine<br />
génique connus (tels que les lissencéphalies <strong>de</strong> type I et II et le syndrome <strong>de</strong> Bickers Adams), le taux<br />
<strong>de</strong> mutations obtenues à partir du diagnostic foetopathologique était élevé (83 à 90%). Les progrès<br />
<strong>de</strong> la biologie moléculaire <strong>de</strong>vraient permettre à l’avenir d’arriver à un diagnostic précis dans un plus<br />
grand nombre d’observations.
1127) LES MALFORMATIONS DE LA FOSSE POSTÉRIEURE EN IRM FOETALE :<br />
CORRÉLATION AUX DONNÉES MORPHOLOGIQUES ET CLINIQUES À L’ISSUE<br />
DE LA GROSSESSE<br />
E.MARTINEZ-FREART (1), G.SOTO ARES (2), S.JORIOT (3), L.DEVISME (4), L.VALLEE (3),<br />
J.P.PRUVO (2)<br />
(1) IMAGERIE DE LA FEMME ET L’ENFANT<br />
(2) NEURO RADIOLOGIE<br />
(3) NEUROLOGIE INFANTILE<br />
(4) NEUROPATHOLOGIE CHRU DE LILLE<br />
Objectif : Le but <strong>de</strong> cette étu<strong>de</strong> était <strong>de</strong> déterminer l’efficacité <strong>de</strong> l’IRM fœtale à diagnostiquer <strong>de</strong>s<br />
anomalies <strong>de</strong> la fosse postérieure quand on la comparait aux résultats morphologiques obtenus à<br />
l’issue <strong>de</strong> la grossesse (neuropathologie ou IRM post natale) et à quel développement neurologique<br />
était corrélé ces malformations quand on observait le développement <strong>de</strong>s enfants après la naissance.<br />
Métho<strong>de</strong> : Nous avons étudié rétrospectivement toutes les IRM fœtales posant le diagnostic <strong>de</strong><br />
malformation postérieure entre 2003 et 2009 au CHRU <strong>de</strong> LILLE. À la fin <strong>de</strong> la grossesse, les résultats<br />
morphologiques <strong>de</strong> fœtopathologie ou <strong>de</strong> l’IRM post natale ont été comparés aux IRM fœtales<br />
correspondantes. Nous avons observé le développement neuro-psycho moteur <strong>de</strong>s survivants.<br />
Résultats : Pour 74 IRM fœtales i<strong>de</strong>ntifiant une malformation <strong>de</strong> la fosse postérieure, 41 grossesses<br />
ont été interrompues et 29 fœtus étaient autopsiés. Dans 27/29 <strong>de</strong> cas, les résultats neuro-foeto<br />
pathologiques et <strong>de</strong>s IRM fœtale étaient concordants. 33 grossesses ont été poursuivies, 22 enfants<br />
bénéficiaient d’un suivi neuro pédiatrique (âge moyen 46 mois), et les troubles neuro développementaux<br />
observés se distribuaient <strong>de</strong> : absents (5 cas) modérés (7cases) à sévères (9 cas). 19 d’entre eux<br />
bénéficiaient d’une IRM après la naissance, 17/19 étaient en accord avec les résultats <strong>de</strong> l’IRM faite<br />
avant la naissance.<br />
Conclusion : l’IRM fœtale <strong>de</strong> la fosse postérieure est bien corrélée avec les résultats anatomiques <strong>de</strong><br />
l’étu<strong>de</strong> foeto-pathologique ou l’IRM post natale chez les survivants, mais le pronostic neurologique <strong>de</strong><br />
ces malformations reste peu clair et difficile à établir avant la naissance.<br />
34<br />
O15<br />
NEUROGÉNÉTIQUE ET MÉDECINE FOETALE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
35<br />
O16<br />
NEUROGÉNÉTIQUE ET MÉDECINE FOETALE<br />
1121) ETUDE CLINIQUE ET GÉNÉTIQUE CHEZ 80 PATIENTS ATTEINTS<br />
DE SYNDROME DE JOUBERT<br />
L.BURGLEN (1,2), A.AFENJAR (3,2), C.GAREL (4, 2), V.DES PORTES (5,2), M.L.MOUTARD (3,2),<br />
D.DOUMMAR (3,2), F.RIVIER (6), A.ROUBERTIE (6), N.PHILIP (7), A.TOUTAIN (8), D.AMSALLEM<br />
(9), M.HOLDER (10), O.BOUTE (10), S.ODENT (11), C.THAUVIN (12), D.RODRIGUEZ (3,2)<br />
(1) GÉNÉTIQUE<br />
(2) CENTRE DE RÉFÉRENCE DES MALFORMATIONS DU CERVELET<br />
(3) NEUROPÉDIATRIE<br />
(4) RADIOLOGIE, HÔPITAL ARMAND TROUSSEAU, PARIS<br />
(5) NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL MÈRE ET ENFANT, LYON<br />
(6) NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL GUI DE CHAULIAC, MONTPELLIER<br />
(7) GÉNÉTIQUE, LA TIMONE, MARSEILLE<br />
(8) GÉNÉTIQUE, CHU TOURS<br />
(9) NEUROPÉDIATRIE, CHU BESANÇON<br />
(10) GÉNÉTIQUE, CHU LILLE<br />
(11) GÉNÉTIQUE, CHU RENNES<br />
(12) GÉNÉTIQUE, CHU DIJON<br />
Le syndrome <strong>de</strong> Joubert (JS), autosomique récessif le plus souvent, associe une atteinte neurologique<br />
clinique (hypotonie puis ataxie, retard mental variable, apraxie oculo-motrice) à une dysplasie du<br />
vermis cérébelleux avec signe « <strong>de</strong> la molaire » à l’IRM. Il appartient à un spectre <strong>de</strong> syndromes<br />
associant diversement atteinte neurologique, rénale, ophtalmologique (rétinopathie, amaurose<br />
congénitale <strong>de</strong> Leber), hépatique, polydactylie, avec ou sans signe <strong>de</strong> la molaire (Cogan, Meckel-<br />
Gruber, néphronophtise, Senior-Loken, Bar<strong>de</strong>t-Biedl,...). Plus <strong>de</strong> 30 gènes codant pour <strong>de</strong>s protéines<br />
du cil primitif sont à l’origine <strong>de</strong> ces syndromes, chaque gène pouvant être responsable <strong>de</strong> plusieurs<br />
phénotypes. A ce jour, dix gènes <strong>de</strong> JS ont été i<strong>de</strong>ntifiés (AHI1, NPHP1, CEP290, MKS3, RPGRIP1L,<br />
INPP5E, TME216, ARL13B, CC2D2A, OFD1). Nous avons analysé les caractéristiques cliniques et<br />
réalisé une analyse génétique complexe chez 80 patients JS (âge 3 mois - 35 ans, 38 filles - 42 garçons,<br />
70 cas in<strong>de</strong>x). Nous avons observé les signes associés suivants : atteinte rétinienne 20%, rénale 5%<br />
(inférieur à la littérature car biais <strong>de</strong> recrutement), hépatique 6%, colobome (5 cas), microphtalmie (2),<br />
hexadactylie (9), freins gingivaux (4), hamartome lingual (3), situs inversus (1), fente palatine (1). Nous<br />
avons i<strong>de</strong>ntifié <strong>de</strong>s mutations bialléliques chez 26 patients (24/70 cas in<strong>de</strong>x, 34%) dans 7 gènes au<br />
total: CC2D2A (9/70, 13%), AHI1 (7 patients, 10%), CEP290 (3/70, 4%), INPP5E (2/70, 2,8%), NPHP1<br />
(1/70, 1.4%), RPGRIP1L (1/70, 1.4%), MKS3 (1/70, 1 .4%); dans cette série, aucune mutation n’a été<br />
i<strong>de</strong>ntifiée dans les gènes TMEM216, ARL13B et OFD1. L’analyse <strong>de</strong>s corrélations génotype-phénotype<br />
montre la fréquence <strong>de</strong>s mutations CC2D2A chez les patients ayant un syndrome <strong>de</strong> Joubert isolé,<br />
l’implication préférentielle <strong>de</strong>s gènes AHI1, CEP290 et INPP5E chez les patients avec rétinopathie et<br />
semble en faveur d’une atteinte cognitive moins importante chez les patients avec mutation CC2D2A<br />
par rapport aux patients avec mutation AHI1. L’atteinte rénale précoce observée chez l’enfant ayant<br />
<strong>de</strong>s mutations du gène RPGRIP1L est en accord avec les données <strong>de</strong> la littérature. Ces données<br />
confortent l’intérêt d’un bilan extraneurologique (rénal, hépatique et visuel) régulier chez tout enfant<br />
atteint <strong>de</strong> syndrome <strong>de</strong> Joubert. L’étu<strong>de</strong> génétique du JS reste complexe mais permet d’i<strong>de</strong>ntifier le<br />
gène causal chez 35% <strong>de</strong>s patients. Les gènes CC2D2A et AHI1 sont à ce jour les plus fréquemment<br />
impliqués dans le syndrome <strong>de</strong> Joubert isolé ou associé à une rétinopathie, sans atteinte rénale.
1017) L’ÉDUCATION THÉRAPEUTIQUE DE L’ÉPILEPSIE EN FRANCHE-COMTÉ<br />
N.KHAYAT ET L’ÉQUIPE DU RÉSEAU DYSEPI<br />
RÉSEAU DYSEPI, SERVICE D’EEG PÉDIATRIQUE, SERVICE DE NEURO-PÉDIATRIE-CHU ST-JACQUES-<br />
BESANÇON<br />
Lors <strong>de</strong> la création du Réseau, nous avons été obligés <strong>de</strong> concevoir <strong>de</strong>s outils d’éducation thérapeutique<br />
spécifiques à l’enfant. Nous voulions répondre aux questions <strong>de</strong> l’enfant, <strong>de</strong> la famille du point <strong>de</strong> vue<br />
médical, du ressenti <strong>de</strong> la maladie et <strong>de</strong>s répercussions cognitives dans un même laps <strong>de</strong> temps.<br />
Nous avons crée les Après-midis EPI (Evaluation Pluri-disciplinaire Individualisée). Elles sont réalisées<br />
pour 2 enfants le mercredi à la <strong>de</strong>man<strong>de</strong> du mé<strong>de</strong>cin référent. Elles débutent par la réalisation d’un<br />
EEG standard ou <strong>de</strong> sieste spécifique à la <strong>de</strong>man<strong>de</strong> puis par une consultation individuelle auprès <strong>de</strong><br />
chaque professionnel. Le pédiatre spécialisé effectue une lecture <strong>de</strong> l’EEG en présence <strong>de</strong> la famille et<br />
l’associe aux décisions thérapeutiques. Il prévoit parfois un EEG prolongé, une imagerie orientée. La<br />
puéricultrice d’éducation thérapeutique recueille <strong>de</strong>s données permettant <strong>de</strong> répondre aux inquiétu<strong>de</strong>s<br />
et d’éviter les idées fausses sur l’épilepsie. Elle explique la maladie à l’enfant et forme la famille aux<br />
gestes d’urgence en cas <strong>de</strong> crise (Valium IR).La neuropsychologue réalise une évaluation rapi<strong>de</strong> du<br />
bilan scolaire afin <strong>de</strong> repérer d’éventuels troubles cognitifs <strong>de</strong> l’enfant. Elle propose éventuellement<br />
une évaluation neuropsychologique. Un courrier <strong>de</strong> synthèse est adressé aux professionnels<br />
contenant <strong>de</strong>s propositions d’actions. D’autres moyens ont été créés. Les séances individuelles sont<br />
un temps <strong>de</strong> rencontre. La puéricultrice, lors du « bilan partagé » prend le temps <strong>de</strong> faire connaissance<br />
avec l’enfant et ses parents (histoire <strong>de</strong> la maladie, vécu, scolarité, représentations <strong>de</strong> la maladie<br />
épileptique, idées fausses …). Puis avec le regard croisé du pédiatre et <strong>de</strong> la neuropsychologue une<br />
synthèse permet d’appréhen<strong>de</strong>r au mieux les besoins et les inquiétu<strong>de</strong>s du patient. En fonction, une<br />
nouvelle rencontre avec la puéricultrice est proposée pour approfondir ses connaissances par le biais<br />
d’outils pédagogiques ludiques (cartes symptômes, trivial poursuit,…).Les séances collectives (6<br />
enfants) se déroulent sans la présence <strong>de</strong>s parents. En choisissant <strong>de</strong>s outils pédagogiques adaptés<br />
cela facilite les interactions entre les enfants. Cette convivialité, l’échange permettent aux enfants <strong>de</strong><br />
voir la diversité <strong>de</strong>s manifestations <strong>de</strong> la maladie, <strong>de</strong> partager leur vécu, d’abor<strong>de</strong>r la maladie sous un<br />
autre angle et d’acquérir <strong>de</strong> nouvelles connaissances pour mieux la vivre au quotidien. Depuis 4 ans,<br />
nous avons réalisé plus <strong>de</strong> 250 après-midi EPI. De cette expérience, nous avons constaté toutes les<br />
fausses images, tous les interdits pour les enfants, l’absence <strong>de</strong> formation aux gestes <strong>de</strong> sécurité, tous<br />
les propos inappropriés et la méconnaissance du corps médical, toutes les réticences <strong>de</strong> l’école, <strong>de</strong><br />
la crèche, <strong>de</strong> la pratique <strong>de</strong>s sports et <strong>de</strong>s jeux vidéo, toute la souffrance <strong>de</strong>s enfants et enfin toute<br />
la reconnaissance <strong>de</strong>s familles. Maintenant, suite à une annonce diagnostique, l’infirmière contacte<br />
la famille pour partir dans la maladie avec une base saine. Cette démarche est très appréciée et très<br />
efficace pour notre suivi. L’éducation thérapeutique en épilepsie <strong>de</strong> l’enfant est une voie nouvelle. Nous<br />
n’avions aucun document existant pour travailler. Tout a dû être créé et développé au départ.<br />
36<br />
O17<br />
EPILEPSIE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
37<br />
O18<br />
EPILEPSIE<br />
1030) MALADIE DE LAFORA ET ÉVALUATION NEUROPSYCHOLOGIQUE : PROFIL<br />
COGNITIF INITIAL DE 4 PATIENTS<br />
V.LAGUITTON (1), P.GENTON (1), M.MILH (1), A.LÉPINE (1), J.MANCINI (1), B.CHABROL (1),<br />
G.LESCA (2), N.VILLENEUVE (1)<br />
(1) CINAPSE, CENTRE D’INVESTIGATION ADULTE ET PÉDIATRIQUE POUR LES SOINS EN ÉPILEPTOLOGIE,<br />
MARSEILLE<br />
(2) SERVICE DE GÉNÉTIQUE, CENTRE HOSPITALIER DE LYON<br />
Introduction : Les épilepsies myocloniques progressives (EMP) constituent un groupe hétérogène<br />
<strong>de</strong> maladies le plus souvent familiales, parfois sporadiques, caractérisées par la survenue <strong>de</strong> crises<br />
épileptiques, d’un myoclonus important et par une détérioration cognitive progressive. La maladie<br />
<strong>de</strong> Lafora (ML) est une EMP avec une transmission autosomique récessive. Le début <strong>de</strong> la maladie<br />
survient entre 6 et 19 ans. L’âge <strong>de</strong> début et l’évolution <strong>de</strong> la maladie peuvent être variables (Tassinari et<br />
al, 1978). Les premiers symptômes sont <strong>de</strong>s crises généralisées tonico-cloniques, souvent associées<br />
à <strong>de</strong>s crises partielles visuelles avec <strong>de</strong>s hallucinations simples ou complexes ou <strong>de</strong>s scotomes. Les<br />
crises visuelles sont particulièrement caractéristiques <strong>de</strong> la ML (Roger et al, 1983 ; Tinuper et al, 1983).<br />
Sur le plan cognitif, la maladie se caractérise par un déclin rapi<strong>de</strong> qui aboutit à une démence. La<br />
littérature insiste sur le caractère global et parfois très précoce <strong>de</strong> cette détérioration cognitive (Genton<br />
et al, 1989). Nous avons choisi <strong>de</strong> nous intéresser aux caractéristiques initiales <strong>de</strong> l’atteinte cognitive<br />
associée à la ML. Nous présentons ici les profils cognitifs <strong>de</strong> 4 patients évalués <strong>de</strong> façon concomitante<br />
à l’établissement du diagnostic <strong>de</strong> ML.<br />
Métho<strong>de</strong> : L’échelle d’intelligence pour enfants <strong>de</strong> Wechsler (WISC IV) a été proposée à 4 patients<br />
(2 garçons, 2 filles) tous droitiers, âgés <strong>de</strong> 15 ans et hospitalisés dans le contexte d’un diagnostic<br />
<strong>de</strong> leur épilepsie. L’âge <strong>de</strong> début <strong>de</strong> l’épilepsie est situé entre 8 ans 1 mois et 14 ans et <strong>de</strong>mi. Les<br />
caractéristiques <strong>de</strong> l’épilepsie sont : pour <strong>de</strong>ux patients (début à 8 et 10 ans) <strong>de</strong>s absences et <strong>de</strong><br />
crises généralisées, les myoclonies sont apparues respectivement 5 et 3 ans après la première<br />
crise ; pour les <strong>de</strong>ux autres patients (début à 13 et 14 ans et <strong>de</strong>mi) il s’agit <strong>de</strong> crises occipitales<br />
avec généralisation secondaire puis apparition <strong>de</strong> myoclonies. Les EEG montraient <strong>de</strong>s anomalies<br />
généralisées abondantes. Le bilan neuropsychologique a été réalisé entre 8 mois et 7 ans après la<br />
première crise, entre 8 mois et <strong>de</strong>ux ans après l’apparition <strong>de</strong>s myoclonies. Le diagnostic <strong>de</strong> ML a été<br />
confirmé par l’étu<strong>de</strong> génétique pour ces 4 patients. Résultats : Nous avons analysé les résultats aux<br />
différents subtests du WISC IV. La présence d’une dissociation visuo-verbale significative au profit<br />
<strong>de</strong> l’efficience verbale est systématique. Le déficit initial est un trouble perceptif : il se traduit par un<br />
déficit massif et précoce <strong>de</strong>s performances dans les tâches <strong>de</strong> raisonnement à partir du perceptif et<br />
<strong>de</strong> conversion grapho-motrice. Ce déficit visuel initial s’associe rapi<strong>de</strong>ment à un déficit <strong>de</strong> la mémoire<br />
<strong>de</strong> travail auditive et visuo-spatiale. Le stock lexical et les capacités d’évocation verbale sont plus<br />
durablement préservés.<br />
Conclusion : L’évaluation neuropsychologique réalisée dans le cadre d’un diagnostic précoce <strong>de</strong> ML<br />
met en évi<strong>de</strong>nce un profil cognitif initial spécifique caractérisé par la présence d’une atteinte massive et<br />
précoce <strong>de</strong>s capacités visuo-perceptives. Ces données neuropsychologiques sont compatibles avec<br />
l’hypométabolisme dans les régions postérieures retrouvé au PET scan (Jennesson et al, 2010).
1036) ETUDE PHÉNOTYPIQUE DE 6 PATIENTS PORTEURS D’UNE ANOMALIE<br />
DE STXBP1/ MUNC18-1 : UN DÉTERMINANT GÉNÉTIQUE MAJEUR DES<br />
ENCÉPHALOPATHIES ÉPILEPTIQUES PRÉCOCES<br />
M.MILH (1,2), C.MIGNOT (3), C.DEPIENNE (4), N.VILLENEUVE (1), M.CHOUCHANE (5),<br />
A.KAMINSKA (6), C.LAROCHE (7), P.CACCIAGLI (2), C.MIGON-RAVIX (2), C.BARTOLI (8),<br />
C.GITIAUX (6), O.TROUILLARD (4), M.MOUTARD (9), P.CHARLES (3), A.JAQUETTE (3),<br />
C.CHIRON (6), I.AN (10), E.LEGUERN (4), J.MANCINI (1), B.CHABROL (1), D.HÉRON (3),<br />
L.VILLARD (2)<br />
(1) CINAPSE. APHM. MARSEILLE<br />
(2) INSERM U901MARSEILLE<br />
(3) APHP. UNITÉ DE GÉNÉTIQUE ET CENTRE DE RÉFÉRENCE DES DÉFICIENCES INTELLECTUELLES. HÔPITAL<br />
DE LA PITIÉ<br />
(4) DÉPARTEMENT DE GÉNÉTIQUE, AP-HP, GH PITIÉ-SALPÊTRIÈRE, INSERM U 975 PARIS<br />
(5) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE. CHU DIJON<br />
(6) APHP. SERVICE D’ÉLECTROPHYSIOLOGIE CLINIQUE ET DE NEUROPÉDIATRIE. HÔPITAL NECKER. PARIS<br />
(7) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE. CHU LIMOGES<br />
(8) SERVICE DE PÉDIATRIE. TOULON<br />
(9) APHP SERVICE DE PÉDIATRIE. HÔPITAL TROUSSEAU<br />
(10) SERVICE DE NEUROLOGIE, AP-HP HÔPITAL PITIÉ-SALPÊTRIÈRE<br />
STXBP1 est un gène qui co<strong>de</strong> pour une protéine impliquée dans la libération vésiculaire <strong>de</strong>s<br />
neurotransmetteurs dépendant du complexe SNARE: MUNC18-1. Deux étu<strong>de</strong>s japonaises ont<br />
récemment montré que ce gène semblait être impliqué dans une proportion importante (un tiers)<br />
d’Encéphalopathies Epileptiques Infantiles Précoces (EIEE) avec IRM normale (Saitsu et al. 2008 et<br />
2010). Ils ont en effet rapportés que 14 patients atteints d’EIEE sur 43 avaient une anomalie <strong>de</strong> novo<br />
<strong>de</strong> STXBP1/MUNC18-1. Les EIEE sont définies par l’association <strong>de</strong> crises partielles et <strong>de</strong> spasmes,<br />
débutant dans la pério<strong>de</strong> néonatale la plupart du temps, avec un tracé EEG particulier, décrit comme<br />
étant <strong>de</strong> type « suppression-burst », avec <strong>de</strong>s bouffées <strong>de</strong> pointes amples et diffuses, alternant avec<br />
<strong>de</strong>s pério<strong>de</strong>s d’aplatissement <strong>de</strong>s tracés. Cependant, la place <strong>de</strong> ce gène dans les épilepsies précoce<br />
reste à définir car une autre étu<strong>de</strong> vient <strong>de</strong> décrire 6 nouveaux cas sporadiques, dont aucun n’est<br />
atteint d’EIEE, mais d’une encéphalopathie précoce, avec épilepsie inclassable (5 cas), ou encore<br />
<strong>de</strong> syndrome <strong>de</strong> West ayant débuté avant l’âge <strong>de</strong> trois mois (1 cas). Pour connaître la place <strong>de</strong><br />
STXBP1 dans l’étiologie différents syndromes épileptiques graves du nourrisson, nous l’avons étudié<br />
chez 91 patients, atteints <strong>de</strong> différents syndromes épileptiques <strong>de</strong> la première année : 37 EIEE, 11<br />
syndromes <strong>de</strong> West cryptogéniques, 2 épilepsies partielles migrantes, 7 épilepsies myocloniques<br />
précoces et 38 épilepsies inclassables avec <strong>de</strong>s crises hétérogènes et <strong>de</strong>s anomalies multifocales sur<br />
l’EEG). Une mutation <strong>de</strong> novo a été mise en évi<strong>de</strong>nce chez 6 patients : 4 avec une EIEE et 2 avec un<br />
syndrome <strong>de</strong> West cryptogénique. De manière surprenante, les crises ont cessé après l’instauration<br />
d’un traitement antiépileptique et avant la fin <strong>de</strong> la <strong>de</strong>uxième année pour 5 patients sur 6. Par ailleurs,<br />
<strong>de</strong>s mouvements anormaux non épileptiques étaient retrouvés chez tous les patients : dystonie,<br />
tremblements, stéréotypies… Ces mouvements non épileptiques étaient précoces et persistaient<br />
après la rémission <strong>de</strong> l’épilepsie. Cette étu<strong>de</strong> confirme que STXBP1 fait partie <strong>de</strong>s gènes qui doivent<br />
être étudiés dans les encéphalopathies épileptiques précoces cryptogéniques avec <strong>de</strong>s spasmes et<br />
avec un tracé initial <strong>de</strong> type « suppression-burst ».<br />
38<br />
O19<br />
EPILEPSIE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
39<br />
O20<br />
EPILEPSIE<br />
1038) MUTATION DU GÈNE GRIN2A, CODANT POUR UNE SOUS-UNITÉ DU<br />
RÉCEPTEUR NMDA AU GLUTAMATE, ET ENCÉPHALOPATHIES ÉPILEPTIQUES<br />
PRÉCOCES : ÉTUDE GÉNÉTIQUE ET FONCTIONNELLE D’UN PATIENT<br />
M.MILH (1,2), N.VILLENEUVE (1), A.LÉPINE (1), P.CACCIAGLI (2), C.MIGNON-RAVIX (2),<br />
B.CHABROL (1), L.VAN MALDERGEM (3), K.KUTSCHE (4), L.VILLARD (2)<br />
(1) CINAPSE. APHM. SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE. HÔPITAL HENRI GASTAUT. MARSEILLE<br />
(2) INSERM U910 MARSEILLE<br />
(3) CENTRE DE GÉNÉTIQUE HUMAINE, UNIVERSITÉ DE LIÈGE<br />
(4) INSTITUTE OF HUMAN GENETICS, UNIVERSITY MEDICAL CENTER HAMBURG-EPPENDORF, HAMBURG,<br />
GERMANY<br />
Les encéphalopathies épileptiques précoces (EEP) sont caractérisées par une épilepsie sévère<br />
débutant dans les trois premiers mois <strong>de</strong> vie, un tracé EEG montrant une altération importante<br />
<strong>de</strong> l’activité <strong>de</strong> fond pouvant aller jusqu’au tracé <strong>de</strong> type suppression-burst et un trouble grave du<br />
développement psychomoteur. Il s’agit d’une pathologie hétérogène, qui peut-être en rapport avec<br />
une anomalie neurométabolique, une anomalie d’un gène <strong>de</strong> développement (ARX), ou d’un gène<br />
impliqué dans la neurotransmission (STXBP1/MUNC18-1 ; GC1). L’hypothèse d’une anomalie <strong>de</strong><br />
la transmission glutamatergique a été soulevée pour expliquer certaines EEP. Dans le cadre d’un<br />
projet <strong>de</strong> recherche multicentrique portant sur l’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> gènes impliqués dans la neurotransmission<br />
glutamatergique chez <strong>de</strong>s patients épileptiques, nous avons séquencé GRIN2A chez 167 patients avec<br />
épilepsie et retard mental, dont 32 avaient une EEP (Projet réalisé en collaboration avec les équipes<br />
<strong>de</strong> K. Kutsche à Hambourg et Lionel Van Mal<strong>de</strong>rgem à Liège). Huit patients étaient porteurs d’une<br />
mutation/délétion <strong>de</strong> novo dans GRIN2A, dont un patient avec EEP (En<strong>de</strong>le et al. Nature genetics<br />
2010). Nous rapportons le cas <strong>de</strong> la patiente porteuse d’une encéphalopathie épileptique précoce. JS<br />
est née au terme d’une grossesse sans particularité avec <strong>de</strong>s mensurations normales et une bonne<br />
adaptation néonatale. Les parents notent un contact <strong>de</strong> qualité médiocre. L’épilepsie débute à 2 mois<br />
et <strong>de</strong>mi avec <strong>de</strong>s spasmes isolés puis en série, concomitants d’un aplatissement du tracé. Le tracé <strong>de</strong><br />
fond est altéré avec <strong>de</strong>s pointes multifocales prédominant sur les régions postérieures et un aspect<br />
fragmenté au sommeil. L’évolution <strong>de</strong> l’épilepsie sous traitement s’est fait vers une diminution <strong>de</strong> la<br />
fréquence <strong>de</strong>s spasmes. A partir <strong>de</strong> l’âge <strong>de</strong> 15 mois, l’EEG met en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong>s pointes lentes<br />
postérieures bilatérales. Au sommeil qui ne contient aucune figure physiologique, on note <strong>de</strong>s bouffées<br />
d’on<strong>de</strong>s lentes diffuses associées à <strong>de</strong>s pointes postérieurs bilatérales : d’une durée inférieure à 200ms,<br />
elles sont infracliniques ou associées à <strong>de</strong>s manifestation d’intensité variable : myoclonies erratiques,<br />
myoclonies massives associées à un cri (aspect <strong>de</strong> sursaut) ou bouffée <strong>de</strong> myoclonies plus longue sur<br />
un fond hypertonique axial ; d’une durée supérieure à 200ms impression <strong>de</strong> spasmes en extension<br />
Ces manifestations sont très nombreuses au sommeil. A 3 ans les EEG sont i<strong>de</strong>ntiques au sommeil,<br />
mais il n’y a aucune anomalie à la veille et on enregistre <strong>de</strong>s accès d’opistotonos. Le développement<br />
psychomoteur est caractérisé par une microcéphalie acquise modérée, l’absence <strong>de</strong> toute acquisition<br />
psychomotrice, l’apparition d’un syndrome tétrapyramidal modéré et <strong>de</strong> mouvements dystoniques,<br />
en particulier <strong>de</strong>s accès d’opisthotonos. Les analyses fonctionnelles chez la souris montrent que la<br />
mutation mise en évi<strong>de</strong>nce chez cette patiente entraine la perte du bloc magnésium <strong>de</strong>s récepteurs<br />
NMDA au glutamate, aboutissant une activation trop importante <strong>de</strong> ceux-ci. L’anomalie <strong>de</strong> GRIN2A<br />
mise en évi<strong>de</strong>nce chez cette patiente ouvre <strong>de</strong>s perspectives importantes sur la physiopathologie<br />
<strong>de</strong>s encéphalopathies épileptiques précoces, en montrant que celles-ci peuvent être secondaires à<br />
une anomalie <strong>de</strong> la neurotransmission glutamatergique. Par ailleurs, l’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> GRIN2A, ainsi que<br />
d’autres acteurs <strong>de</strong> la neurotransmission glutamatergique, peut-être utile pour l’exploration étiologique<br />
<strong>de</strong>s patients avec EEP.
1091) SYNDROME HÉMICONVULSION-HÉMIPLÉGIE(HH): SUIVI LONGITUDINAL<br />
PAR IMAGERIE PAR RÉSONNANCE MAGNÉTIQUE CHEZ 6 PATIENTS<br />
G.BARCIA (1), I.DESGUERRE (1), C.BARNERIAS (1), O.DULAC (1), N.BODDAERT (2),<br />
R.NABBOUT (1)<br />
(1) NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, NECKER, PARIS<br />
(2) RADIOLOGIE PÉDIATRIQUE, NECKER, PARIS<br />
Introduction: Le syndrome d’hémiconvulsion-hémiplégie (HH) syndrome est caractérisé par la survenue<br />
<strong>de</strong> convulsions unilatérales prolongées dans un contexte fébrile chez l’enfant avant 4 ans, suivies d’un<br />
déficit moteur ipsilatéral transitoire ou définitif. Une épilepsie focale est souvent observée par la suite<br />
(Gastaut H., 1960). Le syndrome HH peut être idiopathique ou symptomatique, le premier survenant<br />
dans un contexte fébrile non spécifique et le <strong>de</strong>uxième apparaissant chez <strong>de</strong>s patients ayant une<br />
pathologie cérébrale sous jacente (Sakakibara T., 2009). Les caractéristiques cliniques et l’histoire<br />
naturelle <strong>de</strong> ce syndrome ont été clairement rapportées (Gastaut H., 1960) mais le diagnostic en<br />
phase aigue et les diagnostics différentiels peuvent poser problème et nécessitent l’élimination <strong>de</strong>s<br />
causes infectieuses, vasculaires et métaboliques. Notre objectif était <strong>de</strong> voir le rôle <strong>de</strong> l’IRM dans le<br />
diagnostic <strong>de</strong> ce syndrome à la phase aigue et dans la validation <strong>de</strong>s théories mécanistiques dans ce<br />
syndrome, sachant que les travaux princeps dans ce syndrome étaient publiés avant l’ère <strong>de</strong> l’imagerie<br />
cérébrale.<br />
Métho<strong>de</strong>s: Nous rapportons les caractéristiques cliniques et évolutives <strong>de</strong> 6 patients présentant un<br />
syndrome HH idiopathique et nous détaillerons les aspects <strong>de</strong> l’IRM avec un suivi longitudinal.<br />
Résultats: Tous les patients ont présenté les caractéristiques cliniques <strong>de</strong> ce syndrome avec chez 4<br />
une hémiplégie séquellaire et chez un patient une épilepsie focale. L’IRM précoce a montré chez tous<br />
les patients un aspect d’oedème cytotoxique. Des hyperintensités en T2 et en FLAIR ont été observées<br />
en temporo-pariéto-occipital chez 3 patients; dans les noyaux caudés et le thalamus chez 2 et dans<br />
l’hippocampe seulement chez un patient. Le coefficient <strong>de</strong> diffusion apparent (ADC) était diminué.<br />
Dans la phase chronique, une atrophie unilatérale <strong>de</strong> l’hémisphère concerné était observée chez tous<br />
les patients et <strong>de</strong>s remaniements d’aspect gliotique étaient observés chez 2.<br />
Conclusion: Nos données longitudinales en IRM montrent un œdème cytotoxique hémisphérique<br />
touchant les régions temporales et postérieures suivi par une atrophie cortico-sous corticale. Nous<br />
évoquons une susceptibilité spécifique du cerveau en maturation aux processus inflammatoires qui<br />
entretiennent le status épileptique. L’implication exclusive d’un hémisphère pourrait être expliquée à<br />
cet âge par une maturation encore incomplète <strong>de</strong>s connexions inter hémisphériques, en particulier le<br />
corps calleux.<br />
40<br />
O21<br />
EPILEPSIE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
41<br />
O22<br />
EPILEPSIE<br />
1116) LES CRISES PARTIELLES MIGRANTES MALIGNES DU NOURRISSON :<br />
ETUDE D’UNE COHORTE NATIONALE ET PREMIERE EVIDENCE D’UNE ORIGINE<br />
GENETIQUE<br />
A.DELIGNIERES (1), S.ROMANA (2), M.WILLEMS (2), A.DE SAINT MARTIN (3), D.VILLE (4),<br />
M.A.BARTHEZ (5), J.LEFRANC (6), M.BARATHON (7), P.BERQUIN (1), O.DULAC (8), P.PLOUIN<br />
(9), R.NABBOUT (8)<br />
(1) CA DE NEUROLOGIE PÉDIATRIE, CHU AMIENS<br />
(2) SERVICE DE GÉNÉTIQUE HÔPITAL NECKER ENFANTS MALADES, PARIS<br />
(3) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, CHU STRASBOURG<br />
(4) SERVICE DE NEUROLOGIE PEDIATRIQUE, CHU LYON<br />
(5) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, CHU TOURS<br />
(6) SERVICE DE NEUROLOGIE PEDIATRIQUE, CHU BREST<br />
(7) SERVICE DE PÉDIATRIE,CH CREIL<br />
(8) CENTRE DE RÉFÉRENCE ÉPILEPSIES RARES, INSERM U663, PARIS DESCARTES, HÔPITAL NECKER<br />
ENFANTS MALADES, PARIS<br />
(9) EXPLORATIONS FONCTIONNELLES DU SNC, HÔPITAL NECKER ENFANTS MALADES, PARIS<br />
L’épilepsie avec crises partielles migrantes malignes du nourrisson (CPMMN) est un syndrome<br />
épileptique rare décrit pour la première fois en 1995 et caractérisé par un âge <strong>de</strong> début <strong>de</strong>s crises<br />
convulsives avant 6 mois, <strong>de</strong>s crises multifocales migrantes touchant indépendamment les <strong>de</strong>ux<br />
hémisphères cérébraux sans cause i<strong>de</strong>ntifiable et associé à une évolution défavorable, réalisant<br />
un tableau d’encéphalopathie épileptique. L’étiologie est inconnue en l’absence d’une anomalie<br />
métabolique ou une anomalie cérébrale sous jacente. Les traitements antiépileptiques classiques<br />
sont peu efficaces. Dans le cadre <strong>de</strong>s encéphalopathies épileptiques du nourrisson, la <strong>de</strong>scription <strong>de</strong><br />
cohortes homogènes associée aux progrès <strong>de</strong> la biologie moléculaire ont permis ces <strong>de</strong>rnières années<br />
<strong>de</strong> mettre en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong>s gènes impliqués..<br />
L’objectif <strong>de</strong> notre travail était d’affiner le phénotypage d’une large cohorte <strong>de</strong> CPMMN et d’envisager<br />
une réflexion étiologique pour ce syndrome. Les dossiers <strong>de</strong> 18 patients remplissant les critères<br />
<strong>de</strong> ce syndrome ont été revus dans le cadre d’une étu<strong>de</strong> rétrospective nationale multicentrique.<br />
Ce syndrome était récurrent chez 2 enfants <strong>de</strong> la même fratrie sans consanguinité rapportée chez<br />
les parents et 5 enfants avaient <strong>de</strong>s antécé<strong>de</strong>nts familiaux d’épilepsie ou <strong>de</strong> crise convulsive. Ce<br />
syndrome est homogène dans sa présentation électroclinique et nous avons pu décrire 3 sta<strong>de</strong>s: i) un<br />
début précoce <strong>de</strong>s crises (moyenne <strong>de</strong> 51 jours) mais parfois dès les premières heures <strong>de</strong> vie avec<br />
<strong>de</strong>s crises partielles motrices <strong>de</strong> fréquence croissante progressivement, ii) vers l’âge <strong>de</strong> 3 mois, les<br />
crises <strong>de</strong>viennent continues et polymorphes associées à un arrêt du développement psychomoteur.<br />
L’EEG est en général ralenti dès le début <strong>de</strong> la maladie. Le tracé critique montre <strong>de</strong>s décharges<br />
multifocales et migrantes d’un foyer à l’autre et d’un hémisphère à l’autre, iii) l’épilepsie se stabilise en<br />
moyenne à la fin <strong>de</strong> la <strong>de</strong>uxième année <strong>de</strong> vie. Le bilan étiologique était négatif chez nos patients mais<br />
il a mis en évi<strong>de</strong>nce, grâce à la CGH array une délétion <strong>de</strong> novo en 2q24.3q31.3 chez un patient qui<br />
présentait en plus <strong>de</strong> ce syndrome une dysmorphie non spécifique. L’existence <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux cas familiaux<br />
et la mise en évi<strong>de</strong>nce d’une délétion <strong>de</strong> novo chez un patient orientent vers une origine génétique<br />
<strong>de</strong> ce syndrome. La délétion 2q24.3q31.3 a souvent été rapportée chez <strong>de</strong>s patients présentant une<br />
épilepsie, un retard psychomoteur et un syndrome dysmorphique. Dans ces observations, l’épilepsie<br />
est malheureusement souvent décrite <strong>de</strong> manière peu précise. Plusieurs gènes impliqués dans <strong>de</strong>s<br />
canalopathies et dans le développement cérébral sont connus dans cette région chromosomique et<br />
pourraient intervenir dans la survenue <strong>de</strong> ce syndrome.
1132) EPILEPSIE ET CHIRURGIE CHEZ LES ENFANTS ET ADOLESCENTS :<br />
LES INDICATIONS DE STÉRÉO EEG - PREMIERS RÉSULTATS SUR 2 ANNÉES<br />
A.MONTAVONT (1), K.OSTROWSKY-COSTE (1), P.KAHANE (1), M.GUENOT (2),<br />
E.PANAGIOTAKAKI (1), T.ALMASHAIKHI (1), J.DE BELLESCIZE (1), D.GAUTHIER-MOREL (1),<br />
P.KEO-KOSAL (1), K.HINO (1), A.ARZIMANOGLOU (1), P.RYVLIN (1)<br />
(1) INSTITUT DES EPILEPSIES DE L’ENFANT ET L’ADOLESCENT – IDEE, SERVICE DE NEUROPHYSIOLOGIE<br />
PÉDIATRIQUE ET ÉQUIPE RECHERCHE TIGER, HÔPITAL FEMME MÈRE ENFANT, HOSPICES CIVILS DE LYON<br />
(2) SERVICE DE NEUROCHIRURGIE, HÔPITAL NEUROLOGIQUE, HOSPICES CIVILS DE LYON<br />
Ces 30 <strong>de</strong>rnières années, la chirurgie <strong>de</strong> l’épilepsie pour les enfants est <strong>de</strong>venue une option<br />
thérapeutique majeure. Cantonnée aux épilepsies temporales lésionnelles au départ, elle concerne<br />
aujourd’hui <strong>de</strong> nombreuses étiologies et s’adresse également aux épilepsies extra-temporales, y<br />
compris cryptogéniques. L’enjeu est principalement <strong>de</strong> supprimer les crises et autant que faire se peut<br />
d’agir favorablement sur les troubles cognitifs et comportementaux fréquemment associés.<br />
Nous rapportons nos premiers résultats <strong>de</strong> chirurgie <strong>de</strong> l’épilepsie à moyen terme sur 2 ans. Quarantetrois<br />
patients dont l’âge moyen était <strong>de</strong> 11,1 ans (2,5 ans à 18 ans) ont bénéficié d’un bilan préchirurgical<br />
dans le cadre d’une épilepsie partielle pharmaco-résistante (EPPR), dont 36 présentaient<br />
une lésion à l’IRM.<br />
Vingt-huit patients ont eu une stéréo-électroencéphalographie (SEEG) préalable (21 avec IRM<br />
lésionnelle et 7 avec IRM normale) et 15 ont été directement opérés (tous avec une IRM lésionnelle -<br />
voire communication Dr Coste-Ostrowsky).<br />
Parmi les 28 patients ayant bénéficié d’une SEEG : 18 ont été opérés ; sept sont en attente <strong>de</strong> chirurgie<br />
; les résultats ont conduit à une contre-indication chirurgicale chez 2 patients ; nous comptons une<br />
complication à la mise en place <strong>de</strong>s électro<strong>de</strong>s (hématome extra-dural) chez le <strong>de</strong>rnier patient qui ne<br />
gar<strong>de</strong> aucune séquelle après l’ablation <strong>de</strong>s électro<strong>de</strong>s.<br />
Parmi les 18 patients opérés après SEEG : 11 patients sont en classe IA (soit 61 %) selon la<br />
classification <strong>de</strong> Engel ; un en classe IC et un en classe II, après un suivi moyen <strong>de</strong> 8 mois (allant<br />
<strong>de</strong> 3 mois à 3 ans). Deux patients viennent d’être opérés. Les 3 patients restant n’ont bénéficié que<br />
d’une chirurgie palliative, permettant <strong>de</strong> réduire modérément la fréquence <strong>de</strong>s crises mais d’observer<br />
une nette amélioration sur le plan comportemental. Tous ces patients prennent encore un traitement<br />
antiépileptique.<br />
Cette série est illustrée par le cas exemplaire d’un enfant <strong>de</strong> 10 ans, opéré, souffrant d’une EPPR<br />
cryptogénique dans l’hémisphère dominant pour le langage.<br />
Cas exemplaire. Enfant <strong>de</strong> 10 ans, droitier, souffrant d’une EPPR dont les crises, stéréotypées,<br />
associaient un éveil, <strong>de</strong>s paresthésies <strong>de</strong> la langue, et un comportement hypermoteur latéralisé à<br />
l’hémicorps droit. Sur le plan électrique, la décharge EEG intéressait les dérivations gauches sans<br />
pouvoir préciser la localisation exacte <strong>de</strong> cette décharge. L’IRM encéphalique révélait une hétérotopie<br />
en regard du ventricule droit. La TEP au FDG a montré une zone hypométabolique périsylvienne<br />
antérieure gauche. De même, la magnétoencéphalographie a révélé un foyer intercritique paroxystique<br />
en regard <strong>de</strong> l’hypométabolisme. L’IRM fonctionnelle retrouvait une dominance strictement<br />
hémisphérique gauche. La SEEG a mis en évi<strong>de</strong>nce une zone épileptogène centrée sur la région<br />
operculaire antérieure gauche. Une chirurgie éveillée couplée à une électrocorticographie et à <strong>de</strong>s<br />
stimulations per-opératoires a pu être réalisée et le patient est libre <strong>de</strong> crise <strong>de</strong>puis 6 mois, sans aucun<br />
déficit. L’examen anatomopathologique a révélé une dysplasie <strong>de</strong> type IIA.<br />
Notre série révèle <strong>de</strong>s résultats comparables à ceux observés dans la littérature même s’ils sont encore<br />
préliminaires. Une chirurgie peut être envisagée chez <strong>de</strong>s patients souffrant d’une EPPR même si elle<br />
implique la région operculaire dans l’hémisphère dominant.<br />
Les indications <strong>de</strong> SEEG chez l’enfant vont être discutées.<br />
42<br />
O23<br />
EPILEPSIE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
43<br />
O24<br />
EPILEPSIE<br />
1026) MÉCANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES DES DYSPHASIES<br />
DÉVELOPPEMENTALES DE L’ENFANT : APPORT DE L’IRM FONCTIONNELLE<br />
À 3 TESLAS<br />
C.DE GUIBERT (A,B,C,D,E), C.ALLAIRE (E), C.MAUMET (A,B,C), P.JANNIN (A,B,C), J.C.FERRÉ<br />
(A,B,C,F), C.BARILLOT (A,B,C), C.TRÉGUIER (F), E.LE RUMEUR (F), A.BIRABEN (G)<br />
(A) INSERM, U746, FACULTY OF MEDICINE, RENNES, France<br />
(B) INRIA, VISAGES UNIT/PROJECT, RENNES, France<br />
(C) UNIVERSITY OF RENNES 1, CNRS, UMR 6074, IRISA, RENNES, France<br />
(D) EUROPEAN UNIVERSITY OF BRITAIN-RENNES2, LANGUAGE SCIENCES, LAS-EA 2241, RENNES, France<br />
(E) UNIVERSITY HOSPITAL, REGIONAL CENTER FOR LANGUAGE AND LEARNING DISORDERS<br />
(F) UNIVERSITY HOSPITAL, DEPARTMENT OF NEURORADIOLOGY,<br />
(G) UNIVERSITY HOSPITAL, DEPARTMENT OF NEUROLOGY, PONTCHAILLOU, RENNES, FRANCE<br />
L’objectif <strong>de</strong> la recherche est l’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong>s régions langagières activées en imagerie fonctionnelle chez<br />
les enfants dysphasiques, en comparaison d’enfants témoins normaux. Conformément au projet<br />
initial, nous avons inclus <strong>de</strong>s enfants dysphasiques (20) et <strong>de</strong>s enfants témoins (19). Nous avons<br />
donc étudié une population <strong>de</strong> 20 enfants dysphasiques âgés <strong>de</strong> 7 à 18 ans (âge moyen <strong>de</strong> 11,4<br />
ans). Les enfants ont tous bénéficié d’une évaluation neuropsychologique (WISC IV pour 18 enfants<br />
et WAIS-III pour les 2 jeunes <strong>de</strong> plus <strong>de</strong> 16 ans). Un bilan complet <strong>de</strong> langage (N-EEL pour 4 enfants<br />
et L2MA pour 16 enfants) a été réalisé chez tous les enfants. Le protocole IRM a été mené sur un<br />
appareil 3T du CHU <strong>de</strong> Rennes en utilisant une antenne 8 canaux. Une première partie a comporté<br />
2 séquences morphologiques en T1. La secon<strong>de</strong> partie a comporté 4 séquences fonctionnelles<br />
correspondant aux 4 paradigmes d’activation -2 tâches <strong>de</strong> référence: tâche « catégorie », et tâche «<br />
définition <strong>de</strong> mot ». Ces 2 épreuves sont en modalité auditive -2 tâches d’activation nouvelles : tâche<br />
<strong>de</strong> « différentiation phonologique » et tâche <strong>de</strong> « segmentation phonologique ». Ces 2 tâches sont en<br />
modalité visuelle. Le traitement <strong>de</strong>s images est effectué par le logiciel dédié SPM5, fonctionnant sur<br />
Matlab. Les données sont exprimées dans les régions d’intérêt (ROI) statistiquement significatives.<br />
Un in<strong>de</strong>x <strong>de</strong> latéralisation est calculé par type <strong>de</strong> localisation. Les images ont été normalisées sur<br />
un template enfant. Les données résultent d’une analyse <strong>de</strong> groupe et inter-groupe. Les premiers<br />
traitements ont été finalisés chez les 18 enfants témoins. Les tâches <strong>de</strong> référence ont activé les aires<br />
<strong>de</strong> langage classiques frontales gauche pour la tâche « catégorisation » et temporale gauche pour la<br />
tâche « dénomination ». Les tâches nouvelles activent simultanément les 2 régions, <strong>de</strong> manière plus<br />
importante pour la tâche <strong>de</strong> « diffusion » phonologique. Finalement, l’utilisation <strong>de</strong>s 4 tâches d’activation<br />
a permis une cartographie plus sensible et plus précise <strong>de</strong>s zones langagières (De Guibert et al,<br />
NeuroImage, 2010). Les résultats chez les patients ont mis en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong>s différences significatives.<br />
Les patients dysphasiques ont une hypoactivation <strong>de</strong> l’ensemble <strong>de</strong>s aires langagières gauches (gyrus<br />
frontal inférieur, gyrus temporal supérieur et gyrus supramarginal), que ce soit avec une ou plusieurs<br />
tâches combinées, alors qu’aucune différence <strong>de</strong> latéralisation significative n’a été montrée lorsque<br />
ces régions sont exclues. L’analyse inter-groupe met en évi<strong>de</strong>nce une hypoactivation <strong>de</strong> la zone<br />
<strong>de</strong> Wernicke lors <strong>de</strong> la tâche <strong>de</strong> définition <strong>de</strong> mot. Lors <strong>de</strong>s tâches phonologiques, on observe une<br />
hyperactivation <strong>de</strong> l’insula antérieure, ainsi que du gyrus frontal adjacent et <strong>de</strong> du noyau caudé. Ces<br />
résultats en IRMf montrent que les enfants dysphasiques ont une localisation et un fonctionnement<br />
atypique <strong>de</strong> leurs aires <strong>de</strong> langage. L’hyperactivation retrouvée dans les tâches phonologiques peut<br />
s’interpréter comme résultant d’un mécanisme compensatoire.
1016) PRÉSENTATIONS PÉDIATRIQUES DE LA DYSTOPHIE MYOTONIQUE<br />
DE TYPE 2<br />
L.SERVAIS (1,2), A.SCHENA (2), W.WUYTS (3), E.J.KAMSTEEG (4), J.P.MISSON (2)<br />
(1) INSTITUT DE MYOLOGIE, HÔPITAL DE LA PITIÉ SALPÉTRIÈRE, PARIS<br />
(2) CENTRE DE RÉFÉRENCE DES PATHOLOGIES NEUROMUSCULAIRES, HÔPITAL DE LA CITADELLE, LIÈGE<br />
(BELGIQUE)<br />
(3) DEPARTMENT OF MEDICAL GENETICS, HÔPITAL UNIVERSITAIRE D’ANVERS (BELGIQUE)`<br />
(4) UNIVERSITY MEDICAL CENTRE ST RADBOUD, NIJMEGEN (PAYS BAS)<br />
La dystrophie musculaire <strong>de</strong> type 2 est une maladie autosomique dominante liée à la répétition <strong>de</strong><br />
quadruplet dans le premier intron du gène ZFN9, sur le chromosome 3. La présentation clinique<br />
comprend classiquement une faiblesse proximale, une myotonie modérée, <strong>de</strong>s myalgies, <strong>de</strong>s troubles<br />
du rythme variés, une cataracte, une dysfonction endocrinienne incluant diabète, hypogonadisme et<br />
hypothyroidie, une atteinte auditive progressive et une atteinte centrale variable, essentiellement sous<br />
la forme d’un profil neuropsychologique particulier. Il est classiquement admis que la symptomatologie<br />
ne se déclare jamais avant 10 ans, un unique cas <strong>de</strong> présentation néonatale (sous la forme d’une<br />
hypotonie globale) ayant été récemment décrit. Devant l’absence d’autres cas rapportés, le rapport<br />
causal entre la DM2 et cette hypotonie n’est pas complètement établi. Nous rapportons la présentation<br />
pédiatrique, et dans un cas néonatal, chez quatre frères issus d’une maman présentant une<br />
symptomatologie classique (premiers signes cliniques dans la trentaine). La <strong>de</strong>scription <strong>de</strong> ces quatre<br />
tableaux cliniques, <strong>de</strong> gravité variable, nous amène à rappeler la clinique et la transmission <strong>de</strong> la DM2,<br />
souvent mal connue <strong>de</strong>s neuropédiatres. Elle nous amène à envisager la DM2 dans le diagnostic<br />
différentiel <strong>de</strong> plaintes fréquentes, telles l’hypotonie néonatale ou les myalgies, en l’absence d’autre<br />
diagnostic et quand l’anamnèse familiale est contributive (cataracte, trouble <strong>de</strong> conduction, déficit<br />
proximal, troubles endocriniens...). Nous décrivons ainsi la forme néonatale et la forme pédiatrique <strong>de</strong><br />
la DM2, dont seule la forme juvénile était connue, et la forme néonatale suspectée. Nous discutons<br />
ensuite <strong>de</strong>s hypothèses pour expliquer le phénomène d’anticipation dans le cadre <strong>de</strong> la DM2.<br />
44<br />
O25<br />
NEUROMUSCULAIRE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
45<br />
O26<br />
NEUROMUSCULAIRE<br />
1020) CARACTÉRISATION GÉNOTYPIQUE D’UNE SÉRIE DE 64 PATIENTS<br />
ATTEINTS DE DYSTROPHINOPATHIE SUIVIS À LA CONSULTATION PÉDIATRIQUE<br />
DU CENTRE DE RÉFÉRENCE DES MALADIES NEUROMUSCULAIRES DE<br />
MARSEILLE<br />
C.HALBERT (1), M.MILH (1), R.BERNARD (2), N.LEVY (2), B.CHABROL<br />
(1) SERVICE DE PÉDIATRIE MULTIDISCIPLINAIRE, UNITÉ DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, CHU TIMONE,<br />
MARSEILLE<br />
(2) SERVICE DE GÉNÉTIQUE, LABORATOIRE DE BIOLOGIE MOLÉCULAIRE, CHU TIMONE, MARSEILLE<br />
La dystrophie musculaire <strong>de</strong> Duchenne est une maladie génétique récessive liée à l’X. Elle est due à<br />
l’absence totale d’expression <strong>de</strong> la protéine dystrophine, au niveau <strong>de</strong>s muscles striés et cardiaques.<br />
Le gène codant pour la dystrophine est un très grand gène composé <strong>de</strong> 79 exons. Actuellement et<br />
<strong>de</strong>puis plusieurs années, <strong>de</strong>s voies <strong>de</strong> thérapie génique émergent. Le pré-requis indispensable,<br />
pour que les patients puissent participer à ce type d’essais cliniques, est l’i<strong>de</strong>ntification précise <strong>de</strong><br />
leur mutation dans le gène DMD. Dans ce sens nous avons réalisé le génotypage <strong>de</strong> l’ensemble<br />
<strong>de</strong>s patients (64 garçons) suivis pour une dystrophinopathie à la consultation enfant du centre <strong>de</strong><br />
référence <strong>de</strong>s maladies neuromusculaires <strong>de</strong> Marseille. L’objectif <strong>de</strong> ce travail a été i) <strong>de</strong> comparer<br />
ces données brutes à celles <strong>de</strong> la littérature ; ii) d’évaluer l’intérêt actuel <strong>de</strong> la biopsie musculaire et iii)<br />
<strong>de</strong> connaître le génotypage précis <strong>de</strong> tous les patients en vue <strong>de</strong>s essais thérapeutiques en cours et<br />
à venir. Ce travail a permis d’obtenir un génotypage précis chez 98,4% <strong>de</strong>s garçons suivis pour une<br />
dystrophinopathie dans notre centre. Notre cohorte est comparable aux données <strong>de</strong> la littérature. Nous<br />
estimons que la biopsie musculaire gar<strong>de</strong> toute sa place tant au niveau <strong>de</strong> l’établissement du diagnostic<br />
et <strong>de</strong> l’évaluation du pronostic, que pour l’ai<strong>de</strong> au génotypage dans le cas <strong>de</strong> mutations ponctuelles,<br />
ainsi que pour inclure les patients dans les essais thérapeutiques. Concernant les essais cliniques<br />
pour nos patients, à ce jour, 7 pourraient bénéficier du saut d’exon 51, mais aucun ne présente les<br />
critères <strong>de</strong> marche nécessaire pour être inclus dans les essais en cours, 7 autres sont concernés par<br />
l’approche <strong>de</strong> translecture dont 2 ont été inclus dans l’essai <strong>de</strong> phase II, et 24 pourraient bénéficier du<br />
saut d’exons multiples 45-55.
1023) HISTOIRE NATURELLE ET PARAMÈTRES D’ÉVOLUTIVITÉ RESPIRATOIRE<br />
DANS LA DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE TYPE ULRICH<br />
S.WEHBI (1), D.LECLAIR-RICHARD (1), L.VIOLLET (1), N.ESSID (1), P.RICHARD (4), ALLAMAND<br />
(2), B.ESTOURNET (1), S.QUIJANO-ROY (1,2,3)<br />
(1) APHP. SERVICE DE PÉDIATRIE, HÔPITAL RAYMOND POINCARÉ, GARCHES, France<br />
(2) INSERM, U974, INSTITUT DE MYOLOGIE, PARIS, France<br />
(3) UNIVERSITÉ VERSAILLES ST QUENTIN EN YVELINES<br />
(4) UNITÉ DE CARDIO-MYOGÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE ET CELLULAIRE, GROUPE HOSP. PITIÉ- SALPÊTRIÈRE,<br />
PARIS, FRANCE<br />
Introduction: La dystrophie musculaire congénitale <strong>de</strong> type Ulrich (UCMD) est due à <strong>de</strong>s mutations<br />
dominantes ou récessives <strong>de</strong>s gènes codant le Collagène VI. Elle est caractérisée par une hyperlaxité<br />
articulaire distale et le développement <strong>de</strong> rétractions proximales. La sévérité et l’évolution <strong>de</strong> la<br />
maladie sont variables. L’histoire naturelle <strong>de</strong> la maladie doit être étudiée pour mettre en place <strong>de</strong>s<br />
essais thérapeutiques adéquats.<br />
Objectifs: On a analysé <strong>de</strong>s patients ayant <strong>de</strong>s phénotypes variables d’UCMD pour décrire leur<br />
évolution clinique et les paramètres prédictifs <strong>de</strong> leur sévérité. Les patients sont classés en 3 catégories<br />
évolutives: sévère précoce SP (pas <strong>de</strong> marche), modérée progressive MP (perte <strong>de</strong> la marche), légère<br />
L (sans perte <strong>de</strong> la marche).<br />
Patients et Métho<strong>de</strong>s: 23 patients (12G, 11F) âgés entre 6 et 27 ans (moyenne 12) sont suivis sur le<br />
plan moteur, respiratoire et orthopédique. 21 patients avaient au moins une mutation d’un gène COL6<br />
(COL6A1, COL6A2, et COL6A3 soit 7, 9 et 5 respectivement) et 2 enfants ont une anomalie <strong>de</strong> la<br />
sécrétion du collagène <strong>de</strong>s fibroblastes.<br />
Résultats: Des 23 patients, 6 n’ont jamais marché (SP). Des 17 mala<strong>de</strong>s qui ont acquis la marche, 13<br />
l’ont perdu à un âge moyen <strong>de</strong> 9 ans (MP). 4 mala<strong>de</strong>s d’âge supérieur à 9 ans ont une forme légère (L).<br />
15 patients ont nécessité une ventilation: non invasive (60%) ; sur trachéotomie (40%). L’âge moyen<br />
<strong>de</strong> trachéotomie est 10 ans. L’âge moyen <strong>de</strong> recours à la Ventilation non invasive est <strong>de</strong> 14 ans. A<br />
la naissance, 56% <strong>de</strong>s patients on une luxation congénitale <strong>de</strong> la hanche, 30% un torticolis, 43% ont<br />
<strong>de</strong>s rétractions multiples <strong>de</strong>s extrémités et 13% ont une déformation rachidienne (scoliose (1 cas)<br />
et cyphose (2 cas). Dans l’évolution, 21 cas présentent une déformation rachidienne: cyphoscoliose<br />
(57%), scoliose isolée (24%) ou cyphose isolée (19%). 8 patients ont subis une ténotomie et 12 une<br />
arthrodèse vertébrale entre 11 et 16 ans. 5 patients sont tractés par halo en vue d’une arthrodèse en<br />
raison d’une scoliose sévère et rigi<strong>de</strong>. On note une aggravation progressive <strong>de</strong> la capacité vitale (CV)<br />
dans les groupes SP et MP. La CV en position couchée est systématiquement inférieur par rapport<br />
à la position assise (différence moyenne <strong>de</strong> CV 22% dans les 3 groupes). Tous les patients SP sont<br />
ventilés (3 trachétomisés) sauf 1 enfant <strong>de</strong> 6 ans. 3/13 <strong>de</strong>s MP sont ventilés (3 trachéotomisés). Aucun<br />
<strong>de</strong>s patients L n’est ventilé. La ventilation a suivi dans une moyenne <strong>de</strong> 2.5 ans la perte <strong>de</strong> la marche<br />
sauf 2 cas ayant une scoliose sévère.<br />
Conclusion: L’étu<strong>de</strong> montre la gran<strong>de</strong> variabilité clinique au sein <strong>de</strong> la DMC d’Ulrich. Les complications<br />
les plus graves comportent une insuffisance respiratoire progressive, <strong>de</strong>s rétractions multiples et une<br />
déformation spinale. Il existe une corrélation entre l’atteinte respiratoire et la fonction motrice. La<br />
diminution <strong>de</strong> CV en position couchée, liée à la faiblesse diaphragmatique, est primordiale dans la<br />
prise en charge et le suivi. Elle pourrait être un paramètre à mesurer dans <strong>de</strong>s essais thérapeutiques.<br />
46<br />
O27<br />
NEUROMUSCULAIRE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
47<br />
O28<br />
NEUROMUSCULAIRE<br />
1082) ANALYSE GÉNÉTIQUE ET IRM MULTIMODALE DANS L’ATTEINTE<br />
COGNITIVE DES PATIENTS DUCHENNE<br />
I.DESGUERRE*, C.BARNERIAS*, C.GONIN*, C.GITIAUX*, F.LETURCQ**, J.CHELLY**,<br />
M.ZILBOVICIUS°, N.BODDAERT°<br />
Matériel et métho<strong>de</strong>s : 20 patients DMD (6-12 ans) avec mutations dans le gène <strong>de</strong> la dystrophine<br />
caractérisées et bornées ont été étudiés. Tests neuropsychologiques: WiscIV, tests visuospatiaux<br />
(Figure <strong>de</strong> Rey, copie et rappel), test <strong>de</strong> NEEL <strong>de</strong> fluence verbale, <strong>de</strong> lecture et dictée L2MA, <strong>de</strong><br />
compréhension LMCR, d’attention visuelle et spatiale. Etu<strong>de</strong> en IRM 1.5 tesla avec analyse Voxel<br />
BM, tracking <strong>de</strong> fibres et SRM dans le cervelet et substance blanche occipitale. Analyse statistique<br />
<strong>de</strong> corrélation.<br />
Résultats : Il existe une bonne corrélation entre l’atteinte cognitive et l’existence <strong>de</strong> mutations dans<br />
la partie distale du gène impliquant la DP71 pour le plus sévèrement atteint et la DP 140 pour les<br />
autres. Aucune anomalie morphologique n’a pu être i<strong>de</strong>ntifiée en séquence T1, T2 ou Flair en <strong>de</strong>hors<br />
du patient avec une mutation après l’exon 63 qui présente un tableau déficitaire autistique avec une<br />
dédifférenciation sévère <strong>de</strong> ses pôles temporaux comme retrouvé chez <strong>de</strong>s patients autistes. La SRM<br />
<strong>de</strong> protons ne retrouve pas <strong>de</strong> profil particulier pour la choline, la créatine et le NAA dans le cervelet ou<br />
la substance blanche. Par contre, l’analyse en VBM met en évi<strong>de</strong>nce une corrélation entre l’existence<br />
d’un trouble <strong>de</strong> mémoire <strong>de</strong> travail et la capacité d’attention visuospatiale pour le rappel <strong>de</strong> la figure <strong>de</strong><br />
Rey et une diminution <strong>de</strong> la substance blanche dans le sillon temporal supérieur.
1071) 3 ANS D’ENZYMOTHÉRAPIE SUBSTITUTIVE DES FORMES SEVERES DE<br />
MUCOPOLYSACCHARIDOSE DE TYPE 2 EN FRANCE<br />
B.HERON (1), V.VALAYANNOPOULOS (2), A.CANO (3), F.FEILLET (4), D.DOBBELAERE<br />
(5), V.COUTINHO (1), J.LEFRANC (6), R.FROISSART (7), C.CAILLAUD (8), T.BILLETTE DE<br />
VILLEMEUR (1), B.CHABROL (3), ET LE COMITÉ D’EVALUATION DU TRAITEMENT DES<br />
MUCOPOLYSACCHARIDOSES<br />
(1) CENTRE RÉFÉRENCE MALADIES LYSOSOMALES, SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL TROUSSEAU,<br />
PARIS ; CENTRES RÉFÉRENCES MALADIES HÉRÉDITAIRES DU MÉTABOLISME<br />
(2) HÔPITAL NECKER-ENFANTS MALADES, PARIS<br />
(3) HÔPITAL D’ENFANTS, CHU LA TIMONE, MARSEILLE<br />
(4) HÔPITAL D’ENFANTS BRABOIS, VANDOEUVRE LES NANCY<br />
(5) HÔPITAL JEANNE DE FLANDRE, LILLE<br />
(6) DÉPARTEMENT DE PÉDIATRIE, HÔPITAL AUGUSTE MORVAN, BREST<br />
(7) SERVICE DE BIOLOGIE LYON-EST, BRON<br />
(8) SERVICE DE BIOCHIMIE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL COCHIN, PARIS<br />
La mucopolysaccharidose <strong>de</strong> type II (MPSII) est une maladie <strong>de</strong> surcharge lysosomale, polyviscérale,<br />
progressive qui comporte une régression neurocognitive dans les formes dites sévères (MPSIIS). Un<br />
traitement par enzymothérapie substitutive (ETS), l’Elaprase®, est disponible en France <strong>de</strong>puis fin<br />
2006, et près <strong>de</strong> 70 patients MPSII français ont été mis au traitement. L’Elaprase® est efficace sur les<br />
manifestations viscérales <strong>de</strong> la maladie, mais il n’y a pas <strong>de</strong> données publiées concernant l’évolution<br />
cognitive <strong>de</strong>s patients MPSIIS.<br />
Objectif : Evaluer l’évolution à moyen terme <strong>de</strong>s MPSIIS sous ETS.<br />
Métho<strong>de</strong> : Notre étu<strong>de</strong> porte sur l’évolution <strong>de</strong> 29 enfants atteints <strong>de</strong> forme sévère <strong>de</strong> MPSII, âgés <strong>de</strong><br />
2 mois à 13 ans au début <strong>de</strong> l’ETS. Un suivi neuropsychologique a été effectué pour 20 enfants sur<br />
29. Chez les plus jeunes, le test <strong>de</strong> Brunet-Lézine ou la Wippsi ont pu être utilisés et parfois répétés.<br />
Compte tenu du retard mental important <strong>de</strong>s autres enfants, l’Echelle d’Evaluation du Comportement<br />
<strong>de</strong> Vineland ou l’échelle <strong>de</strong> Conners ont été utilisées.<br />
Résultats : Des évènements indésirables liés au traitement sont survenus chez 10 patients <strong>de</strong> type<br />
allergique dans 8 cas (érythèmes cutanés, érythème pigmenté fixe bulleux, et chocs anaphylactiques<br />
motivant l’arrêt <strong>de</strong> l’ETS dans 2 cas) et infectieux chez 2 enfants porteurs d’une chambre implantable<br />
(abcès sous-cutané, arthrite septique <strong>de</strong> hanche). Les 2 nourrissons âgés <strong>de</strong> 2 mois au début <strong>de</strong><br />
l’ETS n’ont aucun signe <strong>de</strong> la maladie à 10 mois et 3 ans. Les autres patients ont eu dès les 1ères<br />
semaines d’ETS un assouplissement <strong>de</strong> la peau et <strong>de</strong>s articulations, un affinement <strong>de</strong>s traits du<br />
visage qui est plus expressif, une amélioration <strong>de</strong> la relation à l’entourage, du dynamisme et <strong>de</strong> la<br />
fonction motrice, une réduction <strong>de</strong> l’hépatosplénomégalie et une diminution <strong>de</strong>s glycosaminoglycanes<br />
urinaires. Mais après une stabilisation initiale, la dégradation neurologique se poursuit chez 18 enfants<br />
et adolescents. 3 jeunes enfants, âgés <strong>de</strong> 2ans1/2 à 3ans9mois au début <strong>de</strong> l’ETS ont développé <strong>de</strong>s<br />
anticorps neutralisants et ont une régression cognitive nette à partir <strong>de</strong> 6 ans. 7 enfants ont un état<br />
neurologique stable dont 2 seulement sont âgés <strong>de</strong> plus <strong>de</strong> 10 ans. 2 patients sont décédés : l’un à 14<br />
ans <strong>de</strong>s complications <strong>de</strong> la MPSII 6 mois après arrêt <strong>de</strong> l’ETS, l’autre à 7 ans <strong>de</strong>s complications d’une<br />
greffe <strong>de</strong> moelle osseuse pour LAL, 1 an après le début <strong>de</strong> l’ETS. Conclusion : L’atteinte neurocognitive<br />
<strong>de</strong>s patients atteints <strong>de</strong> MPSIIS n’est pas améliorée par l’ETS et rares sont les patients dont l’atteinte<br />
neurologique reste stable au-<strong>de</strong>là <strong>de</strong> 10 ans malgré l’ETS. L’évolution normale <strong>de</strong>s petits nourrissons<br />
traités avant 3 mois du fait d’un ATCD familial <strong>de</strong> MPSIIS, est un argument en faveur du dépistage<br />
néonatal <strong>de</strong> la MPSII, même si le recul est encore faible et sous réserve <strong>de</strong> pouvoir pronostiquer qu’il<br />
s’agit bien d’une forme sévère.<br />
48<br />
O29<br />
NEUROMUSCULAIRE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
49<br />
O30<br />
NEUROMUSCULAIRE<br />
1041) AMYOTROPHIE SPINALE TYPE I : ÉTUDE MULTICENTRIQUE ET<br />
ÉVOLUTION DES PRATIQUES DE SOINS SUR DEUX PÉRIODES DE 10 ANS<br />
C.BARNÉRIAS (2), S.QUIJANO (1), B.ESTOURNET (1), J.M.CUISSET (1), S.SUKNO (1),<br />
S.PEUDENIER (1), C.LAROCHE (1), S.CHABRIER (1), P.SABOURAUD (1), C.VUILLEROT<br />
(1), B.CHABROL (1), C.HALBERT (1), C.CANCÈS (1), P.BEZE-BEYRIE (1), A.LEDEVINAH (2),<br />
I.DESGUERRE (2)<br />
(1) COMMISSION MALADIES NEUROMUSCULAIRES, SOCIÉTÉ FRANÇAISE DE NEUROPÉDIATRIE<br />
(2) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, ET UNITÉ MOBILE SOINS PALLIATIFS, HÔPITAL NECKER<br />
Objectifs : Caractériser une population d’amyotrophie spinale type I et évaluation <strong>de</strong>s pratiques <strong>de</strong><br />
soins et d’accompagnement palliatif.<br />
Métho<strong>de</strong> : Recueil multicentrique rétrospectif <strong>de</strong> données sur 2 pério<strong>de</strong>s <strong>de</strong> 10 ans (1989-1998 et<br />
1999-2009)<br />
Résultats : Les effectifs sur les <strong>de</strong>ux pério<strong>de</strong>s sont comparables (106 vs 105), le nombre <strong>de</strong> centre<br />
collaborateur aussi (12 vs 11). Tous les patients avaient une confirmation génétique du diagnostic.<br />
L’âge <strong>de</strong> début est <strong>de</strong> 2,06 mois (0-5,5 mois), l’âge du diagnostic est <strong>de</strong> 3,9 mois (0-9 mois), vs 4<br />
mois pour la pério<strong>de</strong> précé<strong>de</strong>nte. Le délai diagnostic est <strong>de</strong> 53 jours (0-180 jours) vs inconnu, l’âge du<br />
décès est <strong>de</strong> 8,1 mois (1-24 mois) vs 7 mois. On a relevé 10 % <strong>de</strong> mort subite. Le lieu du décès est<br />
inconnu pour 10 patients (vs 26), à domicile pour 26 (vs 18), en pédiatrie hospitalière (63 vs 44), en<br />
réanimation (11 vs 11). A noter que 40 enfants sont décédés dans le centre <strong>de</strong> référence <strong>de</strong>s maladies<br />
neuromusculaires. La prise en charge avant le décès a évolué : dans la prise en charge à domicile<br />
utilisation d’une son<strong>de</strong> gastrique 57 vs 36, aspiration 65 vs 44, appareillage et installations <strong>de</strong> confort<br />
63 vs 28, gastrostomie 4 vs 2, trachéotomie 0 vs 2, HAD 23 vs 20. La kinésithérapie respiratoire et<br />
motrice est proposée <strong>de</strong> façon quasi systématique : 98 et 95 respectivement. 9 enfants ont eu une<br />
VNI à domicile et 9 <strong>de</strong> l’oxygénothérapie à domicile. Les recours aux soins en fin <strong>de</strong> vie comportaient<br />
sur le plan médicamenteux un traitement antalgique niveau 1 seul (12), niveau 2 seul (2), niveau 3<br />
(15), niveau 1+2 (10), niveau 1+3 (23). Le recours aux morphiniques a augmenté : 36 % vs 15 %, et<br />
l’association à une benzodiazépines : 29 % vs inconnu. La voie d’abord orale est privilégiée 22%, IV<br />
18 %, intra-rectale 3%, non renseigné 30 %. L’utilisation <strong>de</strong> l’oxygène est <strong>de</strong> 55 %, la VNI 10% (peu ou<br />
pas <strong>de</strong> bénéfice noté pour la VNI). A noter que seules 15% <strong>de</strong>s familles ont été revues.
1055) MISE EN PLACE DES EQUIPE RESSOURCES SOINS PALLIATIFS<br />
PÉDIATRIQUES EN FRANCE<br />
A.DE BROCA (1,2), P.BERQUIN (1), R.AUBRY (3)<br />
(1) NEUROPÉDIATRIE<br />
(2) EQUIPE RESSOURCE PÉDIATRIQUE RÉGIONALE PICARDIE<br />
(3) RESPONSABLE NATIONAL DU PLAN SP EN FRANCE ET DE L’OBSERVATOIRE NATIONAL DE LA FIN DE VIE<br />
Suite au plan ministériel pour le développement <strong>de</strong>s soins palliatifs, un groupe <strong>de</strong> travail a été constitué<br />
autour <strong>de</strong> la mesure 4 <strong>de</strong> l’axe I <strong>de</strong> ce plan qui vise le développement <strong>de</strong>s soins palliatifs pédiatriques<br />
(SPP), un groupe <strong>de</strong> travail pluriprofessionnel s’est réuni entre Janvier 2009 et Septembre 2010 sous<br />
la direction du Dr R.AUBRY afin <strong>de</strong> déterminer les champs <strong>de</strong>s SPP, les actions et les moyens qui<br />
sont à mettre en place afin <strong>de</strong> permettre un développement <strong>de</strong>s SPP dans toutes les régions. Les<br />
champs <strong>de</strong>s SPP sont vastes (<strong>de</strong> la pério<strong>de</strong> anténatale jusqu’aux adolescents) et variés (pathologies<br />
multiples et souvent rares mais touchant principalement les enfants atteints <strong>de</strong> maladie cancéreuses,<br />
neurologiques, malformatives et néonatales). Les critères d’entrée en soins palliatifs pédiatriques ont<br />
été longuement discutés et sont ceux du Royal College of pediatry :«les soins palliatifs sont <strong>de</strong>stinés<br />
aux enfants et adolescents ayant <strong>de</strong>s conditions <strong>de</strong> vie menacées, conditions décrites quand il est<br />
licite <strong>de</strong> penser qu’il n’y a pas d’espoir raisonnable <strong>de</strong> guérison et qui vont conduire au décès. Ces<br />
conditions vont être responsables d’une détérioration progressive rendant l’enfant <strong>de</strong> plus en plus<br />
dépendant <strong>de</strong> ses parents et <strong>de</strong> ses soignants ». Si la prévalence <strong>de</strong>s SPP est difficile à convenir,<br />
l’inci<strong>de</strong>nce <strong>de</strong> la mortalité annuelle en France en 2008 est <strong>de</strong> 5672 décès d’enfants <strong>de</strong> moins <strong>de</strong> 20<br />
ans, dont 2764 d’enfants <strong>de</strong> 0-1 an (48,3%), 1743 entre 1-15ans (30.7%) et 1165 entre 15-20 ans<br />
(20.5%). Sans compter les 6000 morts anténatales à <strong>de</strong>s fins médicales <strong>de</strong> grossesse. Sur une étu<strong>de</strong><br />
parisienne partant <strong>de</strong> 1100 décès, sont dénombrés en <strong>de</strong>hors <strong>de</strong> la néonatalogie, les origines <strong>de</strong>s<br />
décès : 15 % d’acci<strong>de</strong>nts (donc hors soins palliatifs), 22 % dans le cadre <strong>de</strong> maladies chromosomiques<br />
et neurologiques, 12 % en oncologie, 4 % en cardiologie, 3% en pneumologie et 12 % indéterminées.<br />
Dans ce contexte, il a été décidé la création d’équipes ressources régionales <strong>de</strong> SPP. Compte tenu<br />
<strong>de</strong>s particularités et <strong>de</strong> l’historique <strong>de</strong> chaque région, les équipes ressources pourront avoir un visage<br />
différent selon les régions. Cependant les missions seront les mêmes. Un référentiel <strong>de</strong>s équipes<br />
ressources <strong>de</strong> SPP, ainsi qu’un cahier <strong>de</strong> charge ont été élaborés et validés et adressés aux ARS.<br />
Les équipes ressources seront <strong>de</strong>s équipes pluri-professionnelles. Objectifs : Faciliter la mise en<br />
place <strong>de</strong> la démarche palliative et d’accompagnement qui s’adresse aux patients, aux proches et<br />
aux soignants ; Participation à la dynamique <strong>de</strong>s réseaux <strong>de</strong> santé et coordination <strong>de</strong> la prise en<br />
charge d’un patient en SPP se mettant ainsi à la disposition <strong>de</strong>s équipes référentes pédiatriques <strong>de</strong> ces<br />
enfants ; Travailler en lien avec les EMSP, les USP, les HAD et les réseaux déjà en place ; Organiser<br />
<strong>de</strong>s formations spécifiques et Mise en place <strong>de</strong>s recherches en matière <strong>de</strong> SPP. Enfin, en plus <strong>de</strong>s<br />
équipes ressources, le projet pilote d’une maison <strong>de</strong> répit pour enfants et leurs proches a été décidé<br />
et ouvrir ses portes fin 2010.<br />
50<br />
O31<br />
NEUROMUSCULAIRE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
51<br />
POSTERS - THEMES<br />
Posters<br />
Céphalées p.52<br />
Génétique p.53 à 64<br />
Maladie <strong>de</strong> la substance blanche p.65 à 66<br />
Maladies inflammatoires ou infectieuses p.67 à 74<br />
Maladies métaboliques p.75 à 83<br />
<strong>Neurologie</strong> foetale p.84<br />
Pathologies neurovasculaires p.85 à 92<br />
Tumeurs p.93<br />
Epilepsies p.94 à 114<br />
Mouvements annormaux p.115 à 117<br />
Maladie neuromusculaire p.118 à 129<br />
Autres p.130 à 135
1058) SYNDROME CONFUSIONNEL AIGU SÉVÈRE RÉCIDIVANT : UNE FORME<br />
PARTICULIÈRE DE MIGRAINE FAMILIALE ?<br />
M.CARNEIRO (1), S.BOHRER (1), I.GAUBERT (2), G.RONDOUIN (3), N.LEBOUCQ (4),<br />
U.WALTHER-LOUVIER (1), P.MEYER (1), B.ECHENNE (1), A.ROUBERTIE (1), F.RIANT (5),<br />
F.RIVIER (1)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, CHU GUI DE CHAULIAC, MONTPELLIER<br />
(2) SERVICE DE PÉDIATRIE, CHG ST JEAN, PERPIGNAN<br />
(3) EXPLORATIONS FONCTIONNELLES NEUROLOGIQUES, CHU GUI DE CHAULIAC, MONTPELLIER<br />
(4) SERVICE DE NEURORADIOLOGIE, CHU GUI DE CHAULIAC, MONTPELLIER<br />
(5) LABORATOIRE DE GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE, HÔPITAL LARIBOISIÈRE AP-HP, PARIS<br />
Nous rapportons l’observation d’un adolescent <strong>de</strong> 13 ans, sans antécé<strong>de</strong>nt personnel particulier,<br />
ayant présenté un 1er épiso<strong>de</strong> <strong>de</strong> confusion avec agitation majeure, propos incohérents, troubles <strong>de</strong><br />
la conscience, ayant motivé une ventilation assistée pendant 24h. Le bilan étiologique (IRM cérébrale,<br />
étu<strong>de</strong> du LCR, EEG) était négatif. L’évolution était rapi<strong>de</strong>ment favorable avec une récupération <strong>de</strong> l’état<br />
antérieur en quelques jours. Cet enfant a présenté 3 mois plus tard un nouvel épiso<strong>de</strong> confusionnel<br />
avec agitation, propos incohérents, puis troubles <strong>de</strong> la conscience fluctuants allant jusqu’au coma, avec<br />
fièvre. L’examen neurologique ne montrait pas <strong>de</strong> déficit. L’évolution a été marquée par 2 épiso<strong>de</strong>s<br />
convulsifs à J6 d’évolution justifiant un traitement anticonvulsivant par voie intra-veineuse, et par un<br />
mutisme pendant 10 jours. L’IRM cérébrale montrait un œdème localisé dans la région temporo-pariétale<br />
gauche. L’étu<strong>de</strong> du LCR à 2 reprises était normale. Les EEG réalisés à la phase aiguë retrouvaient<br />
<strong>de</strong>s complexes lents périodiques et pseudo-périodiques dans la région temporo-occipitale gauche.<br />
Sur le plan familial, le patient a une tante maternelle qui aurait présenté plusieurs épiso<strong>de</strong>s similaires,<br />
bien que moins sévères, <strong>de</strong> syndromes confusionnels aigus. Devant la négativité <strong>de</strong>s explorations, y<br />
compris métaboliques (en particulier, chromatographie <strong>de</strong>s aci<strong>de</strong>s organiques urinaires et profil <strong>de</strong>s<br />
acylcarnitines plasmatiques), l’évolution clinique et les antécé<strong>de</strong>nts familiaux, il est évoqué le diagnostic<br />
<strong>de</strong> migraine confusionnelle familiale. Après réalisation d’un bolus <strong>de</strong> Solumédrol et introduction d’un<br />
traitement <strong>de</strong> fond par valproate <strong>de</strong> sodium, l’évolution a été rapi<strong>de</strong>ment favorable avec récupération<br />
d’une conscience et d’un examen neurologique normaux, en <strong>de</strong>hors <strong>de</strong> la persistance <strong>de</strong> troubles<br />
<strong>de</strong> la mémorisation pendant quelques semaines. La migraine confusionnelle est une forme allélique<br />
rare <strong>de</strong> migraine hémiplégique familiale (MHF). Actuellement 3 gènes principaux sont connus comme<br />
impliqués dans les MHF : gènes CACNA1A, ATP1A2 et SCN1A. Chez notre patient, une mutation<br />
hétérozygote du gène ATP1A2 a été i<strong>de</strong>ntifiée : substitution nucléotidique dans l’exon 22 touchant un<br />
aci<strong>de</strong> aminé très conservé au niveau <strong>de</strong> la protéine (p.R1002Q). Cette mutation a déjà été retrouvée<br />
chez 2 enfants ayant présenté un épiso<strong>de</strong> similaire prolongé <strong>de</strong> plus <strong>de</strong> 8 jours. Devant un syndrome<br />
confusionnel aigu, même sévère et prolongé, réalisant un tableau d’encéphalopathie aigue, il faut<br />
évoquer le diagnostic <strong>de</strong> migraine, après avoir éliminé les différentes autres causes possibles.<br />
52<br />
P1<br />
CÉPHALÉES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
53<br />
P2<br />
GÉNÉTIQUE<br />
1022) DÉLÉTION COMPLÈTE DU GÈNE ARHGEF9 CHEZ UN PATIENT PORTEUR<br />
D’UN PHÉNOTYPE ASSOCIANT DÉFICIENCE INTELLECTUELLE, ÉPILEPSIE<br />
FOCALE, MACROSOMIE ET TRAITS DYSMORPHIQUES<br />
G.LESCA (1,2), M.TILL (1), A.LABALME (1), D.VALLEE (3), C.HUGONENQ (4), N.PHILIP (5),<br />
P.EDERY (1,2), D.SANLAVILLE (1,2)<br />
(1) SERVICE DE CYTOGÉNÉTIQUE CONSTITUTIONNELLE, GROUPEMENT HOSPITALIER EST<br />
(2) UNIVERSITÉ CLAUDE BERNARD LYON I, FACULTÉ DE MÉDECINE LYON EST, UNIVERSITÉ DE LYON, LYON<br />
(3) CABINET DE PÉDIATRIE, MARSEILLE<br />
(4) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, CHU TIMONE ENFANTS, MARSEILLE<br />
(5) DÉPARTEMENT DE GÉNÉTIQUE MÉDICALE, CHU TIMONE ENFANTS, MARSEILLE<br />
Nous rapportons un nouveau syndrome microdélétionnel Xq11.11 associé à une déficience<br />
intellectuelle, une épilepsie focale, une macrosomie et <strong>de</strong>s traits dysmorphiques. Cette délétion <strong>de</strong><br />
1.3 MB, i<strong>de</strong>ntifiée par CGH array comporte un seul gène dont la fonction est connue, ARHGEF9, ainsi<br />
qu’un gène <strong>de</strong> fonction inconnue et trois gènes putatifs non caractérisés à l’heure actuelle. ARHGEF9<br />
co<strong>de</strong> pour la protéine collybistin qui influence la localisation <strong>de</strong> la gephyrin qui est la protéine clé <strong>de</strong><br />
la mise en place et du maintien <strong>de</strong>s synapses inhibitrices et qui joue un rôle majeur dans le clustering<br />
postsynaptique <strong>de</strong>s récepteurs gabaergiques et glycynergiques. Les souris transgéniques males<br />
déficientes pour le gène <strong>de</strong> la collybistin expriment une altération <strong>de</strong> leur comportement exploratoire,<br />
une perturbation <strong>de</strong> leur mémoire spatiale et une majoration <strong>de</strong> leur score d’anxiété. Sur le plan<br />
histologique, elles présentent une réduction du nombre <strong>de</strong> clusters <strong>de</strong>s récepteurs gabaergiques<br />
dépendants <strong>de</strong> la gephyrin au niveau <strong>de</strong>s amygdales et <strong>de</strong> l’hippocampe. Une mutation ponctuelle<br />
et <strong>de</strong>ux réarrangements chromosomiques provoquant une disruption du gène ARHGEF9 ont été<br />
rapportés jusqu’à présent chez <strong>de</strong>s patients avec <strong>de</strong>s présentations cliniques variables mais ayant<br />
comme point commun une déficience intellectuelle ainsi qu’une épilepsie pour <strong>de</strong>ux d’entre eux. Le<br />
patient que nous rapportons renforce le rôle du gène ARHGEF9 dans le développement cognitif. Les<br />
autres éléments du phénotype <strong>de</strong> notre patient, comme la macrosomie et la dysmorphie, pourraient<br />
être également directement liés à l’haplo-insuffisance <strong>de</strong> ce gène ou bien à celle d’un ou plusieurs<br />
gènes situés dans la région délétée ou à son voisinage et dont la régulation pourrait être perturbée par<br />
ce remaniement. L’i<strong>de</strong>ntification d’autres cas <strong>de</strong> délétions i<strong>de</strong>ntiques ou chevauchantes permettrait <strong>de</strong><br />
mieux caractériser le phénotype associé à ce nouveau syndrome microdélétionnel.
1024) DESCRIPTION CLINIQUE, RADIOLOGIQUE ET MOLÉCULAIRE DU<br />
SYNDROME OFD VI AVEC MALFORMATION CÉRÉBELLEUSE<br />
V.DARMENCY (1), L.BURGLEN (2), D.RODRIGUEZ (3), B.FRANCO (4), N.MEJEAN (5),<br />
D.LACOMBE (6), I.DESGUERRES (7), V.CORMIER-DAIRE (8), L.FAIVRE (1), T.ATTIÉ-BITACH (8),<br />
C.THAUVIN-ROBINET (1)<br />
(1) CENTRE DE GÉNÉTIQUE ET CENTRE DE RÉFÉRENCE ANOMALIES DU DÉVELOPPEMENT,CHU DIJON<br />
(2) UNITÉ DE GÉNÉTIQUE CLINIQUE ET NEUROGÉNÉTIQUE ET CENTRE DE RÉFÉRENCE DES ANOMALIES<br />
DU CERVELET, CHU ARMAND-TROUSSEAU,APHP,PARIS<br />
(3) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE ET CENTRE DE RÉFÉRENCE DES ANOMALIES DU CERVELET, CHU<br />
ARMAND-TROUSSEAU,APHP,PARIS<br />
(4) TELETHON INSTITUTE TIGEM, NAPLES,Italie<br />
(5) SERVICE DE RADIOLOGIE,CHU DIJON<br />
(6) SERVICE DE GÉNÉTIQUE ET CENTRE DE RÉFÉRENCE ANOMALIES DU DÉVELOPPEMENT ET SYNDRO-<br />
MES MALFORMATIFS,HÔPITAL PELLEGRIN, BORDEAUX<br />
(7) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL NECKER,APHP,PARIS<br />
(8) DÉPARTEMENT DE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL NECKER, APHP,PARIS<br />
Le syndrome oro-facio-digital <strong>de</strong> type VI (OFD VI) ou syndrome <strong>de</strong> Varadi (OMIM 277170) est un<br />
syndrome polymalformatif très rare caractérisé par l’association <strong>de</strong> malformations faciales orales et<br />
<strong>de</strong>s extrémités et se distingue <strong>de</strong>s 12 autres syndromes OFD par <strong>de</strong>s anomalies cérébelleuses et<br />
métacarpiennes. Une malformation cérébelleuse récemment décrite dans le syndrome OFD VI est le<br />
signe radiologique <strong>de</strong> la « <strong>de</strong>nt molaire » qui permet d’inclure le syndrome OFD VI parmi le groupe<br />
<strong>de</strong>s syndromes <strong>de</strong> Joubert et pathologies associées (JSRD). Nous décrivons les données cliniques<br />
et radiologiques <strong>de</strong> la plus gran<strong>de</strong> série <strong>de</strong> patients atteints d’un syndrome OFD VI sans mutation du<br />
gène OFD1 et avec analyse moléculaire <strong>de</strong>s 9 autres gènes en cause dans les JSRD. Parmi les 9 cas<br />
présentés, <strong>de</strong>ux étaient <strong>de</strong>s foetus, 8/9 cas étaient <strong>de</strong>s filles. Tous les patients avaient <strong>de</strong>s anomalies<br />
<strong>de</strong> la cavité orale, <strong>de</strong>s malformations digitales et une dysmorphie faciale. Tous les patients présentaient<br />
<strong>de</strong>s symptômes neurologiques avec un retard mental <strong>de</strong> léger à sévère. La moyenne d’âge d’acquisition<br />
était <strong>de</strong> 27 mois pour la station assise, 3 ans pour la marche et 4 ans pour le langage. Les anomalies<br />
supra-tentorielles, du tronc cérébral et du cervelet, dont la <strong>de</strong>nt molaire, étaient constantes. Aucune<br />
mutation n’a été retrouvée dans un <strong>de</strong>s gènes impliqués dans les JSRD, sous réserve du séquençage<br />
en cours <strong>de</strong> certains d’entre eux.<br />
En conclusion, le syndrome OFD VI se définit par l’association <strong>de</strong> caractéristiques OFD et <strong>de</strong><br />
malformations cérébelleuses dont la malformation prédominante est le signe <strong>de</strong> la <strong>de</strong>nt molaire, le<br />
classant parmi les JSRD et le grand groupe <strong>de</strong>s ciliopathies. A l’exception <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux cas récemment<br />
publiés comme liés au gène MKS2, les bases moléculaires du syndrome OFD VI restent actuellement<br />
inconnues. Le ou les gènes responsables du syndrome OFD VI n’appartiennent a priori pas au groupe<br />
<strong>de</strong>s 10 gènes précé<strong>de</strong>mment i<strong>de</strong>ntifiés dans le JSRD mais interagissent probablement avec ces<br />
<strong>de</strong>rniers.<br />
54<br />
P3<br />
GÉNÉTIQUE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
55<br />
P4<br />
GÉNÉTIQUE<br />
1025) UBE2A: UN NOUVEAU GÈNE DE RETARD MENTAL SYNDROMIQUE LIÉ<br />
À L’X: À PROPOS D’UNE OBSERVATION<br />
M.TILL (1), C.PONDARRE (2), V.DES PORTES (3), A.LABALME (1), R.TOURAINE (4), G.LESCA<br />
(1), P.EDERY (1), D.SANLAVILLE (1)<br />
(1) SERVICE DE CYTOGÉNÉTIQUE CONSTITUTIONNELLE, GHE, LYON<br />
(2) IHOP, LYON<br />
(3) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HFME, LYON<br />
(4) SERVICE DE GÉNÉTIQUE, ST ETIENNE<br />
Nous rapportons l’observation <strong>de</strong> J., premier enfant d’un couple sans antécé<strong>de</strong>nt, né en 2001 au terme<br />
d’une grossesse marquée par le dépistage d’une clarté <strong>de</strong> nuque au premier trimestre puis d’une<br />
dilatation pyélocalicielle au troisième trimestre. Il est né à terme eutrophe. Le bilan malformatif a montré<br />
une cryptorchidie bilatérale, une cardiopathie complexe avec canal artériel persistant opéré à 6 mois.<br />
Il a été suivi dès l’âge <strong>de</strong> 10 mois pour une hypotonie avec retard <strong>de</strong>s acquisitions psychomotrices<br />
(marche non acquise à 3 ans et <strong>de</strong>mi et retard du langage) et <strong>de</strong>s troubles du sommeil. Sur le plan<br />
morphologique, il présente une microcéphalie à -2DS, une dysmorphie faciale avec une obliquité en<br />
haut et en <strong>de</strong>hors <strong>de</strong>s fentes palpébrales, une hypoplasie <strong>de</strong> l’étage moyen, un philtrum court, une<br />
lèvre supérieure en chapeau <strong>de</strong> gendarme, <strong>de</strong>s narines antéversées et les mains sont courtes avec un<br />
pli transverse unique bilatéral. Il a développé à l’âge <strong>de</strong> 3 ans et <strong>de</strong>mi un syndrome myélodysplasique<br />
acutisé dont il est décédé à l’âge <strong>de</strong> 5 ans. Les bilans métaboliques, cytogénétiques ( caryotype,<br />
télomères), radiologiques (IRM cérébrale) sont restés négatifs. L’hypothèse d’un syndrome ATRX a été<br />
explorée <strong>de</strong>vant la dysmorphie, la microcéphalie, la cryptorchidie, l’hypotonie et ce d’autant plus que<br />
l’étu<strong>de</strong> maternelle a montré un biais complet d’inactivation <strong>de</strong> l’X; l’étu<strong>de</strong> complète du gène XNP est<br />
restée négative comme l’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong>s gènes <strong>de</strong> la dyskérine et <strong>de</strong>s gènes impliqués dans la réparation<br />
<strong>de</strong> l’ADN. Une CGH Array avec une puce <strong>de</strong> 44K n’a pas montré <strong>de</strong> remaniement chromosomique<br />
et c’est l’étu<strong>de</strong> avec une puce <strong>de</strong> 244K qui a mis en évi<strong>de</strong>nce une microdélétion <strong>de</strong> 137Kb en Xq24<br />
incluant le gène UBE2A. Cette microdélétion a été vérifiée en qPCR et est héritée <strong>de</strong> sa mère chez<br />
qui elle est survenue <strong>de</strong> novo. Deux publications récentes ont incriminé UBE2A dans <strong>de</strong>s retards<br />
mentaux syndromiques liés à l’X avec un syndrome dysmorphique, une hypotonie superposables à<br />
ceux présentés par J: une famille avec une mutation <strong>de</strong> ce gène (Budny, Clin Genet, 2010) et un patient<br />
avec une délétion <strong>de</strong> 400Kb (Honda, J Hum Genet, 2010). L’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> ce gène pourrait être proposée<br />
chez <strong>de</strong>s garçons suspects cliniquement <strong>de</strong> syndrome ATRX avec étu<strong>de</strong> moléculaire négative.
1028) EPILEPSIE MULTI - SYNDROME ET RÉARRANGEMENTS<br />
CHROMOSOMIQUES COMPLEXES LIÉES AU CHROMOSOME 9<br />
J.DE BELLESCIZE, D.SANLAVILLE, C.SCHLUTH-BOLARD, A.LABALME, G.EGEA, M.TILL,<br />
P.EDERY, A.ARZIMANOGLOU, G.LESCA<br />
(1) SERVICE EXPLORATIONS FONCTIONNELLES NEUROLOGIQUES ET ÉPILEPTOLOGIE PÉDIATRIQUE- IDEE,<br />
HÔPITAL FEMME-MÈRE-ENFANT, LYON<br />
(2) SERVICE CYTOGÉNÉTIQUE CONSTITUTIONNELLE, CENTRE DE BIOLOGIE ET DE PATHOLOGIE EST, LYON<br />
(3) SERVICE GÉNÉTIQUE MÉDICALE, HÔPITAL FEMME-MÈRE-ENFANT, LYON<br />
Les manifestations épileptiques présentes chez les patients porteurs <strong>de</strong> remaniements chromosomiques<br />
complexes sont souvent difficiles à classer sur le plan syndromique. Nous décrivons les caractéristiques<br />
épileptologiques, neurophysiologiques et cytogénétiques d’une patiente présentant une légère<br />
dysmorphie, une dysphasie développementale, une déficience intellectuelle légère associée à une<br />
épilepsie multi-syndrome. Le retard <strong>de</strong> langage et les difficultés intellectuelles sont notés en classe<br />
<strong>de</strong> maternelle. Après le redoublement du CP, suivie d’une scolarité en CLISS, la patiente est intégrée<br />
en CAT. A l’âge <strong>de</strong> 7 ans surviennent trois crises cloniques, hémicorporelles ou secondairement<br />
généralisées, en contexte légèrement fébrile, d’une durée inférieure à 10 min. Les crises sont notées<br />
uniquement à l’endormissement ou au réveil, associées à <strong>de</strong>s pointes centro-temporales bilatérales<br />
à l’EEG. A l’âge <strong>de</strong> 10ans <strong>de</strong>s absences typiques sont enregistrées sur l’EEG. Des crises tonicocloniques<br />
matinales, favorisées par le manque <strong>de</strong> sommeil, apparaissent à l’âge <strong>de</strong> 13ans. La patiente<br />
est traitée avec succès par Keppra, permettant un contrôle complet <strong>de</strong>s crises <strong>de</strong>puis 5 ans. Sur<br />
le plan syndromique nous retenons successivement <strong>de</strong>s crises appartenant malgré le retard mental<br />
préexistant, aux épilepsies idiopathiques : <strong>de</strong>s crises <strong>de</strong> type EPR suivie d’une épilepsie absence <strong>de</strong><br />
l’adolescent puis une épilepsie <strong>de</strong> type grand mal du réveil. La normalité <strong>de</strong> l’examen neurologique et<br />
<strong>de</strong> l’imagerie cérébrale conforte cette hypothèse. Le caryotype lymphocytaire, effectué à l’âge <strong>de</strong> 12<br />
ans, a mis en évi<strong>de</strong>nce un remaniement chromosomique complexe survenu <strong>de</strong> novo et comportant<br />
3 populations cellulaires : 1) une première population normale (40% <strong>de</strong>s mitoses), 2) une <strong>de</strong>uxième<br />
comportant t (9p;21p) aboutissant à une trisomie <strong>de</strong>s bras courts du chromosome 9 (20% <strong>de</strong>s mitoses)<br />
et 3) une troisième comportant un anneau du chromosome 9 (40% <strong>de</strong>s mitoses). L’étu<strong>de</strong> cytogénétique<br />
a été complétée par <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s en CGH array et en FISH qui a révélé l’existence <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux anomalies<br />
supplémentaires : 4) une délétion 9q21.11q21.13 d’environ 8.6 Mb, homogène, c’est-à-dire présente<br />
sur toutes les mitoses, et 5) la présence d’un isochromosome 9p réalisant une tétrasomie 9p (7% <strong>de</strong>s<br />
mitoses). Lorsque <strong>de</strong>s crises épileptiques liées à <strong>de</strong>s remaniements du chromosome 9 sont décrites, il<br />
s’agit le plus souvent <strong>de</strong> crises partielles, non syndromiques. Le cas <strong>de</strong> notre patiente est intéressant<br />
car elle présente une succession <strong>de</strong> syndromes s’intégrant dans le cadre <strong>de</strong>s EGI. Parmi les gènes<br />
ou nombreuses régions chromosomiques qui sont considérées comme liées aux EGI, le chromosome<br />
9 n’est habituellement pas mentionné. En revanche, le chromosome 21 serait associé à certaines<br />
formes d’épilepsie absences. Dans notre observation, l’analyse <strong>de</strong> la position du point <strong>de</strong> cassure<br />
sur le chromosome 21 exclut l’interruption du gène GRIK1, codant pour le récepteur au glutamate<br />
GLUR5, incriminé dans certaines formes d’EAE. Par contre, il est vraisemblable qu’un ou plusieurs<br />
gènes situés dans l’intervalle 9q délété puisse être à l’origine du phénotype épileptique. Cette région<br />
contient au moins 29 gènes caractérisés à l’heure actuelle. Afin <strong>de</strong> pouvoir déterminer le ou les gènes<br />
en cause, il serait intéressant d’étudier le phénotype d’autres patients présentant <strong>de</strong>s délétions plus<br />
petites ou chevauchantes.<br />
56<br />
P5<br />
GÉNÉTIQUE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
57<br />
P6<br />
GÉNÉTIQUE<br />
1032) PARAPLÉGIE SPASTIQUE HÉRÉDITAIRE AUTOSOMIQUE RÉCESSIVE AVEC<br />
AMINCISSEMENT DU CORPS CALLEUX ET SYNDROME PARKINSONIEN PAR<br />
MUTATION DU GÈNE SPG11<br />
E.LAGRUE (1,2,3), F.MOCHEL (4,5), L.LE MOIGNO (1), A.DURR (4,5), P.CASTELNAU (1,2,3)<br />
(1) UNITÉ DE NEUROPÉDIATRIE, PÔLE ENFANT, HÔPITAL CLOCHEVILLE, CHRU DE TOURS, TOURS, France<br />
(2) UMR INSERM U930, CNRS FRE 2448, UNIVERSITÉ FRANÇOIS RABELAIS DE TOURS, TOURS, France<br />
(3) UNIVERSITÉ FRANÇOIS RABELAIS DE TOURS, TOURS, France<br />
(4) UMR INSERM S975, HÔPITAL DE LA SALPÊTRIÈRE, PARIS, France<br />
(5) DÉPARTEMENT DE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL DE LA SALPÊTRIÈRE, PARIS, FRANCE<br />
Introduction: Les paraplégies spastiques héréditaires (PSH) constituent un groupe hétérogène <strong>de</strong><br />
pathologies neurodégénératives. L’établissement d’un phénotype clinique précis est crucial afin <strong>de</strong><br />
gui<strong>de</strong>r les explorations génétiques.<br />
Présentation du cas : Nous rapportons le cas d’un garçon (FC) né prématurément avec une biométrie<br />
normale pour le terme. Il ne présente aucun antécé<strong>de</strong>nt familial particulier. Il est référé à l’âge <strong>de</strong><br />
6 ans en neurologie pédiatrique pour difficultés d’apprentissage en CP puis orienté en CLIS après<br />
diagnostic d’un retard cognitif léger. Il est perdu <strong>de</strong> vue durant 6 ans et consulte <strong>de</strong> nouveau à 12<br />
ans du fait <strong>de</strong> l’apparition d’un trouble <strong>de</strong> la marche <strong>de</strong>puis un an. L’examen clinique objective alors<br />
une paraplégie spastique. L’évolution est marquée par l’apparition d’un syndrome cérébelleux et d’un<br />
tremblement dont l’origine extrapyramidale est confirmée en électrophysiologie. L’IRM cérébrale<br />
objective <strong>de</strong>s hypersignaux discrets <strong>de</strong> la substance blanche en arrière <strong>de</strong>s ventricules latéraux et un<br />
amincissement du corps calleux prédominant au niveau du genou. Il est donc conclu à un tableau <strong>de</strong><br />
paraplégie spastique <strong>de</strong> transmission autosomique récessive probable avec éléments cérébelleux,<br />
syndrome parkinsonien et amincissement du corps calleux. Ce tableau est évocateur d’une anomalie<br />
du gène SPG11 qui a été confirmée chez FC.<br />
Discussion : Les paraplégies spastiques héréditaires constituent un groupe hétérogène <strong>de</strong><br />
pathologies neurodégénératives divisé en paraplégies spastiques pures et compliquées. La spasticité<br />
<strong>de</strong>s membres inférieurs est le symptôme unique dans les formes pures alors qu’il s’y associe <strong>de</strong>s<br />
symptômes neurologiques et extra neurologiques dans les formes compliquées. Les PSH peuvent être<br />
<strong>de</strong> transmission autosomique dominante, autosomique récessive ou récessive liée à l’X. Le tableau <strong>de</strong><br />
PSH autosomique récessive avec amincissement du corps calleux est génétiquement hétérogène et<br />
oriente en premier lieu vers une mutation <strong>de</strong>s gènes SPG11 et SPG15 qui est i<strong>de</strong>ntifiée dans 35% <strong>de</strong>s<br />
cas. Le gène SPG11 situé sur le chromosome 15 co<strong>de</strong> la spatacsine. Les symptômes débutent durant<br />
les trois premières déca<strong>de</strong>s par une atteinte <strong>de</strong>s fonctions exécutives à laquelle succè<strong>de</strong> la paraplégie<br />
spastique telle qu’observée chez notre patient. Sy associent <strong>de</strong> manière variable un syndrome<br />
cérébelleux, une neuropathie périphérique, <strong>de</strong>s signes bulbaires et plus rarement un syndrome<br />
parkinsonien précoce qui peut survenir isolément dans certaines familles. L’IRM est caractérisée par<br />
une atrophie du corps calleux prédominant dans le tiers antérieur souvent associée à <strong>de</strong>s hypersignaux<br />
<strong>de</strong> la substance blanche périventriculaire. L’évolution est marquée cliniquement par un déclin cognitif<br />
progressif et radiologiquement par une atrophie cérébrale prédominant dans les régions frontales.<br />
Conclusion : les PSH constituent un groupe <strong>de</strong> pathologies hétérogènes sur le plan génétique.<br />
L’établissement d’un phénotype clinique précis est crucial afin <strong>de</strong> gui<strong>de</strong>r les explorations génétiques.<br />
Dans ce contexte, l’existence d’une atrophie du corps calleux et <strong>de</strong> troubles cognitifs doit orienter<br />
vers une étu<strong>de</strong> du locus SPG11. Par ailleurs, cette observation souligne que les mutations SPG11<br />
peuvent être associées à un syndrome parkinsonien dont la réponse au traitement dopaminergique<br />
est variable.
1063) APPEL À PROJET CGHA/RETT : ETUDE PAR CGHA À TRÈS HAUTE<br />
RÉSOLUTION DES ÉTIOLOGIES MOLÉCULAIRES DES FORMES TYPIQUE<br />
ET VARIANTES DU SYNDROME DE RETT<br />
L.LAMBERT (1,2), C.PHILIPPE (2), P.JONVEAUX (2)<br />
(1) MÉDECINE INFANTILE 1, NANCY<br />
(2) LABORATOIRE DE GÉNÉTIQUE, EA 4368, NANCY<br />
Le syndrome <strong>de</strong> Rett (RTT) est une encéphalopathie d’origine génétique dont la forme typique est le<br />
résultat <strong>de</strong> mutations touchant le gène MECP2. Il s’agit d’une pathologie génétiquement hétérogène.<br />
Les gènes CDKL5 et FOXG1 ont récemment été impliqués dans <strong>de</strong>s formes variantes <strong>de</strong> RTT.<br />
Néanmoins, au moins 5% <strong>de</strong>s formes typiques et une proportion beaucoup plus importante <strong>de</strong>s formes<br />
variantes ne sont pas liées aux trois gènes déjà impliqués dans le RTT. L’objectif <strong>de</strong> cette étu<strong>de</strong> est<br />
d’i<strong>de</strong>ntifier un (<strong>de</strong>s) nouveau(x) gène(s) impliqué(s) dans l’étiologie moléculaire du RTT dans ses<br />
formes typique et variantes. Le laboratoire dispose d’une plate-forme Agilent permettant la recherche<br />
d’aneusomies segmentaires par hybridation génomique comparative sur microréseaux d’ADN (CGHa).<br />
Après avoir exclu les gènes MECP2, CDKL5, FOXG1, et le gène MEF2C récemment impliqué dans<br />
<strong>de</strong>s présentations cliniques proche du syndrome <strong>de</strong> Rett, nous envisageons d’utiliser <strong>de</strong>s puces à<br />
ADN à très haute résolution (1.000.000 <strong>de</strong> son<strong>de</strong>s avec une résolution moyenne <strong>de</strong> 3 kb environ) pour<br />
rechercher <strong>de</strong>s déséquilibres génomiques pathogènes. Ces micro-réseaux seront fabriqués à façon<br />
avec une couverture maximale <strong>de</strong>s loci déjà impliqués dans le syndrome <strong>de</strong> Rett ou dans <strong>de</strong>s formes<br />
Rett-like. Nous appliquerons cette recherche par CGHa sur une cohorte <strong>de</strong> patientes avec un RTT<br />
typique ou variant. Cette cohorte sera composée <strong>de</strong> patientes déjà connues du laboratoire, mais aussi<br />
<strong>de</strong> patientes pour lesquelles la recherche étiologique a été réalisée par un autre laboratoire du réseau<br />
national <strong>de</strong> diagnostic pour le syndrome <strong>de</strong> Rett. Pour chaque patiente, l’inclusion dans le protocole<br />
<strong>de</strong> recherche CGHa/Rett repose sur la détermination précise et complète du phénotype (clinique,<br />
anatomique, neurophysiologique, en collaboration avec le(s) clinicien(s) concerné(s) et intéressé(s)<br />
par le projet). L’inclusion ne concernera que les patientes pour lesquelles l’implication <strong>de</strong>s 4 gènes<br />
MECP2, CDKL5, FOXG1, MEF2C est éliminée <strong>de</strong> façon certaine. Devant un déséquilibre <strong>de</strong> novo mis<br />
en évi<strong>de</strong>nce par CGHa, nous rechercherons grâce à une approche bio-informatique le(s) meilleur(s)<br />
gène(s) candidat(s) que nous tenterons <strong>de</strong> vali<strong>de</strong>r par un criblage mutationnel classique (séquençage<br />
et qPCR) chez l’ensemble <strong>de</strong>s cas <strong>de</strong> RTT typiques et variants <strong>de</strong> notre cohorte mais également<br />
en collaboration avec les autres laboratoires du réseau national <strong>de</strong> diagnostic pour le syndrome<br />
<strong>de</strong> Rett. Nous escomptons caractériser un(<strong>de</strong>s) nouveau(x) gène impliqué(s) dans la survenue du<br />
syndrome <strong>de</strong> Rett. L’i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong> tel(s) gène(s) permettra d’améliorer le diagnostic moléculaire du<br />
RTT et le conseil génétique pour les familles, mais aussi <strong>de</strong> progresser dans la compréhension <strong>de</strong>s<br />
mécanismes physiopathologiques à l’origine <strong>de</strong>s troubles du développement cérébral caractéristiques<br />
<strong>de</strong> ce syndrome.<br />
58<br />
P7<br />
GÉNÉTIQUE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
59<br />
P8<br />
GÉNÉTIQUE<br />
1078) DESCRIPTION DE 3 PATIENTS PORTEURS D’UNE MICRODÉLÉTION<br />
15Q13.3 À L’ÉTAT HOMOZYGOTE : UN NOUVEAU SYNDROME RECONNAISSABLE<br />
ASSOCIANT ENCÉPHALOPATHIE CONVULSIVANTE ET RÉTINOPATHIE<br />
A.MASUREL-PAULET (1), M.HOLDER (2), J.M.CUISSET (3), L.VALLEE (3), I.DRUMARE (4),<br />
S.DEFOORT (4), B.BOURGOIS (5), P.PERNES (6), J.C.CUVELLIER (3), J.THEVENON (1),<br />
C.THAUVIN (1), L.FAIVRE (1), J.ANDRIEUX (7)<br />
(1) CENTRE DE GÉNÉTIQUE ET CENTRE DE RÉFÉRENCE ANOMALIES DU DÉVELOPPEMENT ET SYNDROMES<br />
MALFORMATIFS, HÔPITAL D’ENFANTS, CHU DIJON<br />
(2) SERVICE DE GÉNÉTIQUE CLINIQUE, HÔPITAL JEANNE DE FLANDRE, CHRU LILLE<br />
(3) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, CHRU LILLE<br />
(4) SERVICE D’OPHTALMOLOGIE, CHRU LILLE<br />
(5) SERVICE DE PÉDIATRIE, CH ROUBAIX<br />
(6) CENTRE DE SOINS SAINT EXUPÉRY, VENDIN LE VIEIL, France<br />
(7) LABORATOIRE DE GÉNÉTIQUE MÉDICALE, HÔPITAL JEANNE DE FLANDRE, CHRU, LILLE<br />
L’accès à la technique <strong>de</strong> CGH array a permis d’i<strong>de</strong>ntifier <strong>de</strong> nouvelles microdéletions récurrentes avec<br />
une expressivité variable et une pénétrance incomplète telles que la microdélétion 15q13.3. Compte<br />
tenu <strong>de</strong> sa fréquence, cette microdélétion peut être retrouvée à l’état homozygote chez certains patients,<br />
héritée <strong>de</strong> ses 2 parents. Trois garçons issus d’une cohorte <strong>Française</strong> et un garçon décrit dans la<br />
littérature présentent cette microdélétion 15q13.3 à l’état homozygote. Leurs âges sont compris entre<br />
8 mois et 10 ans. Deux sont frères. Leurs parents présentent ou non une déficience intellectuelle. Les<br />
3 enfants âgés <strong>de</strong> plus d’un an présentent une encéphalopathie convulsivante avec hypotonie majeure<br />
et rétinopathie, avec une atteinte à l’électrorétinogramme reproductible et un comportement <strong>de</strong> cécité.<br />
Le plus âgé présente également <strong>de</strong>s mouvements choréodystoniques. Le plus jeune n’a pas présenté<br />
<strong>de</strong> crise convulsive mais présente déjà un mauvais suivi oculaire et une pâleur papillaire au fond d’œil,<br />
en faveur du début précoce <strong>de</strong>s manifestations ophtalmologiques. Contrairement aux microdélétions<br />
hétérozygotes, la microdélétion à l’état homozygote semble conduire à un tableau clinique récurrent<br />
associant une encéphalopathie et une rétinopathie <strong>de</strong> début précoce. Parmi les gènes compris dans<br />
cette microdélétion, le gène CHRNA7 est un bon candidat pour le phénotype neurologique et le gène<br />
TRPM1 pour l’atteinte oculaire. Ces observations montrent l’importance <strong>de</strong>s analyses en CGH-array<br />
dans la démarche diagnostique <strong>de</strong>s tableaux neurologiques inexpliqués. L’existence d’une rétinopathie<br />
associée à une encéphalopathie convulsivante justifie la réalisation d’une étu<strong>de</strong> en FISH ciblée sur la<br />
région 15q13.3.
1092) PARALYSIE DU REGARD LATÉRAL ET SCOLIOSE PROGRESSIVE<br />
A PROPOS D’UNE OBSERVATION<br />
E.ELLOUZ (1,2), I.HSAIRI (1,2), F.KAMMOUN (1,2), Z.MNIF (3), C.TRIKI (1,2)<br />
(1) UNITÉ DE RECHERCHE DE NEUROPÉDIATRIE, FACULTÉ DE MÉDECINE DE SFAX<br />
(2) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE EPS HÉDI CHAKER SFAX<br />
(3) SERVICE DE RADIOLOGIE, EPS HÉDI CHAKER SFAX<br />
Introduction : La paralysie du regard latéral et scoliose progressive est une pathologie neurologique<br />
autosomique récessive rare due à une mutation au niveau du gène ROBO3 du chromosome 11.<br />
Ce syndrome est caractérisé par une paralysie <strong>de</strong> la latéralité du regard congénitale, un nystagmus<br />
pendulaire, une scoliose progressive et une hypoplasie <strong>de</strong> la partie basse du tronc cérébral et <strong>de</strong> la<br />
moelle sur l’IRM cérébrale. Observation : Nous rapportons l’observation d’une fille âgée <strong>de</strong> 5 ans,<br />
issue d’un mariage consanguin du premier <strong>de</strong>gré. Les parents ont constaté vers l’âge <strong>de</strong> 7 mois<br />
une scoliose dorsolombaire progressive nécessitant une intervention chirurgicale faite à l’âge <strong>de</strong> 4<br />
ans, une plagiocéphalie frontale gauche et occipitale droite, un nystagmus horizontal bilatéral et une<br />
paralysie <strong>de</strong>s mouvements conjugués <strong>de</strong> latéralité du regard avec conservation <strong>de</strong> la verticalité et<br />
<strong>de</strong> la convergence. L’IRM cérébrale et médullaire a montré une hypoplasie du tronc cérébral et <strong>de</strong> la<br />
moelle avec un aspect <strong>de</strong> la moelle en papillon et une dépression postérieure au niveau du bulbe. Les<br />
potentiels évoqués sensitifs étaient normaux alors que les potentiels évoqués moteurs étaient absents.<br />
Discussion et conclusion: En 1975, Sharpe et Silversi<strong>de</strong>s ont décrit pour la 1ère fois la paralysie du<br />
regard latéral avec scoliose progressive. La présentation clinique <strong>de</strong> ce syndrome est caractéristique,<br />
cependant sa pathogénie reste mal élucidée. Sur le plan anatomique et électrophysiologique il y aurait<br />
une absence <strong>de</strong> décussation <strong>de</strong>s faisceaux longs moteur et sensitif. Notre patiente présente les signes<br />
majeurs <strong>de</strong> cette entité associés à une plagiocéphalie frontale et occipitale qui n’a pas été rapportée<br />
précé<strong>de</strong>mment.<br />
60<br />
P9<br />
VIDEO<br />
GÉNÉTIQUE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
61<br />
P10<br />
GÉNÉTIQUE<br />
1103) LES CRISES PARTIELLES MIGRANTES MALIGNES DU NOURRISSON :<br />
VERS DE POSSIBLES GENES CANDIDATS ?<br />
A.DELIGNIERES (1), M.WILLEMS (2), S.ROMANA (2), R.NABBOUT (3)<br />
(1) CA DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, AMIENS<br />
(2) SERVICE DE GÉNÉTIQUE, HOPITAL NECKER-ENFANTS MALADES<br />
(3) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, HOPTAL NECKER ENFANTS MALADES<br />
L’épilepsie avec crises partielles migrantes malignes du nourrisson (CPMMN) est un syndrome<br />
épileptique rare décrit pour la première fois en 1995 chez 14 patients, caractérisé par un âge <strong>de</strong><br />
début <strong>de</strong>s crises convulsives avant 6 mois, <strong>de</strong>s crises multifocales touchant indépendamment les <strong>de</strong>ux<br />
hémisphères cérébraux. Ce syndrome électro-clinique est reconnu par la commission <strong>de</strong> classification<br />
<strong>de</strong> la Ligue Internationale Contre l’Epilepsie <strong>de</strong>puis 2001. L’évolution clinique est sévère et les<br />
traitements antiépileptiques classiques sont peu efficaces. L’étiologie reste inconnue mais une possible<br />
cause génétique a déjà été évoqué. Malheureusement les 2 premières étu<strong>de</strong>s génétiques n’ont pas<br />
été concluantes. Nous rapportons le cas d’un patient issu d’un couple non consanguin qui présente<br />
sa première crise convulsive à l’âge <strong>de</strong> 5 jours <strong>de</strong> vie à type <strong>de</strong> clonies du membre inférieur gauche.<br />
L’évolution clinique est en faveur d’un tableau <strong>de</strong> CPMMN. L’examen clinique met en évi<strong>de</strong>nce un<br />
syndrome dysmorphique non spécifique et un retard psychomoteur sévère. L’enfant décè<strong>de</strong> à l’âge <strong>de</strong><br />
9 mois. Le bilan étiologique est resté négatif mais a mis en évi<strong>de</strong>nce, grâce à la CGH array, une délétion<br />
<strong>de</strong> novo en 2q24.3 q31.3. La mise en évi<strong>de</strong>nce d’une délétion <strong>de</strong> novo chez ce patient oriente vers<br />
l’origine génétique <strong>de</strong> ce syndrome. Cette délétion est souvent rapportée dans la littérature associant<br />
retard psychomoteur et épilepsie. L’épilepsie est décrite <strong>de</strong> manière peu précise mais apparait souvent<br />
sévère et pharmacorésistante. Cette région parait pourvoyeuse d’épilepsie, <strong>de</strong> retard psychomoteur<br />
et d’anomalies morphologiques. L’association délétion <strong>de</strong> la région 2q24.2q31 et épilepsie n’est pas<br />
surprenante. En effet 5 gènes codant pour <strong>de</strong>s canaux sodiques (SCN1A, SCN2A, SCN3A, SCN7A,<br />
SCN9A) sont localisés en 2q24. D’autres gènes intervenant dans le développement cérébral sont<br />
connus dans cette région : il s’agit <strong>de</strong>s gènes DLX1 et DLX2, CHN1 et HOXD. L’association épilepsie<br />
et retard psychomoteur sévère survenant dans une fenêtre d’âge précise fait émettre l’hypothèse d’une<br />
interaction possible <strong>de</strong> ces gènes avec ceux <strong>de</strong> l’épilepsie. Cette observation pourrait donc orienter la<br />
recherche génétique et rappelle la nécessité <strong>de</strong> constituer dans ces pathologies complexes et rares<br />
<strong>de</strong>s cohortes homogènes, d’en décrire le phénotype <strong>de</strong> manière la plus précise possible afin d’avancer<br />
sur le plan génotypique.
1118) MICROCÉPHALIE ET HYPOPLASIE PONTO-CÉRÉBELLEUSE : DÉLÉTION<br />
DU GÈNE CASK. A PROPOS D’UN CAS<br />
C.IOOS (1), A.COUSSEMENT (2), M.ELMALEH (3), B.ESTOURNET (1)<br />
(1) PÔLE DE PÉDIATRIE – HÔPITAL RAYMOND POINCARÉ – GARCHES<br />
(2) UNITÉ FONCTIONNELLE DE CYTOGÉNÉTIQUE – HÔPITAL COCHIN- PARIS<br />
(3) SERVICE D’IMAGERIE PÉDIATRIQUE – HÔPITAL ROBERT DEBRÉ - PARIS<br />
Des mutations du gène CASK en Xp11.4 ont récemment été rapportées dans la littérature,<br />
responsables d’un phénotype clinique variable allant du retard mental sévère avec microcéphalie<br />
et hypoplasie ponto-cérébelleuse, au retard mental modéré pouvant être associé à un nystagmus.<br />
Nous rapportons l’observation d’une fille âgée <strong>de</strong> 8 ans présentant un retard mental sévère avec<br />
microcéphalie congénitale. Le périmètre crânien mesure 43 cm (-6 DS). L’enfant présente un strabisme<br />
interne bilatéral. Le langage est limité à <strong>de</strong>s sons. La marche seule n’est pas acquise. L’imagerie<br />
cérébrale met en évi<strong>de</strong>nce à l’étage sous-tentoriel une atrophie du pont et du cervelet ; l’atrophie du<br />
cervelet concerne le vermis et les lobes cérébelleux. A l’étage sus-tentoriel, le signal parenchymateux<br />
est normal, il n’y a pas d’anomalie <strong>de</strong> gyration, le corps calleux est <strong>de</strong> morphologie normale. Le bilan<br />
génétique met en évi<strong>de</strong>nce un caryotype sanguin normal : 46, XX ; l’étu<strong>de</strong> en CGH-Array retrouve une<br />
délétion <strong>de</strong> 359 Kb en Xp11.4 emportant une partie du gène CASK. Conclusion : le tableau clinique<br />
associant retard mental et microcéphalie congénitale avec à l’imagerie cérébrale hypoplasie pontocérébelleuse,<br />
corps calleux <strong>de</strong> taille normale et gyration normale en sus-tentoriel, justifie l’étu<strong>de</strong> du<br />
gène CASK.<br />
62<br />
P11<br />
GÉNÉTIQUE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
63<br />
P12<br />
GÉNÉTIQUE<br />
1122) HYPOPLASIE PONTOCÉRÉBELLEUSE ASSOCIÉE À DES MUTATIONS<br />
DU GÈNE VLDLR: DESCRIPTION DU PHÉNOTYPE CLINIQUE ET RADIOLOGIQUE<br />
DANS UNE FRATRIE<br />
A.SCHUNCK (1), M.BARTH (1), A.LEGALL (2,3), C.GAREL (4,3), D.RODRIGUEZ (5,3),<br />
L.BURGLEN (2,3)<br />
(1) SERVICE DE NEUROGÉNÉTIQUE, CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE, ANGERS, France<br />
(2) SERVICE DE GÉNÉTIQUE MÉDICALE, AP-HP, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS, France<br />
(3) CENTRE DE RÉFÉRENCE DES MALFORMATIONS ET MALADIES CONGÉNITALES DU CERVELET, AP-HP,<br />
HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS, France<br />
(4) SERVICE DE RADIOLOGIE, AP-HP, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS, France<br />
(5) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, AP-HP, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS, FRANCE<br />
Les hypoplasies pontocérébelleuses (HPC) sont <strong>de</strong>s pathologies le plus souvent autosomiques<br />
récessives, caractérisées par une insuffisance <strong>de</strong> développement et/ou une neurodégénérescence<br />
précoce du cervelet et du tronc cérébral. On en distingue classiquement 6 sous-types: HPC2, le plus<br />
fréquent, avec microcéphalie progressive et dystonie-choréoathétose liée à <strong>de</strong>s mutations <strong>de</strong> 3 <strong>de</strong>s<br />
4 sous-unités du complexe tRNA splicing endonuclease (gènes TSEN54, TSEN34 et TSEN2); HPC4,<br />
forme sévère d’HPC2; HPC1 avec atteinte <strong>de</strong> la corne antérieure <strong>de</strong> la moëlle ; HPC 3, 5 et 6, entités<br />
très rares. Deux autres formes particulières ont été décrites récemment à partir <strong>de</strong> l’i<strong>de</strong>ntification du<br />
gène responsable : <strong>de</strong>s délétions et mutations <strong>de</strong> novo du gène CASK situé en Xp22, codant pour<br />
une protéine intervenant dans la régulation <strong>de</strong> l’expression <strong>de</strong> la Reelin, ont été i<strong>de</strong>ntifiées chez <strong>de</strong>s<br />
filles présentant une HPC avec microcéphalie et chez un garçon atteint d’une forme sévère. Enfin, <strong>de</strong>s<br />
mutations du gène du récepteur aux VLDL (VLDLR) ont été i<strong>de</strong>ntifiées initialement chez <strong>de</strong>s patients<br />
Hutterites présentant une ataxie congénitale avec retard mental, strabisme, pieds plats et épilepsie<br />
fréquente puis dans d’autres populations consanguines, avec pour certaines un phénotype particulier<br />
<strong>de</strong> marche quadrupédale. La protéine VLDLR est un transporteur transmembranaire <strong>de</strong> la Reelin,<br />
laquelle intervient dans une casca<strong>de</strong> <strong>de</strong> signalisation permettant la migration <strong>de</strong>s neuroblastes dans<br />
le cortex cérébral et le cervelet en développement. Nous rapportons l’observation d’une fratrie (1 fille<br />
et 1 garçon ; âge 26 et 23 ans) présentant une HPC ne répondant pas aux critères <strong>de</strong>s HPC 1, 2<br />
et 4 (absence d‘atteinte <strong>de</strong> la corne antérieure et <strong>de</strong> mouvements choréoathétosiques, retard <strong>de</strong>s<br />
acquisitions moins sévère) dans laquelle <strong>de</strong>s mutations bialléliques du gène VLDLR ont été i<strong>de</strong>ntifiées<br />
(1 mutation non-sens et une mutation d’épissage). Cliniquement ces 2 patients ont présenté une<br />
hypotonie et un retard moteur avec une marche acquise très tardivement (10 ans et 7 ans), une<br />
déficience intellectuelle modérée avec troubles du langage (dysarthrie et langage acquis à 4 ans).<br />
L’examen clinique retrouve un syndrome cérébelleux et pyramidal plus marqué chez le frère, <strong>de</strong>s pieds<br />
plats, une apraxie oculomotrice, un PC à -2DS et -1DS. Tous <strong>de</strong>ux présentent une forte myopie avec<br />
astigmatisme (contexte <strong>de</strong> forte myopie chez le père) et une hypoacousie <strong>de</strong> perception bilatérale<br />
légère sur les aigus. Il n’y a ni épilepsie ni strabisme. On note <strong>de</strong>s troubles thymiques avec impulsivité<br />
et phases d’agressivité nécessitant un traitement psychotrope par Dépakote°. L’imagerie cérébrale<br />
retrouve chez les 2 patients une hypoplasie très marquée du vermis cérébelleux, une hypoplasie<br />
<strong>de</strong>s hémisphères cérébelleux, du tronc cérébral et <strong>de</strong> la protubérance (plus marquée chez le frère),<br />
ainsi qu’une giration simplifiée. Comme chez les patients <strong>de</strong> la littérature, le vermis cérébelleux est<br />
relativement plus atteint que dans d’autres formes connues d’HPC (type 2 et HPC lié à Cask). En<br />
conclusion, l’étu<strong>de</strong> du gène VLDLR est indiquée chez tout patient présentant un tableau radiologique<br />
d’HPC, en l’absence <strong>de</strong> signes cliniques orientant vers une HPC2 qui reste la forme la plus fréquente,<br />
à écarter en première intention.
1129) UNE MALADIE PEUT EN CACHER UNE AUTRE A PROPOS D’UN CAS<br />
C.ALTUZARRA (1), C.BALLOT (1), M.ZENES (1), S.MENGET (5), D.AMSALEM (1), N.KAYAT (4),<br />
J.ORBEGOZO (4), J.PIARD (2), C.THAUVIN (3), L.OLIVIER-FAIVRE (3), L.VAN MALDERGEM (2)<br />
(1) SERVICE DE PÉDIATRIE 1 CHU DE BESANÇON<br />
(2) SERVICE DE GÉNÉTIQUE MÉDICALE. CHU DE BESANÇON<br />
(3) SERVICE DE GÉNÉTIQUE MÉDICALE DU CHU DE DIJON<br />
(4) SERVICE ELECTROPHYSIOLOGIE CHU DE BESANÇON<br />
(5) SESSAD LES MARMOTS BESANÇON<br />
Nous rapportons l’observation d’une fille âgée <strong>de</strong> 5 ans qui présente plusieurs affections génétiques<br />
apparemment différentes. Esméralda est le premier enfant d’une fratrie <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux, <strong>de</strong> parents non<br />
consanguins d’origine albanaise. Il n’existe pas d’antécé<strong>de</strong>nts familiaux particuliers. Elle présente<br />
<strong>de</strong>puis quelques mois une fatigabilité à l’effort avec <strong>de</strong>s chutes fréquentes, <strong>de</strong>s difficultés pour monter<br />
et <strong>de</strong>scendre les escaliers et une diminution du périmètre <strong>de</strong> marche Elle présente une déficience<br />
intellectuelle sévère associée à une macrocéphalie, une épilepsie partielle et à <strong>de</strong>s lésions hyper<br />
pigmentées linéaires <strong>de</strong> la peau qui évoquent une hypo mélanose <strong>de</strong> ITO. Il a été découvert, <strong>de</strong> façon<br />
fortuite, une augmentation isolée <strong>de</strong>s CPK à 2247 U.I. /l. L’étu<strong>de</strong> immunohistochimique <strong>de</strong> la biopsie<br />
musculaire et l’analyse en Western blot montre un important déficit en mosaïque avec <strong>de</strong>s anticorps<br />
dirigés contre les dystrophines. L’étu<strong>de</strong> du gène <strong>de</strong> la dystrophine montre une délétion hétérozygote<br />
<strong>de</strong>s exons 3-9 décalant le cadre <strong>de</strong> lecture qui indique que la patiente est hétérozygote symptomatique<br />
pour la maladie <strong>de</strong> Duchenne. La recherche d’un mosaïcisme pour une anomalie chromosomique sur<br />
les fibroblastes et celle d’un biais d’inactivation <strong>de</strong> l’X sont en cours. L’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> la chaine respiratoire<br />
mitochondriale sur biopsie <strong>de</strong> muscle frais met en évi<strong>de</strong>nce un déficit du complexe 1. La dystrophie<br />
musculaire <strong>de</strong> Duchenne, affection récessive liée au sexe, touche rarement les sujets <strong>de</strong> sexe féminin.<br />
Cette situation peut se produire lorsqu’il existe une translocation X-autosome altérant l’inactivation au<br />
hasard du chromosome X, ou lorsqu’il existe une atteinte du centre d’empreinte. L’hypomélanose <strong>de</strong><br />
Ito est une affection liée à l’X qui associe une atteinte neurologique et <strong>de</strong>s anomalies pigmentaires.<br />
Elle peut s’inscrire dans le cadre d’un mosaicisme somatique pour une anomalie chromosomique et<br />
certains cas constituent un variant <strong>de</strong> l’incontinentia pigmenti.<br />
Au total : Esméralda présente apparemment <strong>de</strong>ux maladies liées à l’X (Maladie <strong>de</strong> Duchenne et hypo<br />
mélanose d’ITO). Le déficit <strong>de</strong> la chaine respiratoire mitochondriale pourrait, s’il n’est pas secondaire,<br />
en représenter une troisième.<br />
64<br />
P13<br />
GÉNÉTIQUE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
65<br />
P14<br />
MALADIE DE LA SUBSTANCE BLANCHE<br />
1031) LÉSIONS PUNCTIFORMES DE LA SUBSTANCE BLANCHE<br />
PÉRIVENTRICULAIRE ET QUALITÉ DE VIE DES GRANDS PRÉMATURÉS<br />
À L’ÂGE SCOLAIRE<br />
C.ARBERET (1), M.CURT (2), C.TREGUIER (3), P.BETRÉMIEUX (1), A.BEUCHÉE (1), T.MIALET (1),<br />
C.LALLEMANT (1), P.PLADYS (1)<br />
(1) RÉANIMATION NÉONATALE CHU RENNES<br />
(2) MPRE CHU RENNES<br />
(3) RADIOLOGIE PÉDIATRIQUE CHU RENNES<br />
Introduction : Le pronostic à long terme <strong>de</strong>s lésions punctiformes <strong>de</strong> la substance blanche du grand<br />
prématuré en IRM reste inconnu. L’objectif <strong>de</strong> ce travail était d’étudier la qualité <strong>de</strong> vie <strong>de</strong>s grands<br />
prématurés ayant eu <strong>de</strong>s lésions punctiformes isolées <strong>de</strong> la substance blanche périventriculaire en<br />
hypersignal T1, hyposignal T2 à l’âge scolaire. Nous supposons que leur évolution cognitive et leur<br />
scolarité sont moins bonnes qu’en cas d’IRM normale.<br />
Population et métho<strong>de</strong>s : L’étu<strong>de</strong> d’une cohorte <strong>de</strong> grands prématurés nés entre le 1/01/96 et<br />
31/12/2000 a permis d’étudier la scolarisation et le <strong>de</strong>venir neurologique <strong>de</strong> 9 nouveau-nés, dont l’IRM<br />
révélait <strong>de</strong>s lésions punctiformes isolées (groupe lésion), et <strong>de</strong> 54 dont l’IRM était normale (groupe<br />
témoin). La qualité <strong>de</strong> vie a été explorée par le questionnaire HSCS-PS.<br />
Résultats : Les <strong>de</strong>ux groupes étaient comparables pour les données néonatales et socio-économiques<br />
familiales, l’IRM a été réalisée à un terme corrigé médian <strong>de</strong> 35 SA. Entre neuf et 14 ans, la qualité<br />
<strong>de</strong> vie globale n’était pas significativement différente entre les <strong>de</strong>ux groupes. Elle était néanmoins<br />
altérée pour certains items dans le groupe lésion: la mobilité, la <strong>de</strong>xtérité et l’autonomie étaient<br />
significativement moins bonnes qu’en cas d’IRM normale. On constatait également plus <strong>de</strong> douleurs<br />
et d’inconfort physique. Un handicap moteur était observé chez 4 enfants/9 dans le groupe lésion vs<br />
2/54 dans le groupe témoin (p
1033) SYNDROME DE SJÖGREN–LARSSON : APPORT DE LA SPECTROSCOPIE<br />
IRM<br />
E.LAGRUE (1,2,3), D.SIRINELLI (3,4), L.BARANTIN (4) , P.CASTELNAU (1,2,3)<br />
(1) UNITÉ DE NEUROPÉDIATRIE, PÔLE ENFANT, HÔPITAL CLOCHEVILLE, CHRU DE TOURS, TOURS, France<br />
(2) UMR INSERM U 930, CNRS FRE 2448, UNIVERSITÉ FRANÇOIS RABELAIS DE TOURS, TOURS, France<br />
(3) UNIVERSITÉ FRANÇOIS RABELAIS DE TOURS, TOURS, France<br />
(4) SERVICE DE RADIOPÉDIATRIE, PÔLE IMAGERIE MÉDICALE, HÔPITAL CLOCHEVILLE, CHRU DE TOURS,<br />
TOURS, FRANCE<br />
Le syndrome <strong>de</strong> Sjögren-Larsson (Mc Kusick n0270200) (SLS) est un syndrome neurocutané rare<br />
<strong>de</strong> transmission autosomique récessive caractérisé par l’association d’une ichtyose congénitale,<br />
d’une diplégie ou d’une tétraplégie spastique et d’un retard mental. Le SLS résulte d’un déficit en<br />
Fatty Al<strong>de</strong>hy<strong>de</strong>: NAD+ oxydoreductase (FALDH) fibroblastique codée par le gène FALDH localisé en<br />
17p11.2. L’accumulation cutanée et cérébrale d’alcools gras à chaines longues est considérée comme<br />
responsable <strong>de</strong>s symptômes <strong>de</strong> la maladie. Nous rapportons le cas d’une enfant <strong>de</strong> 25 mois chez<br />
laquelle un SLS était évoqué <strong>de</strong>vant la présence <strong>de</strong> la tria<strong>de</strong> clinique évoquée antérieurement. La<br />
pratique d’une spectroscopie IRM a permis d’apporter <strong>de</strong>s éléments supplémentaires à l’appui <strong>de</strong> ce<br />
diagnostic et d’orienter le prélèvement pour dosage enzymatique qui a confirmé secondairement le<br />
SLS. L’IRM a caractérisé <strong>de</strong>s hypersignaux T2 <strong>de</strong> localisation périventriculaire avec prédominance<br />
au niveau <strong>de</strong>s trigones occipitaux. L’analyse spectroscopique <strong>de</strong> la substance blanche occipitale a<br />
mis en évi<strong>de</strong>nce l’existence <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux pics anormaux <strong>de</strong> nature lipidique probable à 0,9 ppm et à 1,3<br />
ppm. Les pics <strong>de</strong> N-acétyl aspartate, créatine et choline étaient normaux. La présence <strong>de</strong> ces <strong>de</strong>ux<br />
pics « lipidiques » est classique dans le SLS. Les substrats supposés constituer ces <strong>de</strong>ux pics sont<br />
<strong>de</strong>s alcools gras à longues chaines accumulés suite au déficit en fatty al<strong>de</strong>hy<strong>de</strong> <strong>de</strong>shydrogenase<br />
responsable <strong>de</strong> la maladie. Le pic à 0,9 ppm reflète la résonance <strong>de</strong>s protons <strong>de</strong>s groupes méthyls.<br />
Le pic à 1,3 ppm correspond quant à lui aux protons <strong>de</strong>s groupes méthylènes CH2. Les groupes<br />
méthyls et méthymène sont constitutifs <strong>de</strong> nombreuses molécules lipidiques. Ces <strong>de</strong>ux pics peuvent<br />
être retrouvés non seulement dans les hypersignaux <strong>de</strong> substance blanche mais aussi au niveau <strong>de</strong>s<br />
noyaux gris centraux <strong>de</strong> signal normal. Ils ne sont par contre jamais retrouvés dans la substance grise<br />
et le cervelet. Le pic à 1,3 ppm diffère <strong>de</strong>s pics « lipidiques » caractérisés dans d’autres maladies<br />
avec atteinte <strong>de</strong> la substance blanche telles que l’adrénoleucodystrophie ou certaines maladies<br />
péroxysomales parce que le pic anormal disparaît dans ces maladies sur les séquences à temps<br />
d’écho long. En conclusion, l’IRM et plus spécifiquement la spectrosopie IRM constitue un outil utile et<br />
non invasif en cas <strong>de</strong> suspicion clinique <strong>de</strong> SLS.<br />
66<br />
P15<br />
MALADIE DE LA SUBSTANCE BLANCHE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
67<br />
P16<br />
MALADIES INFLAMMATOIRES OU INFECTIEUSES<br />
1004) COMPLICATION NEUROLOGIQUES GRAVES CHEZ DES ENFANTS<br />
HOSPITALISÉS POUR INFECTION À GRIPPE A(H1N1)2009<br />
C.SARRET (1,5), E.FROBERT (2,3), G.BILLAUD (3), Y.GILLET (4), V.ESCURET (2,3), D.FLORET<br />
(2,4), J.S.CASALEGNO (2,3), F.MORFIN (2,3), E.JAVOUHEY (2,4), B.LINA (2,3)<br />
(1) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL FEMME-MÈRE-ENFANT, HOSPICES CIVILS DE LYON<br />
(2) UNIVERSITÉ CLAUDE BERNARD LYON 1<br />
(3) LABORATOIRE DE VIROLOGIE EST, CENTRE DE BIOLOGIE ET PATHOLOGIE EST, HOSPICES CIVILS DE<br />
LYON, VIROLOGIE ET PATHOLOGIE HUMAINE, CNRS FRE 3011, LYON 1<br />
(4) SERVICE D’URGENCE ET DE RÉANIMATION PÉDIATRIQUE, HÔPITAL FEMME-MÈRE-ENFANT, HOSPICES<br />
CIVILS DE LYON<br />
(5) UNIVERSITÉ D’AUVERGNE<br />
Introduction : Les complications neurologiques liées au virus influenza (CNI) chez l’enfant ont été<br />
rapportées au cours <strong>de</strong>s épidémies <strong>de</strong> grippes saisonnières mais également plus récemment au cours<br />
<strong>de</strong> la pandémie à influenza A(H1N1)2009 dans <strong>de</strong> petites séries pédiatriques. Les objectifs <strong>de</strong> cette<br />
étu<strong>de</strong> étaient <strong>de</strong> déterminer le type <strong>de</strong> CNI survenues au cours <strong>de</strong> l’hiver 2009-2010 dans le contexte<br />
<strong>de</strong> pandémie à A (H1N1)2009.<br />
Métho<strong>de</strong>s : Une étu<strong>de</strong> prospective sur l’unique hôpital pédiatrique <strong>de</strong> Lyon a été conduite d’Octobre<br />
2009 à Février 2010. Pendant cette pério<strong>de</strong>, tous les enfants hospitalisés ont bénéficié d’une recherche<br />
du virus A(H1N1)2009 par RTPCR temps réel sur un prélèvement nasal. Les cas pédiatriques <strong>de</strong> CNI<br />
ont été répertoriés parmi l’ensemble <strong>de</strong>s enfants hospitalisés pour infection à A(H1N1)2009.<br />
Résultats : 181 enfants avec un prélèvement positif à A(H1N1)2009 ont été hospitalisés dont 24 (13,3%)<br />
en réanimation pédiatrique. Les CNI sont survenues chez 14 enfants (7,7%) d’âge médian 5 ans (écart<br />
interquartile : 2,75-8,25). La moitié d’entre eux étaient porteurs d’une co-morbidité. Parmi les enfants<br />
hospitalisés en réanimation pour grippe, 9 (37,5%) l’étaient pour <strong>de</strong>s complications neurologiques.<br />
Cinq d’entre eux étaient ventilés. Trois patients présentaient une coinfection (M. pneumonia, HHV6<br />
ou rhinovirus). Huit crises ou état <strong>de</strong> mal convulsifs hyperthermiques ont été rapportés dont 4 enfants<br />
sans antécé<strong>de</strong>nts notables, 2 enfants avec épilepsie sous-jacente, un enfant avec hyperglycinémie<br />
sans cétose et un enfant avec séquelles cérébrales d’anoxie. De plus, 2 encéphalites, une<br />
encéphalopathie, une thrombose <strong>de</strong> l’artère vertébrale, une décompensation <strong>de</strong> myasthénie et un<br />
coma sur décompensation <strong>de</strong> leucinose ont été répertoriés. L’évolution a été favorable chez 11 enfants<br />
(78,5%). Un décès, un cas <strong>de</strong> séquelles neurologiques graves (Locked-in syndrome) et un cas <strong>de</strong><br />
séquelles mineures sont survenus.<br />
Conclusion : Le virus pandémique influenza A(H1N1) 2009 est responsable <strong>de</strong> complications<br />
neurologiques aux conséquences possiblement graves. En cas <strong>de</strong> nouvelle épidémie à influenza<br />
A(H1N1) 2009, les cliniciens <strong>de</strong>vraient rester vigilants quant à la fréquence <strong>de</strong>s complications<br />
neurologiques.
1005) ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL RÉVÉLANT UNE ARACHNOÏDITE<br />
TUBERCULEUSE CHEZ UN NOURRISSON<br />
K.DEIVA (1,2), S.SOTHRATANAK (1), B.HUSSON (3), L.CHEVRET (4), P.LANDRIEU (1)<br />
(1) ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS, HÔPITAL BICÊTRE, SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE,<br />
LE KREMLIN BICÊTRE<br />
(2) ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS, HÔPITAL BICÊTRE, CENTRE DE RÉFÉRENCE NATIONALE<br />
DES MALADIES NEURO-INFLAMMATOIRES DE L’ENFANT (NIE), HÔPITAL BICÊTRE, AP-HP, LE KREMLIN<br />
BICÊTRE<br />
(3) ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS, HÔPITAL BICÊTRE, SERVICE DE RADIOLOGIE PÉDIATRIQUE,<br />
LE KREMLIN BICÊTRE<br />
(4) ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS, HÔPITAL BICÊTRE, SERVICE DE RÉANIMATION PÉDIATRIQUE,<br />
LE KREMLIN BICÊTRE<br />
Les complications <strong>de</strong> la méningite tuberculeuse peuvent mettre en jeu le pronostic vital d’où l’intérêt<br />
d’un diagnostic et d’une prise en charge thérapeutique précoces. Nous rapportons le cas d’un acci<strong>de</strong>nt<br />
vasculaire cérébral révélant une arachnoidite tuberculeuse chez un nourrisson <strong>de</strong> 12 mois. Grâce à<br />
l’instauration rapi<strong>de</strong> <strong>de</strong> l’antibiothérapie spécifique, l’évolution clinique a été globalement favorable<br />
malgré l’apparition d’un tuberculome cérébral asymptomatique qui a involué <strong>de</strong> façon spontanée.<br />
Devant tout acci<strong>de</strong>nt vasculaire cérébral en contexte fébrile, l’hypothèse d’une méningite tuberculeuse<br />
doit être évoquée, malgré sa rareté dans les pays non endémiques.<br />
68<br />
P17<br />
MALADIES INFLAMMATOIRES OU INFECTIEUSES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
69<br />
P18<br />
MALADIES INFLAMMATOIRES OU INFECTIEUSES<br />
1045) L’ATAXIE CÉRÉBELLEUSE AIGUE : A PROPOS D’UNE OBSERVATION<br />
ET REVUE DE LA LITTÉRATURE<br />
I.HSAIRI (1,2), N.BOUZIDI (1), E.ELLOUZE (1,2), H. HADJ KACEM (1), F.KAMOUN (1,2),<br />
C.TRIKI (1,2)<br />
(1) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, CHU HÉDI CHAKER, SFAX-TUNISIE<br />
(2) UNITÉ DE RECHERCHE NEUROPÉDIATRIE SFAX-TUNISIE (01/UR/0508)<br />
Introduction : L’ataxie cérébelleuse aiguë (ACA) ou cérébellite aigue est une maladie rare caractérisée<br />
par l’apparition d’un syndrome cérébelleux aigu suite à un épiso<strong>de</strong> infectieux ou une vaccination.<br />
L’imagerie cérébrale a été peu décrite dans la littérature.<br />
Observation : Il s’agit d’une fille âgée <strong>de</strong> 6 ans, sans antécé<strong>de</strong>nts pathologiques particuliers, admise<br />
pour un syndrome d’hypertension intra-crânienne avec troubles <strong>de</strong> la marche d’installation aigue<br />
évoluant <strong>de</strong>puis 6 jours. L’examen a révélé un état subfébrile avec un syndrome cérébelleux statique<br />
et cinétique. L’interrogatoire n’a pas révélé d’antécé<strong>de</strong>nt infectieux ou une intoxication. L’IRM cérébrale<br />
a montré un hyposignal T1 et un hypersignal T2 et en Flair <strong>de</strong> l’ensemble du cortex cérébelleux<br />
associé à un œdème entrainant une compression du tronc cérébral et un engagement <strong>de</strong>s amygdales<br />
cérébelleuses sans hydrocéphalie. Les sérologies virales (varicelle, mycoplasme, virus d’Epstein-<br />
Barr, herpes virus, virus immunodéficience humorale, cytomégalovirus, chlamydia, toxoplasmose,<br />
légionellose, coxiella burnetti) dans le sang étaient négatives. Un traitement par prednisone à la dose<br />
<strong>de</strong> 1 mg/kg /jour pendant 21 jours suivi d’une dégression rapi<strong>de</strong> a entrainé la disparition <strong>de</strong>s signes<br />
cliniques dès le 3ème jour. L’IRM <strong>de</strong> contrôle faite au 7ème jour a montré une disparition <strong>de</strong> l’œdème<br />
cérébral et <strong>de</strong>s signes d’engagement ainsi qu’une atténuation <strong>de</strong> l’hypersignal T2.<br />
Discussion : Notre patiente présente un tableau clinique évocateur d’ACA, l’antécé<strong>de</strong>nt d’épiso<strong>de</strong><br />
infectieux n’étant retrouvé que dans 50 % <strong>de</strong>s cas. L’atteinte typiquement bilatérale <strong>de</strong>s hémisphères<br />
cérébelleux à l’IRM a permis <strong>de</strong> retenir ce diagnostic. Cependant, l’interrogatoire doit toujours éliminer<br />
une intoxication par le plomb qui peut simuler ce tableau clinico-radiologique. Du fait <strong>de</strong> la pathogénie<br />
autoimmune <strong>de</strong> l’ACA, la corticothérapie à forte dose est indiquée notamment en cas d’œdème avec<br />
signes d’engagement cérébelleux. L’évolution est souvent bénigne, en revanche la localisation corticale<br />
<strong>de</strong>s lésions comme dans le cas <strong>de</strong> notre patiente expose au risque d’atrophie cérébelleuse.
1065) COMPLICATIONS NEUROLOGIQUES D’UNE SCLÉRODERMIE EN COUP DE<br />
SABRE : L’ATTEINTE CÉRÉBRALE ÉVOLUE T-ELLE INDÉPENDAMMENT<br />
DE L’ATTEINTE CUTANÉE<br />
A.GIRAUDON (1), S.CABASSON (1), E. IMBERT (2), F.BORALEVI (2), J.M.PEDESPAN (1)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, CHU DE BORDEAUX<br />
(2) SERVICE DE DERMATOPÉDIATRIE, CHU DE BORDEAUX<br />
Introduction : La scléro<strong>de</strong>rmie « en coup <strong>de</strong> sabre » se caractérise par l’apparition d’une sclérose<br />
frontale localisée <strong>de</strong> la peau et <strong>de</strong>s tissus sous cutanés. Généralement, les formes localisées <strong>de</strong><br />
scléro<strong>de</strong>rmie ne s’accompagnent pas d’une atteinte <strong>de</strong>s organes profonds, contrairement aux formes<br />
systémiques.<br />
Observation : Nous rapportons le cas d’une jeune fille d’origine turque chez qui le diagnostic <strong>de</strong><br />
scléro<strong>de</strong>rmie en coup <strong>de</strong> sabre <strong>de</strong> l’hémiface gauche était posé à l’âge <strong>de</strong> 12 ans après 6 mois<br />
d’évolution. L’IRM cérébrale objectivait l’atteinte cutanée et osseuse. Le parenchyme cérébral était<br />
alors considéré comme normal. Le bilan biologique était sans particularité en <strong>de</strong>hors d’une VS à<br />
64mm/98mm. Elle était traitée par méthotrexate à la dose <strong>de</strong> 15 mg par semaine, avec une amélioration<br />
lentement favorable <strong>de</strong>s lésions. Le traitement était brutalement stoppé après 9 mois et l’enfant perdue<br />
<strong>de</strong> vue. Elle consultait en urgence 9 mois plus tard pour <strong>de</strong>s céphalées hémicrâniennes gauches, une<br />
paralysie faciale centrale droite, une hémianopsie latérale homonyme droite et une hémiparésie droite.<br />
L’IRM cérébrale révélait plusieurs lésions sur l’hémisphère gauche, juxta –corticales et <strong>de</strong> la substance<br />
blanche, se rehaussant faiblement, associées à un œdème cérébral modéré. Des bolus <strong>de</strong> corticoï<strong>de</strong>s<br />
et un relais pas prednisone permettaient une rémission complète en quelques jours. L’IRM <strong>de</strong> contrôle<br />
3 mois plus tard découvrait une aggravation <strong>de</strong>s lésions, en l’absence <strong>de</strong> tout nouvel élément clinique.<br />
Deux ans après le diagnostic, durant la phase <strong>de</strong> décroissance <strong>de</strong> la corticothérapie, la patiente était<br />
hospitalisée pour <strong>de</strong>s crises convulsives partielles, parfois généralisées. Les anomalies constatées à<br />
l’IRM s’étaient majorées, contrastant avec l’amélioration nette <strong>de</strong> l’atteinte cutanée. Un traitement par<br />
lévétiracétam et mycophénolate mofétil était initié.<br />
Discussion: La scléro<strong>de</strong>rmie en coup <strong>de</strong> sabre est une forme linéaire <strong>de</strong> scléro<strong>de</strong>rmie localisée<br />
<strong>de</strong> la face qui peut se compliquer d’une atteinte neurologique sévère. Elle doit faire rechercher<br />
systématiquement une atteinte neurologique par imagerie cérébrale. Les lésions cutanées précè<strong>de</strong>nt<br />
le plus souvent les lésions cérébrales, mais ces <strong>de</strong>rnières semblent être moins sensibles au traitement<br />
que l’atteinte cutanée, voire même évoluer <strong>de</strong> façon opposée. Le traitement immunosuppresseur le<br />
plus adapté n’est pas clairement établi par les données <strong>de</strong> la littérature.<br />
70<br />
P19<br />
MALADIES INFLAMMATOIRES OU INFECTIEUSES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
71<br />
P20<br />
MALADIES INFLAMMATOIRES OU INFECTIEUSES<br />
1070) MÉNINGITE ASEPTIQUE RÉVÉLANT UNE THROMBOPHLÉBITE CÉRÉBRALE<br />
PROFONDE ÉTENDUE CHEZ UNE ENFANT<br />
B.EL M’KADDEM, A.BOSCHI, O.CHATZIS, C.HERMANS, P.CLAPUYT, M.C.NASSOGNE<br />
UNIVERSITÉ CATHOLIQUE DE LOUVAIN, CLINIQUES UNIVERSITAIRES SAINT-LUC, BRUXELLES<br />
Introduction : Les thrombophlébites cérébrales <strong>de</strong> l’enfant sont <strong>de</strong>s pathologies rares et <strong>de</strong> diagnostic<br />
difficile. Toutefois, leur i<strong>de</strong>ntification précoce est cruciale pour mettre en place une thérapeutique<br />
adaptée.<br />
Cas clinique : Une enfant <strong>de</strong> 9 ans, sans antécé<strong>de</strong>nt particulier, est adressée aux urgences avec<br />
un tableau fébrile accompagné <strong>de</strong> fatigue, céphalées, vomissements, photophobie, hyperacousie et<br />
nucalgie. Un syndrome méningé sans foyer infectieux ORL est retrouvé à l’examen clinique. La biologie<br />
sanguine révèle un syndrome inflammatoire important avec une hyperleucocytose neutrophilique.<br />
L’analyse du liqui<strong>de</strong> céphalo-rachidien est perturbée : éléments : 1340/mm³ (neutrophiles 92%),<br />
protéines : 63 mg/dl (normes : 15-45 mg/dl) et aci<strong>de</strong> lactique à 5 mmol/l (normes : 1.1-2.4 mmol/l).<br />
Une antibiothérapie empirique à base <strong>de</strong> cefotaxime (200 mg/kg/jour) est débutée. L’évolution est<br />
caractérisée par l’apparition, 24 heures plus tard, d’une exophtalmie droite avec œdème palpébral<br />
important et diminution progressive <strong>de</strong> la motilité oculaire droite. L’IRM cérébrale met en évi<strong>de</strong>nce<br />
une éthmoïdite, une sinusite maxillaire gauche avec une cellulite orbitaire droite compliquée d’une<br />
thrombose veineuse ophtalmique avec extension <strong>de</strong> la thrombophlébite aux sinus caverneux<br />
bilatéralement et à la veine jugulaire interne gauche. Le traitement est adapté avec mise en place d’un<br />
traitement anti-coagulant (héparine <strong>de</strong> bas poids moléculaire, 220 UI/kg/jour par voie sous-cutanée,<br />
pour une durée totale <strong>de</strong> 3 mois) et ajout <strong>de</strong> métronidazole au céfotaxime pour une durée totale <strong>de</strong> 15<br />
jours avec un relais per os par amoxicilline-aci<strong>de</strong> clavulanique pendant 15 jours. Tous les prélèvements<br />
bactériologiques sont négatifs. Le bilan extensif <strong>de</strong> coagulation révèle un statut hétérozygote pour<br />
la mutation Lei<strong>de</strong>n du facteur V. Sur le plan familial, le père a eu une thrombose veineuse profon<strong>de</strong><br />
compliquée d’une embolie pulmonaire à l’âge <strong>de</strong> 17 ans. Le frère <strong>de</strong> 14 ans présente un syndrome<br />
d’Asperger avec une maladie coeliaque, une colite inflammatoire, une cholangite sclérosante et<br />
une hépatite auto-immune. L’évolution <strong>de</strong> l’enfant à 3 mois est favorable sur le plan clinique et à<br />
l’imagerie cérébrale. Cette histoire clinique illustre une thrombophlébite cérébrale profon<strong>de</strong> étendue,<br />
probablement développée à partir d’une sinusite et révélée par une méningite aseptique. L’apparition<br />
<strong>de</strong> signes oculaires a orienté la démarche vers la réalisation d’une IRM cérébrale avec séquences <strong>de</strong><br />
phlébographie. La présence d’une hétérozygotie pour la mutation Lei<strong>de</strong>n du facteur V est probablement<br />
un facteur favorisant.<br />
Conclusion : Une thrombophlébite cérébrale peut être révélée par une méningite aseptique et<br />
<strong>de</strong>vra être recherchée <strong>de</strong> manière ciblée et urgente en présence <strong>de</strong> signes <strong>de</strong> localisation (troubles<br />
oculomoteurs, œdème palpébral, déficit moteur, …) afin d’adapter rapi<strong>de</strong>ment le traitement.
1081) TROIS OBSERVATIONS D’ATTEINTE NEUROLOGIQUE DANS<br />
UN SYNDROME HEMOLYTIQUE ET UREMIQUE<br />
C.BARNÉRIAS (1), R.NABBOUT (1), C.GITIAUX (1), I.DESGUERRE (1), R.SALOMON (2),<br />
P.NIAUDET (2), O.BUSTARRET (3), P.HUBERT (3), N.BODDAERT (4)<br />
(1) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL NECKER, PARIS<br />
(2) SERVICE DE NÉPHROLOGIE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL NECKER, PARIS<br />
(3) SERVICE DE RÉANIMATION INFANTILE, HÔPITAL NECKER, PARIS<br />
(4) SERVICE DE RADIOLOGIE, HÔPITAL NECKER, PARIS<br />
Nous reportons le cas <strong>de</strong> trois enfants atteints <strong>de</strong> syndrome hémolytique et urémique (SHU) et ayant<br />
eu une atteinte neurologique pour lesquels l’IRM cérébrale montre <strong>de</strong>s anomalies similaires. Il s’agit<br />
d’une fille <strong>de</strong> 3 ans et <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux garçons <strong>de</strong> 3 et 6 ans. Tous trois ont présenté dans les suites d’une<br />
diarrhée glairo-sanglante, une insuffisance rénale majeure nécessitant une dialyse, associée à une<br />
anémie et thrombopénie. Les signes neurologiques sont une confusion suivie d’un coma pour la<br />
première enfant, <strong>de</strong>s convulsions tonico-cloniques répétées pour le second et un coma avec hypotonie<br />
puis état <strong>de</strong> mal convulsif pour le troisième enfant. Les IRM cérébrales ont été réalisées entre 12 et 48<br />
heures suivant les premiers signes neurologiques. Les séquences en diffusion ont montré pour les 3<br />
enfants <strong>de</strong>s hypersignaux <strong>de</strong> la substance blanche périventriculaire et sous corticale, <strong>de</strong>s noyaux gris<br />
centraux (noyaux caudés, putamens) et du corps calleux, avec une diminution franche du coefficient<br />
<strong>de</strong> diffusion et sans pétéchie hémorragique sur les séquences T2 étoile. Ces images font discuter<br />
le mécanisme en cause dans les atteintes neurologiques du SHU, en faveur d’un mécanisme <strong>de</strong><br />
microangiopathie thrombotique.<br />
72<br />
P21<br />
MALADIES INFLAMMATOIRES OU INFECTIEUSES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
73<br />
P22<br />
MALADIES INFLAMMATOIRES OU INFECTIEUSES<br />
1124) LÉSION TRANSITOIRE DU SPLÉNIUM DU CORPS CALLEUX (SCC) AVEC<br />
RESTRICTION DE LA DIFFUSION EN IRM<br />
C.ALLAIRE (1), B.BRUNEAU (1), E.QUEHEN (1), C.TREGUIER (1), L.LAZARO (2), B.CARSIN-NI-<br />
COL (1), C.ROZEL (1), M.PROISY (1), P.DARNAULT (1)<br />
(1) RENNES, FRANCE<br />
(2) BAYONNE, FRANCE<br />
Les lésions transitoires du splénium du corps calleux avec restriction <strong>de</strong> la diffusion sont <strong>de</strong>s situations<br />
peu fréquentes. Nous rapportons 3 observations pédiatriques avec confrontation aux données <strong>de</strong> la<br />
littérature. Il s’agissait <strong>de</strong> 3 enfants <strong>de</strong> 6,10 et 16 ans. Dans 2 dossiers il s’agissait d’une encéphalite,<br />
en rapport avec une infection à influenza pour un enfant et d’étiologie inconnue pour le second. Dans<br />
la 3ème observation, l’anomalie découverte fortuitement lors d’un bilan <strong>de</strong> retard <strong>de</strong> croissance s’est<br />
révélée être secondaire à une infection à influenza. L’évolution clinique a été favorable dans les 3<br />
cas. Le bilan IRM initial comprenait au minimum <strong>de</strong>s séquences <strong>de</strong> diffusion, T2, FLAIR, T1 et dans 2<br />
dossiers une injection <strong>de</strong> chélate <strong>de</strong> gadolinium. Sur l’imagerie, il existait une atteinte isolée du SCC<br />
chez 2 enfants et dans le 3ème cas l’atteinte du splénium était associée à <strong>de</strong>s lésions <strong>de</strong>s centres<br />
semi-ovales. Les contrôles à 1 mois se sont avérés normaux. Dans la littérature, ce type <strong>de</strong> lésion est<br />
décrit dans le cadre <strong>de</strong> patients épileptiques, mais aussi d’encéphalites infectieuses. L’évolution est<br />
favorable si l’atteinte se limite au corps calleux. Des lésions <strong>de</strong> substance blanche <strong>de</strong>s centres semiovale<br />
ne présentent pas <strong>de</strong> caractère péjoratif, contrairement à d’autres lésions notamment corticales<br />
ou <strong>de</strong>s noyaux gris centraux. Les infections à virus influenza peuvent être responsables d’atteintes<br />
sévères du SNC, comme le syndrome <strong>de</strong> Reye. Dans les situations présentes, il s’agit <strong>de</strong> tableaux<br />
beaucoup plus modérés. La découverte fortuite d’une anomalie IRM dans une <strong>de</strong>s observations peut<br />
faire penser que les atteintes du SNC sont sous-estimées. La physiopathologie <strong>de</strong>s lésions et le<br />
tropisme pour le SCC restent mal compris.<br />
En conclusion, <strong>de</strong>s lésions transitoires du SCC avec restriction <strong>de</strong> la diffusion, en l’absence d’épilepsie<br />
connue, sont le plus souvent d’origine infectieuse et doivent notamment faire rechercher une infection<br />
à influenza. Quand l’atteinte est limitée au CC, l’évolution est en général favorable.
1137) ENCÉPHALITE À VIRUS ZONA-VARICELLE PAR RÉACTIVATION CHEZ<br />
UN ENFANT IMMUNOCOMPÉTENT<br />
A.WEIBEL (1), C.SCHWEITZER (1), P.MAURER (1), C.BARONDIOT (1), E.SCHMITT (2),<br />
J.P.VIGNAL (1), E.RAFFO (1), P.MONIN (1)<br />
(1) MÉDECINE INFANTILE 1 - HÔPITAL D’ENFANTS - CHU DE NANCY<br />
(2) NEURORADIOLOGIE - HÔPITAL CENTRAL - CHU DE NANCY<br />
(3) NEUROLOGIE - HÔPITAL CENTRAL - CHU DE NANCY<br />
Les complications neurologiques <strong>de</strong> l’infection à VZV surviennent dans moins <strong>de</strong> 1% <strong>de</strong>s cas chez<br />
l’enfant immunocompétent. Elles représentent 20% <strong>de</strong>s hospitalisations pour varicelle infantile en<br />
France. Elles peuvent survenir pendant l’épiso<strong>de</strong> initial ou lors d’une réactivation. Nous rapportons<br />
le cas d’un enfant <strong>de</strong> 7 ans, droitier, hospitalisé pour aphasie, obnubilation et hyperesthésie cutanée<br />
constatés au réveil en contexte apyrétique. Le reste <strong>de</strong> l’examen clinique est sans particularité.<br />
L’électroencéphalogramme montre une focalisation hémisphérique gauche. Les examens d’imagerie<br />
cérébrale sont normaux. La cytochimie du LCR est normale. Le diagnostic d’encéphalite est retenu. Un<br />
traitement présomptif par ceftriaxone et aciclovir est instauré. Après 72 heures d’évolution, l’examen<br />
neurologique est normalisé alors qu’apparait une éruption pétéchiale secondairement vésiculeuse sur<br />
le torse puis sur les membres. L’enquête étiologique chez cet enfant qui a présenté une varicelle<br />
clinique 2 ans auparavant retrouve une réascencion <strong>de</strong>s Ig G ≠ VZV et une PCR VZV positive dans le<br />
LCR. Le bilan immunitaire est normal Le traitement par aciclovir est maintenu 21 jours et l’enfant guérit<br />
sans séquelles. Parmi les complications neurologiques <strong>de</strong> la varicelle, le zona concerne principalement<br />
les sujets âgés ou immunodéprimés alors qu’une ataxie cérébelleuse aigue complique 1/4000 cas<br />
chez les moins <strong>de</strong> 15 ans. Le VZV est aussi à l’origine d’acci<strong>de</strong>nt ischémiques cérébraux secondaires<br />
à une vascularité inflammatoire dans les mois qui suivent la primo-infection Les polyneuropathies<br />
démyélinisantes aigues inflammatoires, encéphalo-myélites et névrites optiques constituent <strong>de</strong>s<br />
atteintes plus rares. La sévérité potentielle <strong>de</strong>s complications neurologiques <strong>de</strong> la varicelle, pour<br />
lesquelles on ne dispose pas <strong>de</strong> consensus <strong>de</strong> prise en charge thérapeutique, plai<strong>de</strong> pour l’extension<br />
<strong>de</strong> la vaccination en France chez les sujets immunocompétents.<br />
74<br />
P23<br />
MALADIES INFLAMMATOIRES OU INFECTIEUSES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
75<br />
P24<br />
MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
1001) MUCOLIPIDOSES DANS L’OUEST DE L’ALGÉRIE<br />
A.BENMANSOUR (1), C.CAILLAUD (2), M.INAL (3), DIB (4)<br />
(1) PÉDIATRE PRIVÉ ORAN<br />
(2) PH HÖPITAL COCHIN PARIS<br />
(3) MAÎTRE ASSISTANT, HÔPITAL MÈRE ENFANT TLEMCEN<br />
(4) PÉDIATRE PRIVÉ TLEMCEN<br />
Les maladies lysosomiales sont <strong>de</strong>s maladies héréditaires rares prises individuellement mais assez<br />
fréquentes lorsqu’elles sont prises dans leur ensemble. Elles font actuellement l’objet d’intenses<br />
recherches aussi bien pour le diagnostic que pour le traitement. Les découvertes récentes ont permis<br />
pour certaines d’entre elles un accroissement appréciable <strong>de</strong> la durée <strong>de</strong> vie. Les mucolipidoses<br />
sont <strong>de</strong> 4 types : la mucolipidose <strong>de</strong> type I est classée avec les sialidoses <strong>de</strong>puis les découvertes<br />
biochimiques. Les mucolipidoses <strong>de</strong> type II et III sont dues à un déficit enzymatique i<strong>de</strong>ntique « la<br />
N-acétyl glucosaminyl- 1 transférase (GlcNac phosphotransférase) ». Celle-ci est essentielle pour la<br />
pénétration <strong>de</strong>s enzymes dans le lysosome. La mucolipidose <strong>de</strong> type IV est due à un gène déficient<br />
« MCONL1 «.<br />
But : faciliter le diagnostic <strong>de</strong> ce type <strong>de</strong> maladies. Intérêt: les maladies lysosomiales font l’objet <strong>de</strong><br />
recherches très actives dans le mon<strong>de</strong> et certaines d’entre elles ont pu bénéficier d’un traitement.<br />
Métho<strong>de</strong>s : Cet exposé permet <strong>de</strong> faire plus facilement l’approche diagnostique <strong>de</strong>s mucolipidoses<br />
qui semblent relativement fréquentes chez nous. Nous présentons 4 patients atteints <strong>de</strong> mucolipidose<br />
<strong>de</strong> type II et diagnostiqués entre 2008 et 2010 à la suite <strong>de</strong> conférences organisées dans la région<br />
d’Oran et aussi grâce au livre « maladies lysosomiales, anomalies génétiques, diagnostic et traitement<br />
» diffusé essentiellement dans l’Ouest <strong>de</strong> l’Algérie. L’iconographie <strong>de</strong> ces patients comprend les<br />
photographies <strong>de</strong>s patients, <strong>de</strong>s tableaux récapitulatifs <strong>de</strong> la symptomatologie et <strong>de</strong>s radiographies.<br />
Tous les patients ont eu une confirmation biologique à l’hôpital Cochin à Paris (Dr Catherine Caillaud).<br />
Le faciès <strong>de</strong> ces patients est très évocateur <strong>de</strong> maladie <strong>de</strong> Hurler mais l’apparition <strong>de</strong>s signes dans la<br />
forme la plus sévère est plus précoce ??. La confirmation génétique est en cours pour 2 <strong>de</strong>s patients,<br />
les 2 autres sont décédés avant que l’on puisse envoyer <strong>de</strong> nouvelles biopsies <strong>de</strong> peau, les premières<br />
ayant échoué.
1050) CDG SYNDROME DE TYPE IA ET NEUROPATHIE PÉRIPHÉRIQUE<br />
K.MAINCENT (1), D.HÉRON (2), S.VUILLAUMIER (3), T.BILLETTE DE VILLEMEUR (1),<br />
M.MAYER (1)<br />
(1) NEUROPÉDIATRIE, TROUSSEAU, PARIS<br />
(2) GÉNÉTIQUE, PITIÉ-SALPÊTRIÈRE, PARIS<br />
(3) BIOCHIMIE, BICHAT, PARIS<br />
Nous présentons l’observation d’une fille, première enfant <strong>de</strong> parent non apparentés, vue à 5 mois<br />
pour hypotonie diffuse et contact oculaire médiocre. L’IRM cérébrale effectuée en raison <strong>de</strong>s difficultés<br />
<strong>de</strong> développement montre une atrophie cérébelleuse prédominant au niveau <strong>de</strong> la partie inférieure du<br />
vermis : le diagnostic <strong>de</strong> CDG syndrome est rapi<strong>de</strong>ment posé. L’enfant est hétérozygote composite<br />
pour le gène <strong>de</strong> la phosphomannomutase avec une mutation T237 M et une mutation G 176 V, chacune<br />
d’elle transmise par l’un <strong>de</strong>s parents et pathogène. L’hypotonie et l’ataxie restent modérées et stables.<br />
L’enfant se développe doucement sur tous les plans : la tenue <strong>de</strong> tête est acquise à 5 mois. Hyperlaxe,<br />
elle parvient à tenir <strong>de</strong>bout autour <strong>de</strong> l’âge <strong>de</strong> 3 ans ; à 4 ans et <strong>de</strong>mi, elle se déplace et se relève avec<br />
appui, fait du quatre pattes, utilise une flèche. Parallèlement, un contact <strong>de</strong> bonne qualité va s’établir,<br />
le langage se développe avec <strong>de</strong>s petites phrases élaborées à 4 ans, la compréhension <strong>de</strong>s consignes<br />
est excellente. La fonction hépatique est normale ; en <strong>de</strong>hors d’un taux <strong>de</strong> protéine C diminué, le<br />
bilan <strong>de</strong> coagulation est normal. La surveillance cardiaque et rénale ne montre pas d’anomalie. Les<br />
PEV, l’électrorétinogramme sont normaux. A 7 ans, alors qu’elle continue <strong>de</strong> progresser dans les<br />
gestes <strong>de</strong> motricité fine, une fatigabilité s’accentue à la marche avec le déambulateur, associée à une<br />
discrète amyotrophie au niveau <strong>de</strong>s jambes et à <strong>de</strong>s réflexes ostéotendineux non retrouvés. L’angle<br />
<strong>de</strong> dorsiflexion <strong>de</strong> chevilles diminue et ce raccourcissement <strong>de</strong>s triceps contraste avec la gran<strong>de</strong><br />
souplesse <strong>de</strong>s membres supérieurs. Les examens électrophysiologiques mettent alors en évi<strong>de</strong>nce<br />
une neuropathie sensitivo-motrice <strong>de</strong> type myélinique. L’existence d’une neuropathie périphérique est<br />
rare dans le cadre du CDG syndrome chez l’enfant. Cette observation souligne l’importance <strong>de</strong> la<br />
rechercher car son expression peut être discrète. Son diagnostic amène à modifier la prise en charge<br />
orthopédique et à mieux gui<strong>de</strong>r la rééducation fonctionnelle.<br />
76<br />
P25<br />
MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
77<br />
P26<br />
MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
1064) LES SYNDROMES DE DÉFICIT DE LA CRÉATINE<br />
D.PERNNAROLI (1), A.KAMINSKA (1), M.EISERMANN (1), P.PLOUIN (1), V.VALAYANNOPOULOS<br />
(2), N.DORISSON (3)<br />
(1) NEM, SERVICE D’EEG<br />
(2) NEM, SERVICE DE MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
(3) HÔPITAL TROUSSEAU<br />
Les syndromes <strong>de</strong> déficit en créatine sont un nouveau groupe <strong>de</strong> maladies héréditaires qui affectent la<br />
synthèse et le transport <strong>de</strong> cette molécule, présentant en commun un déficit intracérébral complet en<br />
créatine et en phosphocréatine démontré à l’IRM spectroscopie, et un tableau clinique avec un retard<br />
mental, un retard <strong>de</strong> langage et parfois une épilepsie et un syndrome extrapyramidal. Ces syndromes<br />
rassemblent le déficit en guanidinoacétate méthyltransférase (GAMT), le déficit en argine glycine<br />
amidinotransférase (AGAT) et le déficit en transporteur membranaire <strong>de</strong> la créatine (CRTR).<br />
Nous présentons 8 patients avec un déficit <strong>de</strong> la créatine, diagnostiqués entre 1989 et 2009, à l’Hôpital<br />
Necker Enfants Mala<strong>de</strong>s et Saint Vincent <strong>de</strong> Paul : 4 filles et 4 garçons âgés <strong>de</strong> 3 à 17 ans (5 patients<br />
ont un déficit <strong>de</strong> GAMT, <strong>de</strong>ux un déficit du transporteur <strong>de</strong> la créatine et un patient a un déficit d’AGAT).<br />
Tous ont présenté un retard du développement psychomoteur prédominant sur le langage. Chez les<br />
enfants avec le déficit <strong>de</strong> GAMT l’atteinte cognitive est beaucoup plus sévère et ils montrent une<br />
quasi-absence <strong>de</strong> langage. Chez les <strong>de</strong>ux patients avec déficit du transporteur, il y a un retard global<br />
<strong>de</strong>s acquisitions mais plus marqué sur le plan moteur, en particulier chez un enfant qui a montré une<br />
atteinte musculaire avec hypotonie, hyper laxité et déficit moteur. L’enfant avec un déficit <strong>de</strong> AGAT<br />
avait aussi un retard global du développement mais moins marqué. Des troubles du comportement<br />
sont observés chez tous les patients, <strong>de</strong> type, frontal avec hétéro ou auto-agressivité. Presque la<br />
moitié <strong>de</strong>s enfants ont <strong>de</strong>s mouvements anormaux (dystonie, ataxie) surtout chez les enfants ayant<br />
un déficit <strong>de</strong> GAMT. Sept enfants ont présenté une épilepsie à début précoce (sauf le patient avec<br />
déficit d’AGAT), pharmacorésistante avec plusieurs types <strong>de</strong> crises et une prédominance d’absences<br />
atypiques. L’épilepsie est plus sévère dans le déficit <strong>de</strong> GAMT avec <strong>de</strong>s crises plus fréquentes et plus<br />
diverses. Sur l’EEG, les patients avec déficit <strong>de</strong> GAMT n’avaient pas <strong>de</strong> rythme <strong>de</strong> base i<strong>de</strong>ntifiable<br />
à la veille, ou il était mal organisé et constitué par une activité lente fréquemment visible (séquences<br />
d’on<strong>de</strong>s <strong>de</strong>ltas bilatérales). Le sommeil était toujours très pathologique, sans les graphoéléments<br />
physiologiques caractéristiques <strong>de</strong> chaque étape, avec une amplification <strong>de</strong>s on<strong>de</strong>s lentes et <strong>de</strong><br />
l’activité paroxystique quand elle était présente. on retrouvait également une activité paroxystique<br />
constituée <strong>de</strong>s pointes-on<strong>de</strong>s lentes plutôt antérieures, parfois mêlée a <strong>de</strong>s pointes, accompagnée<br />
cliniquement <strong>de</strong> perte du contact et révulsion oculaire. Par contre, les <strong>de</strong>ux patients avec un déficit <strong>de</strong><br />
transporteur avaient un vrai rythme <strong>de</strong> base et un sommeil moyennement bien organisé, mais avec <strong>de</strong>s<br />
on<strong>de</strong>s lentes occipitales plus abondantes lors <strong>de</strong> la somnolence, sans activité paroxystique. Le patient<br />
avec un déficit d’AGAT n’a pas eu d’épilepsie rapporté et avait un tracé EEG normal. Tous avaient un<br />
déficit du pic <strong>de</strong> créatine à la SIRM.
1072) EVOLUTION DE FORMES INFANTILES TARDIVES DE MALADIE DE<br />
NIEMANN-PICK C AVEC ET SANS TRAITEMENT PAR MIGLUSTAT<br />
D.LEHALLE (1), M.VANIER (2), P.BOUTARD (3), P.LATOUR (4), T.BILLETTE (1), B.HÉRON (1)<br />
(1) CENTRE RÉFÉRENCE DES MALADIES LYSOSOMALES, SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL<br />
TROUSSEAU, PARIS, France<br />
(2) INSERM UNITÉ 820, FACULTÉ DE MÉDECINE LYON-EST, France<br />
(3) UNITÉ D’ONCO-HÉMATOLOGIE PÉDIATRIQUE, CHU CAEN, France<br />
(4) LABORATOIRE DE NEUROBIOLOGIE, CENTRE DE BIOLOGIE ET PATHOLOGIE EST, LYON-BRON, FRANCE<br />
La maladie <strong>de</strong> Niemann-Pick <strong>de</strong> type C (NPC) est une maladie <strong>de</strong> surcharge lysosomale liée à une<br />
anomalie <strong>de</strong> trafic intracellulaire <strong>de</strong>s lipi<strong>de</strong>s. Rare, autosomique récessive, elle est responsable d’une<br />
atteinte neurologique progressive sévère associée à une atteinte viscérale inconstante et conduit<br />
à un décès précoce. Le N-butyl<strong>de</strong>oxynojirimycin ou miglustat (ZavescaR), permet <strong>de</strong> stabiliser les<br />
symptômes neurologiques <strong>de</strong> la maladie en particulier dans les formes adultes et juvéniles. Il est<br />
utilisé en Europe <strong>de</strong>puis 2006 chez l’adulte et l’enfant et un Groupe <strong>de</strong> Travail a édité en 2009 une<br />
recommandation pour le traitement par miglustat <strong>de</strong>s patients NPC présentant <strong>de</strong>s manifestations<br />
neurologiques.<br />
Objectif : Comparer l’évolution <strong>de</strong> la maladie <strong>de</strong> NPC, avec et sans traitement par miglustat, chez <strong>de</strong>s<br />
patients présentant une forme infantile tardive.<br />
Métho<strong>de</strong> : Quatre enfants ont été comparés <strong>de</strong>ux par <strong>de</strong>ux. Le premier groupe est composé d’une<br />
fratrie : le frère aîné décédé en 2003 à l’âge <strong>de</strong> 10 ans et le ca<strong>de</strong>t âgé <strong>de</strong> 8 ans et <strong>de</strong>mi traité par<br />
ZavescaR <strong>de</strong>puis 2008. La secon<strong>de</strong> paire est composée <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux enfants non apparentés présentant<br />
la même évolution initiale d’une forme infantile tardive : le premier est décédé à 6 ans, tandis que la<br />
secon<strong>de</strong>, âgée <strong>de</strong> 8 ans est traitée par ZavescaR <strong>de</strong>puis 4 ans. Résultats : Dans le premier groupe<br />
<strong>de</strong> patients : le frère aîné est décédé <strong>de</strong>ux ans après les premières manifestions <strong>de</strong> régression<br />
neurologique, accompagnées d’une épilepsie pharmacorésistante, alors que son frère traité <strong>de</strong>puis 2<br />
ans par ZavescaR a une épilepsie stable et une amélioration mo<strong>de</strong>ste du langage, <strong>de</strong> la motricité et du<br />
comportement. Dans le second groupe, les 2 enfants ont une forme infantile tardive ayant débuté vers<br />
2 ans par une lenteur et une maladresse motrice : une amélioration <strong>de</strong> la communication, du langage,<br />
<strong>de</strong> l’oculomotricité et <strong>de</strong> la marche sont notées chez l’enfant traitée ; une cataplexie et une épilepsie<br />
sont apparues 3 ans plus tard chez l’enfant traitée par ZavescaR par rapport à celui non traité.<br />
Conclusion : Ces observations sont en faveur d’un effet positif du ZavescaR sur les symptômes<br />
neurologiques <strong>de</strong>s formes infantiles tardives <strong>de</strong> NPC en particulier la motricité, la communication,<br />
même s’il ne semble pas empêcher l’apparition <strong>de</strong>s manifestations épileptiques et cataplectiques dans<br />
ces formes <strong>de</strong> l’enfant.<br />
78<br />
P27<br />
MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
79<br />
P28<br />
MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
1073) DYSTONIE, NEUTROPÉNIE ET INSUFFISANCE PANCRÉATIQUE :<br />
UN NOUVEAU PHÉNOTYPE CLINIQUE DE DÉFICIT EN COMPLEXE I DE<br />
LA CHAÎNE RESPIRATOIRE MITOCHONDRIALE SECONDAIRE À UNE MUTATION<br />
DANS NDUFS2<br />
N.DORISON (1), A.SLAMA (2), H.PAGNIEZ-MAMMERI (2), G.PONSOT (1), D.DOUMMAR (1),<br />
M.VIDAILHET (3), P.TOUNIAN (4), J. DONADIEU (5), T.BILLETTE DE VILLEMEUR (1)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS<br />
(2) SERVICE DE BIOCHIMIE, HÔPITAL BICÊTRE, PARIS<br />
(3) SERVICE DE NEUROLOGIE, HÔPITAL DE LA PITIÉ SALPÉTRIÈRE, PARIS<br />
(4) SERVICE DE GASTROENTÉROLOGIE, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS<br />
(5) SERVICE D’HÉMATOLOGIE, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS<br />
Le déficit en complexe I <strong>de</strong> la chaîne respiratoire mitochondriale est le plus fréquent déficit <strong>de</strong> la<br />
phosphorylation oxydative observé chez l’enfant. La présentation clinique est très variable, allant <strong>de</strong><br />
l’acidose lactique néonatale et du syndrome <strong>de</strong> Leigh à la faiblesse musculaire à l’âge adulte. Le<br />
complexe I est composé <strong>de</strong> 45 sous-unités. De nombreuses mutations pathogènes sont rapportées<br />
dans les 7 sous-unités codées par les gènes mitochondriaux, dans 12 sous-unités codées par les<br />
gènes nucléaires et dans 6 facteurs d’assemblage. La protéine NDUFS2 intervient dans la formation <strong>de</strong><br />
la partie protéique fer-soufre du complexe I qui contient 7 sous-unités. Le gène NDUFS2 est d’origine<br />
nucléaire, localisé en 1q23. Nous présentons une fratrie <strong>de</strong> 3 enfants (2 filles, 1 garçon) <strong>de</strong> parents<br />
syriens cousins germains, présentant un tableau clinique similaire associant une dystonie asymétrique,<br />
une neutropénie et un dysfonctionnement pancréatique variable, sans atteinte cognitive. Ils ont tous<br />
eu un nystagmus transitoire à 6 mois, puis une dystonie prédominante à un hémicorps diagnostiquée<br />
après l’âge <strong>de</strong> la marche. L’aînée a une dysarthrie et une atteinte cervico-brachiale invalidante,<br />
les ca<strong>de</strong>ts une atteinte prédominante aux membres inférieurs. Les 3 enfants ont une neutropénie<br />
fluctuante, responsable d’une infection pulmonaire sévère chez l’aînée à 18 ans. Les 2 aînées ont une<br />
insuffisance pancréatique externe apparue dans l’enfance et <strong>de</strong>s papilles pâles et atrophiques au fond<br />
d’œil sans gêne fonctionnelle. L’une d’elle se plaint <strong>de</strong> tachycardie occasionnelle à 19 ans (holter et<br />
échographie cardiaques normaux). Sur le plan biologique,seules 2 enfants ont été explorées avec <strong>de</strong>s<br />
points redox normaux et une lactatorachie à 2,6 mmol/l chez l’une, une hyperlactacidémie inconstante<br />
chez l’autre. L’IRM cérébrale retrouve <strong>de</strong>s lésions bilatérales et symétriques <strong>de</strong>s noyaux lenticulaires<br />
et caudés pour l’une, une atrophie du putamen gauche pour l’autre. La biopsie musculaire réalisée à<br />
15 ans chez l’aînée montre un déficit franc en complexe 1 sans anomalie en histologie standard, et une<br />
forte diminution <strong>de</strong> l’oxydation du pyruvate sur les fibroblastes. Une mutation pathogène homozygote<br />
(parents hétérozygotes) du gène NDUFS2 en c.T1237C est retrouvée dans la famille, entraînant une<br />
modification <strong>de</strong> la protéine en position p.S413P(sérine>proline).<br />
Chez <strong>de</strong>s patients présentant un déficit en complexe I, <strong>de</strong>s mutations homozygotes <strong>de</strong> NDUFS2 ont<br />
été décrites, chez <strong>de</strong>s enfants ayant un tableau d’encéphalopathie, <strong>de</strong> syndrome <strong>de</strong> Leigh et/ou <strong>de</strong><br />
cardiomyopathie hypertrophique. A notre connaissance, ces 3 patients sont les premiers rapportés<br />
ayant une mutation NDUFS2 et ce phénotype clinique associant atteinte dystonique, pancréatique et<br />
neutropénie sans atteinte cognitive, enrichissant le spectre clinique en rapport avec ce génotype.
1075) FORMES FŒTALES ET NÉONATALES DE DÉFICIT EN PYRUVATE<br />
DEHYDROGENASEA PROPOS DE 6 CAS<br />
M.FAHD, M.BRIVET (3), M.L.MOUTARD (1), C.MIGNOT (1), V.MAUX-PETIT (2), S.RENOLLEAU (2),<br />
T.BILLETTE DE VILLEMEUR (1)<br />
(1) NEUROPÉDIATRIE, AP-HP TROUSSEAU, France<br />
(2) RÉANIMATION PÉDIATRIQUE, AP-HP TROUSSEAU, France<br />
(3) LABORATOIRE DE BIOCHIMIE 1, AP-HP HOPITAL DE BICETRE, FRANCE<br />
Le déficit en complexe pyruvate <strong>de</strong>shydrogénase est une <strong>de</strong>s principales causes d’acidose lactique<br />
congénitale.Cette enzyme catalyse la conversion du pyruvate, issu principalement <strong>de</strong> la glycolyse en<br />
acetyl coenzyme A. Cette maladie rare a une présentation clinique très variable notamment en pério<strong>de</strong><br />
néonatale. Le taux d’aci<strong>de</strong> lactique est généralement élevé dans le sang et le LCR avec un rapport<br />
Lactate/Pyruvate normal.La Pyruvate <strong>de</strong>hydrogenase (PDH) est un complexe enzymatique dont les<br />
composants sont le produit <strong>de</strong> différents gènes. Nous rapportons 6 patients dont le diagnostic <strong>de</strong><br />
déficit en PDH a été porté en pério<strong>de</strong> néonatale ou foetale et dont la clinique est variée. Certaines<br />
présentations trompeuses peuvent conduire à <strong>de</strong>s diagnostics erronés comme une souffrance fœtale<br />
aiguë (cas A) qui peut avoir <strong>de</strong>s conséquences médicolégales, ou un syndrome polymalfromatif (cas B<br />
et C). Certaines formes sont exclusivement à expression fœtale (cas B et F). Certaines présentations<br />
sont plus classiques avec acidose lactique congénitale (cas D et E). Parfois, les tests biochimiques et<br />
enzymatiques sont trompeurs et il faut souligner la nécessité <strong>de</strong> poursuivre les investigations quand<br />
la présentation clinique est suggestive. Notre travail souligne aussi l’absence <strong>de</strong> corrélation entre le<br />
génotype et le phénotype.<br />
Le diagnostic <strong>de</strong> déficit en PDH a début foetal est parfois difficile et sa fréquence est sans doute<br />
sousestimée en raison <strong>de</strong> probables cas méconnus.<br />
80<br />
P29<br />
MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
81<br />
P30<br />
MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
1083) PRÉSENTATION NEUROLOGIQUE DE DEUX ENFANTS PORTEURS<br />
DE MUTATIONS DANS LE GÈNE OPA1<br />
C.BARNERIAS (1), N.BODDAERT (2), M.RIO (3), A.S.LEBRE (3), V.PROCACIO (4),<br />
I.DESGUERRE (1)<br />
(1) RADIOLOGIE PÉDIATRIQUE NECKER EM<br />
(2) NEUROPÉDIATRIE NECKER EM<br />
(3) CR DES MALADIES MITOCHONDRIALES CARAMEL NECKER<br />
(4) CR DES MALADIES MITOCHONDRIALES ANGERS<br />
Introduction : Les mutations OPA1 sont la secon<strong>de</strong> étiologie mitochondriale <strong>de</strong>s atrophies optiques<br />
après les mutations Leber <strong>de</strong> l’ ADNmt. Récemment, l’équipe d’Angers a rapporté <strong>de</strong>s phénotypes<br />
d’atrophie optique + neurologiques chez l’adulte.<br />
Cas cliniques : Nous rapportons les cas <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux enfants issus <strong>de</strong> familles non consanguines avec une<br />
présentation inhabituelle avec <strong>de</strong>s mutations dans le gène nucléaire OPA1. Kevin D débute sa maladie<br />
par une malvoyance en rapport avec une atrophie optique avant l’âge <strong>de</strong> 1 an. Une neuropathie<br />
sensitivomotrice démyélinisante est diagnostiquée à 4 ans <strong>de</strong>vant une ataxie proprioceptive et un<br />
déficit distal ayant empêché l’acquisition d’une marche autonome. Les fonctions intellectuelles sont<br />
préservées. L’IRM cérébrale montre un discret hypersignal <strong>de</strong>s noyaux <strong>de</strong>ntelés en Flair. L’analyse<br />
<strong>de</strong>s la chaine respiratoire sur muscle retrouve un déficit partiel en CI. Cindy H présente une ataxie du<br />
tronc, <strong>de</strong>s sacca<strong>de</strong>s nystagmiques et <strong>de</strong>s vomissements répétés à l’âge <strong>de</strong> 1 an. Le bilan biochimique<br />
y compris dans la ponction lombaire est froid. Elle installe une malvoyance sévère avec atrophie<br />
optique évolutive et une neuropathie sensitivomotrice vers 7 ans. Il n’y a pas d’atteinte cognitive.<br />
L’IRM cérébrale retrouve une atrophie cérébelleuse évolutive sur 4 ans avec un pic <strong>de</strong> lactates dans le<br />
cervelet en spectroscopie. L’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> la chaine respiratoire sur muscle est normale et un déficit partiel<br />
est retrouvé sur les fibroblastes.<br />
Conclusion : une mutation du gène OPA1 doit être proposée en cas d’atrophie optique même secondaire<br />
à d’autres symptômes neurologiques surtout si elle est associée à une neuropathie.
1086) DEVENIR NEUROLOGIQUE D’UNE SÉRIE DE 14 PATIENTS PORTEURS<br />
D’UNE MALADIE DE HUNTER TRAITÉS PAR IDUSULFASE<br />
V.VALAYANNOPOULOS (1), A.CHABLI (2), C.CAILLAUD (3), M.LEMOINE (4), S.LYONNET (5),<br />
M.LEMERRER (5), V.CORMIER-DAIRE (5), P.DE LONLAY (1)<br />
(1) CENTRE DE RÉFÉRENCE MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
(2) BIOCHIMIE B<br />
(3) BIOCHIMIE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL COCHIN ET UNIVERSITÉ PARIS-DESCARTES, PARIS<br />
(4) MÉDECINE PHYSIQUE ET RÉÉDUCATION<br />
(5) GÉNÉTIQUE, HÔPITAL NECKER-ENFANTS MALADES ET UNIVERSITÉ PARIS-DESCARTES, PARIS<br />
Introduction : La mucopolysaccharidose <strong>de</strong> type II ou maladie <strong>de</strong> Hunter est une maladie lysosomale<br />
liée au chromosome X due à un déficit en iduronate-2-sulfatase. Un traitement enzymatique substitutif<br />
(TES) est disponible <strong>de</strong>puis 2006 par enzyme recombinante (idursulfase, Elaprase ®).<br />
Patients: 14 patients âgés <strong>de</strong> 2 mois à 10,5 ans ont débuté ce traitement par perfusions hebdomadaire<br />
d’idursulfase <strong>de</strong>puis décembre 2006. Parmi ces patients 6 avaient moins <strong>de</strong> 5 ans au début du<br />
traitement. Ils présentaient tous hormis le patient <strong>de</strong> 2 mois <strong>de</strong>s signes cliniques variés: 4/6 patients<br />
<strong>de</strong> moins <strong>de</strong> 5 ans et 7/8 patients plus âgés présentaient un retard psychomoteur modéré à sévère<br />
associé souvent à <strong>de</strong>s troubles du comportement. Tous les patients ont été évalués annuellement par<br />
<strong>de</strong>s tests cognitifs, par l’échelle comportementale <strong>de</strong> Conners et par IRM cérébrale.<br />
Résultats : à ce sta<strong>de</strong> du traitement (12 à 42 mois), tous les patients avec atteinte cognitive ont montré<br />
une aggravation <strong>de</strong> leurs performances et <strong>de</strong> leur comportement. Un patient a présenté une régression<br />
cognitive et motrice sévère et a interrompu le traitement. Parmi les 3 patients avec un développement<br />
normal, 2 sont restés stables (dont un avec une histoire familiale d’un frère mala<strong>de</strong> avec atteinte<br />
cognitive sévère précoce) et un autre patient a développé <strong>de</strong>s troubles sévères du comportement.<br />
Des anomalies IRM ont été i<strong>de</strong>ntifiées chez tous les patients avec anomalies <strong>de</strong> signal <strong>de</strong>s lobes<br />
temporaux chez les patients les plus sévères. Tous les patients traités ont amélioré leurs symptômes<br />
viscéraux.<br />
Conclusion : nos résultats indiquent que le TES pour la maladie <strong>de</strong> Hunter n’empêche pas la<br />
détérioration neurologique chez ces patients. Néanmoins, l’évolution pour l’instant favorable du plus<br />
jeune patient traité dès les premiers mois <strong>de</strong> vie, soulève la question <strong>de</strong> l’impact d’un traitement très<br />
précoce sur le développement cognitif <strong>de</strong> ces patients.<br />
82<br />
P31<br />
MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
83<br />
P32<br />
MALADIES MÉTABOLIQUES<br />
1096) MALADIE DE NIEMANN-PICK C PEDIATRIQUE : EXPERIENCE FRANCAISE<br />
DU TRAITEMENT PAR MIGLUSTAT<br />
B.HÉRON (1), V.VALAYANNOPOULOS (2), B.CHABROL (3), H.OGIER (4), D.DOBBELAERE (5),<br />
J.BARUTEAU (6), D.EYER (7), F.LABARTHE (8), H.MAUREY (9), P.LATOUR (10), M.VANIER (11)<br />
ET LE COMITÉ D’ÉVALUATION DU TRAITEMENT DES MALADIES DE NIEMANN-PICK (CETNP)<br />
(1) CENTRE RÉFÉRENCE DES MALADIES LYSOSOMALES, NEUROPÉDIATRIE, TROUSSEAU PARIS<br />
(2) CENTRES RÉFÉRENCES MALADIES HÉRÉDITAIRES DU MÉTABOLISME, NECKER-ENFANTS MALADES<br />
PARIS<br />
(3) LA TIMONE MARSEILLE3, ROBERT DEBRÉ PARIS<br />
(4) JEANNE DE FLANDRE LILLE<br />
(5) MALADIES MÉTABOLIQUES, HÔPITAL DES ENFANT TOULOUSE<br />
(6) PÉDIATRIE HAUTEPIERRE STRASBOURG<br />
(7) PÉDIATRIE CLOCHEVILLE TOURS<br />
(8) NEUROPÉDIATRIE LE KREMLIN BICÊTRE<br />
(9) LABORATOIRE DE NEUROBIOLOGIE, LYON-EST<br />
(10) INSERM UNITÉ 820<br />
(11) FACULTÉ DE MÉDECINE LYON-EST<br />
La maladie <strong>de</strong> Niemann Pick C (NPC) est une maladie lysosomale due à une anomalie <strong>de</strong> transport<br />
intracellulaires <strong>de</strong>s lipi<strong>de</strong>s, entrainant leur accumulation dans le cerveau, le foie, la rate voire le<br />
poumon. Elle résulte <strong>de</strong> mutations <strong>de</strong>s gènes NPC1 (95%) ou NPC2(5%). La maladie comporte<br />
classiquement une viscéromégalie, une ataxie et une dystonie progressive chez l’enfant. En fait<br />
la présentation clinique est hétérogène, parfois aspécifique et variable selon l’âge <strong>de</strong> début : chez<br />
l’enfant, on distingue les formes périnatales viscérales, et les formes neurologiques infantiles précoces,<br />
infantiles tardives et juvéniles. Quatre signes inconstants ont une gran<strong>de</strong> valeur d’orientation : ictère<br />
cholestatique néonatal, splénomégalie, cataplexie et paralysie supranucléaire verticale. Le diagnostic<br />
repose sur le test à la filipine (surcharge périnucléaire en cholestérol dans les fibroblastes), et l’étu<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>s gènes NPC1 et NPC2. Le traitement par inhibiteur <strong>de</strong> substrat Miglustat, a permis une stabilisation<br />
voire une amélioration <strong>de</strong>s symptômes neurologiques chez l’adulte et l’enfant <strong>de</strong> plus <strong>de</strong> 4 ans (2007).<br />
Objectif: observer l’efficacité du miglustat chez l’enfant atteint <strong>de</strong> NPC et en particulier dans les formes<br />
infantiles. Métho<strong>de</strong> : nous décrivons l’évolution <strong>de</strong>s 20 enfants atteints <strong>de</strong> NPC,traités par miglustat<br />
en France <strong>de</strong>puis 2006 et suivis selon un protocole standardisé. Les dossiers sont rassemblés grâce<br />
à la collaboration <strong>de</strong>s mé<strong>de</strong>cins du CETNP. Résultats: 8 nourrissons ont une forme infantile précoce<br />
<strong>de</strong> NPC : leur maladie neurologique débute par une stagnation psychomotrice et <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong> la<br />
déglutition ; tous ont eu une cholestase néonatale ; le miglustat est débuté entre 2 mois et 2 ans ;<br />
2 sont décédés d’une atteinte viscérale sévère à 2 ans 9mois et 4 mois. 9 enfants ont une forme<br />
infantile tardive : les premiers signes neurologiques sont apparus entre 2 ans et 6 ans ; leur maladie<br />
est stabilisée ou plus lentement progressive ; le miglustat a été interrompu chez 2 d’entre eux en<br />
raison d’une mauvaise tolérance du médicament et d’un effet thérapeutique faible. Les 3 autres ont<br />
une forme juvénile, débutant entre 6 et 12 ans et sont stabilisés par le miglustat. Conclusion : Le<br />
miglustat n’a aucun effet sur l’atteinte viscérale <strong>de</strong> la maladie <strong>de</strong> NPC. L’atteinte neurologique <strong>de</strong> la<br />
maladie NPC chez l’enfant peut continuer <strong>de</strong> s’aggraver pendant les premiers mois du traitement par<br />
miglustat et s’accompagne <strong>de</strong> troubles digestifs liés au traitement. Puis les symptômes neurologiques<br />
ont tendance à s’améliorer dans les formes juvéniles, restent stables ou s’aggravent lentement dans<br />
les formes infantiles.
1059) DIAGNOSTIC ANTÉNATAL DU SYNDROME DU JOUBERT : DIFFICULTÉS<br />
ACTUELLES<br />
M.CARNEIRO (1), A.COUTURE (2), G.MASSON (3), M.J.PEREZ (4), L.PINSON (5), L.BURGLEN (6),<br />
C.FALLET-BIANCO (7), F.RIVIER (1)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, CHU GUI DE CHAULIAC, MONTPELLIER<br />
(2) SERVICE DE RADIOPÉDIATRIE, CHU ARNAUD DE VILLENEUVE, MONTPELLIER<br />
(3) CENTRE PLURIDISCIPLINAIRE DE DIAGNOSTIC PRÉNATAL, SERVICE DE GYNÉCOLOGIE-OBSTÉTRIQUE,<br />
CHU CAREMEAU, NÎMES<br />
(4) SERVICE DE FŒTOPATHOLOGIE, CHU MONTPELLIER<br />
(5) SERVICE DE GÉNÉTIQUE MÉDICALE, CHU ARNAUD DE VILLENEUVE, MONTPELLIER<br />
(6) SERVICE DE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS<br />
(7) SERVICE DE NEUROPATHOLOGIE, HÔPITAL SAINTE-ANNE, PARIS<br />
Le syndrome <strong>de</strong> Joubert (JBTS) est caractérisé par l’association, à <strong>de</strong>s <strong>de</strong>grés <strong>de</strong> sévérité variable,<br />
d’une ataxie cérébelleuse congénitale, d’un retard psychomoteur avec hypotonie, d’une apraxie<br />
oculomotrice, <strong>de</strong> troubles respiratoires et <strong>de</strong> possibles atteintes extra-cérébrales : polydactylie, atteinte<br />
rénale, ophtalmologique, hépatique, cardiaque…<br />
Nous rapportons un cas <strong>de</strong> diagnostic anténatal <strong>de</strong> syndrome <strong>de</strong> Joubert suspecté par l’échographie<br />
fœtale et l’IRM cérébrale fœtale, et confirmé par la fœtopathologie.<br />
Il s’agit d’une patiente primigeste, sans antécé<strong>de</strong>nts personnel ni familial. La grossesse est marquée<br />
par la découverte à l’échographie morphologique d’une malformation <strong>de</strong> la fosse postérieure isolée <strong>de</strong><br />
type kystique en regard du vermis, associée à une légère dilatation du 4è ventricule, chez un fœtus <strong>de</strong><br />
sexe masculin. Il n’y a pas d’anomalies extra-cérébrales associées.<br />
Une 1ère IRM cérébrale fœtale réalisée à 28SA montre une hypoplasie probable du vermis inférieur,<br />
avec une dilatation modérée du 4è ventricule.<br />
La 2è IRM réalisée à 33SA confirme l’hypoplasie du vermis avec un allongement <strong>de</strong>s pédoncules<br />
cérébelleux supérieurs et du 4è ventricule, évoquant un syndrome <strong>de</strong> Joubert.<br />
Une interruption médicale <strong>de</strong> grossesse a lieu à 33SA.<br />
L’examen fœtopathologie ne retrouve pas d’anomalie extra-cérébrale, en <strong>de</strong>hors d’une dysmorphie<br />
faciale. L’examen neuropathologique retrouve un aspect <strong>de</strong> «<strong>de</strong>nt molaire» avec allongement <strong>de</strong>s<br />
pédoncules cérébelleux supérieurs et une hypoplasie du vermis inférieur. L’examen histologique<br />
montre, en outre, au niveau du tronc cérébral, une désorganisation <strong>de</strong> l’architecture normale très<br />
évocatrice, dans ce contexte, du syndrome <strong>de</strong> Joubert.<br />
L’étu<strong>de</strong> en biologie moléculaire est en cours.<br />
Au cours <strong>de</strong>s <strong>de</strong>rnières années, le diagnostic <strong>de</strong> JBTS en pério<strong>de</strong> anténatale, s’est développé.<br />
Le recours à la biologie moléculaire n’est possible quand l’existence d’un cas in<strong>de</strong>x avec mutation<br />
i<strong>de</strong>ntifiée. En l’absence <strong>de</strong> mutation i<strong>de</strong>ntifiée, du fait <strong>de</strong> la multiplicité <strong>de</strong>s gènes actuellement impliqués<br />
dans le JBTS, l’étu<strong>de</strong> en biologie moléculaire est difficile. L’échographie fœtale et l’IRM cérébrale<br />
fœtale du 2è trimestre sont alors les examens primordiaux permettant d’évoquer le diagnostic.<br />
84<br />
P33<br />
NEUROLOGIE FOETALE<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
85<br />
P34<br />
PATHOLOGIES NEUROVASCULAIRES<br />
1044) DISSECTION VERTEBRALE EXTRA-CRÂNIENNE : A PROPOS D’UN CAS<br />
M.CHOUCHANE (1), C.CREMILLIEUX (1), C.KUCHARSKI (1), E.SAVAJOLS (1), M.G.MOUROT DE<br />
ROUGEMONT (2), D.KRAUSE (2), B.TERRIAT (3), F.HUET (1)<br />
(1) PÉDIATRIE1, CHU DIJON<br />
(2) RADIOLOGIE, CHU DIJON<br />
(3) ANGIOLOGIE, CHU DIJON<br />
Les dissections artérielles crânio-cervicales représentent approximativement 7,5 à 20 % <strong>de</strong>s<br />
étiologies rapportées dans les infarctus cérébraux artériels à l’âge pédiatrique. Elles sont d’origine<br />
traumatique ou spontanée, extra et/ou intra-crâniennes. Plusieurs facteurs <strong>de</strong> risque constitutionnels<br />
ou environnementaux <strong>de</strong> dissection cervicale spontanée sont rapportés et discutés essentiellement<br />
dans les publications d’adultes : maladies héréditaires du tissu conjonctif, hyper-homocystéinémie,<br />
migraine, prise <strong>de</strong> contraceptifs oraux, auto-immunité. Les symptômes cliniques peuvent comprendre<br />
<strong>de</strong>s cervicalgies, <strong>de</strong>s céphalées, <strong>de</strong>s vomissements, <strong>de</strong>s vertiges, une hémiparésie, une ataxie, <strong>de</strong>s<br />
troubles <strong>de</strong> conscience ou <strong>de</strong>s symptômes visuels, une paralysie <strong>de</strong>s nerfs crâniens, <strong>de</strong>s troubles du<br />
langage. Le pronostic à distance semble dépendre <strong>de</strong> la précocité <strong>de</strong> la prise en charge thérapeutique,<br />
du <strong>de</strong>gré <strong>de</strong> l’occlusion artérielle, <strong>de</strong> la présence et <strong>de</strong> la sévérité d’un acci<strong>de</strong>nt vasculaire cérébral.<br />
Le traitement anticoagulant à la phase aigüe est habituel pour limiter le risque d’embolie artérioartérielle,<br />
bien que certains pensent que les anti-agrégants plaquettaires seraient aussi efficaces.<br />
Nous rapportons l’observation <strong>de</strong> Manon 7 ans sans antécé<strong>de</strong>nts vasculaires personnels ou familiaux<br />
hormis une migraine chez le père. Hospitalisation récente dans notre service pour un tableau<br />
neurologique brutal et régressif en quelques heures associant propos incohérents, céphalées, vertiges,<br />
vomissements, ataxie et paralysie faciale centrale gauche. Aucune notion <strong>de</strong> traumatisme cervical n’a<br />
été rapportée par l’enfant ou sa famille. IRM cérébrale rapi<strong>de</strong> avec <strong>de</strong>s séquences <strong>de</strong> diffusion ; bilan<br />
viral, inflammatoire, auto-immun, <strong>de</strong> coagulation, métabolique et analyse du liqui<strong>de</strong> céphalo-rachidien<br />
normaux. Bilan <strong>de</strong> thrombophilie, lipidique et homocystéinemie prévus. Echo Doppler trans-crânien et<br />
<strong>de</strong>s artères cervicales : asymétrie <strong>de</strong> flux sur les vertébrales avec probable dissection vertébrale droite<br />
extra-crânienne (segment V2). Angio IRM cérébrale et <strong>de</strong>s troncs supra-aortiques : aucun acci<strong>de</strong>nt<br />
ischémique cérébral, hématome pariétal non occlusif du segment V2 droit en faveur d’une dissection.<br />
Manon est traitée par héparine <strong>de</strong> bas poids moléculaire à dose anticoagulante. Le contrôle Echo<br />
Doppler et l’Angio IRM sont prévus après 6 semaines <strong>de</strong> traitement anticoagulant. Cette observation<br />
nous parait intéressante à rapporter car : - les dissections artérielles cervicales sans infarctus i<strong>de</strong>ntifié à<br />
l’imagerie sont peu ou pas décrites (et d’une manière générale les acci<strong>de</strong>nts ischémiques transitoires)<br />
chez l’enfant. - elle permet <strong>de</strong> discuter les indications, les modalités <strong>de</strong> surveillance et la durée du<br />
traitement anticoagulant.
1056) MALADIE DE MOYA MOYA CHEZ UN NOURRISSON SE MANIFESTANT<br />
PAR UN AVC ISCHÉMIQUE<br />
B.BEN AMOU, M.LAHMER, H.TERTEK, M.GHAZOUANI, N.MILADI<br />
SERVICE DE CONSULTATION EXTERNE DE NEUROLOGIE INSTITUT NATIONAL DE NEUROLOGIE, TUNIS<br />
L’acci<strong>de</strong>nt vasculaire cérébral (AVC) ischémique est l’une <strong>de</strong>s causes <strong>de</strong> morbidité et <strong>de</strong> mortalité<br />
en pédiatrie. Son inci<strong>de</strong>nce est estimée à 3.3 / 100 000 enfants par an. Les principales étiologies<br />
sont cardiaques, hématologiques, infectieuses et les pathologies vasculaires. Les manifestations<br />
cliniques dépen<strong>de</strong>nt <strong>de</strong> l’âge d’apparition, <strong>de</strong> l’étiologie et <strong>de</strong> la localisation <strong>de</strong> la lésion cérébrale.<br />
On présente le cas d’une fille MH, âgée <strong>de</strong> 14 mois. Elle est issue d’une grossesse bien suivie, née à<br />
terme par césarienne, sans inci<strong>de</strong>nts <strong>de</strong> naissance. Elle a eu un bon développement psychomoteur.<br />
A l’âge <strong>de</strong> 13 mois, elle a présenté un état <strong>de</strong> mal convulsif focal localisé à l’hémicorps droit,<br />
laissant une hémiparésie droite séquellaire. Le bilan étiologique était négatif : infectieux, cardiaque,<br />
immunologique, inflammatoire, métabolique. L’EEG a montré <strong>de</strong>s décharges <strong>de</strong> pointes lentes<br />
rythmiques postérieures gauches. L’IRM et l’angio- IRM cérébrale ont montré un aspect en faveur<br />
d’une ischémie frontale gauche et une sténose <strong>de</strong>s terminaisons <strong>de</strong>s <strong>de</strong>ux artères caroti<strong>de</strong>s internes<br />
en faveur du diagnostic <strong>de</strong> Moya Moya bien qu’il n’y ait pas un réseau <strong>de</strong> circulation collatérale typique.<br />
10 à 15 % <strong>de</strong>s AVC ischémiques chez l’enfant sont représentés par le syndrome <strong>de</strong> Moya Moya qui<br />
peut être primitif constituant la maladie <strong>de</strong> Moya Moya, ou être secondaire à <strong>de</strong>s pathologies telles<br />
que la drépanocytose, la neurofibromatose, les séquelles <strong>de</strong> radiothérapie… . Sa physiopathologie<br />
reste mal connue. Elle est liée à un épaississement progressif <strong>de</strong> la paroi <strong>de</strong>s artères cérébrales<br />
préférentiellement celles <strong>de</strong>s <strong>de</strong> la base du crâne particulièrement <strong>de</strong> la caroti<strong>de</strong> interne, entrainant<br />
une ischémie d’aval. Elle se manifeste par <strong>de</strong>s AVC à répétition et <strong>de</strong>s crises épileptiques et peut se<br />
compliquer par <strong>de</strong>s hémorragies cérébrales.<br />
86<br />
P35<br />
PATHOLOGIES NEUROVASCULAIRES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
87<br />
P36<br />
PATHOLOGIES NEUROVASCULAIRES<br />
1062) SYNDROME DE MOYA-MOYA ET TRISOMIE 21 :<br />
A PROPOS DE 3 NOUVEAUX CAS<br />
N.DORISON (1,2), M.ZERAH (3), F.CHALARD (4), C.MIRCHER (1), A.RAVEL (1),<br />
M.O.RETHORE (1)<br />
(1) INSTITUT LEJEUNE, PARIS<br />
(2) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS<br />
(3) SERVICE DE NEUROCHIRURGIE HÔPITAL NECKER-ENFANTS-MALADES<br />
(4) SERVICE DE RADIOLOGIE, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS<br />
Le syndrome <strong>de</strong> Moya Moya est une artériopathie cérébrale progressive, d’étiologie inconnue,<br />
responsable d’acci<strong>de</strong>nts ischémiques à répétition. Son inci<strong>de</strong>nce est estimée à 1/1 million <strong>de</strong><br />
personnes, avec une plus forte prévalence dans certains syndromes génétiques dont la trisomie 21. Il<br />
est caractérisé par <strong>de</strong>s sténoses progressives <strong>de</strong>s artères carotidiennes internes bilatérales <strong>de</strong>puis leur<br />
origine, pouvant inclure secondairement les artères cérébrales moyennes, antérieures et postérieures.<br />
Parallèlement se développe une circulation collatérale par <strong>de</strong>s petits vaisseaux issus du sinus carotidien,<br />
<strong>de</strong>s leptoméninges, <strong>de</strong> la surface corticale et <strong>de</strong> la caroti<strong>de</strong> externe. Le diagnostic est confirmé par<br />
l’angioIRM et l’artériographie. Le risque <strong>de</strong> récidive d’AVC est majeur, avec 66% <strong>de</strong> mauvaise évolution<br />
spontanée. La chirurgie <strong>de</strong> revascularisation permet <strong>de</strong> stimuler l’angiogénèse et le développement <strong>de</strong><br />
la circulation collatérale et doit être proposée <strong>de</strong> façon précoce. L’efficacité semble bonne avec 96% <strong>de</strong><br />
patients sans récidive à 5ans. Nous présentons 3 nouveaux patients trisomiques 21 ayant développé<br />
un syndrome <strong>de</strong> MoyaMoya. La première présente un épiso<strong>de</strong> d’hémiparésie gauche à 12 ans. La<br />
récupération est quasi complète sur le plan moteur, mais apparaît une baisse du ren<strong>de</strong>ment scolaire<br />
et une tendance aux fausses routes. L’IRM retrouve <strong>de</strong>s lésions séquellaires ischémiques bilatérales<br />
et une lésion récente lenticulaire droite. L’angioIRM et l’artériographie confirment l’interruption <strong>de</strong>s 2<br />
caroti<strong>de</strong>s internes en susclinoidien et <strong>de</strong> la cérébrale moyenne droite associées à <strong>de</strong>s lésions artérielles<br />
plus distales. La revascularisation spontanée se fait par <strong>de</strong> nombreuses collatérales. Elle bénéficie<br />
d’une revascularisation cérébrale par trous <strong>de</strong> trépans à 9 mois du diagnostic (suites simples). Le<br />
second patient a un premier épiso<strong>de</strong> à 15 ans avec hémiplégie droite et aphasie, <strong>de</strong> récupération<br />
partielle sur le plan moteur et cognitif. L’IRM met en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong>s lésions frontales prédominantes à<br />
gauche, avec atteinte corticale et sous corticale. L’artériographie confirme le diagnostic <strong>de</strong> MoyaMoya<br />
prédominant à gauche avec sténose <strong>de</strong> la caroti<strong>de</strong> interne, <strong>de</strong> la sylvienne et <strong>de</strong> la cérébrale antérieure<br />
gauche. Il est mis sous antiagrégants plaquettaires ; l’indication neurochirurgicale n’étant pas retenue.<br />
Il a plusieurs malaises inexpliqués 4 ans plus tard. Le contrôle IRM (partiel) retrouve une atteinte du<br />
centre ovale, une sténose majeure <strong>de</strong> la terminaison carotidienne bilatérale sans occlusion complète ;<br />
la circulation collatérale est inévaluable. Une nouvelle IRM et un avis neurochirurgical sont en attente.<br />
Le troisième patient présente à 14 ans une hémiplégie droite avec lésion ischémique sylvienne gauche<br />
à l’IRM. L’angioIRM confirme le syndrome <strong>de</strong> MoyaMoya. Il gar<strong>de</strong> <strong>de</strong>s séquelles importantes au niveau<br />
du langage. Il n’y a pas eu <strong>de</strong> récidive à 10 ans (pas d’accord parental pour un contrôle IRM ou une<br />
prise en charge neurochirurgicale). Le syndrome <strong>de</strong> MoyaMoya est particulièrement fréquent chez les<br />
enfants trisomiques, bien que rapporté dans moins <strong>de</strong> 50 cas dans la littérature. Une angioIRM doit<br />
être réalisée systématiquement en cas <strong>de</strong> suspicion d’acci<strong>de</strong>nt ischémique même transitoire, afin <strong>de</strong><br />
proposer une prise en charge neurochirurgicale précoce qui permet une stabilisation <strong>de</strong> la maladie<br />
dans une gran<strong>de</strong> majorité <strong>de</strong>s cas, l’évolution spontanée étant très défavorable sur le long terme.
1076) LA THROMBOSE DU TRONC BASILAIRE CHEZ L’ENFANT: À PROPOS<br />
DE DEUX CAS<br />
D.DERBAS, A.G.LE MOING, E.BOUREL-PONCHEL, A.DELIGNIÈRES, A.SIMONNOT, A.DE BROCA,<br />
P.BERQUIN<br />
SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, GRAMFC, CHU AMIENS<br />
Introduction: La thrombose du tronc basilaire est une pathologie rare à l’origine d’acci<strong>de</strong>nts vasculaires<br />
cérébraux ischémiques souvent gravissimes chez l’enfant et l’adulte.<br />
Notre travail a <strong>de</strong>ux objectifs: i<strong>de</strong>ntifier les caractéristiques et les spécificités <strong>de</strong> cette pathologie chez<br />
l’enfant, et <strong>de</strong> discuter l’intérêt thérapeutique <strong>de</strong> la thrombolyse à la phase aiguë.<br />
Matériel et métho<strong>de</strong>: Nous rapportons et analysons <strong>de</strong>ux cas pédiatriques <strong>de</strong> thrombose du tronc<br />
basilaire. Le premier cas clinique décrit une thrombose vertébro-basilaire d’origine inconnue survenue<br />
chez une adolescente <strong>de</strong> 14 ans, dont l’évolution a été favorable sous héparinothérapie. Le <strong>de</strong>uxième<br />
cas clinique concerne une adolescente <strong>de</strong> 14 ans ayant présenté une thrombose du tronc basilaire<br />
dont l’issue a été fatale, malgré l’utilisation d’un traitement thrombolytique.<br />
Discussion et Conclusion: Les AVC ischémiques secondaires à une thrombose du tronc basilaire chez<br />
l’enfant se caractérisent par un tableau clinique riche mais non spécifique. Le diagnostic et la prise<br />
en charge sont souvent tardifs chez l’enfant. Concernant la thrombolyse, il semble être légitime <strong>de</strong><br />
proposer cette alternative thérapeutique dans les cas graves où le pronostic vital est engagé, comptetenu<br />
<strong>de</strong> l’efficacité <strong>de</strong> ce traitement dans les étu<strong>de</strong>s chez l’adulte. Notre travail met en évi<strong>de</strong>nce la<br />
nécessité <strong>de</strong> rassembler les données cliniques, paracliniques <strong>de</strong> cette atteinte neurovasculaire et<br />
d’évaluer les prises en charge <strong>de</strong> cette pathologie, en particulier l’indication <strong>de</strong> la thrombolyse dans la<br />
population pédiatrique.<br />
88<br />
P37<br />
PATHOLOGIES NEUROVASCULAIRES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
89<br />
P38<br />
PATHOLOGIES NEUROVASCULAIRES<br />
1080) ACCIDENTS VASCULAIRES CÉRÉBRAUX DE LA FOSSE POSTÉRIEURE<br />
CHEZ L’ENFANT: À PROPOS DE 3 CAS<br />
A.G.LE MOING (1), M.DOUMBIA (1), E.BOUREL-PONCHEL (1), A.DELIGNIÈRES (1),<br />
J.SCHAUVLIEGE (2), A.DE BROCA (1), B.CHABROL (3), P.BERQUIN (1)<br />
SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE CHU AMIENS<br />
Introduction : Les acci<strong>de</strong>nts vasculaires cérébraux (AVC) chez l’enfant sont rares. Il s’agit le plus<br />
souvent d’AVC ischémiques (AVCi) sus-tentoriels. Les AVCi survenant dans la fosse postérieure sont<br />
peu décrits. Les signes cliniques peuvent être évocateurs (ataxie, paralysie <strong>de</strong>s nerfs crâniens) mais<br />
sont souvent peu spécifiques (troubles <strong>de</strong> la conscience, déficits moteurs...), ceci posant le problème<br />
du diagnostic différentiel et donc du retard <strong>de</strong> la prise en charge thérapeutique. Dans la majorité <strong>de</strong>s<br />
cas, aucune étiologie n’est retrouvée.<br />
Matériel et métho<strong>de</strong>: Nous analysons 3 observations cliniques d’AVC ischémiques <strong>de</strong> la fosse<br />
postérieure chez l’enfant. Les caractéristiques cliniques et radiologiques sont rapportées. Discussion:<br />
Les AVC <strong>de</strong> la fosse postérieure peuvent représenter jusqu’à 20% <strong>de</strong>s AVC <strong>de</strong> l’enfant dans<br />
certaines séries. Les tableaux cliniques sont complexes et la recherche minutieuse <strong>de</strong> troubles <strong>de</strong> la<br />
coordination et d’un syndrome cérebelleux chez l’enfant ai<strong>de</strong> au diagnostic précoce. L’IRM cérébrale<br />
est l’outil diagnostique indispensable. Comme pour tous les AVC ischémiques, les facteurs <strong>de</strong> risque<br />
<strong>de</strong> thrombophilie peuvent représenter une prédisposition pour l’ischémie cérébrale du jeune enfant.<br />
L’étiologie <strong>de</strong>s AVCi n’est pas retrouvée dans plus d’un tiers <strong>de</strong>s cas. Il ne faut cependant pas négliger<br />
l’implication d’une dissection spontanée ou traumatique <strong>de</strong>s artères vertébrales qui reste la première<br />
cause d’AVC <strong>de</strong> la fosse postérieure chez l’enfant. Il est donc indispensable <strong>de</strong> compléter l’imagerie<br />
par une angioIRM <strong>de</strong>s troncs supra-aortiques.<br />
Conclusion: Les ischémies <strong>de</strong> la fosse postérieure cérébrale chez l’enfant sont rares. La symptomatologie<br />
initiale est parfois frustre. Devant <strong>de</strong>s infarctus <strong>de</strong> la circulation cérébrale postérieure, <strong>de</strong>s explorations<br />
à visée cardiovasculaire, et en particulier au niveau <strong>de</strong>s artères vertébrales, doivent être réalisées.<br />
La dissection <strong>de</strong>s artères vertébrales reste la cause la plus fréquente et doit être systématiquement<br />
recherchée. Les anomalies congénitales <strong>de</strong> l’artère vertébrale peuvent expliquer la survenue <strong>de</strong><br />
certains infarctus à l’étage sous-tentoriel. L’i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong> facteurs prédisposants pourrait permettre<br />
une prévention <strong>de</strong>s AVCi dans la population pédiatrique.
1094) SYNDROME DU BÉBÉ SECOUÉ OU TROUBLE DE LA COAGULATION?<br />
LÉSIONS HÉMORRAGIQUES ET ISCHÉMIQUES CÉRÉBRALES AIGUES ET<br />
MUTATION HOMOZYGOTE C677T DE LA MTHFR CHEZ UN NOURRISSON<br />
DE 2 MOIS<br />
A.BOËT (1), F.RENALDO (1), M.TALLOT (1), M.FAHD (2), F.CHALLARD (3), S.RENOLLEAU (2),<br />
D.RODRIGUEZ (1), T.BILLETTE DE VILLEMEUR (1)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS<br />
(2) SERVICE DE RÉANIMATION POLYVALENTE, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS<br />
(3) SERVICE DE RADIOLOGIE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS<br />
La découverte d’hématomes sous-duraux (HSD) et/ou d’une hémorragie sous-arachnoidienne (HSA)<br />
au décours d’un acci<strong>de</strong>nt neurologique grave du nourrisson sans contexte étiologique clair fait évoquer<br />
le diagnostic d’enfant secoué en première intention. Cependant, ce <strong>de</strong>rnier est retenu <strong>de</strong>vant un<br />
faisceau d’arguments et après élimination <strong>de</strong> diagnostics différentiels rares. Nous rapportons ici le<br />
cas d’un nourrisson <strong>de</strong> 1 mois et 25 jours sans antécé<strong>de</strong>nt notable conduit en réanimation pour prise<br />
en charge d’un arrêt cardio-respiratoire survenu à domicile après un biberon. L’enfant gardée avec<br />
son jumeau est découverte par le père qui prévient immédiatement les secours. Après la réanimation<br />
initiale, l’examen retrouve une enfant hypotonique, geignar<strong>de</strong>, marbrée et hypotherme, sans contact,<br />
une fontanelle antérieure bombée, un syndrome tétrapyramidal. Devant ce tableau <strong>de</strong> détresse<br />
neurologique sévère accompagné <strong>de</strong> signes septiques, l’enfant est intubée-ventilée et mise sous<br />
antibiothérapie à doses méningées. Le scanner cérébral réalisé en urgence montre une hémorragie<br />
aigue sous-arachnoidienne et sous durale frontale bilatérale, ainsi que la présence <strong>de</strong> sang frais en<br />
interhémisphérique et sous-tentoriel. La ponction lombaire objective une hémorragie méningée. La<br />
radioraphie thoracique montre 3 fractures <strong>de</strong> côtes. L’enfant est transfusée <strong>de</strong>vant une anémie à 7g/<br />
dl. Il n’y a pas d’hémorragie rétinienne au fond d’œil. A l’interrogatoire, on note un contexte social<br />
difficile avec une mère jeune ayant été victime <strong>de</strong> maltraitance. Devant la suspicion <strong>de</strong> syndrome du<br />
bébé secoué et l’existence d’un jumeau, une OPP est <strong>de</strong>mandée en urgence. L’IRM cérébrale initiale<br />
(J1) met en évi<strong>de</strong>nce une lésion ischémique post-centrale gauche, un comblement partiel du sinus<br />
transverse gauche, et confirme les lésions hémorragiques vues au scanner. L’évolution en service <strong>de</strong><br />
réanimation est marquée par un état <strong>de</strong> mal épileptique, une septicémie à pyocianique à point <strong>de</strong> départ<br />
trachéal, et par l’apparition d’un thrombus spontané <strong>de</strong> l’oreillette droite. Elle est finalement extubée<br />
à J19 et transférée en neuropédiatrie à J22. L’IRM <strong>de</strong> J39 retrouve une importante atrophie cortico<br />
sous corticale, une majoration <strong>de</strong>s espaces péricérébraux avec apparition <strong>de</strong> volumineux hématomes<br />
sous duraux à droite. La poursuite <strong>de</strong>s explorations révèle une mutation C677T <strong>de</strong> la MTHFR à l’état<br />
homozygote. Par ailleurs, le bilan métabolique (dosage <strong>de</strong> l’homocystéine plasmatique totale, <strong>de</strong>s<br />
folates, <strong>de</strong>s neurotransmetteurs, les chromatographies) est normal. Les mesures judiciaires sont<br />
annulées. Le traitement préventif est mis en place chez les jumeaux. Le dépistage familial est en cours.<br />
La MTHFR est impliquée dans la reméthylation <strong>de</strong> l’homocysteine en méthionine et participe ainsi à son<br />
épuration. Les mutations classiques <strong>de</strong> MTHFR sont responsables d’hyperhomomocysteinémie, un<br />
facteur <strong>de</strong> risque reconnu <strong>de</strong> thromboses artérielles et veineuses. Les mutations homozygotes C677T<br />
<strong>de</strong> la MTHFR (forme thermolabile) seraient impliquées dans la survenue d’acci<strong>de</strong>nts vasculaires <strong>de</strong><br />
l’enfant avec <strong>de</strong>s taux variables d’homocysteine. Dans notre cas l’association atypique <strong>de</strong> lésions<br />
cérébrales ischémiques et hémorragiques, probablement imputables à une thrombophlébite sousjacente,<br />
et d’une thrombose intracardiaque oriente vers un trouble <strong>de</strong> l’hémostase. Ceci illustre bien<br />
l’importance <strong>de</strong>s explorations <strong>de</strong>vant toute suspicion <strong>de</strong> syndrome du bébé secoué.<br />
90<br />
P39<br />
PATHOLOGIES NEUROVASCULAIRES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
91<br />
P40<br />
PATHOLOGIES NEUROVASCULAIRES<br />
1095) DISSECTIONS VERTÉBRALES EXTRA-CRÂNIENNES DE L’ENFANT ;<br />
À PROPOS DE 10 OBSERVATIONS<br />
S.CABASSON (1), F.TOULGOAT (2), M.TARDIEU (3)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, CHU DE BORDEAUX<br />
(2) SERVICE DE RADIOLOGIE INTERVENTIONNELLE, CHU DE NANTES<br />
(3) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, CHU BICÊTRE, LE KREMLIN-BICÊTRE<br />
INTRODUCTION : les dissections vertébrales extra-crâniennes peuvent entraîner un acci<strong>de</strong>nt<br />
vasculaire ischémique dans les régions vasculaires postérieures soit par occlusion soit par embole.<br />
Nous rapportons 10 cas pris en charge entre 1997 et 2008 à l’hôpital Bicêtre. RESULTATS : l’âge<br />
moyen <strong>de</strong>s enfants était <strong>de</strong> 7 ans 9 mois ; tous étaient <strong>de</strong> sexe masculin. Les circonstances <strong>de</strong> survenue<br />
permettent <strong>de</strong> séparer trois sous-groupes d’enfants : 1] existence d’un traumatisme cervical clairement<br />
défini 2] traumatisme minime voire pas <strong>de</strong> traumatisme 3] existence d’une prédisposition génétique. Le<br />
nombre d’épiso<strong>de</strong>s attribués à la dissection était en moyenne <strong>de</strong> 4 par enfants, dont certains très brefs<br />
et peu spécifiques. Les signes cliniques les plus fréquents étaient les céphalées (52 %), les vertiges<br />
(17%), les troubles cérébelleux (13%), les troubles visuels (12%). Le diagnostic d’acci<strong>de</strong>nt ischémique<br />
cérébral a été posé après une moyenne <strong>de</strong> 2,4 épiso<strong>de</strong>s ; le diagnostic <strong>de</strong> dissection vertébrale a en<br />
revanche été posé après en moyenne 3,5 épiso<strong>de</strong>s. En imagerie, 8 enfants sur 10 présentaient <strong>de</strong>s<br />
lésions multiples touchant principalement les thalamus, le cervelet, le lobe occipital et enfin le tronc<br />
cérébral. Le diagnostic a été affirmé sur l’angio-TDM ou l’angio-RM. Tous les enfants ont bénéficié<br />
d’une artériographie cérébrale. L’anomalie vasculaire siégeait toujours au niveau <strong>de</strong> la portion V3 <strong>de</strong><br />
l’artère vertébrale. Tous les enfants ont été traités par anti-thrombotiques ; aucun n’a récidivé sous antivitamine<br />
K avec un INR entre 2 et 3. Aucun enfant <strong>de</strong> notre série n’est décédé, et le score mRankin à<br />
l’issue <strong>de</strong> la pério<strong>de</strong> <strong>de</strong> suivi était supérieur à 2 dans seulement un cas. CONCLUSION : Les acci<strong>de</strong>nts<br />
ischémiques cérébraux liés à une dissection <strong>de</strong> l’artère vertébrale constituent un défi clinique en raison<br />
<strong>de</strong> leur rareté et <strong>de</strong> leur caractère pauci-symptomatique à la phase précoce. La répétition d’épiso<strong>de</strong>s<br />
transitoires associant troubles visuels, vertiges ou céphalées doit faire évoquer le diagnostic. La zone<br />
V3 <strong>de</strong> l’artère constitue une zone <strong>de</strong> fragilité, même s’il n’existe pas toujours une anamnèse en faveur<br />
d’un traumatisme cervical. Le traitement reste mal codifié et <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> plus gran<strong>de</strong> envergure<br />
semblent nécessaires.
1125) MALADIE DE MOYA MOYA CHEZ DEUX ENFANTS D’UNE MÊME FRATRIE :<br />
CONSÉQUENCES COGNITIVES DE LA MALADIE À LONG TERME<br />
V.AZZANO, H.TESTARD<br />
Abstract : La maladie <strong>de</strong> Moya Moya associe une sténose progressive <strong>de</strong>s artères intracrâniennes et<br />
le développement <strong>de</strong> néovaisseaux lenticulostriés et leptoméningés, caractérisés à l’imagerie artérielle<br />
par une image « en volutes <strong>de</strong> fumée ». La traduction clinique chez l’enfant est généralement une<br />
hémiplégie, une épilepsie, un déclin cognitif. La maladie est rare en Europe, plus fréquente au Japon.<br />
En France, on a recensé en 2009 53 cas pédiatriques <strong>de</strong> la maladie et 4 histoires familiales. Le<br />
traitement <strong>de</strong> la maladie <strong>de</strong> Moya Moya est essentiellement chirurgical soit par anastomoses temporosylviennes<br />
soit par procédés <strong>de</strong> synangiogénèse rapprochant les tissus vascularisés du territoire extra<br />
crânien au contact du tissu cérébral ischémique. Parmi ces techniques, la chirurgie <strong>de</strong> craniotomie par<br />
trous <strong>de</strong> trépans est maintenant bien documentée. En revanche les conséquences cognitives <strong>de</strong> la<br />
maladie <strong>de</strong> Moya Moya ont été très peu décrites chez l’enfant.<br />
Matériel-Métho<strong>de</strong> : Nous décrivons le cas <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux enfants d’une même fratrie atteints <strong>de</strong> maladie<br />
<strong>de</strong> Moya Moya. L’entrée dans la maladie d’un <strong>de</strong>s <strong>de</strong>ux enfants a été atypique avec troubles du<br />
comportement et perte progressive du langage. L’autre enfant a présenté un acci<strong>de</strong>nt ischémique<br />
transitoire traduit par quelques secousses myocloniques du membre supérieur gauche. L’angiographie<br />
par résonnance magnétique pour ces <strong>de</strong>ux enfants a objectivé une maladie <strong>de</strong> Moya Moya. Ces <strong>de</strong>ux<br />
enfants ont été suivis pendant plusieurs années.<br />
Résultats : Les <strong>de</strong>ux enfants ont été opérés par chirurgie <strong>de</strong> craniotomie. L’évolution post opératoire<br />
a été satisfaisante sur le plan neurologique, sans nouvel épiso<strong>de</strong> d’AIT. En revanche, l’évolution<br />
cognitive reste problématique. Ces <strong>de</strong>ux enfants ont <strong>de</strong>s séquelles neuropsychologiques et suivent<br />
une scolarité spécialisée.<br />
Conclusion : La maladie <strong>de</strong> Moya Moya est une cause rare d’AVC chez l’enfant. Le traitement<br />
est chirurgical pour prévenir les acci<strong>de</strong>nts ischémiques et limiter les effets délétères <strong>de</strong> l’ischémie<br />
chronique. Mais si les résultats post opératoires sont satisfaisants sur le plan hémodynamique et dans<br />
la prévention <strong>de</strong>s récidives d’acci<strong>de</strong>nts ischémiques, l’évolution cognitive reste péjorative et le suivi<br />
neuropsychologique s’avère indispensable pour mieux gui<strong>de</strong>r les prises en charge.<br />
92<br />
P41<br />
PATHOLOGIES NEUROVASCULAIRES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
93<br />
P42<br />
TUMEURS<br />
1061) PACHYMÉNINGITE ISOLÉE RÉVÉLATRICE D’UN LYMPHOME B CÉRÉBRAL<br />
PRIMITIF. APPORT DE LA BIOPSIE MÉNINGÉE<br />
M.HUSSON (1), C.ESPIL (1), F.VILLEGA (1), S.CABASSON (1), P.BESSOU (2), K.DEIVA (3),<br />
Y.PEREL (4), P.PILLET (5), J.M.PEDESPAN (1)<br />
(1) UNITÉ DE NEUROLOGIE DE L’ENFANT ET DE L’ADOLESCENT CHU PELLEGRIN BORDEAUX<br />
(2) SEVICE DE RADIOLOGIE PÉDIATRIQUE CHU PELLEGRIN BORDEAUX<br />
(3) CENTRE DE RÉFÉRENCE DES MALADIES NEURO-INFLAMMATOIRES CH BICÊTRE<br />
(4) ONCOLOGIE PÉDIATRIQUE CHU PELLEGRIN BORDEAUX<br />
(5) URGENCES PÉDIATRIQUES CHU PELLEGRIN BORDEAUX<br />
La pachyméningite hypertrophique est une entité clinique liée à un épaississement localisé ou diffus<br />
<strong>de</strong>s méninges, associée ou non à une inflammation. Les céphalées dominent le tableau clinique avec<br />
atteinte progressive <strong>de</strong>s différents nerfs crâniens par compression. Différentes étiologies sont rapportées:<br />
traumatiques, infectieuses (Lyme, syphilis, Tuberculose, cysticercose, infections fungiques, HTLV-1,<br />
pseudomonas), hypotension intacranienne, pathologies systémiques auto-immunes et vascularites<br />
(Wegener, arthrite rhumatoï<strong>de</strong>, sarcoïdose, maladie <strong>de</strong> Behçet, Sjögren, artérite temporale), pathologies<br />
malignes (carcinome méningé, métastases, lymphome), méningiome. On retiendra le diagnostic <strong>de</strong><br />
pachyméningite hypertrophique idiopathique après élimination <strong>de</strong> ces différentes étiologies. En <strong>de</strong>hors<br />
<strong>de</strong>s traitements spécifiques <strong>de</strong> l’étiologie retrouvée on proposera un traitement associant corticoï<strong>de</strong>s,<br />
immunosuppresseurs <strong>de</strong> manière non consensuelle. L’absence <strong>de</strong> réponse thérapeutique satisfaisante<br />
doit remettre en question le diagnostic et impose le renouvellement <strong>de</strong>s examens invasifs, tels que la<br />
biopsie méningée à la recherche d’un lymphome. Nous rapportons les cas d’une jeune fille <strong>de</strong> 11 ans,<br />
triathlète, ayant présenté un tableau <strong>de</strong> diplégie faciale d’installation progressive dans un contexte <strong>de</strong><br />
fièvre et céphalées évoluant <strong>de</strong>puis 15 jours. Les premiers résultats biologiques montrent une méningite<br />
lymphocytaire (510 éléments), avec hyperprotéinorachie à 7g/l. L’examen direct, la culture du LCR<br />
sont négatifs, l’analyse anatomopathologique du LCR ne montrent pas <strong>de</strong> cellules anormales, mais un<br />
infiltrat <strong>de</strong> lymphocytes activés. L’IRM cérébrale et médullaire montrent un épaississement et une prise<br />
<strong>de</strong> contraste <strong>de</strong> l’ensemble <strong>de</strong>s paires crâniennes sans anomalie parenchymateuse, et une infiltration<br />
diffuse <strong>de</strong>s méninges en péri médullaire et au niveau <strong>de</strong>s racines <strong>de</strong> la queue <strong>de</strong> cheval comblant<br />
complètement le canal rachidien avec prise <strong>de</strong> contraste intense. Le myélogramme ne met pas en<br />
évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong> cellule suspecte, à noter une discrète lymphocytose médullaire. Une corticothérapie par<br />
Bolus <strong>de</strong> méthylprednisolone est débutée, sans réponse clinique. En 5 jours, le tableau clinique évolue<br />
avec hypoacousie, baisse brutale <strong>de</strong> l’acuité visuelle, troubles sphinctériens et tétraplégie ascendante,<br />
éléments dysautonomiques, motivant le passage en réanimation avec assistance respiratoire. Le bilan<br />
étiologique revient négatif sur le plan infectieux, inflammatoire et tumoral. Le traitement d’épreuve<br />
antituberculeux est inefficace. Une biopsie méningée est réalisée après laminectomie: protéinorachie<br />
à 61g/l, infiltrat lymphocytaire réactionnel <strong>de</strong> lymphocytes T non spécifique, évocateur <strong>de</strong> pathologie<br />
dys-immunitaire. L’amélioration clinique et radiologique sera obtenue après une <strong>de</strong>uxième cure <strong>de</strong><br />
corticoï<strong>de</strong>s et l’association <strong>de</strong> bolus d’Endoxan et <strong>de</strong> Colchicine dans l’hypothèse d’une maladie <strong>de</strong><br />
Behçet familiale. Une corticodépendance est notée après 10 mois <strong>de</strong>vant la réapparition <strong>de</strong> troubles <strong>de</strong><br />
l’acuité visuelle avec douleurs fulgurantes <strong>de</strong>s membres inférieurs d’allure neurogène. L’IRM montre<br />
à nouveau une hypertrophie méningée sur toute la hauteur du canal rachidien. Une <strong>de</strong>uxième biopsie<br />
permettra <strong>de</strong> poser le diagnostic <strong>de</strong> lymphome B à gran<strong>de</strong>s cellules cérébral primitif dont le bilan<br />
d’extension est négatif. Cette observation rend compte d’une présentation atypique <strong>de</strong> lymphome<br />
cérébral et souligne la difficulté diagnostique <strong>de</strong>vant une pachyméningite inflammatoire. Il faut savoir<br />
évoquer le diagnostic et motiver les équipes neurochirurgicales pour renouveler la biopsie méningée.
1014) TRAITEMENT DES INFORMATIONS SENSORIELLES AU SEIN DU FOYER<br />
ICTOGÉNIQUE INITIANT LES CRISES D’ABSENCE : ETUDE INTRACELLULAIRE<br />
IN VIVO DANS UN MODÈLE GÉNÉTIQUE<br />
M.CHIPAUX (1,2), S.CHARPIER (1)<br />
(1) EQUIPE « NETWORK DYNAMICS AND CELLULAR EXCITABILITY» CENTRE DE RECHERCHE DE L’INSTITUT<br />
DU CERVEAU ET DE LA MOELLE, INSERM U975, HÔPITAL PITIÉ-SALPÊTRIÈRE, PARIS<br />
(2) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE ET DES MALADIES MÉTABOLIQUES, HÔPITAL R. DEBRÉ, PARIS<br />
L’épilepsie-absence constitue un syndrome épileptique fréquent chez l’enfant. Les crises d’absence<br />
sont caractérisées par <strong>de</strong> brèves suspensions <strong>de</strong> la conscience, concomitantes <strong>de</strong> décharges pointeson<strong>de</strong>s<br />
(DPO) bilatérales à 3 Hz sur l’EEG. De récentes recherches menées chez le « Genetic Absence<br />
Epilepsy Rats from Strasbourg » (GAERS), modèle génétique présentant <strong>de</strong> fortes homologies avec<br />
la pathologie humaine, ont montré que les DPO sont initiées par une sous-population <strong>de</strong> neurones<br />
pyramidaux situés dans les couches profon<strong>de</strong>s du cortex somato-sensoriel. Ces neurones émettent<br />
lors <strong>de</strong>s crises <strong>de</strong>s bouffées <strong>de</strong> potentiels d’action, entraînant rapi<strong>de</strong>ment les autres neurones corticaux<br />
puis l’ensemble <strong>de</strong> la boucle cortico-thalamo-corticale. Les neurones ictogèniques étant localisés dans<br />
une aire corticale intégrant les informations somesthésiques issues du système <strong>de</strong>s vibrisses, nous<br />
avons 1] exploré les propriétés d’intégration sensorielle au sein <strong>de</strong>s neurones « déclencheurs » <strong>de</strong>s<br />
crises et, 2] évalué l’impact spécifique <strong>de</strong>s DPO sur les propriétés intégratives <strong>de</strong> ces neurones. –<br />
Métho<strong>de</strong>s : Nous avons simultanément enregistré chez le GAERS in vivo les activités intracellulaires<br />
<strong>de</strong>s neurones déclenchant les DPO et l’EEG en regard du cortex somato-sensoriel. Nous avons évalué<br />
la capacité <strong>de</strong> ces neurones générateurs <strong>de</strong> crises à intégrer <strong>de</strong>s stimuli sensoriels « naturels » par<br />
l’application <strong>de</strong> puffs d’air (50 ms <strong>de</strong> durée) sur les vibrisses controlatérales, lors <strong>de</strong>s pério<strong>de</strong>s ictales<br />
et interictales. –<br />
Résultats : Les puffs d’air appliqués sur les vibrisses controlatérales évoquaient <strong>de</strong>s potentiels<br />
évoqués <strong>de</strong> surface similaires à ceux induits chez le rat normal, suggérant que la propagation <strong>de</strong>s<br />
informations sensorielles chez les animaux épileptiques, <strong>de</strong> la périphérie au cortex, était préservée. De<br />
manière cohérente, les stimuli sensoriels induisaient dans les neurones pyramidaux ictogèniques <strong>de</strong>s<br />
dépolarisations synaptiques avec une latence (17 ms) et une amplitu<strong>de</strong> moyenne (7-9 mV) similaires<br />
lors <strong>de</strong>s pério<strong>de</strong>s critiques et inter-critiques (P = 0.8 et 0.5, respectivement). La probabilité moyenne <strong>de</strong><br />
déclencher un potentiel d’action dans le neurone ictogènique (19-25 %), en réponse à <strong>de</strong>s stimulations<br />
sensorielles répétées, était également comparable au cours <strong>de</strong>s <strong>de</strong>ux pério<strong>de</strong>s (P=0.6). Les<br />
interneurones GABAergiques voisins conservaient également cette capacité d’intégrer les informations<br />
somesthésiques. Enfin, nous avons enregistré <strong>de</strong>s réponses sensorielles dépolarisantes dans les<br />
neurones du cortex moteur <strong>de</strong> la face, adjacent au foyer ictogénique, démontrant la propagation <strong>de</strong>s<br />
informations sensorielles dans les réseaux intra-corticaux associés au foyer épileptique. - Discussion<br />
et Conclusion : Nos expériences démontrent pour la première fois la préservation d’un traitement<br />
sensoriel, « efficace » d’un point <strong>de</strong> vue électrophysiologique, au sein d’un foyer épileptique et <strong>de</strong>s<br />
neurones ictogèniques eux-mêmes. Par conséquent, il est possible qu’au cours d’une crise d’absence<br />
le patient conserve un accès aux informations sensorielles issues <strong>de</strong> l’environnement extérieur mais<br />
restant dans un registre « infra-conscient », peut-être du à la persistance <strong>de</strong>s oscillations synchrones<br />
cortico-thalamiques qui ont pour effet <strong>de</strong> désorganiser et/ou <strong>de</strong> filtrer les activités sensorielles<br />
pertinentes, les empêchant par conséquent d’« accé<strong>de</strong>r » à la conscience.<br />
94<br />
P43<br />
EPILEPSIES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
95<br />
P44<br />
EPILEPSIES<br />
1019) NOUVELLE MUTATION DU GÈNE SCN2A DANS UNE FAMILLE DE<br />
CONVULSIONS FAMILIALES NÉONATALES INFANTILES BÉNIGNES D’ORIGINE<br />
MALGACHE<br />
C.RIVIER (1), N.BOUTRY-KRYZA (2), F.CARTAULT (3), G.LESCA (2)<br />
(1) SERVICE DE PÉDIATRIE, CH DE VILLEFRANCHE, VILLEFRANCHE SUR SAÔNE<br />
(2) LABORATOIRE DE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL EDOUARD HERRIOT ET UNIVERSITÉ CLAUDE BERNARD LYON<br />
I, LYON<br />
(3) SERVICE DE GÉNÉTIQUE, CHR DE LA RÉUNION, SAINT-DENIS DE LA RÉUNION<br />
Les crises d’épilepsies connaissent une inci<strong>de</strong>nce plus élevée durant les 2 premières années<br />
<strong>de</strong> vie par rapport à la population générale. Leur pronostic est variable suivant leur étiologie,<br />
soulignant l’importance d’une démarche diagnostique rigoureuse guidant l’utilisation <strong>de</strong>s examens<br />
complémentaires et la démarche thérapeutique. Parmi les étiologies <strong>de</strong> crises d’épilepsie du nouveau<br />
né et du nourrisson, <strong>de</strong>s formes familiales d’évolution spontanément favorable ont été décrites.<br />
Deux syndromes sont actuellement reconnus par la classification internationale <strong>de</strong>s épilepsies et<br />
<strong>de</strong>s syndromes, les Convulsions Familiales Néonatales Bénignes (BFNC ou BFNS, Benign Familial<br />
Neonatal Seizures) et les Convulsions Familiales Infantiles Bénignes (BFIC ou BFIS, Benign Familial<br />
Infantile Seizures). Les BFNC sont liées à <strong>de</strong>s mutations <strong>de</strong>s gènes KCNQ2 et KCNQ3 tandis que la<br />
cause <strong>de</strong>s BFIS <strong>de</strong>meure inconnue. Une entité clinique très similaire mais se manifestant avec un<br />
âge <strong>de</strong> début recouvrant la pério<strong>de</strong> néonatale et infantile a été reconnue plus récemment et nommée<br />
Convulsions Familiales Néonatales Infantiles Bénignes (BFNIS). Cette entité clinique est également<br />
distincte sur le plan génétique puisqu’elle est causée par <strong>de</strong>s mutations du gène SCN2A, codant pour<br />
la sous-unité alpha d’un canal sodique voltage dépendant. Nous rapportons les données cliniques,<br />
EEG et génétiques d’une famille d’origine malgache, comportant 9 individus sur 3 générations, atteint<br />
<strong>de</strong> Convulsions Familiales Néonatales Infantiles Bénignes (BFNIS) ayant débuté entre 3 et 5 mois.<br />
La pénétrance est incomplète puisqu’un conducteur obligatoire n’a apparemment pas présenté <strong>de</strong><br />
crises. Les crises surviennent dans la majorité <strong>de</strong>s cas en cluster, elles sont le plus souvent <strong>de</strong> durée<br />
brève. Les EEG intercritiques sont normaux ou montrent quelques pointes focales ou bilatérales plutôt<br />
postérieures. Un EEG critique montre une décharge <strong>de</strong> pointes à point <strong>de</strong> départ focal secondairement<br />
généralisé. Chez tous les patients, les crises ont cédé spontanément ou sous traitement avant 2<br />
ans. Le développement psychomoteur et intellectuel est normal chez tous les patients. Nous avons<br />
étudié la séquence codante <strong>de</strong>s gènes KCNQ2, KCNQ3 et SCN2A chez le cas in<strong>de</strong>x. Nous avons<br />
mis en évi<strong>de</strong>nce chez ce patient et 8 apparentés une mutation faux-sens sur le gène SCN2A, dont la<br />
conséquence au niveau protéique est la substitution d’une tyrosine très conservée par une cystéine<br />
(p.Tyr1589Cys). Cette mutation n’a pas été rapportée jusqu’à présent. Elle n’a pas été retrouvée chez<br />
100 sujets contrôles. Elle ségrége avec le phénotype dans la famille. Cette famille illustre bien les<br />
caractéristiques cliniques et EEG décrites dans toutes les familles rapportées dans la littérature et nous<br />
soulignons les similarités cliniques et EEG <strong>de</strong> ces 3 syndromes épileptiques familiaux bénins <strong>de</strong> l’enfant<br />
<strong>de</strong> moins <strong>de</strong> 2 ans. Mais la mise en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong> quelques mutations du gène SCN2A (mais également<br />
<strong>de</strong> KCNQ2) survenue <strong>de</strong> novo chez <strong>de</strong>s patients présentant une épilepsie réfractaire associée à<br />
une déficience intellectuelle, montre que la corrélation génotype/phénotype n’est pas toujours aussi<br />
claire en <strong>de</strong>hors <strong>de</strong> ces formes familiales et incite à la pru<strong>de</strong>nce pour le conseil génétique. Aussi <strong>de</strong><br />
nombreuses questions restent ouvertes sur le rôle joué par ces mutations <strong>de</strong> canaux ioniques dans<br />
ces différentes maladies épileptiques.
1021) ETUDE CLINIQUE ET GÉNÉTIQUE DE 8 FAMILLES DE CONVULSIONS<br />
FAMILIALES NÉONATALES BÉNIGNES<br />
N.BOUTRY-KRYZA (1), N.DORISON (2), C.MIGNOT (2,3), M.MILH (4), D.DOUMMAR (2), E.BOUREL<br />
(5), S.WHALEN (2,3), B.ECHENNE (6), B.HÉRON (7,8), S.AUVIN (8), G.LESCA (1)<br />
(1) LABORATOIRE DE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL EDOUARD HERRIOT ET UNIVERSITÉ CLAUDE BERNARD LYON<br />
I, LYON<br />
(2) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL TROUSSEAU, PARIS<br />
(3) UF DE GÉNÉTIQUE CLINIQUE, GROUPE HOSPITALIER PITIÉ SALPÊTRIÈRE ET CENTRE DE RÉFÉRENCE<br />
DES DÉFICIENCES INTELLECTUELLES DE CAUSE RARE, PARIS<br />
(4) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL TIMONE ENFANTS, MARSEILLE<br />
(5) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL NORD, AMIENS<br />
(6) NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL GUY DE CHAULIAC, MONTPELLIER<br />
(7) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL SAINT VINCENT DE PAUL, PARIS<br />
(8) SERVICE DE PÉDIATRIE, HÔPITAL JEAN VERDIER, BONDY<br />
(9) NEUROPÉDIATRIE<br />
Les convulsions néonatales familiales bénignes (BFNC, benign familial neonatal convulsions)<br />
correspon<strong>de</strong>nt à l’un <strong>de</strong>s trois syndromes épileptiques <strong>de</strong> transmission autosomique dominante<br />
survenant dans la première année <strong>de</strong> vie et d’évolution globalement très favorable. Elles se manifestent<br />
par <strong>de</strong>s crises débutant dans les premiers jours <strong>de</strong> vie, multifocales ou généralisées, survenant souvent<br />
en clusters et cédant le plus souvent spontanément ou sous traitement après quelques semaines<br />
ou quelques jours. Environ 10 à 15% <strong>de</strong>s patients développent ultérieurement <strong>de</strong>s crises fébriles<br />
ou différentes manifestations épileptiques. Certains patients rapportés dans la littérature présentent<br />
également un retard cognitif, exceptionnellement sévère. Aucune corrélation génotype phénotype nette<br />
n’a été mise en évi<strong>de</strong>nce. Des mutations <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux gènes peuvent être à l’origine <strong>de</strong>s BFNC, KCNQ2<br />
(chromosome 20) et KCNQ3 (chromosome 8), qui co<strong>de</strong>nt respectivement pour les sous-unités Kv7.2<br />
et Kv7.3 d’un canal potassique voltage-dépendant neuronal, fortement exprimé en pério<strong>de</strong> néonatale.<br />
Bien que les données <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s fonctionnelles soient parfois partiellement divergentes, les mutations<br />
rapportées dans les familles BFNC sont plutôt à l’origine d’un haplo-insuffisance réduisant le courant<br />
<strong>de</strong> repolarisation et induisant une hyperexcitabilité neuronale. Nous rapportons 8 familles comprenant<br />
au moins 2 apparentés ayant présenté <strong>de</strong>s crises d’épilepsies sans cause i<strong>de</strong>ntifiée entre J1 et 2.5<br />
mois (enfant prématuré) et cédant spontanément ou sous traitement. La présentation clinique et les<br />
antécé<strong>de</strong>nts familiaux étaient compatibles avec le diagnostic <strong>de</strong> BFNC. Nous avons étudié les gènes<br />
KCNQ2 et KCNQ3 par séquençage <strong>de</strong>s régions codantes et recherche <strong>de</strong> grands réarrangements par<br />
la technique MLPA. Nous avons mis en évi<strong>de</strong>nce une mutation du gène KCNQ2 dans chaque famille.<br />
Parmi ces mutations, il y a 6 faux-sens impliquant <strong>de</strong>s aci<strong>de</strong>s aminés très conservés, une délétion <strong>de</strong><br />
2 paires <strong>de</strong> bases induisant un décalage du cadre <strong>de</strong> lecture et une délétion totale <strong>de</strong>s exons 16 et<br />
17. Cinq mutations, dont 3 faux sens n’ont pas été rapportées jusqu’à présent. Toutes les mutations<br />
sont héritées. Des tests fonctionnels sont en cours dans le cadre d’une collaboration afin d’étudier les<br />
conséquences <strong>de</strong>s 3 nouvelles mutations faux-sens. Dans trois familles, le cas in<strong>de</strong>x présentait un<br />
retard psychomoteur ou <strong>de</strong>s difficultés d’apprentissages. Dans la famille porteuse <strong>de</strong> la délétion <strong>de</strong>s<br />
exons 16 et 17, plusieurs patients ayant fait <strong>de</strong>s convulsions néonatales/infantiles ont une épilepsie<br />
persistante et un défaut d’autonomisation à l’âge adulte, mais la mère transmettrice du proposant<br />
est in<strong>de</strong>mne <strong>de</strong> crise. La mutation p.R207W avait été rapportée dans une famille dans laquelle les<br />
BFNC étaient associées à <strong>de</strong>s myokimies généralisées, une hyporeflexie et une hypertrophie <strong>de</strong>s<br />
mollets. Ces manifestations n’étaient pas constatées dans la famille chez laquelle nous avons retrouvé<br />
cette mutation mais le cas in<strong>de</strong>x présentait un retard <strong>de</strong>s acquisitions. Ces observations illustrent la<br />
variabilité clinique inter et intrafamiliale qui peut être associée à ces mutations et qui rend le conseil<br />
génétique délicat.<br />
96<br />
P45<br />
EPILEPSIES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
97<br />
P46<br />
EPILEPSIES<br />
1027) FUSEAUX DE SOMMEIL EXTRÊMES ET ENCÉPHALOPATHIE ÉPILEPTIQUE<br />
DYS-KINÉTIQUE LIÉE À UNE MUTATION ARX<br />
J.DE BELLECIZE, L.LION FRANÇOIS, L.VALLÉE, M.RENOUIL, P.KÉO-KOSAL, D.VILLE,<br />
A.ARZIMANOGLOU, V.DES PORTES<br />
Introduction : La variabilité <strong>de</strong>s anomalies EEG décrite dans les mutations du gène ARX reflète la<br />
gran<strong>de</strong> hétérogénéité <strong>de</strong>s entités cliniques distinctes. Le spectre s’étend du pattern <strong>de</strong> suppression<br />
burst dans les mutations avec malformations cérébrales au tracé hypsarythmique classique ou<br />
seulement légèrement modifié, observé dans les formes non malformatives. L’organisation <strong>de</strong>s<br />
rythmes du sommeil et en particulier celle <strong>de</strong>s fuseaux est rarement étudiée. Nous décrivons les<br />
caractéristiques cliniques, neurophysiologiques et génétiques d’un garçon âgé <strong>de</strong> 5ans, présentant<br />
un retard mental familial sévère. Son frère présentait un syndrome <strong>de</strong> West, il est décédé à l’âge <strong>de</strong><br />
10 mois d’une « hyperthermie majeure ». Sa sœur, âge <strong>de</strong> 14ans a un retard mental léger isolé. Des<br />
spasmes épileptiques sont apparus à l’âge <strong>de</strong> 3 mois, contrôlés par Sabril et corticoï<strong>de</strong>s. A l’âge <strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>ux ans sont apparus <strong>de</strong>s mouvements anormaux choréo-dystoniques. A quatre ans, l’enfant est<br />
hospitalisé pour un état <strong>de</strong> mal dystonique. Une Vidéo EEG <strong>de</strong> veille et <strong>de</strong> sommeil <strong>de</strong> sieste a pu<br />
être réalisée au décours d’un orage dystonique. L’enfant a bénéficié d’une imagerie cérébrale et d’une<br />
étu<strong>de</strong> génétique.<br />
Résultats : Ce tableau clinique <strong>de</strong> retard mental familial et spasmes épileptiques précoces chez<br />
<strong>de</strong>ux garçons, était très évocateur d’une encéphalopathie épileptique dyskinétique infantile lié à<br />
une mutation du gène ARX. Une insertion <strong>de</strong> 7 répétitions dans une suite normale <strong>de</strong> 10 répétitions<br />
GCG, entraînant une expansion dans le premier domaine polyalanine <strong>de</strong> la protéine ARX, est mise en<br />
évi<strong>de</strong>nce, mutation déjà rapporté chez <strong>de</strong>s garçons avec spasmes liés à l’X. La Vidéo-EEG a permis <strong>de</strong><br />
conclure à <strong>de</strong>s mouvements anormaux d’origine non épileptique. Au cours du sommeil <strong>de</strong> sieste, <strong>de</strong>s<br />
fuseaux sigma anormalement prolongés sont enregistrés, localisés dans les régions fronto-centrales.<br />
L’IRM encéphalique est normale, y compris au niveau <strong>de</strong>s noyaux gris centraux.<br />
Discussion: Notre observation est similaire à celles <strong>de</strong> Guerrini (2007) et confirme que l’expansion<br />
du premier trinucléoti<strong>de</strong> du gène ARX conduit à un phénotype plus sévère, appelé encéphalopathie<br />
épileptique dyskinétiques liée à l’X. Dans ses 6 cas, lorsqu’une <strong>de</strong>scription <strong>de</strong> l’EEG est disponible,<br />
<strong>de</strong>s anomalies multifocales sont mentionnées mais il n’y a pas d’information sur l’organisation <strong>de</strong>s<br />
fuseaux <strong>de</strong> sommeil. Nous savons que l’ARX affecte particulièrement les interneurones gabaergiques<br />
et cholinergiques L’expression <strong>de</strong>s fuseaux sigma (spindles) au niveau <strong>de</strong>s régions fronto-centrales<br />
au sommeil lent (NREM) nécessite l’intégrité anatomique <strong>de</strong>s connections thalamo-corticales et une<br />
neurotransmission synaptique fonctionnelle. Des spindles extrêmes, parfois enregistrés chez <strong>de</strong>s<br />
enfants avec retard mental, sont considérées comme un pattern EEG inhabituel. Notre hypothèse est<br />
que les fuseaux extrêmes, observés dans le contexte d’une encéphalopathie dyskinétique lié à l’ARX,<br />
reflètent une perte d’inhibition au sein <strong>de</strong> cette boucle thalamocorticale très interconnectée. L’étu<strong>de</strong><br />
neurophysiologique <strong>de</strong>s conséquences <strong>de</strong> mutations ARX sur un pacemaker aussi robuste que sont<br />
les fuseaux <strong>de</strong> sommeil peut améliorer nos connaissances <strong>de</strong>s oscillations pathologiques en réseaux<br />
et <strong>de</strong>s mécanismes sous tendant l’épileptogénèse.
1034) EXPERIENCE DU LACOSAMIDE (VIMPAT®) EN FRANCHE COMTE.<br />
A PROPOS DE 10 OBSERVATIONS EN NEUROPEDIATRIE<br />
D.AMSALLEM (1), A.N.KHAYAT (1), C.PÂRIS (1), E.BRISCHOUX (1) ET LE RÉSEAU DYSEPI DE<br />
FRANCHE-COMTÉ<br />
(1) NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL ST JACQUES, BESANÇON<br />
L’utilisation d’un médicament anti-épileptique (AE) en pratique quotidienne permet <strong>de</strong> compléter<br />
efficacement les informations acquises au cours <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s contrôlées contre placebo, suivies d’une<br />
phase ouverte. Nous souhaitons rapporter notre expérience avec le Lacosami<strong>de</strong> (Vimpat®), indiqué<br />
en association dans le traitement <strong>de</strong>s crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les<br />
patients âgés <strong>de</strong> 16 ans et plus. L’étu<strong>de</strong> rétrospective unicentrique inclut 10 patients (6 garçons, 4 filles)<br />
<strong>de</strong> 6 ans 7 mois à 19 ans (âge médian = 12 ans), présentant une épilepsie partielle pharmacorésistante.<br />
Six enfants ont moins <strong>de</strong> 16 ans. La durée médiane d’évolution <strong>de</strong> la maladie épileptique est <strong>de</strong> 6 ans<br />
(extrêmes = 1 an à 18 ans 3 mois). Les épilepsies symptomatiques concernent 6 patients : paralysie<br />
cérébrale (n=3 dont 2 avec POCS), acci<strong>de</strong>nt <strong>de</strong> la route, dysplasie bitemporale, mitochondriopathie<br />
avec atrophie cortico-sous corticale sévère et sclérose hippocampique. Les épilepsies cryptogéniques<br />
sont au nombre <strong>de</strong> 4 ; l’un <strong>de</strong>s enfants a présenté initialement un syndrome <strong>de</strong> West. Six patients<br />
présentent un handicap moteur et neuf patients une atteinte cognitive. La durée du traitement par<br />
Lacosami<strong>de</strong> varie <strong>de</strong> 2 à 18 mois (médiane = 5 mois). Le Lacosami<strong>de</strong> est institué oralement en<br />
plus d’autres antiépileptiques (2 à 5 AE, moyenne = 3,5 AE), à un régime cétogène (n=2), à une<br />
VNS (n=2). La posologie médiane est <strong>de</strong> 6,5mg/Kg/jour (maximum 500mg/jour). Tous les patients<br />
poursuivent leur traitement, sans effet secondaire (vertiges, céphalées, nausées, diplopie, cardiaques,<br />
gastro-intestinaux, cutanés). Le nombre d’AE n’a pas varié après introduction (recul encore insuffisant<br />
pour une éventuelle décroissance thérapeutique pour <strong>de</strong>s épilepsies particulièrement sévères). La<br />
fréquence <strong>de</strong>s crises est diminuée <strong>de</strong> ≥50% chez 7 patients, inchangée chez 2 patients, non évaluable<br />
par manque <strong>de</strong> recul chez le <strong>de</strong>rnier. L’utilisation du Lacosami<strong>de</strong> chez les enfants <strong>de</strong> moins <strong>de</strong> 16<br />
ans n’a pas donné lieu à <strong>de</strong>s effets délétères. L’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> son efficacité pour <strong>de</strong>s épilepsies partielles<br />
sévères mérite d’être poursuivie.<br />
98<br />
P47<br />
EPILEPSIES<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
99<br />
P48<br />
EPILEPSIES<br />
1037) HUMIRA® (ADALIMUMAB) ET ENCÉPHALITE DE RASMUSSEN :<br />
PROPOSITION D’UN ESSAI THÉRAPEUTIQUE. A PROPOS D’UNE OBSERVATION<br />
CLINIQUE<br />
N.VILLENEUVE (1), M.MILH (1), A.LÉPINE (1), V.LAGUITTON (1), G.DAQUIN (1), B.CHABROL (1),<br />
P.QUARTIER (2)<br />
(1) CINAPSE (CENTRE D’INVESTIGATION NEUROLOGIQUE ADULTE ET PÉDIATRIE POUR LES SOINS EN<br />
EPILEPTOLOGIE), MARSEILLE<br />
(2) UNIVERSITÉ PARIS V ET UNITÉ D’IMMUNOLOGIE-HÉMATOLOGIE ET RHUMATOLOGIE PÉDIATRIQUES,<br />
NECKER-ENFANTS-MALADES, APHP, PARIS<br />
L’encéphalite <strong>de</strong> Rasmussen (ER) est une affection cérébrale inflammatoire chronique rare entraînant<br />
une <strong>de</strong>struction progressive d’un hémisphère. Ce processus inflammatoire s’accompagne d’une<br />
perte progressive <strong>de</strong>s fonctions <strong>de</strong> l’hémisphère atteint, jusqu’à sa <strong>de</strong>struction, associée à une<br />
épilepsie partielle pharmaco-résistante (Rasmussen et al, 1958, Oguni et al, 1991, Bien et al, 2002b).<br />
Actuellement, il n’y a pas <strong>de</strong> traitement médical permettant l’arrêt <strong>de</strong>s crises et l’arrêt <strong>de</strong> la détérioration<br />
cognitive. Seule l’hémisphérotomie permet l’arrêt <strong>de</strong>s crises (dans 62 à 85% <strong>de</strong>s cas) mais s’associe<br />
à <strong>de</strong>s déficits moteurs et cognitifs définitifs et est problématique pour le langage lorsque la maladie<br />
concerne l’hémisphère dominant. Les anomalies unilatérales et le ralentissement <strong>de</strong> l’activité <strong>de</strong> fond<br />
à l’EEG orientent vers l’ER. L’IRM est indispensable pour porter le diagnostic et met en évi<strong>de</strong>nce une<br />
atrophie hémisphérique progressive, un hypersignal cortical ou sous cortical en T2. L’étiologie n’est<br />
pas connue mais la possibilité <strong>de</strong> mécanismes immunopathogéniques a été suggérée par la mise<br />
en évi<strong>de</strong>nce d’AC antiGLUR3 (Rogers et al,1993), puis <strong>de</strong> l’implication majoritaire <strong>de</strong> lymphocytes<br />
T (Bien et al,2002). Les taux <strong>de</strong> cytokines (Granzyme B et TNF alpha) sont élevés à tous les sta<strong>de</strong>s<br />
<strong>de</strong> la maladie (Takahashi et al,2009). Le traitement immunomodulateur habituel consiste en <strong>de</strong>s<br />
bolus <strong>de</strong> corticoï<strong>de</strong>s suivi d’une corticothérapie prolongée et/ou <strong>de</strong>s perfusions d’immunoglobulines.<br />
L’amélioration <strong>de</strong> l’épilepsie est le plus souvent transitoire. Quelques patients ayant reçu du<br />
Tacrolimus (bloquant la prolifération <strong>de</strong>s lymphocytes T) ont été rapportés (Bien et al,2004, Muto<br />
et al,2009) avec une amélioration <strong>de</strong> l’épilepsie. Nous rapportons l’observation d’une patiente âgée<br />
<strong>de</strong> 13 ans qui a une ER touchant l’hémisphère droit ayant débuté à 5.5 ans, avec pour antécé<strong>de</strong>nt<br />
un épiso<strong>de</strong> <strong>de</strong> monoarthrite du genou. Sous antiépileptiques, puis bolus <strong>de</strong> corticoï<strong>de</strong>s suivis d’une<br />
corticothérapie (1 an) et <strong>de</strong> cures d’immunoglobulines (1 an), la fréquence <strong>de</strong>s crises est restée stable<br />
à 1 à 3 crises par jour jusqu’à l’âge <strong>de</strong> 12 ans avec une très discrète hémiparésie et une stabilité du<br />
bilan neuropsychologique (ICV 101, IRP 94). A l’âge <strong>de</strong> 12 ans, elle présente une recru<strong>de</strong>scence<br />
progressive <strong>de</strong>s crises, une majoration <strong>de</strong> l’hémiparésie et une détérioration cognitive (ICV 78, IRP<br />
73) puis développe une poussée d’arthrite avec une uvéite. Un traitement par anticorps monoclonal<br />
anti-TNF alpha Humira® (adalimumab) 40mg /15 jours est proposé après échec du Méthotrexate sur<br />
l’arthrite. Trois mois après le début du traitement, la fréquence <strong>de</strong>s crises a diminué (1/j, quelques jours<br />
sans crises), l’hémiparésie a régressé, l’activité <strong>de</strong> fond à l’EEG est plus rapi<strong>de</strong> et l’abondance <strong>de</strong>s<br />
pointes a diminué. Nous proposons d’utiliser un anti-TNF alpha comme traitement immunomodulateur<br />
chez les enfants ayant une ER à la phase précoce <strong>de</strong> la maladie. Nous proposons <strong>de</strong> déposer un projet<br />
dans le cadre d’un CPPRB.
1043) LA MALADIE DE MENKES : A PROPOS D’UN CAS INTERET DU REGIME<br />
CETOGENE ET DE L’HISTIDINATE DE CUIVRE<br />
M.CHOUCHANE (1), C.BENSIGNOR (1), S.PEREZ MARTIN (1), J.V.DE MONLEON (1), M.BORDES<br />
(1), L.FAIVRE (2), C.THAUVIN (2), A.MASUREL (2), P.VABRES (3), M.G.MOUROT DE ROU-<br />
GEMONT (4), N.MEJEAN (4), M.FANTINO (5), G.MADINIER (5), P.WALKER (6), H.AMAMA (7),<br />
M.P.MOIZARD (8), M.RAYNAUD (8), F.HUET (1)<br />
(1) PÉDIATRIE, CHU DIJON<br />
(2) GÉNÉTIQUE,CHU DIJON<br />
(3) DERMATOLOGIE, CHU DIJON<br />
(4) RADIOLOGIE, CHU DIJON<br />
(5) ELECTROPHYSIOLOGIE, CHU DIJON<br />
(6) LE2I, EQUIPE B3 (IMAGERIE MÉDICALE), UMR CNRS 5158, FACULTÉ DE MÉDECINE DIJON<br />
(7) PÉDIATRIE, CHG AUXERRE<br />
(8) GÉNÉTIQUE, CHU TOURS<br />
La maladie <strong>de</strong> Menkes est une affection génétique très rare secondaire à une mutation du gène<br />
ATP7A codant pour une enzyme impliquée dans l’homéostasie du cuivre. Il en résulte une anomalie du<br />
métabolisme du cuivre, un défaut <strong>de</strong> son absorption intestinale et un dysfonctionnement <strong>de</strong>s enzymes<br />
cuivre dépendantes expliquant le phénotype clinique <strong>de</strong> cette maladie qui peut associer dans la forme<br />
classique une encéphalopathie convulsivante très sévère, <strong>de</strong>s anomalies <strong>de</strong> la pigmentation, un aspect<br />
particulier <strong>de</strong>s cheveux (pili torti), une dysmorphie, <strong>de</strong>s anomalies métaboliques, osseuses, vasculaires,<br />
ophtalmologiques et urologiques. Nous rapportons un nouveau cas dont le diagnostic a été fait à l’âge<br />
<strong>de</strong> 3 mois <strong>de</strong>vant un état <strong>de</strong> mal réfractaire associé à un syndrome dysmorphique et à <strong>de</strong>s anomalies<br />
<strong>de</strong>s cheveux. Le bilan complémentaire a permis <strong>de</strong> confirmer le caractère multisystémique <strong>de</strong> cette<br />
maladie. Le status a été maitrisé par l’introduction du régime cétogène après échec <strong>de</strong> plusieurs<br />
thérapeutiques médicamenteuses antiépileptiques. Une supplémentation quotidienne en histidinate<br />
<strong>de</strong> cuivre par vois sous-cutanée a été débutée en même temps que la diète cétogène et semble<br />
avoir potentialisé l’efficacité sur l’état <strong>de</strong> mal. L’enfant est actuellement libre <strong>de</strong> crises sous Vigabatrin,<br />
son électo-encéphalogramme intercritique ne montre pas <strong>de</strong> signes paroxystiques, il présente par<br />
contre une encéphalopathie très sévère. Cette observation nous parait intéressante à rapporter car<br />
: - Le régime cétogène doit être discuté rapi<strong>de</strong>ment dans le status épileptique du Menkes pour éviter<br />
l’escala<strong>de</strong> médicamenteuse. - Le traitement substitutif par le cuivre pourrait être proposé même s’il<br />
semble partiellement bénéfique quand il est administré tardivement après l’apparition <strong>de</strong>s signes<br />
neurologiques.<br />
P49<br />
EPILEPSIES<br />
100<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
101<br />
P50<br />
EPILEPSIES<br />
1052) CRISES CONVULSIVES, PENSEZ À CONTRÔLER LA TENSION ARTÉRIELLE<br />
C.ROZEL (2), L.DAMAJ (1), J.M.LE PAGE (1), C.ARBERET (1), A.MICHEL (2), C.TREGUIER (2),<br />
B.BRUNEAU (2), S.NAPURI (1)<br />
(1) PÔLE MEDICO-CHIRURGICAL PEDIATRIQUE ET GÉNÉTIQUE MEDIACLE, CHU DE RENNES<br />
(2) PÔLE IMAGERIE ET EXPLORATIONS FONCTIONNELLES, CHU DE RENNES<br />
Objectifs : Décrire le tableau clinique et l’imagerie chez cinq enfants ayant présenté un syndrome<br />
d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES), entité radio-clinique peu fréquente.<br />
Matériels et métho<strong>de</strong>s : Cinq enfants (âge moyen : 11,4 ans) dans un contexte <strong>de</strong> leucémie (n = 3),<br />
<strong>de</strong> tumeur germinale <strong>de</strong> l’ovaire (n = 1) et <strong>de</strong> purpura rhumatoï<strong>de</strong> (n = 1) ont présenté <strong>de</strong>s convulsions<br />
et une hypertension artérielle. Tous ont bénéficié d’une IRM cérébrale dont 3 avec injection <strong>de</strong><br />
gadolinium.<br />
Résultats : Des hypersignaux FLAIR cortico-souscorticaux étaient retrouvés chez tous : occipitaux (n<br />
= 4), fronto-pariétaux (n = 5), temporaux (n = 3) et cérébelleux (n = 2). Chez <strong>de</strong>ux enfants il existait<br />
une atteinte du tronc cérébral, associée dans un cas au septum, aux centres semi-ovales, à la<br />
région <strong>de</strong>s noyaux gris. Il existait une prise <strong>de</strong> contraste dans un cas. Les recherches infectieuses et<br />
d’immunoglobulines dans le liqui<strong>de</strong> cérebrospinal étaient négatives (n = 5). L’évolution sous traitement<br />
antihypertenseur (n = 5) et antiépileptique (n = 5) était favorable avec franche diminution lésionnelle<br />
sur l’IRM <strong>de</strong> contrôle à un mois (n = 4).<br />
Conclusion : La découverte en IRM <strong>de</strong> lésions cortico-souscorticales bilatérales dans un contexte<br />
<strong>de</strong> convulsions et d’hypertension artérielle doit faire évoquer un PRES. Il s’agit le plus souvent<br />
d’enfants traités par immunosuppresseur, chimiothérapie et/ou d’un contexte <strong>de</strong> vascularite. En plus<br />
<strong>de</strong>s localisations classiques peuvent exister en IRM <strong>de</strong>s localisations cérébrales atypiques. Sous<br />
traitement antihypertenseur, l’évolution est le plus souvent favorable.
1053) REPONSE THERAPEUTIQUE AUX ANTIEPILEPTIQUES CHEZ 5 PATIENTS<br />
AVEC SYNDROME DE DRAVET CONFIRME GENETIQUEMENT<br />
J.LUSAMBA (1), B.EL M’KADDEM (1), F.CHRISTIAENS (1), P.DE JONGHE (2), M.C.NASSOGNE (1)<br />
(1) UNIVERSITÉ CATHOLIQUE DE LOUVAIN, CLINIQUES UNIVERSITAIRES SAINT-LUC, BRUXELLES<br />
(2) UNIVERSITEIT ANTWERPEN, NEUROGENETICS GROUP, ANTWERPEN<br />
INTRODUCTION : Le syndrome <strong>de</strong> Dravet ou Epilepsie Myoclonique Sévère du Nourrisson est un<br />
syndrome rare classé dans le groupe <strong>de</strong>s épilepsies pharmaco-résistantes. Le syndrome <strong>de</strong> Dravet<br />
est consécutif à une mutation du gène SCN1A, localisé en 2q24.3 dans au moins <strong>de</strong>ux tiers <strong>de</strong>s<br />
cas. Ce syndrome, caractérisé par un début précoce, menace le développement <strong>de</strong>s enfants qui en<br />
souffrent. Cette étu<strong>de</strong> a pour objectif <strong>de</strong> dégager la réponse thérapeutique <strong>de</strong>s patients atteints <strong>de</strong><br />
syndrome <strong>de</strong> Dravet aux différents antiépileptiques utilisés. METHODOLOGIE : Nous avons procédé<br />
à l’analyse prospective <strong>de</strong>s dossiers <strong>de</strong> 5 patients avec syndrome <strong>de</strong> Dravet confirmé génétiquement.<br />
Les variables étudiées sont : l’âge <strong>de</strong>s patients au début <strong>de</strong>s crises, le type <strong>de</strong> crises et le contexte<br />
<strong>de</strong> survenue, les temps écoulés avant la confirmation du diagnostic, l’âge <strong>de</strong>s patients au début du<br />
traitement antiépileptique, les molécules ayant stabilisé les crises, l’état neuro-développemental au<br />
début <strong>de</strong> l’affection et au moment la stabilisation <strong>de</strong>s crises. RESULTATS : Tous les patients ont<br />
débuté leur épilepsie avant l’âge d’un an. Les crises survenues dans un contexte fébrile étaient toutes<br />
initialement prolongées. Une mutation hétérozygote <strong>de</strong> novo dans le gène SCN1A était retrouvée<br />
chez tous les patients. Le traitement antiépileptique a débuté soit à la survenue d’un état <strong>de</strong> mal<br />
épileptique (2 cas), soit à la survenue <strong>de</strong>s crises afébriles (2 cas) ou soit encore dans les cas <strong>de</strong>s<br />
crises trop rapprochées (1 cas). L’aci<strong>de</strong> valproïque utilisé en monothérapie a permis <strong>de</strong> réduire la<br />
fréquence <strong>de</strong>s crises épileptiques. L’association aci<strong>de</strong> valproïque-lévétiracétam a permis d’obtenir la<br />
stabilisation <strong>de</strong>s crises chez une patiente et l’association aci<strong>de</strong> valproïque – topiramate a entrainé<br />
la diminution sensible <strong>de</strong> la fréquence <strong>de</strong>s crises chez 3 patients. Un patient est perdu <strong>de</strong> vue. La<br />
lamotrigine, la carbamazépine et le nitrazépam utilisés seuls ou en association avec l’aci<strong>de</strong> valproïque<br />
ont entrainé une augmentation <strong>de</strong> la fréquence <strong>de</strong>s crises. Des troubles cognitifs et du langage ont<br />
été observés chez 3 patients, chez qui, les associations aci<strong>de</strong> valproïque-lévétiracétam ou aci<strong>de</strong><br />
valproïque – topiramate sont intervenues tardivement. CONCLUSION : Le syndrome <strong>de</strong> Dravet est<br />
une épilepsie précoce difficile à traiter. La confirmation précoce <strong>de</strong> ce diagnostic est possible par<br />
une étu<strong>de</strong> génétique. Le choix <strong>de</strong>s bonnes molécules antiépileptiques dès le début peut modifier son<br />
évolution avec <strong>de</strong>s répercussions potentielles sur le pronostic neurodéveloppemental. La corrélation<br />
entre les troubles associés et le type <strong>de</strong> mutation génétique reste à préciser.<br />
P51<br />
EPILEPSIES<br />
102<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
103<br />
P52<br />
EPILEPSIES<br />
1074) ENCEPHALITE DE RASMUSSEN ET AUTO-ANTICORPS ANTI-VGKC:<br />
QUEL LIEN?<br />
M.A.SPITZ (1), F.DUBOIS-TEKLALI (1), C.BULTEAU (2), L.VERCUEIL (3), C.SABOURDY (3),<br />
F.NUGUES (4)<br />
(1) CLINIQUE UNIVERSITAIRE DE PÉDIATRIE, CHU GRENOBLE<br />
(2) UNITÉ DE NEUROCHIRURGIE PÉDIATRIQUE FONDATION OPHTALMOLOGIQUE A. DE ROTHSCHILD, PARIS<br />
(3) EXPLORATIONS FONCTIONNELLES DU SYSTÈME NERVEUX, CHU GRENOBLE<br />
(4) DÉPARTEMENT DE RADIOLOGIE PÉDIATRIQUE, CHU GRENOBLE<br />
L’encéphalite <strong>de</strong> Rasmussen est une encéphalopathie épileptique et inflammatoire sévère, d’étiologie<br />
inconnue, qui conduit à une atrophie progressive d’un hémisphère cérébral avec détérioration <strong>de</strong>s<br />
fonctions cognitives et motrices. Une séquence <strong>de</strong> réactions auto-immunes induite par un facteur<br />
déclenchant serait à l’origine <strong>de</strong> la production d’auto-anticorps, parmi lesquels les auto-anticorps anti-<br />
GluR3 (sous-unité 3 du récepteur ionotropique au Glutamate). Ces auto-anticorps ne sont cependant<br />
pas spécifiques <strong>de</strong> la maladie et n’ont pas été retrouvés chez tous les patients. Nous rapportons le<br />
cas d’une fillette <strong>de</strong> 4 ans 1/2 présentant une encéphalite <strong>de</strong> Rasmussen avec quelques atypies sur<br />
les plans clinique (progression rapi<strong>de</strong> <strong>de</strong> la maladie) et EEG (crises pariétales gauches), résistante<br />
aux antiépileptiques, immunoglobulines intraveineuses, corticoï<strong>de</strong>s. Des auto-anticorps anti-VGKC<br />
(canaux potassiques voltage-dépendants) ont été retrouvés dans son sérum à un taux <strong>de</strong> 739 PM, taux<br />
très élevé jamais rapporté chez un enfant. L’IRM cérébrale montrait en effet <strong>de</strong>s anomalies similaires<br />
à celles décrites dans l’encéphalite limbique (augmentation du signal au niveau <strong>de</strong>s aires temporolimbiques),<br />
ce qui avait conduit au dosage <strong>de</strong> ces anticorps. L’évolution est marquée par une épilepsie<br />
partielle continue avec une hémiplégie droite et une aphasie progressives, avec à l’IRM cérébrale une<br />
atrophie hémisphérique. Une hémisphérotomie gauche est pratiquée à l’âge <strong>de</strong> 5 ans 1/2 soit 12 mois<br />
après les premiers symptômes, avec absence <strong>de</strong> récidive <strong>de</strong>s crises et amélioration notable sur les<br />
plans cognitif et moteur. Il s’agit du premier cas rapporté d’un enfant présentant une encéphalite <strong>de</strong><br />
Rasmussen avec un taux très élevé d’auto-anticorps anti-VGKC. Ces auto-anticorps seraient présents<br />
dans tous les tissus et leur spectre clinique est vaste. Nous pouvons supposer une implication <strong>de</strong> ces<br />
auto-anticorps dans l’encéphalite <strong>de</strong> Rasmussen et il serait intéressant <strong>de</strong> doser ces anticorps chez<br />
davantage <strong>de</strong> patients présentant la maladie.
1077) CRISE FÉBRILE: UNE CRISE PARTIELLE OU GÉNÉRALISÉE ?<br />
S.HAMELIN (1), L.VERCUEIL (1,2), C.SABOURDY (1,2), A.DEPAULIS (1)<br />
(1) GRENOBLE INSTITUT DES NEUROSCIENCES, INSERM U 836-UJF-CEA-CHU<br />
(2) EFSN CHU GRENOBLE<br />
Introduction : La terminologie initiale <strong>de</strong> « convulsion » fébrile suggérait un caractère généralisé <strong>de</strong>s<br />
crises fébriles. La <strong>de</strong>scription du syndrome GEFS+ (« Generalized Epilepsy with Febrile Seizures<br />
plus ») a également œuvré dans ce sens. Toutefois, la <strong>de</strong>scription <strong>de</strong> crises ne comportant pas <strong>de</strong><br />
manifestations « convulsives » a conduit à privilégier l’utilisation du terme <strong>de</strong> « crise fébrile ». Enfin,<br />
certaines crises fébriles sont clairement d’expression unilatérale et la relation entre les crises fébriles<br />
complexes et le syndrome d’épilepsie mésio-temporale est admise.<br />
Métho<strong>de</strong> : Analyse électro-clinique <strong>de</strong> crises fébriles enregistrées chez l’enfant et dans un modèle<br />
animal (souris) <strong>de</strong> crise fébrile. Revue <strong>de</strong>s données <strong>de</strong> la littérature.<br />
Résultats : Au cours d’une crise fébrile enregistrée fortuitement chez un nourrisson <strong>de</strong> 10 mois, un<br />
début temporal droit <strong>de</strong> la décharge critique, secondairement généralisé, était mis en évi<strong>de</strong>nce.<br />
Dans le modèle <strong>de</strong> crise hyperthermique chez la souris, l’EEG intracrânien montrait <strong>de</strong>s décharges<br />
hippocampiques isolées associées à un arrêt comportemental. Les phases ultérieures <strong>de</strong> clonies<br />
étaientassociées à <strong>de</strong>s décharges diffuses, incluant les dérivations corticales etd’allure généralisée.<br />
L’examen <strong>de</strong>s données <strong>de</strong> la littérature, notamment concernant les résultats histologiques, pointe<br />
également vers une implication prédominante <strong>de</strong> l’hippocampe.<br />
Conclusion : Chez l’enfant et le modèle expérimental, <strong>de</strong>s arguments cliniques, EEG, et histologiques<br />
(chez la souris) sont en faveurs d’une origine partielle <strong>de</strong>s crises fébriles. Le caractère généralisé<br />
associé à la phase clonique ne survenant que secondairement.<br />
P53<br />
VIDEO<br />
EPILEPSIES<br />
104<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
105<br />
P54<br />
VIDEO<br />
EPILEPSIES<br />
1079) SPASMES INFANTILES SANS ANTÉCÉDENTS DE SUPPRESSION BURSTS<br />
CHEZ UN PATIENT AVEC UNE DÉLÉTION DU GÈNE MUNC18<br />
N.CHÉMALY (1), N.BACH (2), V.CORMIER (3), R.NABBOUT (1)<br />
(1) CENTRE DE RÉFÉRENCE ÉPILEPSIES RARES, NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, NECKER, PARIS<br />
(2) CHU ROUEN<br />
(3) GÉNÉTIQUE MÉDICALE, NECKER, PARIS<br />
Des mutations dans le gène MUNC18, une protéine intracellulaire avec un rôle majeur dans l’exocytose,<br />
ont été rapportées chez <strong>de</strong>s patients présentant une encéphalopathie épileptique infantile précoce avec<br />
tracé suppression bursts (Saitsu, 2008). Nous rapportons un patient avec une délétion <strong>de</strong> ce gène avec<br />
un tableau clinique <strong>de</strong> spasmes infantiles sans suppression bursts. E.D. est la première enfant d’un<br />
couple non consanguin et bien portant. Née à 27 SA sans antécé<strong>de</strong>nts personnels ou familiaux, elle<br />
fut hospitalisée pendant 2 mois en néonatologie sans complications majeures. Elle n’a pas présenté<br />
d’épiso<strong>de</strong>s paroxystiques neurologiques pendant son suivi en néonatologie et elle sort à domicile à<br />
l’âge chronologique <strong>de</strong> 2,5 mois avec <strong>de</strong>s contrôles EEG et d’échographie transfontanellaire normaux<br />
pour l’âge. A l’âge <strong>de</strong> 4 mois chronologiques, elle présente <strong>de</strong>s spasmes infantiles considérés au début<br />
comme <strong>de</strong>s manifestations gastro-intestinales. La nature épileptique est validée par un enregistrement<br />
vidéo-EEG qui montre les spasmes et un tracé <strong>de</strong> fond désorganisé sans hypsarythmie typique. Suite<br />
à ce diagnostic, plusieurs traitements ont été proposés sans succès : Vigabatrin, cortico-stéroi<strong>de</strong>s,<br />
topiramate, levetiracetam et régime cétogène. A l’âge <strong>de</strong> 18 mois, elle recevait du topiramate, du<br />
levetiracetam, du clonazepam et suivait un régime cétogène avec persistance journalière <strong>de</strong>s salves<br />
<strong>de</strong> spasmes. Elle présentait un retard psycho moteur majeur avec un contact oculaire intermittent et<br />
une hypotonie axiale sans aucune ébauche <strong>de</strong> tenue <strong>de</strong> la tête ni <strong>de</strong> préhension associé à un retard du<br />
développement staturo-pondéral et un PC dans les limites <strong>de</strong> la normale pour l’âge. Elle présentait <strong>de</strong>s<br />
particularités morphologiques marquées et son IRM a montré un corps calleux fin avec une atrophie<br />
corticale prédominant en antérieur. L’étu<strong>de</strong> génétique faite dans le cadre <strong>de</strong> son bilan d’épilepsie avec<br />
retard psychomoteur et dysmorphie a montré une délétion <strong>de</strong> la région 9q33.3 – 9q34.1. Cette délétion<br />
inclue la région codante du gène MUNC18. Le traitement par Zonisami<strong>de</strong> a été efficace dès la première<br />
semaine avec une disparition <strong>de</strong>s spasmes. Ce traitement reste efficace avec un suivi <strong>de</strong> 6 mois mais<br />
pourrait être en cause dans l’apparition <strong>de</strong> lithiases urinaires découverts sous traitements dans le cadre<br />
d’un épiso<strong>de</strong> <strong>de</strong> gastroentérite sévère. C’est le premier patient avec <strong>de</strong>s spasmes sans antécé<strong>de</strong>nts <strong>de</strong><br />
suppression bursts dus à une délétion dans le gène MUNC18. La recherche d’anomalies <strong>de</strong> ce gène<br />
pourrait être proposée dans les spasmes infantiles cryptogéniques et le lien entre suppression bursts<br />
et hypsarythmie et spasmes est discuté. Le Zonisami<strong>de</strong> est une alternative thérapeutique à essayer<br />
dans ce cadre en cas d’échec <strong>de</strong>s protocoles thérapeutiques usuels, en particulier le Vigabatrin et les<br />
corticostéroï<strong>de</strong>s.
1084) CONVULSIONS NEONATALES FAMILIALES REVELANT UNE<br />
HYPOMAGNESEMIE CONGENITALE<br />
M.NDIAYE, A.D.SOW, L.B.SECK, K.TOURÉ, M.S.SÈNE, N.F.NDOYE, N.S.DIAGNE, A.G.DIOP,<br />
M.M.NDIAYE<br />
SERVICE DE NEUROLOGIE CHU FANN, DAKAR, SÉNÉGAL<br />
L’hypomagnésémie congénitale est une affection rare. Nous rapportons une observation familiale<br />
d’hypomagnésémie congénitale révélée par <strong>de</strong>s convulsions néonatales. Les enfants sont<br />
régulièrement suivis, dans le service <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> du CHU <strong>de</strong> Fann, Dakar, Sénégal, <strong>de</strong>puis Juillet<br />
2005. Il s’agit <strong>de</strong> 3 enfants d’une famille consanguine qui ont tous présenté <strong>de</strong>s convulsions néonatales<br />
avec une hypocalcémie, une hyperphosphorémie et une hypomagnésémie. L’aîné développera plus<br />
tard un syndrome <strong>de</strong> West et décè<strong>de</strong>ra à l’âge <strong>de</strong> 7 mois. Les 2 autres enfants âgés actuellement<br />
<strong>de</strong> 4 et 2 ans présentent un déficit cognitif global prédominant sur le langage et une épilepsie<br />
généralisée symptomatique. Sous traitement symptomatique, la calcémie et la phosphorémie se<br />
sont normalisées mais l’hypomagnésémie persiste. Les 2 parents ne présentent pas <strong>de</strong> perturbation<br />
du bilan phosphocalcique. Les convulsions néonatales sont relativement fréquentes en pédiatrie et<br />
doivent faire rechercher <strong>de</strong> parti pris <strong>de</strong>s troubles métaboliques même si une infection néonatale et une<br />
asphyxie néonatale sont les causes les plus fréquentes en Afrique.<br />
P55<br />
EPILEPSIES<br />
106<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
107<br />
P56<br />
EPILEPSIES<br />
1087) ETUDE PAR IMAGERIE CALCIQUE DE L’ORGANISATION FONCTIONNELLE<br />
DU RÉSEAU DE NEURONES DU GYRUS DENTÉ DANS UN MODÈLE D’ÉPILEPSIE<br />
DU LOBE TEMPORAL CHEZ LA SOURIS<br />
A.LÉPINE (1), S.FELDT (2), M.MILH (1), R.COSSART (2)<br />
(1) CINAPSE, SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, CHU MARSEILLE<br />
(2) U903 INMED, FACULTÉ DE LUMINY, MARSEILLE<br />
Les épilepsies du lobe temporal sont les épilepsies les plus fréquemment rencontrées chez l’adulte. Ces<br />
épilepsies sont souvent pharmaco-résistantes et la plupart d’entres-elles mettent en jeu l’hippocampe.<br />
Dans les modèles animaux d’épilepsie du lobe temporal et dans l’hippocampe <strong>de</strong> patients atteints<br />
d’épilepsie du lobe temporal, on observe une forte mort neuronale associée à un bourgeonnement<br />
<strong>de</strong>s fibres moussues qui établissent <strong>de</strong>s synapses aberrantes avec les cellules granulaires au niveau<br />
du gyrus <strong>de</strong>nté <strong>de</strong> la formation hippocampique (Represa et al., 1990). Le bourgeonnement <strong>de</strong>s fibres<br />
moussues crée un nouveau circuit récurrent excitateur entre les cellules granulaires du gyrus <strong>de</strong>nté<br />
facilitant l’expression <strong>de</strong> décharges épileptiformes chez les animaux épileptiques chroniques (Hardison<br />
et al., 2000). Il a été récemment proposé à partir <strong>de</strong> simulations sur réseaux artificiels <strong>de</strong> gGyrus<br />
dDenté épileptique que <strong>de</strong>s neurones hubs, neurones fortement connectés orchestrant l’émergence<br />
<strong>de</strong>s activités synchrones dans les réseaux neuronaux, pourraient être responsables <strong>de</strong>s activités <strong>de</strong><br />
décharges épileptiformes dans ce réseau remanié (Morgan et al. PNAS 2008). Dans ce travail, nous<br />
avons étudié l’organisation fonctionnelle du gyrus <strong>de</strong>nté dans un modèle d’épilepsie du lobe temporal<br />
chez la souris en combinant l’utilisation <strong>de</strong> l’imagerie calcium et <strong>de</strong> l’analyse computationnelle.<br />
L’hypothèse testée était l’existence <strong>de</strong> neurones hubs dans le tissu épileptique. Pour cela, nous avons<br />
adapté l’imagerie calcium sur tranches <strong>de</strong> cerveau adulte et mis en place un système télémétrique<br />
d’enregistrement <strong>de</strong>s crises spontanées chez l’animal entier. Nous n’avons observé que très rarement<br />
<strong>de</strong>s activités synchrones spontanées. En revanche, nous avons mis en évi<strong>de</strong>nce la prédominance,<br />
dans le gGyrus dDenté <strong>de</strong> souris épileptiques, d’événements calciques en plateau indiquant une<br />
augmentation persistante du Ca2+ intracellulaire. Nous proposons que l’activité neuronale spontanée<br />
est significativement altérée dans le gGyrus gDenté épileptique.
1097) ETAT DE MAL PARTIEL MIGRANT DECLENCHÉ PAR LA FIEVRE: ASPECT<br />
NEUROPHYSIOLOGIQUES ET SUPPOSITIONS CLINIQUES (FIRES?)<br />
R.CUSMAI, N.SPECCHIO, L.FUSCO, F.VIGEVANO<br />
HOPITAL BAMBINO GESÙ ROME ITALY; DIVISION DE NEUROLOGIE<br />
Il s’ agit d’un enfant <strong>de</strong> trois ans débutant par un état <strong>de</strong> mal dans un contexte <strong>de</strong> fièvre et <strong>de</strong><br />
rhinopharyngite précédé par un état <strong>de</strong> somnolence. Apres <strong>de</strong>ux jours <strong>de</strong> fièvre il a présenté un état <strong>de</strong><br />
mal partiel focal fronto-temporal soit droit, soit gauche caractérisé par une déviation tonique <strong>de</strong>s yeux et<br />
<strong>de</strong> la tête tantôt a droit, tantôt àgauche <strong>de</strong> longue durée (entre 40 minutes et trois heures.) et avec une<br />
épilepsie partielle continue rebelle à tous les médicaments antiépileptiques. La durée <strong>de</strong> l’état <strong>de</strong> mal<br />
à été <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux mois. Toutes les étu<strong>de</strong>s (Pl, examens métaboliques, biopsie cutanée, musculaire, étu<strong>de</strong><br />
génétiques, anticorps) ont étés négatifs. Trois résonnance magnétiques cérébrales et en spetroscopie<br />
ne montraient rien <strong>de</strong> particulier sauf la <strong>de</strong>rnière dans laquelle on avait un hypersignal bilatéral en<br />
T2 <strong>de</strong>s noyaux gris.. L’enfant est sortie <strong>de</strong> son état <strong>de</strong> mal avec une syndrome diskinétique sévère.<br />
On discutera les aspects cliniques et surtout EEG et Vidéo et l’hypothèse diagnostique d’untableau<br />
d’encephalophatie aigue <strong>de</strong> type FIRES.<br />
P57<br />
VIDEO<br />
EPILEPSIES<br />
108<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
109<br />
P58<br />
VIDEO<br />
EPILEPSIES<br />
1098) CRISES TONIQUES ET CHROMOSOME EN ANNEAU 20 ET 17 : ASPECTS<br />
EEG ET CLINIQUES<br />
R.CUSMAI, M.DI CAPUA, F.VIGEVANO, D.CLAPS, M.BALESTRI<br />
SERVICE DE NEUROLOGIE, HOPITAL BAMBINO GESÙ ROME<br />
On présente <strong>de</strong>ux enfant <strong>de</strong> 9 et 12 ans avec un chromosome en anneau 17 et 20. Tous les <strong>de</strong>ux ont<br />
présenté <strong>de</strong>s crises toniques soit diurnes, soit nocturnes rebelles a tous les médicaments antiépileptiques.<br />
Tous les <strong>de</strong>ux ont développé un retard mental et dans un cas <strong>de</strong>s troubles du comportement sévères.<br />
Les EEGs critiques montraient <strong>de</strong>s décharges d’activité rapi<strong>de</strong> frontale ou pariéto occipitale pendant<br />
les crises toniques ou <strong>de</strong>s décharges <strong>de</strong> pointes on<strong>de</strong>s continues sans manifestation motrice mais avec<br />
une altération partielle <strong>de</strong> la conscience.On discutera les données vidéo-EEG critiques et intercritiques<br />
dans ces <strong>de</strong>ux cas qui partagent la même sémiologie électroclinique.
1128) EXPRESSION TRANSITOIRE D’UN SYNDROME DE SPASMES EN FLEXION<br />
C.KAPUTU (1), M.JENNESSON (1), J.M.DUBRU (1), P.LEROY (1), S.VAESSEN (1), A.DARON (1),<br />
M.TEBACHE (2), J.P.MISSON (1)<br />
(1) SERVICE UNIVERSITAIRE DE NEUROPÉDIATRIE, CHR CITADELLE, UNIVERSITÉ DE LIÈGE, BELGIQUE<br />
(2) SERVICE DE RADIOLOGIE, CHR CITADELLE, UNIVERSITÉ DE LIÈGE, BELGIQUE<br />
Le syndrome <strong>de</strong> West est <strong>de</strong> toute évi<strong>de</strong>nce une épilepsie parmi les plus sévères du nourrisson.<br />
Il associe spasmes en flexion, régression ou stagnation psychomotrice et un EEG hypsarythmique.<br />
Souvent non idiopathique, il est peut être associé à <strong>de</strong>s malformations cérébrales telles que les<br />
anomalies <strong>de</strong> migration. Malgré un traitement agressif le pronostic est toujours réservé même si la<br />
disparition <strong>de</strong>s spasmes survient in fine. MA est le 1er enfant d’une famille maghrebinne. La grossesse<br />
<strong>de</strong> même que l’accouchement se sont déroulés sans inci<strong>de</strong>nts. Vu la mise en évi<strong>de</strong>nce d’une anomalie<br />
<strong>de</strong> conformation <strong>de</strong>s pieds - pieds bots- un bilan extensif sera réalisé. Les bilans échographiques à 32<br />
sem ont montré l’existence d’anomalies <strong>de</strong> giration dans les régions parasylviennes. Ces anomalies<br />
ont été confirmées en IRM prénatale sous la forme d’une lissencéphalie-pachygyrie. Le pronostic<br />
péjoratif a été expliqué aux parents qui ont décidé <strong>de</strong> poursuivre la grossesse. L’enfant est né à terme<br />
porteur <strong>de</strong> pieds bots bilatéraux sans autres malformations. L’enfant sera pris en charge sur le plan<br />
orthopédique et présente malgré tout un bon développement psychomoteur. S’alimentant normalement,<br />
il présente un bon contact et une motricité symétrique aux membres supérieurs. A l’âge <strong>de</strong> 5 mois, AM<br />
présentera au réveil <strong>de</strong> courts épiso<strong>de</strong>s <strong>de</strong> spasmes en flexion <strong>de</strong> la tête et <strong>de</strong>s membres supérieurs.<br />
Le tracé EEG montre à ce moment une désorganisation, <strong>de</strong>s bouffées paroxystiques suivies <strong>de</strong> « burst<br />
suppression » évocatrices d’une hypsarythmie. Pour différentes raisons dont le refus <strong>de</strong>s parents,<br />
aucun traitement ne sera instauré. L’enfant est revu en consultation <strong>de</strong> neuropédiatrie 1 mois plus tard.<br />
L’anamnèse révèle qu’il a cessé <strong>de</strong> présenter <strong>de</strong>s spasmes <strong>de</strong>puis 3 sem et continue à progresser<br />
sur le plan psychomoteur, se mettant à babiller. Le contrôle EEG montre une disparition complète<br />
<strong>de</strong>s éléments irritatifs décrits plus tôt et une quasi normalisation <strong>de</strong> l’électrogenèse. L’IRM confirme<br />
néanmoins la présence d’une pachygyrie périsylvienne bilatérale. Le bilan génétique est toujours en<br />
cours. Aucun traitement n’a été instauré jusqu’à présent. Ce cas rappelle l’observation ancienne <strong>de</strong> la<br />
disparition spontanément possible <strong>de</strong>s spasmes en flexion après plusieurs mois d’évolution. A notre<br />
connaissance, une expression aussi transitoire n’a fait l’objet d’aucun rapport. Il est également significatif<br />
<strong>de</strong> mentionner que celle-ci s’est accompagnée d’une normalisation <strong>de</strong> l’EEG. Notre observation ne doit<br />
cependant en rien modifier notre attitu<strong>de</strong> habituelle à considérer cette symptomatologie comme grave<br />
et <strong>de</strong>vant faire l’objet d’une prise en charge agressive. Il a bien évi<strong>de</strong>mment été expliqué aux parents<br />
que la malformation mise en évi<strong>de</strong>nce est à risque d’entraîner d’autres manifestations épileptiques et<br />
développementales ultérieures.<br />
P59<br />
EPILEPSIES<br />
110<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
111<br />
P60<br />
EPILEPSIES<br />
1130) ANALYSE DES ENREGISTREMENTS VIDÉO-EEG DE NÉONATOLOGIE<br />
EFFECTUÉS AU COURS DES 2 DERNIÈRES ANNÉES AU SEIN DU SERVICE<br />
DE NEUROPHYSIOLOGIE PÉDIATRIQUE DE L’HÔPITAL FEMME MÈRE ENFANT<br />
(HFME) DE LYON<br />
D.GAUTHIER-MOREL, K.OSTROWSKY-COSTE, J.DE BELLESCIZE, P.KEO-KOSAL,<br />
E.PANAGIOTAKAKI, A.MONTAVONT, A.ARZIMANOGLOU<br />
INSTITUT DES EPILEPSIES DE L’ENFANT ET L’ADOLESCENT – IDEE, SERVICE DE NEUROPHYSIOLOGIE<br />
PÉDIATRIQUE ET ÉQUIPE DE RECHERCHE TIGER, HÔPITAL FEMME MÈRE ENFANT, HOSPICES CIVILS DE<br />
LYON<br />
Contexte : le service <strong>de</strong> Neurophysiologie neuropédiatrique et d’épileptologie installé à l’HFME<br />
<strong>de</strong>puis l’ouverture <strong>de</strong> l’Hôpital en avril 2008 effectue les examens <strong>de</strong> vidéo-EEG <strong>de</strong>s 2 services <strong>de</strong><br />
néonatologie <strong>de</strong> niveau 3 <strong>de</strong> Lyon, à savoir les services <strong>de</strong> l’HFME (Pr Claris) et <strong>de</strong> l’hôpital <strong>de</strong> la Croix-<br />
Rousse (Pr Picaud). Ces unités regroupent actuellement 95 lits et ont accueilli à eux <strong>de</strong>ux, au cours<br />
<strong>de</strong>s 2 <strong>de</strong>rnières années, en moyenne 7400 naissances par an. Il nous a semblé intéressant d’analyser<br />
la répartition en fonction <strong>de</strong> l’âge gestationnel (AG) <strong>de</strong> cette population <strong>de</strong> nouveau-nés et <strong>de</strong>s tracés<br />
normaux ou anormaux en fonction <strong>de</strong> l’âge corrigé (AC) auquel les tracés sont pratiqués.<br />
Outil utilisé : l’analyse <strong>de</strong> ces données a été rendue possible par la mise en place en octobre 2008<br />
d’un dossier informatisé du service spécifique aux enregistrements vi<strong>de</strong>o-EEG, le gulper EEG. Chacun<br />
<strong>de</strong>s enregistrements vidéo-EEG effectués <strong>de</strong>puis lors fait l’objet <strong>de</strong> la constitution d’une fiche EEG<br />
comprenant : l’AG, l’âge légal (AL), l’AC et la normalité ou non du tracé. Cette première analyse est<br />
basée sur les enregistrements effectués d’octobre 2008 à octobre 2010.<br />
Résultats :<br />
Les 3751 tracés analysés ont été effectués chez 2042 nouveau-nés d’AG inférieur ou égal à 41<br />
semaines d’aménorrhée (SA).<br />
A/ Répartition <strong>de</strong>s patients par âge gestationnel :<br />
Prématurissimes : 267 patients (13 % <strong>de</strong>s patients).<br />
Patients <strong>de</strong> 28 à 32 SA+ 6 jours inclus : 797 (39 %).<br />
Patients <strong>de</strong> 33 à 36 SA + 6 jours : 537 (26 %).<br />
Patients nés à terme : 441 (22 %).<br />
B/ Nombre <strong>de</strong> tracés effectués en fonction <strong>de</strong> l’AG et l’AC :<br />
On note 2 pics à 32 et à 35 SA correspondant au protocole <strong>de</strong> surveillance préconisé <strong>de</strong>s EEG en<br />
néonatologie en France.<br />
C/ Pour ces 2042 enfants, 3383 tracés ont été effectués alors qu’ils avaient entre 24 et 41 semaine<br />
d’AC, 2399 tracés étaient normaux, 563 anormaux, 269 douteux et 152 n’ont pas été classé.<br />
La proportion <strong>de</strong> tracés anormaux faits après 37 SA augmente <strong>de</strong> façon importante s’agissant <strong>de</strong>s<br />
tracés fait chez <strong>de</strong>s nourrissons nés à terme avec une souffrance fœtale aigu, un examen clinique<br />
anormal, <strong>de</strong>s mouvements anormaux.<br />
Conclusion :<br />
La mise en place du dossier informatisé et l’outil statistique qui l’accompagne ont permis <strong>de</strong> faire<br />
une première analyse <strong>de</strong>s données <strong>de</strong> vidéo-EEG concernant 2042 nouveaux-nés enregistrés entre<br />
octobre 2008 et octobre 2010. Cet outil <strong>de</strong>vrait permettre d’affiner dans l’avenir le type d’anomalies<br />
retrouvées (pointes positives rolandiques, tracé dysmature, crises d’épilepsie). On note une proportion<br />
<strong>de</strong> 13 % d’enfants grands prématurés, pourcentage dont l’évolution sera intéressante à suivre sur les<br />
années à venir.
1133) EPILEPSIE ET CHIRURGIE CHEZ LES ENFANTS ET ADOLESCENTS : LES<br />
INDICATIONS DE LÉSIONECTOMIE - PREMIERS RÉSULTATS SUR 2 ANNÉES<br />
K.OSTROWSKY-COSTE (1), A.MONTAVONT (1), P.RYVLIN (1), M.GUENOT (2), C.SAINTE-ROSE<br />
(3), E.PANAGIOTAKAKI (1), T.ALMASHAIKHI (1), J.DE BELLESCIZE (1), D.GAUTHIER-MOREL (1),<br />
P.KEO-KOSAL (1), K.HINO (1), A.ARZIMANOGLOU (1), P.KAHANE (1)<br />
(1) INSTITUT DES EPILEPSIES DE L’ENFANT ET L’ADOLESCENT – IDEE, SERVICE DE NEUROPHYSIOLOGIE<br />
PÉDIATRIQUE ET ÉQUIPE DE RECHERCHE TIGER, HÔPITAL FEMME MÈRE ENFANT, HOSPICES CIVILS LYON<br />
(2) SERVICE DE NEUROCHIRURGIE, HÔPITAL NEUROLOGIQUE, HOSPICES CIVILS DE LYON<br />
(3) SERVICE DE NEUROCHIRURGIE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL NECKER-ENFANTS MALADES, AP-HP, PARIS<br />
La chirurgie <strong>de</strong> l’épilepsie pour les enfants est <strong>de</strong>venue une option thérapeutique majeure. Cantonnée<br />
aux épilepsies temporales lésionnelles au départ, elle concerne aujourd’hui <strong>de</strong> nombreuses étiologies<br />
et s’adresse également aux épilepsies extra-temporales, y compris cryptogéniques. L’enjeu est<br />
principalement <strong>de</strong> supprimer les crises et autant que faire se peut d’agir favorablement sur les troubles<br />
cognitifs et comportementaux fréquemment associés.<br />
Nous rapportons nos premiers résultats <strong>de</strong> chirurgie <strong>de</strong> l’épilepsie à moyen terme sur 2 ans. Quarantetrois<br />
patients dont l’âge moyen était <strong>de</strong> 11,1 ans (2,5 ans à 18 ans) ont bénéficié d’un bilan préchirurgical<br />
dans le cadre d’une épilepsie partielle pharmaco-résistante (EPPR), dont 36 présentaient<br />
une lésion à l’IRM.<br />
Une indication <strong>de</strong> chirurgie directe, sans exploration invasive préalable, a été posée chez 15 patients<br />
(tous avec une IRM lésionnelle). Vingt-huit ont eu une SEEG (21 avec IRM lésionnelle et 7 avec IRM<br />
normale – voire communication Dr Montavont). Parmi les 15 patients sans indication d’exploration intracrânienne<br />
préalable à la chirurgie, 13 ont déjà été opérés et <strong>de</strong>ux sont en attente <strong>de</strong> chirurgie. Aucune<br />
complication postopératoire n’est à déplorer. Selon la classification <strong>de</strong> Engel, 9 sont classés IA (69%)<br />
et un est classé IB. Un patient a été opéré pour un hamartome hypothalamique et est classé III. Les<br />
2 patients restant n’ont bénéficié que d’une chirurgie palliative, permettant <strong>de</strong> réduire modérément la<br />
fréquence <strong>de</strong>s crises mais d’observer une amélioration sur le plan comportemental. Tous ces patients<br />
sont toujours sous traitement antiépileptique.<br />
Cette série est illustrée par le cas exemplaire d’un enfant <strong>de</strong> 15 ans, opéré sans exploration intracranienne<br />
préalable, souffrant d’une EPPR lésionnelle dans l’hémisphère dominant pour le langage.<br />
Cas exemplaire. Jeune homme <strong>de</strong> 15 ans, droitier, souffrant d’une EPPR dont les crises, stéréotypées,<br />
associaient <strong>de</strong>s paresthésies douloureuses ascendantes du membre supérieur droit (MSD) jusqu’à<br />
la face, une sensation <strong>de</strong> déséquilibre pouvant mener à une chute, une dysarthrie majeure sans<br />
aphasie, une hypersalivation et une contracture dystonique du MSD en cas <strong>de</strong> crise plus intense.<br />
En phase post-critique, un déficit moteur du MSD est noté. Sur le plan électrique, la décharge EEG<br />
intéressait les dérivations gauches postérieures supra-sylviennes. L’IRM encéphalique révélait une<br />
lésion insulo-operculaire postérieure gauche évoquant une DNET. La TEP au FDG a montré une zone<br />
hypométabolique très focale en regard <strong>de</strong> la lésion. La TEP à la Méthionine ne révèle pas d’hypercaptation<br />
témoignant <strong>de</strong> la nature bénigne <strong>de</strong> cette lésion. L’IRM fonctionnelle retrouvait une dominance<br />
strictement hémisphérique gauche. Une chirurgie éveillée couplée à une électrocorticographie et à <strong>de</strong>s<br />
stimulations per-opératoires est envisagée chez ce patient sans exploration intra-cranienne préalable<br />
<strong>de</strong>vant la parfaite concordance électro-anatomo-clinique <strong>de</strong>s données.<br />
Notre série révèle <strong>de</strong>s résultats comparables à ceux observés dans la littérature même s’ils sont<br />
encore préliminaires. Nous allons discuter les indications d’une chirurgie directe et précoce, quand les<br />
corrélations anatomo-électro-cliniques le permettent.<br />
P61<br />
EPILEPSIES<br />
112<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
113<br />
P62<br />
VIDEO<br />
EPILEPSIES<br />
1134) VIDÉO-EEG PROLONGÉ CHEZ L’ENFANT: TOUT EN RÉDUISANT LES<br />
COÛTS, IL ÉVITE LES PIÈGES ET SURTOUT REND SERVICE AUX PATIENTS !!<br />
E.PANAGIOTAKAKI, K.OSTROWSKY-COSTE, J.DE BELLESCIZE, A.MONTAVONT, D.GAUTHIER-<br />
MOREL, P.KEO-KOSAL, T.ALMASHAIKHI, K.HINO, M.KALIAKATSOS, P.KAHANE, P.RYVLIN,<br />
A.ARZIMANOGLOU<br />
INSTITUT DES EPILEPSIES DE L’ENFANT ET L’ADOLESCENT – IDEE, SERVICE DE NEUROPHYSIOLOGIE<br />
PÉDIATRIQUE ET ÉQUIPE DE RECHERCHE TIGER, HÔPITAL FEMME MÈRE ENFANT, HOSPICES CIVILS LYON<br />
L’épilepsie est une <strong>de</strong>s pathologies associées aux taux les plus élevés d’erreurs diagnostiques (>20%),<br />
liés à la nature brève, paroxystique, imprévisible, et souvent amnésiante <strong>de</strong>s crises, et souvent à<br />
l’absence <strong>de</strong> recours rapi<strong>de</strong> à un avis spécialisé en épileptologie pédiatrique ou en Neuropédiatrie.<br />
Les conséquences pour les patients (absence <strong>de</strong> traitement ou traitement par excès ; stigmatisation)<br />
sont importantes. Le coût médical, récemment estimé (Juarez-Garcia et al. 2006), est <strong>de</strong> 2000€ par<br />
patient et par an. Durant la seule année 2002, 92.000 personnes ont été diagnostiquées à tort comme<br />
épileptiques au Royaume-Uni: surcoût global estimé à plus <strong>de</strong> 180 millions d’euros. Depuis l’ouverture<br />
<strong>de</strong> notre service à l’HFME (Avril 2008) nous avons réalisé environ 13.000 V-EEG <strong>de</strong> courte et longue<br />
durée. Des cas représentatifs illustrent, si besoin était, que l’investissement en personnel compétent<br />
et matériel épargne les enfants et leur familles d’un parcours socialement difficile et parfois dangereux<br />
tout en représentant une économie conséquente pour la sécurité sociale. Pseudo-crise: Adolescente<br />
<strong>de</strong> 15 ans avec plusieurs venues aux Urgences pour <strong>de</strong>s crises généralisées tonico-cloniques. Mise<br />
sous un traitement. En consultation spécialisée les épiso<strong>de</strong>s évoquent plutôt une origine psychogène.<br />
L’enregistrement V-EEG <strong>de</strong> longue durée permet <strong>de</strong> préciser la nature non-épileptique <strong>de</strong>s<br />
manifestations et d’adapter la conduite thérapeutique. Faire la part <strong>de</strong>s choses: Patiente <strong>de</strong> 14 ans sans<br />
antécé<strong>de</strong>nts <strong>de</strong> convulsions fébriles, hospitalisée pour une suspicion d’épilepsie pharmacorésistante<br />
d’allure temporale. Les crises associaient une sensation d’angoisse, une hyperventilation, <strong>de</strong>s<br />
paresthésies non systématisées, sans signes objectifs tels que <strong>de</strong>s automatismes ou une rupture<br />
<strong>de</strong> contact, faisant suspecter une origine psychogène, d’autant que la symptomatologie était très<br />
suggestible. Seule la V-EEG <strong>de</strong> longue durée permettant d’enregistrer d’une part les crises décrites<br />
ci-<strong>de</strong>ssus sans modification EEG concomitante et d’autre part <strong>de</strong>s crises plus intenses, après sevrage<br />
médicamenteux, avec <strong>de</strong>s signes objectifs a permis <strong>de</strong> confirmer le diagnostic d’épilepsie temporale<br />
droite. Evaluation post-chirurgicale: Patiente <strong>de</strong> 11 ans qui présente un syndrome <strong>de</strong> Sturge-Weber,<br />
opérée à <strong>de</strong>ux reprises. EEG intercritique normalisé. Après une pério<strong>de</strong> d’accalmie, récidive d’épiso<strong>de</strong>s<br />
critiques. La V-EEG a permis <strong>de</strong> poser le diagnostic <strong>de</strong> crises psychogènes et d’éviter l’escala<strong>de</strong><br />
thérapeutique. Etablir un diagnostic: Jeune fille <strong>de</strong> 14 ans. ATCD <strong>de</strong> malformation cardiaque <strong>de</strong> type <strong>de</strong><br />
communication intra-auriculaire et intra-ventriculaire et pathologie <strong>de</strong> la valve mitrale opérée. Adressée<br />
pour malaises étiquetées psychogènes apparus un an après l’intervention (10 ans) avec «impression<br />
<strong>de</strong> voir trembler ses mains ou ne plus les sentir et sensation <strong>de</strong> vertige». Sa mère décrit également <strong>de</strong>s<br />
épiso<strong>de</strong>s que l’adolescente ne sent pas venir où elle présente un regard fixe, une déviation <strong>de</strong> la tête<br />
et peut chuter au sol. Après ces malaises la patiente peut rester fatiguée quelques heures avec <strong>de</strong>s<br />
céphalées. Malgré «l’ambiance psychogène» une vidéo-EEG <strong>de</strong> longue durée est programmé. Trois<br />
épiso<strong>de</strong>s stéréotypés permettent d’enregistrer une nette décharge centro-pariétale gauche signant la<br />
nature épileptique <strong>de</strong>s phénomènes.
1135) L’INTERROGATOIRE DES CRISES C’EST BIEN, L’ENREGISTREMENT VIDÉO<br />
C’EST MIEUX, MAIS EST CE TOUJOURS SUFFISANT ? ETUDE SÉMIOLOGIQUE<br />
D’UN SYMPTÔME CLINIQUE : DE L’INTERROGATOIRE À LA VIDÉO-EEG DE<br />
SCALP À L’EXPLORATION PAR ÉLECTRODES PROFONDES …<br />
T.ALMASHAIKHI (1), K.OSTROWSKY-COSTE (1), L.MINOTTI (2), E.PANAGIOTAKAKI (1),<br />
A.MONTAVONT (1), P.RYVLIN (1), P.KAHANE (1,2), A.ARZIMANOGLOU (1)<br />
(1) INSTITUT DES EPILEPSIES DE L’ENFANT ET L’ADOLESCENT – IDEE, SERVICE DE NEUROPHYSIOLOGIE<br />
PÉDIATRIQUE ET ÉQUIPE DE RECHERCHE TIGER, HÔPITAL FEMME MÈRE ENFANT, HOSPICES CIVILS LYON<br />
(2) SERVICE DE NEUROLOGIE, UNITÉ D’EPILEPTOLOGIE, CHU A. MICHALON, GRENOBLE<br />
Nous rapportons le cas d’une jeune fille, née à terme, au développement psychomoteur normal, ayant<br />
débuté son épilepsie à 9 ans par un épiso<strong>de</strong> morphéïque prolongé survenu à l’occasion d’une gastroentérite<br />
fébrile, avec rupture <strong>de</strong> contact, clonies du membre supérieur gauche, état confusionnel et<br />
déficit hémiparétique gauche prolongé. L’EEG révélait <strong>de</strong>s pointes et <strong>de</strong>s pointes on<strong>de</strong>s temporooccipitales<br />
droites. L’IRM était normale. L’enfant va développer une épilepsie pharmacorésistante avec<br />
<strong>de</strong>s crises comportant une déviation <strong>de</strong> la tête et <strong>de</strong>s yeux vers la gauche, plus ou moins accompagnée<br />
<strong>de</strong> clonies du membre supérieur gauche et <strong>de</strong> vomissements. Une encéphalite <strong>de</strong> Rassmussen sera<br />
suspectée mais finalement infirmée. A l’interrogatoire, plusieurs types d’aura <strong>de</strong> crise: - <strong>de</strong>s sensations<br />
épigastriques <strong>de</strong> quelques secon<strong>de</strong>s, suivies <strong>de</strong> déviation <strong>de</strong> la tête et <strong>de</strong>s yeux à gauche, - <strong>de</strong>s<br />
hallucinations visuelles avec vision d’un arc-en-ciel dans le cadran inférieur gauche, puis l’impression<br />
que le regard est attiré vers la gauche et enfin la déviation <strong>de</strong> la tête et <strong>de</strong>s yeux vers la gauche. L’enfant<br />
pouvait chuter au cours <strong>de</strong> ces crises et présenter un rire. Une exploration en vidéo <strong>de</strong> scalp montre<br />
: Des décharges occipitales droites asymptomatiques morphéïques. Des crises plus spectaculaires<br />
avec un aspect <strong>de</strong> « rire », une déviation lente <strong>de</strong>s yeux puis du chef saccadée vers la gauche,<br />
une attirance <strong>de</strong> l’hémiface gauche puis une attitu<strong>de</strong> plutôt tonique du membre supérieur gauche<br />
suivie <strong>de</strong> clonies du membre supérieur gauche. La décharge en scalp était plus tonique initialement au<br />
niveau pariétal ou centro-pariétal droit avant d’aller plus en avant en fronto-central droit. L’hypothèse<br />
d’un début plutôt postérieur péri-calcarinien <strong>de</strong> ces <strong>de</strong>ux types <strong>de</strong> décharges et crises était émise.<br />
L’exploration intracrânienne SEEG révélera une activité <strong>de</strong> pointes subcontinue dans la région motrice<br />
du bras asymptomatique, mais également <strong>de</strong>s pointes multifocales asynchrones très amples affectant<br />
d’une part la région prémotrice d’autre part la région pariétale et à minima la région plus postérieure.<br />
Des décharges asymptomatiques affectant la région péricentrale vont être enregistrées, ne bloquant<br />
par ailleurs pas les autres pointes multifocales. Un premier type <strong>de</strong> crise va être enregistré avec <strong>de</strong>s<br />
clonies <strong>de</strong> l’hémiface gauche, un petit rire et <strong>de</strong>s décharges affectant le réseau péricentral. Un autre<br />
type <strong>de</strong> crise plus intense va être obtenu avec une rupture <strong>de</strong> contact, <strong>de</strong>s clonies <strong>de</strong> l’hémiface<br />
gauche, une rotation <strong>de</strong> la tête et <strong>de</strong>s yeux à gauche associée à un petit rire, la décharge affectant<br />
alors également la région péricentrale. En stimulations au niveau <strong>de</strong> la région supra-calcarinienne,<br />
va être obtenue une aura visuelle habituelle suivie d’une déviation <strong>de</strong> la tête vers la gauche et d’un<br />
petit rire sans aucune mise en route du réseau péricentral, faisant suggérer une propagation plus<br />
temporo-basale <strong>de</strong> cette décharge. Il sera discuté d’une symptomatologie à type <strong>de</strong> rotation <strong>de</strong> la<br />
tête et <strong>de</strong>s yeux vers la gauche finement différente entre les crises avec décharge péricentrale et les<br />
crises avec décharge postérieure mais clairement non distinguable à l’interrogatoire et difficilement<br />
individualisable en vidéo.<br />
P63<br />
VIDEO<br />
EPILEPSIES<br />
114<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
115<br />
P64<br />
MOUVEMENTS ANORMAUX<br />
1069) DYSTONIE DE TYPE DYT6 : PRÉSENTATION INHABITUELLE CHEZ<br />
DES PATIENTS FRANÇAIS<br />
BLANCHARD (1,2), M.SIMONETTA-MOREAU (3), V.EA (1,2), C.COQUART (4), M.CLAUSTRES<br />
(1,2,4), G.COLLOD-BÉROUD (1,2), A.ROUBERTIE (1,2,5)<br />
(1) INSERM, U827, MONTPELLIER, France<br />
(2) UNIVERSITÉ MONTPELLIER1, UFR MÉDECINE, MONTPELLIER, France<br />
(3) CHU DE TOULOUSE, HÔPITAL PURPAN, SERVICE DE NEUROLOGIE GÉNÉRALE ET MALADIES<br />
INFLAMMATOIRES DU SYSTÈME NERVEUX, TOULOUSE, France<br />
(4) CHU MONTPELLIER, HÔPITAL ARNAUD DE VILLENEUVE, LABORATOIRE DE GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE,<br />
MONTPELLIER, France<br />
(5) CHU MONTPELLIER, HÔPITAL GUI DE CHAULIAC, SERVICE NEUROPÉDIATRIE, MONTPELLIER, FRANCE<br />
La dystonie <strong>de</strong> type DYT6 est une dystonie primaire <strong>de</strong> début précoce transmise sur un mo<strong>de</strong><br />
autosomique dominant initialement décrite dans la population d’origine Amish-Ménnonite. Des<br />
mutations du gène THAP1 codant pour un facteur <strong>de</strong> transcription ont été rapportées chez ces patients<br />
dystoniques; la dystonie <strong>de</strong> type DYT6 associée à <strong>de</strong>s mutations du gène THAP1 est maintenant<br />
rapportée dans <strong>de</strong>s populations d’origines variées. Nous rapportons l’observation <strong>de</strong> trois patients<br />
(dont <strong>de</strong>ux appartenant à une fratrie) présentant une dystonie <strong>de</strong> type DYT6 liée à <strong>de</strong>s mutations<br />
avec décalage du cadre <strong>de</strong> lecture du gène THAP1. Le tableau clinique <strong>de</strong> ces patients permet <strong>de</strong><br />
souligner les caractéristiques cliniques <strong>de</strong> la dystonie <strong>de</strong> type DYT6 : un début dans l’enfance, le<br />
plus souvent au niveau d’un membre supérieur, une atteinte cranio-cervicale principalement impliquée<br />
dans le handicap fonctionnel, avec souvent une dysphonie et une généralisation progressive possible.<br />
Un <strong>de</strong> nos patients se distingue par la survenue d’une pério<strong>de</strong> <strong>de</strong> rémission transitoire, ou «lune <strong>de</strong><br />
miel», particularité évolutive non encore décrite dans la dystonie <strong>de</strong> type DYT6 ; un autre patient se<br />
caractérise par un début <strong>de</strong>s symptômes dystoniques au niveau d’un membre inférieur, ce qui est peu<br />
rapporté dans la littérature. La forme la plus fréquente <strong>de</strong> dystonie primaire débutant chez l’enfant est<br />
la dystonie <strong>de</strong> type DYT1. Les caractéristiques phénotypiques communes ou spécifiques aux dystonies<br />
<strong>de</strong> type DYT1 et <strong>de</strong> type DYT6 sont discutées. Devant une dystonie primaire <strong>de</strong> l’enfant sans mutation<br />
du gène TOR1A (dystonie <strong>de</strong> type DYT1), le clinicien doit maintenant envisager l’hypothèse d’une<br />
dystonie <strong>de</strong> type DYT6, et une étu<strong>de</strong> du gène THAP1 doit être proposée.
1099) HÉMI-ENCEPHALITE A ANTICORPS ANTI RECEPTEURS NMDA AVEC<br />
EVOLUTION FAVORABLE SOUS IMMUNOGLOBULINES<br />
N.CHEMALY, C.GITIAUX, A.KAMISKA, I.DESGUERRE<br />
SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE HÔPITAL NECKER ENFANTS MALADES, PARIS<br />
L’encéphalite avec anticorps anti récepteurs N methyl D aspartate (NMDA) est une encéphalopathie<br />
auto immune se présentant par <strong>de</strong>s troubles du comportement avec installation aigue <strong>de</strong> troubles du<br />
langage et du sommeil. Nous présentons le cas d’un garçon <strong>de</strong> 3 ans ayant débuté par une épilepsie<br />
partielle avec crises à début temporal et un tracé d’hémiencéphalite à l’EEG avec activité paroxystique<br />
en région temporale. Une dystonie <strong>de</strong> la main droite est apparue secondairement, <strong>de</strong>s dyskinésies<br />
orobuccolinguales, un mutisme, <strong>de</strong>s troubles du sommeil et <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong> l’humeur avec accès<br />
<strong>de</strong> colère et d’agitation. L’IRM cérébrale est normale. La ponction lombaire montre une synthèse<br />
intrathécale d’imunoglobulines et la présence d’Anticorps anti récepteur NMDA. Un traitement par bolus<br />
<strong>de</strong> corticoi<strong>de</strong>s puis par immunoglobulines <strong>de</strong>vant la non amélioration <strong>de</strong> l’état clinique a été instauré.<br />
Il a été noté une nette amélioration après la première cure d’immunoglobulines avec régression <strong>de</strong>s<br />
troubles <strong>de</strong> l’humeur et <strong>de</strong>s troubles du sommeil, puis réapparition du langage et amélioration <strong>de</strong> la<br />
dystonie. L’association clinique d’une catatonie, <strong>de</strong> troubles complexes du mouvement et <strong>de</strong> crises<br />
focales doit évoquer ce diagnostic nécessitant la mise en place d’un traitement immunomodulateur.<br />
P65<br />
MOUVEMENTS ANORMAUX<br />
116<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
117<br />
P66<br />
MOUVEMENTS ANORMAUX<br />
1111) MODALITÉS DE DIAGNOSTIC ET DE PRISE EN CHARGE DES MALADIES<br />
DE WILSON À RÉVÉLATION NEUROLOGIQUE<br />
S.WAGNER, L.LION-FRANCOIS, V.DES PORTES<br />
HFME SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, LYON<br />
Introduction : La maladie <strong>de</strong> Wilson est une maladie génétique autosomique récessive provoquant une<br />
accumulation <strong>de</strong> cuivre dans différents organes. L’atteinte initiale hépatique évolue progressivement<br />
vers la cirrhose. Quand les capacités <strong>de</strong> stockage du foie sont dépassées, le cuivre s’accumule dans le<br />
système nerveux central provoquant <strong>de</strong> multiples manifestations neurologiques. Le diagnostic est à la<br />
fois clinique, biologique et moléculaire. Divers traitements chélateurs sont actuellement disponibles pour<br />
diminuer la morbi-mortalité spontanée <strong>de</strong> cette maladie. Etu<strong>de</strong> <strong>de</strong> cas : Nous nous sommes intéressés<br />
à trois patients ayant présenté avant l’âge <strong>de</strong> 18 ans, une maladie <strong>de</strong> Wilson à début neurologique<br />
entre 1998 et 2010 à Lyon. Leur <strong>de</strong>scription clinique, évolution et modalité <strong>de</strong> prise en charge ont<br />
permis après comparaison à la littérature (56 articles étudiés) d’établir un arbre décisionnel concernant<br />
la prise en charge. Discussion : Les manifestations neurologiques sont présentes dans 35% <strong>de</strong>s cas<br />
<strong>de</strong> maladie <strong>de</strong> Wilson avec comme atteinte plus fréquentes une dystonie, un syndrome extrapyramidal,<br />
une dysarthrie, une dysphagie ou souvent <strong>de</strong>s manifestations psychiatriques. Le délai diagnostique<br />
reste long et peut être responsable en partie <strong>de</strong> la sévérité <strong>de</strong>s troubles et <strong>de</strong> la mauvaise réponse<br />
au traitement. Le traitement <strong>de</strong> première intention semble être le traitement chélateur par Trientine<br />
car moins souvent responsable d’effets secondaires et d’aggravation initiale <strong>de</strong>s symptômes que la D<br />
Pénicillamine. Le Zinc reste le traitement <strong>de</strong> première intention dans les formes asymptomatiques et en<br />
traitement d’entretien. L’Ammonium tétrathiomolybdate n’a pas encore trouvé sa place dans l’arsenal<br />
thérapeutique français. Enfin, la transplantation hépatique reste une option y compris dans les formes<br />
cliniquement neurologiques car elle peut permettre une amélioration clinique. La mauvaise compliance<br />
au traitement, en particulier dans les formes psychiatriques reste la limite principale au traitement.<br />
Notre étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> cas ne permet pas d’apporter <strong>de</strong>s avancées indiscutables mais permet d’ouvrir le débat<br />
sur la prise en charge optimale.
1015) DE LA PARALYSIE CONGÉNITALE DES CORDES VOCALES<br />
AU TRAITEMENT « MIRACULEUX » PAR SALBUTAMOL<br />
M.FARMER (1), S.LAFRENAYE (1), B.ECHENNE (1,2), B.BRAIS (3)<br />
(1) FMSS, CHUS, SHERBROOKE<br />
(2) CHU MONTPELLIER<br />
(3) CENTRE RECHERCHE CHUM MONTRÉAL<br />
L’enfant AP est née au terme d’une grossesse sans particularité. Elle a présenté dès la naissance une<br />
paralysie isolée <strong>de</strong>s cor<strong>de</strong>s vocales ayant nécessité la mise en place d’une trachéotomie. La patiente a<br />
eu un développement neurologique relativement peu retardé avec une hypotonie <strong>de</strong> fond, un retard <strong>de</strong><br />
la motricité fine. Elle présente une atteinte maximale au niveau <strong>de</strong> la face avec un ptosis vespéral, une<br />
fatigabilité musculaire, une atteinte <strong>de</strong>s ceintures et <strong>de</strong>s fausses-routes à répétition pour lesquelles<br />
elle a bénéficié <strong>de</strong> la mise en place d’une gastrostomie. À l’âge <strong>de</strong> 5 ans, le diagnostic <strong>de</strong> Syndrome<br />
myasthénique congénital a été retenu pour cette patiente grâce à l’i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong> mutations Dok-<br />
7 (hétérozygotie composite). Le traitement proposé (Salbutamol) a permis rapi<strong>de</strong>ment la disparition<br />
presque complète <strong>de</strong>s symptômes <strong>de</strong> cette patiente, <strong>de</strong> façon spectaculaire et permanente, <strong>de</strong>puis<br />
sa mise en route. Le traitement, pressenti <strong>de</strong> façon empirique par Engel et al (2007), n’a pas encore<br />
été étudié mais est largement proposé ici au Québec, en première intention, pour les patients ayant la<br />
mutation Dok-7, étant donné son maniement aisé et bien connu. Pour les syndromes myasthéniques<br />
congénitaux Dok-7, les traitements actuellement étudiés (3, 4-Aminopyrimidine et Épinéphrine)<br />
sont reconnus comme pouvant aggraver la symptomatologie <strong>de</strong> ces patients. L’action exacte du<br />
médicament n’est pas encore connue, le résultat observé le rendant incontournable même sans étu<strong>de</strong><br />
supplémentaire.<br />
P67<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
118<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
119<br />
P68<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
1039) UTILISATION DE LA MESURE DE FONCTION MOTRICE POUR ÉVALUER<br />
LES CAPACITÉS MOTRICES DES PATIENTS ATTEINTS D’AMYOTROPHIE SPINALE<br />
INFANTILE<br />
C.BÉRARD (1), C.VUILLEROT (1), C.PAYAN (2) ET LE GROUPE D’ÉTUDE MFM (3)<br />
(1) L’ESCALE, SERVICE DE RÉÉDUCATION PÉDIATRIQUE, HOSPICES CIVILS DE LYON, HFME, LYON<br />
(2) INSTITUT DE MYOLOGIE, HÔPITAL PITIÉ-SALPÊTRIÈRE, PARIS<br />
(3) A RENDERS (BRUXELLES), V SPERHRS-CIAFFI (LAUSANNE), M FOURNIER-MÉHOUAS (NICE), F RUMEAU<br />
(NANCY), D FORT (FLAVIGNY SUR MOSELLE ), J LACHANAT, I HODGKINSON (LYON), A FARES, G LE CLAIRE, JL<br />
LE GUIET (PLOEMEUR), JY MAHÉ (LA TURBALLE), MC D’ANJOU, L FEASSON (SAINT ETIENNE), JA URTIZBEREA<br />
(HENDAYE), C THEMAR NOEL (PARIS), S QUIJANO, N PELLIGRINI (GARCHES ), A TAPIN-DURUFLE (RENNES),<br />
V BOURG (RAMONVILLE SAINT AGNE), M MARPEAU, F BARTHEL (PARIS), V TIFFEREAU, G. VIET (LILLE), A<br />
CARPENTIER (VILLENEUVE D’ASCQ), MC COMMARE (GRENOBLE)<br />
Introduction : L’amyotrophie spinale infantile (ASI) est une maladie récessive autosomique liée à une<br />
anomalie du gène SMN et correspondant à une dégénérescence <strong>de</strong>s motoneurones. Elle se manifeste<br />
par une faiblesse et une atrophie musculaires progressives. Les cliniciens ont une classification basée<br />
sur le niveau <strong>de</strong>s acquisitions motrices et l’âge <strong>de</strong>s premiers signes. Les types I ont un début avant<br />
6 mois et l’absence <strong>de</strong> tenue assise acquise, les types II, un début entre 7 et 18 mois et l’absence<br />
d’acquisition <strong>de</strong> la station <strong>de</strong>bout, les types III, un début après 18 mois, la marche ayant été acquise<br />
et les types IV, un début à l’âge adulte. Au-<strong>de</strong>là <strong>de</strong> cette classification clinique, il est nécessaire d’avoir<br />
une évaluation objective, précise et sensible <strong>de</strong>s possibilités motrices <strong>de</strong>s patients dans le temps pour<br />
évaluer l’effet <strong>de</strong>s thérapeutiques. La Mesure <strong>de</strong> la Fonction Motrice (MFM) est un outil validé pour les<br />
maladies neuromusculaires quel que soit leur niveau <strong>de</strong> sévérité clinique.<br />
Objectif : décrire les capacités motrices <strong>de</strong>s patients ASI avec la MFM-32 et estimer la perte annuelle<br />
<strong>de</strong> fonction motrice en fonction <strong>de</strong>s types cliniques.<br />
Métho<strong>de</strong> : recueil <strong>de</strong>s scores MFM <strong>de</strong>s patients <strong>de</strong> plus <strong>de</strong> 6 ans porteurs d’ASI. Ont été analysés les<br />
distributions <strong>de</strong>s scores MFM-32 (total and 3 sub-scores) dans chaque type clinique en relation avec<br />
l’âge <strong>de</strong>s patients. Pour les patients ayant eu plusieurs MFM dans le temps, ont été analysées les<br />
pentes d’évolution.<br />
Résultats: ont été collectées les données <strong>de</strong> 95 patients avec ASI (9% type I, 39% type II, 51% type<br />
III), âgés <strong>de</strong> 6 à 59 ans. Quarante patients ont été évalués au moins 2 fois (espacées entre 1 mois et<br />
5.5 ans). La coopération <strong>de</strong>s patients a été estimée bonne dans 90% <strong>de</strong>s types II et 92% <strong>de</strong>s types<br />
III. Il y avait une relation inverse modérée entre l’âge et le score total MFM dans les 2 types II et III.<br />
Pour les patients avec un suivi court <strong>de</strong> moins <strong>de</strong> 12 mois il y avait peu <strong>de</strong> variation <strong>de</strong>s scores. Pour<br />
les plus longues pério<strong>de</strong>s d’observation, on a observé une discrète dégradation <strong>de</strong>s scores totaux,<br />
comme attendu, (- 0.9 pts/an pour type II et – 0.6 pts/an pour type III) avec une variabilité individuelle<br />
dans les 2 types en particulier III. Conclusion: La MFM permet d’objectiver les capacités motrices <strong>de</strong>s<br />
patients atteints d’ASI marchants et non marchants et apporte la preuve d’une lente détérioration dans<br />
le temps. Avec la MFM, l’ASI apparaît comme une seule maladie avec un continuum <strong>de</strong> plus ou moins<br />
gran<strong>de</strong> sévérité motrice quel que soit le type clinique. La connaissance <strong>de</strong> l’évolution spontanée <strong>de</strong> la<br />
maladie permet <strong>de</strong> calculer le nombre <strong>de</strong> patients nécessaire pour les essais thérapeutiques. Plus que<br />
les classiques 3 types cliniques, il peut être intéressant <strong>de</strong> séparer les patients entre les non marchants<br />
avec l’intérêt du score D2 (motricité axiale et proximale) et les marchants avec l’intérêt du score D1<br />
(station <strong>de</strong>bout et transferts).
1042) AMÉLIORATION OPHTALMOLOGIQUE PAR CORTICOTHÉRAPIE DANS UNE<br />
MALADIE DE CHARCOT MARIE TOOTH 2A2 AVEC MUTATION MFN2<br />
C.ESPIL-TARIS (1,2), M.HUSSON (1,2), S.CABASSON (2), F.VILLEGA (2), M.ROUANET (3), A.VITAL<br />
(4), J.M.PEDESPAN (2)<br />
(1) CENTRE DE RÉFÉRENCE DES MALADIES NEUROMUSCULAIRES DU GRAND SUD OUEST<br />
(2) UNITÉ DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE<br />
(3) SERVICE DES EXPLORATIONS PHYSIOLOGIQUES<br />
(4) SERVICE D’ANATOMO-PATHOLOGIE, CHU PELLEGRIN, BORDEAUX<br />
Nous rapportons le cas d’un garçon <strong>de</strong> 14 ans suivi <strong>de</strong>puis l’âge <strong>de</strong> 4 ans pour <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong> la marche<br />
(chutes) associés à une aréflexie achilléenne. L’électromyogramme initial objective la présence d’une<br />
atteinte axonale sensitivomotrice chronique ; la biopsie neuromusculaire une atteinte démyélinisante<br />
très discrète en ultrastructure sur le nerf périphérique. Malgré la discordance <strong>de</strong>s résultats nous nous<br />
orientons vers une maladie <strong>de</strong> Charcot Marie Tooth (CMT) <strong>de</strong> type 2. La recherche <strong>de</strong>s mutations<br />
génétiques réalisées à l’époque (gène PMP22, connexine 32 et P0) est négative. A l’âge <strong>de</strong> 8 ans,<br />
apparaît une baisse <strong>de</strong> l’acuité visuelle rapi<strong>de</strong>ment progressive avec une neuropathie optique au fond<br />
d’œil. L’IRM cérébrale est normale ainsi que la ponction lombaire. Suivant l’avis <strong>de</strong>s ophtalmologues,<br />
une corticothérapie intra veineuse est réalisée pendant 1 an, permettant une amélioration clinique<br />
sans modification du fond d’oeil. L’évolution par poussée <strong>de</strong> cette neuropathie optique avec réponse<br />
aux corticoï<strong>de</strong>s et la poursuite <strong>de</strong> la dégradation motrice renforce l’idée d’une atteinte inflammatoire<br />
évolutive. Le diagnostic d’une polyradiculonévrite chronique est évoqué. Un traitement mensuel par<br />
corticothérapie et immunoglobulines IV est entrepris pendant 4 ans. Cependant, ceci n’empêche pas la<br />
poursuite <strong>de</strong> l’aggravation clinique (amyotrophie distale sévère) et électrophysiologique (dégradation<br />
axonale), remettant en cause le diagnostic <strong>de</strong> polyradiculonévrite. Nous décidons alors d’actualiser<br />
l’étu<strong>de</strong> génétique : la présence d’une mutation hétérozygote sur le gène <strong>de</strong> la mitofusine 2 (MFN 2)<br />
confirme un CMT <strong>de</strong> type 2A2. Dans les CMT <strong>de</strong> forme axonale autosomique dominante (CMT 2A),<br />
un gène a été récemment i<strong>de</strong>ntifié, codant pour une protéine <strong>de</strong> fusion mitochondriale : la mitofusine<br />
2. La présentation est celle d’une neuropathie précoce axonale et progressive <strong>de</strong> l’enfant jeune, avec<br />
atteinte sévère <strong>de</strong>s mains et, une atteinte ophtalmologique (atrophie optique bilatérale évoluant <strong>de</strong><br />
manière aiguë ou chronique). Quelques cas d’amélioration clinique ophtalmologique spontanée sont<br />
rapportés sans toutefois <strong>de</strong> modification du FO et <strong>de</strong>s potentiels évoqués visuels. Dans notre cas, la<br />
corticothérapie a permis une amélioration objective alors que le pronostic habituel est une détérioration<br />
progressive visuelle sans possibilité thérapeutique. Notre observation soulève i/ la difficulté diagnostique<br />
d’une neuropathie motrice axonale évolutive du sujet très jeune ii/ l’importance <strong>de</strong> la recherche d’une<br />
atteinte neurosensorielle orientant le phénotype et ainsi le choix <strong>de</strong>s gènes à explorer iii/ la possibilité<br />
d’une corticothérapie lors d’une poussée subaiguë ophtalmologique.<br />
P69<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
120<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
121<br />
P70<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
1046) SYNDROMES MYASTHÉNIQUES CONGÉNITAUX CHEZ L’ENFANT :<br />
NOUVEAUX OUTILS THÉRAPEUTIQUES<br />
S.DE LA VAISSIÈRE (1), M.A.CHÊNE (2), B.EYMARD (3), A.TOUTAIN (4,5,6), S.PROVOT (7),<br />
E.LAGRUE (1,5,6), F.LABARTHE (2,5), E.SALIBA (5,6,8), P.CASTELNAU (1,5,6)<br />
(1) UNITÉ DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL CLOCHEVILLE, CHRU DE TOURS, TOURS, FRANCE<br />
(2) UNITÉ DE MÉDECINE PÉDIATRIQUE, HÔPITAL CLOCHEVILLE, CHRU DE TOURS, TOURS, FRANCE<br />
(3) UNITÉ CLINIQUE DE PATHOLOGIE NEUROMUSCULAIRE, INSTITUT DE MYOLOGIE, CHU PITIÉ-SALPÉTRIÈRE,<br />
PARIS, FRANCE<br />
(4) UNITÉ DE GÉNÉTIQUE, HÔPITAL CLOCHEVILLE, CHRU DE TOURS, TOURS, FRANCE<br />
(5) UNIVERSITÉ FRANÇOIS RABELAIS DE TOURS, TOURS, FRANCE<br />
(6) UMR INSERM U930, CNRS FRE 2448, TOURS, FRANCE<br />
(7) PHARMACIE, HÔPITAL CLOCHEVILLE, CHRU DE TOURS, TOURS, FRANCE<br />
(8) UNITÉ DE RÉANIMATION PÉDIATRIQUE, HÔPITAL CLOCHEVILLE, CHRU DE TOURS, TOURS, FRANCE<br />
Introduction : Les Syndromes Myasthéniques Congénitaux (SMC) constituent un groupe d’affections<br />
génétiques hétérogène responsables d’un dysfonctionnement <strong>de</strong> la transmission neuromusculaire.<br />
Débutant le plus souvent avant 2 ans, ils se manifestent par une fatigabilité et une faiblesse musculaire<br />
à l’effort. Ces <strong>de</strong>rnières années, suite à la découverte <strong>de</strong> nombreuses mutations responsables <strong>de</strong> SMC<br />
et à la compréhension <strong>de</strong> leur rôle pathogène, <strong>de</strong>s avancées majeures ont été réalisées sur le plan<br />
thérapeutique. Nous rapportons ici le cas d’un enfant <strong>de</strong> 3 ans atteint d’un syndrome myasthénique<br />
congénital par mutation <strong>de</strong> la sous-unité epsilon du récepteur à l’acétylcholine. Présentation clinique<br />
: Cet enfant d’origine maghrébine, né <strong>de</strong> parents consanguins, a présenté en pério<strong>de</strong> néonatale <strong>de</strong>s<br />
malaises répétitifs sur un reflux gastro-œsophagien (RGO) sévère associé à une stase pharyngée<br />
importante. Parallèlement, nous constatons une hypotonie axiale et périphérique contrastant avec un<br />
bon éveil et un bon contact. A 4 mois, l’examen retrouve une absence <strong>de</strong> tenue <strong>de</strong> tête, une mimique<br />
pauvre, un ptosis bilatéral et une voix étouffée ; pas <strong>de</strong> paralysie faciale, <strong>de</strong>s réflexes ostéotendineux<br />
présents. Devant cet ensemble clinique <strong>de</strong> début précoce le diagnostic <strong>de</strong> SMC est évoqué. Un test<br />
positif à la Prostigmine confirme le diagnostic et une mutation homozygote <strong>de</strong> la sous unité epsilon du<br />
récepteur à l’acétylcholine est i<strong>de</strong>ntifiée. Un traitement par Prostigmine par voie sous cutanée à la dose<br />
<strong>de</strong> 0,04 mg/kg toutes les 4 heures est débuté puis relayé par Pyridostigmine per os 8 mg/kg/jr en 6<br />
prises : on constate immédiatement une amélioration <strong>de</strong> la gesticulation, une diminution <strong>de</strong> l’hypotonie<br />
axiale, un enrichissement <strong>de</strong> la mimique et la reprise d‘une alimentation orale. Les augmentations <strong>de</strong><br />
doses <strong>de</strong> Pyridostigmine seront marquées par <strong>de</strong>s malaises cholinergiques graves avec désaturation<br />
et encombrements respiratoires nécessitant une injection d’atropine et la diminution <strong>de</strong>s posologies<br />
d’anticholinestérasique. Le développement moteur se fait progressivement, <strong>de</strong> façon un peu décalée<br />
avec une tenue <strong>de</strong> tête acquise à 6 mois ; une station assise à 14 mois, une marche avec appui à 26<br />
mois. La fatigabilité est toujours marquée. A l’âge <strong>de</strong> 3 ans, la Pyridostigmine est à 27 mg/kg/jr soit 275<br />
mg/j (posologies recommandées entre 30 et 300 mg/j). Devant l’impossibilité d’augmenter les doses<br />
et l’importance du handicap fonctionnel persistant, on déci<strong>de</strong> d’introduire la 3,4 Diaminopyridine à la<br />
dose <strong>de</strong> 5 mg/j. Aucun effet indésirable n’est observé. Les progrès sont indiscutables et immédiats :<br />
disparition du ptosis, augmentation du flux verbal et <strong>de</strong>s temps <strong>de</strong> jeux, amélioration <strong>de</strong>s capacités<br />
motrices et <strong>de</strong> l’endurance.<br />
Conclusions : Nous rapportons le cas d’un enfant présentant un SMC par mutation du récepteur à<br />
l’acétylcholine. Le traitement par Pyridostigmine est efficace mais son augmentation reste limitée.<br />
Parfois même les SMC sont résistants à la Pyridostigmine. L’association à la 3,4 Diaminopyridine<br />
apporte un bénéfice sans majoration <strong>de</strong>s effets secondaires et fournit donc un outil thérapeutique<br />
alternatif ou complémentaire très appréciable dans ces affections difficiles à traiter et <strong>de</strong> pronostic grave<br />
chez l’enfant. Les molécules aujourd’hui disponibles sont présentées dans cette communication.
1054) SYNDROME SPINO-CÉRÉBELLEUX PRÉCOCE ET PERSISTANT ET CMTX1<br />
CHEZ UN GARÇON : UNE ORIGINE UNIQUE LIÉE À LA CONNEXINE 32 ?<br />
U.WALTHER-LOUVIER (1), H.SCHLEGEL (1), M.MERCIER (1), M.CARNEIRO (1), P.MEYER (1),<br />
M.AZAÏS (1), A.ROUBERTIE (1), J.LEYDET (1), R.CHEMINAL (1), B.ECHENNE (1), P.LATOUR (2),<br />
F.RIVIER (1)<br />
(1) CENTRE DE RÉFÉRENCE DES MALADIES NEUROMUSCULAIRE DU GRAND SUD OUEST, SERVICE DE<br />
NEUROPÉDIATRIE, CHU DE MONTPELLIER<br />
(2) CENTRE DE BIOLOGIE ET DE PATHOLOGIE EST, BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE, HOSPICES<br />
CIVILS DE LYON, BRON<br />
Syndrome spino-cérébelleux précoce et persistant et CMTX1 chez un garçon : une origine unique liée à<br />
la Connexine 32 ? La maladie <strong>de</strong> Charcot-Marie-Tooth liée à l’X (CMTX1) est une neuropathie héréditaire<br />
démyélinisante causée par <strong>de</strong>s mutations du gène GJB1 codant pour la protéine Connexine 32. Cette<br />
protéine est présente dans les systèmes nerveux périphérique (SNP) et central (SNC). Sont associés<br />
à certaines mutations du gène GJB1/Cx32 <strong>de</strong>s signes cliniques transitoires au niveau du SNC : ataxie,<br />
dysarthrie, parésies, syndrome pyramidal, atteinte <strong>de</strong>s paires crâniennes. Ces symptômes surviennent<br />
après un séjour en altitu<strong>de</strong> ou un épiso<strong>de</strong> infectieux. Dans ces cas, sont rapportées à l’IRM cérébrale<br />
<strong>de</strong>s anomalies transitoires surtout <strong>de</strong> la substance blanche. Une altération <strong>de</strong>s potentiels évoqués<br />
auditifs et visuels peut également être observée. Nous rapportons le cas d’un garçon qui présente,<br />
dès l’âge <strong>de</strong> 7 mois, un décalage dans les acquisitions motrices avec <strong>de</strong>s difficultés <strong>de</strong> coordination<br />
et d’équilibration ainsi qu’un syndrome pyramidal aux membres inférieurs, sans atteinte intellectuelle.<br />
Il n’y a pas d’antécé<strong>de</strong>nt néonatal, mais plusieurs membres <strong>de</strong> la famille maternelle présentent <strong>de</strong>s<br />
pieds creux avec atrophie <strong>de</strong>s mollets en faveur d’une CMT avec une transmission liée à l’X. L’ataxie<br />
s’aggrave transitoirement à plusieurs reprises dans le cadre d’épiso<strong>de</strong>s infectieux dont une varicelle.<br />
L’IRM cérébrale, à 3 ans, montre <strong>de</strong>s hypersignaux intéressant les noyaux <strong>de</strong>ntelés, les globi pallidi,<br />
la substance blanche périventriculaire au niveau <strong>de</strong>s carrefours. A 8 ans, une anomalie <strong>de</strong> signal périacqueducale<br />
et un pic <strong>de</strong> lactate au niveau <strong>de</strong>s noyaux gris centraux à la spectroscopie s’ajoutent aux<br />
anomalies déjà connues. En outre, l’enfant présente une altération progressive <strong>de</strong>s potentiels évoqués<br />
auditifs. La recherche <strong>de</strong>s différentes causes d’ataxies dégénératives et métaboliques, en particulier<br />
une maladie mitochondriale, est négative. Durant le suivi clinique <strong>de</strong> cet enfant apparaissent vers 6<br />
-7 ans une aréflexie achilléenne, une amyotrophie distale <strong>de</strong>s membres inférieurs, une démarche<br />
digitigra<strong>de</strong>. L’EMG confirme l’existence d’une neuropathie sensitivomotrice démyélinisante <strong>de</strong> type<br />
CMT1. L’étu<strong>de</strong> en biologie moléculaire du gène GJB1/Cx32 retrouve la présence d’une mutation déjà<br />
rapportée, héritée du coté maternelle. Conclusion : Ce patient présente à la fois une atteinte persistante,<br />
et peut-être lentement progressive, du système nerveux central sous la forme d’un syndrome spinocérébelleux<br />
évoluant <strong>de</strong>puis la petite enfance, et une atteinte du système nerveux périphérique<br />
apparue dans l’enfance correspondant à une CMT1X. Les symptômes centraux rappellent les signes<br />
rapportés dans les formes avec atteinte cérébrale transitoire <strong>de</strong> CMT1X. A notre connaissance, un<br />
seul cas similaire a été publié avec atteinte centrale persistante (Siskind et al., 2009). Aucune autre<br />
étiologie n’ayant été retrouvée, nous émettons l’hypothèse que l’atteinte du SNC chez ce patient est<br />
liée à la mutation <strong>de</strong> la Connexine 32.<br />
P71<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
122<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
123<br />
P72<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
1090) ELABORATION D’UNE GRILLE D’ÉVALUATION PROSPECTIVE À PARTIR<br />
DE L’ÉTUDE DESCRIPTIVE D’UNE COHORTE PÉDIATRIQUE DE DYSTROPHIE<br />
MYOTONIQUE DE TYPE 1 CENTRES DE RÉFÉRENCE DES MALADIES<br />
NEUROMUSCULAIRES DE NANCY, REIMS ET STRASBOURG<br />
E.RUMILLY (1), V.LAUGEL (2), P.SABOURAUD (3), E.RAFFO (4)<br />
(1) INSTITUT RÉGIONAL DE RÉADAPTATION, NANCY<br />
(2) SERVICE DE PÉDIATRIE 1, HÔPITAL DE HAUTEPIERRE, CHU STRASBOURG<br />
(3) SERVICE DE PÉDIATRIE A, AMÉRICAN MEMORIAL HOSPITAL, CHU REIMS<br />
(4) SERVICE DE MÉDECINE INFANTILE I, HÔPITAL D’ENFANTS, CHU NANCY<br />
Objectif : Harmoniser les évaluations cliniques <strong>de</strong>s enfants porteurs <strong>de</strong> dystrophie myotonique <strong>de</strong><br />
type 1 dans les trois centres <strong>de</strong> référence <strong>de</strong>s maladies neuromusculaires <strong>de</strong> l’EST (Nancy, Reims et<br />
Strasbourg).<br />
Sujets : Les dossiers <strong>de</strong> vingt sept enfants porteurs <strong>de</strong> dystrophie myotonique <strong>de</strong> type 1 comptabilisés<br />
dans la file active <strong>de</strong>s patients suivis dans un <strong>de</strong>s centres <strong>de</strong> référence <strong>de</strong>s maladies neuromusculaires<br />
<strong>de</strong> l’EST en 2009-2010 ont été étudiés. Les enfants étaient porteurs <strong>de</strong> formes congénitales (n=14) et<br />
infantiles/juvéniles (n=13). Méthodologie : Etu<strong>de</strong> rétrospective <strong>de</strong>scriptive menée à partir du formulaire<br />
utilisé chez l’adulte dans le cadre du DM-scope (l’Observatoire Français <strong>de</strong>s Dystrophies Myotoniques<br />
<strong>de</strong> type 1 et 2) et du registre Québécois sur la dystrophie myotonique.<br />
Résultats : Les complications cardiaques (n=4) et la survenue d’une cataracte (n=0), redoutées chez<br />
l’adulte, ne concernent qu’une partie limitée <strong>de</strong>s enfants <strong>de</strong> notre cohorte. En revanche, les bilans<br />
cognitifs et psychologiques ne sont pas systématiques alors que <strong>de</strong>s difficultés sont relevées pour la<br />
majorité <strong>de</strong>s enfants testés (n=11). Les grilles d’évaluation <strong>de</strong>stinées à l’adulte ne détaillent pas ces<br />
items. Les échelles d’évaluation fonctionnelle sont peu utilisées et surtout inappropriées à l’enfant<br />
dont la compliance est différente <strong>de</strong> celle <strong>de</strong> l’adulte. Conclusion : Il semble impératif <strong>de</strong> disposer<br />
d’une grille pédiatrique commune et spécifique pour évaluer <strong>de</strong> façon pertinente le profil évolutif <strong>de</strong>s<br />
enfants atteints <strong>de</strong> dystrophie myotonique <strong>de</strong> type 1. Les bilans cognitifs et psychologiques semblent<br />
nécessaires pour orienter et rééduquer correctement ces patients dans la première partie <strong>de</strong> leur vie.<br />
Un formulaire d’évaluation prospectif <strong>de</strong>s enfants porteurs <strong>de</strong> dystrophie myotonique <strong>de</strong> type 1 est<br />
proposé.
1105) PRÉSENTATION NEUROMUSCULAIRE D’UN DÉFICIT EN TRIOSE<br />
PHOSPHATE ISOMÉRASE: À PROPOS D’UNE OBSERVATION FAMILIALE<br />
J.M.CUISSET (1), B.COLLET (2), C.A.MAURAGE (3), D.DOBBELAERE (4), A.MOERMAN (5),<br />
L.VALLÉE (1)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, CHRU LILLE<br />
(2) SERVICE DE PÉDIATRIE, CH ROUBAIX<br />
(3) SERVICE DE NEUROPATHOLOGIE, CHRU LILLE<br />
(4) CENTRE DE RÉFÉRENCE MALADIES MÉTABOLIQUES, CHRU LILLE<br />
(5) SERVICE DE GÉNÉTIQUE CLINIQUE, CHRU LILLE<br />
Présentation neuromusculaire d’un déficit en triose phosphate isomérase : à propos d’une observation<br />
familiale. Introduction : Le déficit en triose phosphate isomérase (TPI) est une affection autosomique<br />
récessive multisystémique associant anémie hémolytique congénitale, atteinte neuromusculaire et/ou<br />
neurologique, cardiomyopathie et prédisposition aux infections bactériennes. Nous présentons 2 cas<br />
familiaux <strong>de</strong> déficit en TPI <strong>de</strong> présentation neuromusculaire.<br />
Observation : Amina née le 20/01/2000 et Mohamed né le 15/12/2001, <strong>de</strong> parents consanguins,<br />
révèlent vers l’âge <strong>de</strong> 8 mois une atteinte neuromusculaire avec hypotonie, abolition <strong>de</strong>s réflexes ostéotendineux,<br />
déficit et amyotrophie distaux aux 4 membres. L’électroneuromyogramme est neurogène. La<br />
biopsie musculaire objective une nette prédominance <strong>de</strong>s fibres <strong>de</strong> type 1, quelques fibres atrophiques<br />
<strong>de</strong> types 1 et 2, en microscopie électronique <strong>de</strong>s bavures <strong>de</strong> la strie Z et <strong>de</strong> rares minicores. En<br />
mai 2007, à l’occasion d’une infection à Parvovirus B 19, les 2 enfants présentent une hémolyse<br />
aiguë révélatrice d’une anémie macrocytaire hémolytique chronique. Cet épiso<strong>de</strong> se complique chez<br />
Amina d’une décompensation respiratoire imposant ventilation assistée puis trachéotomie, et d’une<br />
hyperlactatémie corrélée à un déficit en complexe IV <strong>de</strong> la chaine respiratoire musculaire. L’investigation<br />
étiologique <strong>de</strong> l’anémie révèle un taux effondré <strong>de</strong> TPI érythrocytaire chez les 2 enfants, en rapport<br />
avec une mutation homozygote g.77C→T <strong>de</strong> l’exon 1 du gène TPI1. Discussion : L’inci<strong>de</strong>nce du déficit<br />
est inconnue, une trentaine <strong>de</strong> cas étant rapportés à ce jour. L’atteinte neuromusculaire comporte une<br />
neuropathie axonale chronique et/ou une myopathie. Dans l’atteinte myopathique, le déficit en TPI<br />
entraine une perturbation du transport transmembranaire mitochondrial d’électrons d’où une altération<br />
secondaire <strong>de</strong> la glycolyse et du métabolisme mitochondrial musculaire, pouvant induire un déficit<br />
secondaire <strong>de</strong> la chaîne respiratoire, comme dans notre observation.<br />
Conclusion : L’association à début infantile d’une affection neuromusculaire et d’une anémie hémolytique<br />
chronique doit faire évoquer un déficit en TPI, confirmé par dosage enzymatique érythrocytaire et<br />
étu<strong>de</strong> du gène TPI1. Des expérimentations in vitro concluantes laissent envisager à terme la possibilité<br />
d’une thérapie enzymatique substitutive.<br />
P73<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
124<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
125<br />
P74<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
1109) LA FIBRE UNIQUE STIMULÉE (FUS): UNE TECHNIQUE INNOVANTE POUR<br />
LE DIAGNOSTIC DES SYNDROMES MYASTHÉNIQUES<br />
C.GITIAUX (1,2), C.BARNERIAS (2), I.DESGUERRE (2), G.FRIEDLANDER (1), S.QUIJANO (1,3)<br />
(1) SERVICE NEUROPÉDIATRIE ET MALADIES MÉTABOLIQUES HÔPITAL NECKER ENFANT MALADES PARIS<br />
(2) LABORATOIRE EXPLORATIONS FONCTIONNELLES NEUROLOGIQUES HÔPITAL NECKER ENFANT<br />
MALADE PARIS<br />
(3) SERVICE DE RÉÉDUCATION PÉDIATRIQUE HÔPITAL RAYMOND POINCARÉ GARCHES<br />
L’électromyographie en fibre unique a pour but d’enregistrer l’activité d’au moins <strong>de</strong>ux fibres musculaires<br />
appartenant à la même unité motrice et d’étudier les relations entre elles (étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> l’augmentation du «<br />
jitter » ou fluctuation <strong>de</strong> l’intervalle interpotentiel, recherche <strong>de</strong> blocs). Cette technique est plus sensible<br />
que la recherche « classique » du décrément par la stimulation répétitive. 40 patients adressés par le<br />
centre <strong>de</strong> référence <strong>de</strong>s pathologies neuromusculaires Garches-Necker-Mondor ont été enregistrés.<br />
Une première étape <strong>de</strong> mise en place <strong>de</strong> la technique (7 échecs techniques et étu<strong>de</strong>s limitées sur les<br />
15 premiers patients) a été nécessaire. Elle a permis ensuite d’orienter le diagnostic vers un syndrome<br />
myasthénique qui a été secondairement confirmé dans 3 cas (mutation AchrE, anti Musk, et Dok7 en<br />
cours) alors que la technique classique <strong>de</strong> recherche <strong>de</strong> décrément était négative. Un faux positif a été<br />
i<strong>de</strong>ntifié chez une patiente présentant une étu<strong>de</strong> en FUS anormale avec découverte secondaire d’une<br />
lésion médullaire étendue. Un cas <strong>de</strong> myasthenia gravis (Ach +) limitée à un ptosis n’a pas montré<br />
d’anomalie (faux négatif) mais l’étu<strong>de</strong> a été limitée. La technique <strong>de</strong> FUS plus sensible que la recherche<br />
classique du décrément est une ai<strong>de</strong> importante dans le dépistage <strong>de</strong>s syndromes myasthéniques mais<br />
il est indispensable que les résultats <strong>de</strong> l’EMG en fibre unique soient interprétés dans le contexte <strong>de</strong> la<br />
situation clinique particulière et en fonction du reste <strong>de</strong> l’examen électromyographique. Les anomalies<br />
retrouvées en FUS ne sont pas spécifiques et d’autres pathologies (neurogénique notamment) doivent<br />
être écartées selon le contexte clinique et le reste <strong>de</strong> l’examen électromyographique. Cependant, les<br />
anomalies <strong>de</strong> la FUS peuvent être les seuls signes électromyographique d’une anomalie <strong>de</strong> la jonction<br />
neuromusculaire.
1110) MYOTONIE DE STEINERT CHEZ L’ENFANT : PRÉSENTATION CLINIQUE<br />
À PROPOS DE 16 CAS<br />
C.COSTA, C.BARNERIAS, L.VIOLLET, C.GONIN, V.GERMA, I.DESGUERRE<br />
CENTRE DE RÉFÉRENCE MALADIES NEUROMUSCULAIRES NECKER<br />
La myotonie <strong>de</strong> Steinert chez l’enfant recouvre <strong>de</strong>s présentations cliniques différentes bien décrites par<br />
Echenne: congénitale sévère (1a), congénitale intermédiaire (1b) et infantile(2).<br />
Métho<strong>de</strong>: Étu<strong>de</strong> rétrospective <strong>de</strong> 16 patients suivis dans le centre <strong>de</strong> référence <strong>de</strong>s maladies<br />
neuromusculaires pendant une pério<strong>de</strong> moyenne <strong>de</strong> 5, 2 ans (18 mois à 18 ans (7 congénital et 9<br />
infantile).<br />
Résultats : Les enfants <strong>de</strong> type congénital (n=7) avaient une transmission maternelle avec une expansion<br />
CTG moyenne <strong>de</strong> 1406 (760-2200). Dans la pério<strong>de</strong> néonatale, hypotonie majeure, détresse respiratoire<br />
(3 ventilations mécaniques ( 3 jours à 1 mois),troubles <strong>de</strong> déglutition (6 gavages, dont 3>1 mois).Sur<br />
le plan orthopédique, il existe une atteinte distale, pieds bots(3), pieds varus(2),pieds équin(1) et pieds<br />
plat(1),et proximale hanches instable(5), torticolis réductible(2)[Tous ont eu un traitement conservateur<br />
et <strong>de</strong>s orthèses).L’atteinte faciale est constante, amimie(7), la bouche entrouverte(5) et palais ogival(2),<br />
aucun ptosis. Dans l’évolution, on note (i)un retard du développement moteur: assis (m=11,4 mois),<br />
marche (m=18,8 mois) et 2 enfants <strong>de</strong> 22 mois n’ont pas encore acquis le marche, (ii)un retard <strong>de</strong><br />
langage constant avec <strong>de</strong>s troubles articulatoires, (iii)<strong>de</strong>s complications orthopédiques axiales (4 / 7) :<br />
2 cyphoses et 2 scolioses. 3 enfants ont un strabisme sévère. Dans le sous-groupe infanto-juvénile (n<br />
= 9), la première consultation a eu lieu à 8ans 10 mois, en raison d’antécé<strong>de</strong>nts familiaux (transmission<br />
maternelle(4) et paternelle(5), l’expansion CTG moyenne 706(250-1800). Tous ont eu une pério<strong>de</strong><br />
néonatale normale avec un développement psychomoteur subnormal, (station assise 7,6 mois (2 >8<br />
mois) , marche 14,8 mois (2 >18 mois); difficultés <strong>de</strong> langage précoces (2) (phonétique, articulatoire).<br />
Sept enfants ont une scolarité adaptée et <strong>de</strong>ux une scolarité ordinaire avec soutien scolaire. Les<br />
problèmes d’apprentissage sont constants : globaux (3), dyslexie et /ou dyspraxie(3), lecture / écriture<br />
(2), dysgraphie isolée(1), problème visuo-spatial(2), troubles <strong>de</strong> l’attention(1). Cinq enfants utilisent<br />
un ordinateur pour écrire en milieu scolaire. L’atteinte musculaire est : une fatigabilité musculaire (6)<br />
apparue en moyenne à 9,6 ans, un déficit prédominant au muscles du cou et <strong>de</strong>s mains. Sept enfants<br />
ont une myotonie en moyenne à 11 ans. Six ont développé les complications systémiques: cardiaque<br />
(cardiodéfibrillateur à 12 ans et 16 ans pour BAV, anomalie <strong>de</strong> conduction et trouble auriculaire à<br />
surveiller (2), ophtalmologique (microopacités (1), strabisme et amblyopie (2)) rachidien (cyphose (3),<br />
scoliose (1), rachis rai<strong>de</strong> (1). A l’âge actuel moyen <strong>de</strong> 15,7 ans (10-21 ans), tous continuent à marcher<br />
dont la plus âgée avec support.<br />
P75<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
126<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
127<br />
P76<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
1112) LA MESURE DE FONCTION MOTRICE (MFM), UNE MESURE D’ÉVOLUTIVITÉ<br />
(OUTCOME MEASURE) POUR LES MALADIES NEUROMUSCULAIRES:<br />
RÉSULTATS DANS LES DYSTROPHIES MUSCULAIRES CONGÉNITALES (DMC)<br />
C.BÉRARD (1), C.PAYAN (2), T.STOJKOVIC (2), B.ESTOURNET (3), S.QUIJANO-ROY (3) ET LE<br />
GROUPE D’ÉTUDE DE MFM (4)<br />
(1) L’ESCALE, HÔPITAL FEMME-MÈRE-ENFANT, LYON, France<br />
(2) INSTITUT DE MYOLOGIE, HÔPITAL PITIÉ-SALPÊTRIÈRE, PARIS, France<br />
(3) APHP-SERVICE DE PÉDIATRIE, HÔPITAL RAYMOND POINCARÉ, GARCHES, France<br />
(4) FRANCE (LYON, GARCHES, GRENOBLE, HENDAYE, LILLE, MONTPELLIER, NANCY, PARIS, RENNES,<br />
VILLENEUVE D’ASQ, ST ETIENNE, ST GEORGES/LOIRE). SUISSE (LAUSANNE) ET BELGIQUE (BRUSSELS)<br />
La Mesure <strong>de</strong> Fonction Motrice (MFM; www.mfm-nmd.org) est une échelle construite pour évaluation <strong>de</strong><br />
la fonction motrice chez <strong>de</strong>s mala<strong>de</strong>s atteints <strong>de</strong> maladies neuromusculaires. Elle est applicable chez<br />
<strong>de</strong>s patients ambulatoires ou non avec un spectre large <strong>de</strong> sévérité. L’échelle existe dans 2 versions,<br />
l’une avec 32 items pour ceux âgés <strong>de</strong> 6 ans ou plus (MFM-32), l’autre avec 20 items pour enfants<br />
âgés <strong>de</strong> 2-6 ans (MFM-20). L’échelle a 3 dimensions fonctionnelles: D1=position <strong>de</strong>bout et transferts,<br />
D2= axiale et proximale ; D3= distal. Nous avons évalué l’applicabilité <strong>de</strong> la MFM aux mala<strong>de</strong>s avec<br />
dystrophie musculaire congénitale (DMC), afin d’étudier si elle peut être utilisée dans le suivi (histoire<br />
naturelle) et dans <strong>de</strong>s essais thérapeutiques futurs. La base <strong>de</strong> données MFM a recueilli les résultats<br />
<strong>de</strong> MFM chez 58 patients avec DMC, 12 enfants avec MFM20 (3-6 ans) et 46 patients avec MFM32<br />
(6-72 ans). RESULTATS: Le diagnostic génétique <strong>de</strong>s patients était confirmé chez 55% <strong>de</strong>s cas, avec<br />
26 patients <strong>de</strong> type Ullrich (gènes du COL6), 10 cas <strong>de</strong> DMC avec déficit en mérosine (LAMA2 gène),<br />
3 avec rai<strong>de</strong>ur spinal sélectif (gènes LMNA ou SEPN1) et 6 d’alphadystroglycanopathies (FKRP and<br />
POMT2). La marche avait été acquise chez 76% <strong>de</strong>s patients et 55% étaient encore capables <strong>de</strong><br />
marcher. Les résultats confirment la capacité <strong>de</strong> l’échelle à décrire <strong>de</strong> façon adéquate les capacités<br />
motrices <strong>de</strong>s patients. Il n’y a pas <strong>de</strong> relation avec l’âge. Le score total <strong>de</strong> la MFM est corrélé avec le<br />
<strong>de</strong>gré <strong>de</strong> sévérité <strong>de</strong> la fonction motrice selon le clinicien et permet <strong>de</strong> discriminer entre les patients<br />
ambulatoires et non ambulatoires. L’in<strong>de</strong>x <strong>de</strong> progression annuelle est – 2.9 ± 3.0 chez les 9 patients<br />
Ullrich (SRM= 0.97) et – 1.6 ± 0.9 chez les 5 patients merosine négative (SRM= 1.78). CONCLUSION:<br />
L’escale MFM est capable <strong>de</strong> discriminer dans tous les sous-scores les patients ambulatoires et non<br />
ambulatoires et <strong>de</strong> détecter l’aggravation chez tous les patients analysés. Le test est adapté à <strong>de</strong>s<br />
patients qui présentent un spectre très large <strong>de</strong> phénotypes (marchants ou non, ventilés, avec <strong>de</strong>s<br />
rétractions sévères, avec retard mental léger), âge (dès l’âge <strong>de</strong> 3 ans) et sévérité (<strong>de</strong> très légère à très<br />
sévère). Pour les patients évalués <strong>de</strong> façon répétée avec la MFM, les courbes individuelles montrent<br />
soit une stabilité, soit le plus souvent un déclin lent <strong>de</strong>s scores, en fonction du moment d’évolution <strong>de</strong> la<br />
maladie. Les résultats préliminaires sur le changement, estimés chez <strong>de</strong>s patients Ullrich et mérosinedéficients<br />
sont encourageants mais il est nécessaire une confirmation avec plus <strong>de</strong> mala<strong>de</strong>s et chez<br />
les autres patients. L’avantage d’utiliser la MFM pour les patients avec DMC est d’avoir une mesure<br />
évolutive (outcome measure) unique <strong>de</strong> la progression <strong>de</strong> la maladie pour tout âge, type et <strong>de</strong>gré <strong>de</strong><br />
sévérité. Le recueil <strong>de</strong>s résultats <strong>de</strong> MFM au niveau <strong>de</strong> la base <strong>de</strong> données en internet <strong>de</strong>vrait faciliter<br />
la réalisation d’étu<strong>de</strong>s cliniques futures. Le manuel peut être téléchargé <strong>de</strong>puis le site internet www.<br />
mfm-nmd.org
1115) PREVENTION ET TRAITEMENT DE LA SCOLIOSE PAR CORSET GARCHOIS<br />
DANS L’AMYOTROPHIE SPINALE TYPE 2<br />
M.CATTERUCCIA (1,2), D.LECLAIR (1), F.HATTON (1), I.VAUGIER (1), A.BAROIS (1), E.BERTINI<br />
(2), B.ESTOURNET (1), S.QUIJANO-ROY (1)<br />
(1) APHP, SERVICE DE PÉDIATRIE, CENTRE DE RÉFERENCE MALADIES NEUROMUSCULAIRES, GNMH,<br />
HÔPITAL RAYMOND POINCARÉ, GARCHES ; UNIVERSITÉ VERSAILLES SQ, France<br />
(2) OSPEDALE PEDIATRICO BAMBINO GESÙ, ROME, ITALY<br />
La déformation spinale est observé systématiquement dans l’amyotrophie spinale infantile type 2<br />
(sans acquisition <strong>de</strong> la marche) à l’âge moyen <strong>de</strong> trois ans. L’arthrodèse vertébrale n’a pas montré<br />
<strong>de</strong>s résultats satisfaisants dans la pério<strong>de</strong> prépubertaire. En France, le corset garchois, créé dans<br />
les années 70 pour traiter les séquelles paralytiques <strong>de</strong> polyomyélite, est utilisé dans le traitement<br />
<strong>de</strong>s scolioses chez <strong>de</strong>s enfants atteints <strong>de</strong> maladies neuromusculaires, mais il n’y a pas d’étu<strong>de</strong><br />
scientifique montrant son efficacité. La seule série avec suivi <strong>de</strong> patients avec ASI type 2, traités par<br />
un autre corset (Merlini et al 1989) rapporte une augmentation <strong>de</strong> l’angle scoliotique <strong>de</strong> plus <strong>de</strong> 8° par<br />
an. Une étu<strong>de</strong> rétrospective avec les données cliniques, pulmonaires, orthopédiques, et radiologiques<br />
a été menée par un mé<strong>de</strong>cin externe au service chez 20 patients (9M/11F) choisis <strong>de</strong> façon aléatoire<br />
parmi tous les enfants avec ASI type 2 suivis à l’Hôpital <strong>de</strong> Garches et qui ont eu une arthrodèse<br />
vertébrale entre 1999 et 2008.<br />
RESULTATS (en moyennes): Les âges du diagnostic et <strong>de</strong> <strong>de</strong>rnière visite sont 15 mois (7-22) et 13.6<br />
ans (11-17). Tous les patients ont développé une scoliose, diagnostiquée à 5.4 ans (2-10 ans) .Tous<br />
les patients ont été traités par corset garchois (CG) à un âge <strong>de</strong> 3.3 years (1-8). 60 % <strong>de</strong>s patients<br />
ont reçu d’autres traitements orthopédiques supplémentaires avant la chirurgie (plâtres, traction-halo).<br />
L’analyse <strong>de</strong> la progression <strong>de</strong> l’angle scoliotique montre une augmentation d’environ 4° par an (y<br />
= 3,7x + 7,64.). L’âge d’arthrodèse est 12,6 ans. Les angles préopératoire et post-opératoire sont<br />
60° et 32° respectivement. L’arthrodèse a été postérieure dans 65% <strong>de</strong>s patients et dans le reste<br />
antérieure et postérieure. La capacité vitale (CV) préopératoire était <strong>de</strong> 45% et postopératoire (6-12<br />
mois post-chirurgie) 41%. Les angles préopératoire, post-opératoire et la pente <strong>de</strong> progression sont<br />
significativement plus élevés chez ceux patients qui ont commencé le traitement après 3 ans (3.5°<br />
versus 6.3° par an ; r=0,7), dont seulement un cas avait déjà une scoliose au moment <strong>de</strong> la prescription<br />
du corset. L’âge d’arthrodèse a été significativement plus tardif dans le groupe avec traitement précoce<br />
(13,2 vs 11,9 ans ; p=0,01). 60% <strong>de</strong>s enfants ont eu <strong>de</strong>s complications <strong>de</strong> la chirurgie :précoces (2<br />
atélectasies, 1 paraplégie, 3 troubles sensitifs <strong>de</strong>s membres inférieurs, 3 infections <strong>de</strong> la cicatrice, 1<br />
infection du cathéter) ou tardives: 8 douleurs, 1 dysphagie, 1 diminution <strong>de</strong> la fonction <strong>de</strong>s membres<br />
supérieurs, 2 torsion lombaire).<br />
CONCLUSION: La progression <strong>de</strong> l’angle <strong>de</strong> Cobb et les chiffres pré- et postopératoires observés<br />
dans cette série ont été significativement plus bas que ceux rapportés auparavant par d’autres auteurs.<br />
Nos résultats montrent que le traitement non opératoire prépubertaire chez <strong>de</strong>s enfants ASI type 2<br />
avec corset garchois GB précoce et, si nécessaire, plâtre ou halo-traction, diminue la progression <strong>de</strong> la<br />
scoliose chez ces patients. Les résultats montrent que l’efficacité est meilleure si le corset garchois est<br />
porté avant l’âge <strong>de</strong> 3 ans, même (et notamment) avant l’apparition <strong>de</strong> la scoliose.<br />
P77<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
128<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
129<br />
P78<br />
MALADIE NEUROMUSCULAIRE<br />
1117) L’IRM MUSCULAIRE CORPS-ENTIER DANS LES MYOPATHIES PAR<br />
MUTATON DES GENES DU COLLAGEN VI (DMC D’ULLRICH ET MYOPATHIE<br />
BETHLEM)<br />
S.QUIJANO-ROY (1,3), D.AVILA-SMIRNOW (1), M.ZAYANI (1), M.HAMIDA (1), B.ESTOURNET (1),<br />
L.VIOLLET (2), N.B.ROMERO (3), P.RICHARD (4), V.ALLAMAND (3), R.Y.CARLIER (2)<br />
(1) APHP- CENTRE DE RÉFÉRENCE MALADIES NEUROMUSCULAIRES GNMH, SERVICE DE PÉDIATRIE,<br />
HÔPITAL RAYMOND POINCARÉ GARCHES ; UNIVERSITÉ VERSAILLES SQ, France<br />
(2) SERVICE DE RADIOLOGIE, HÔPITAL RAYMOND POINCARÉ GARCHES, FRANCE (3) INSERM UMR S974 ET<br />
(4) INSERM UMR S956, GH PITIÉ-SALPÊTRIÈRE, PARIS, FRANCE<br />
Le diagnostic <strong>de</strong>s myopathies par mutation <strong>de</strong>s gènes du Collagène VI (dystrophie musculaire<br />
congénitale <strong>de</strong> type Ullrich (UCMD) et myopathie Bethlem (MB) est long et complexe en raison <strong>de</strong><br />
l’hétérogénéité génétique (trois gènes) et du chevauchement clinique avec d’autres maladies associées<br />
avec rétractions articulaires ou hyperlaxité distale. L’IRM musculaire séquentielle <strong>de</strong> membres<br />
inférieurs a montré un profil d’atteinte particulier au niveau <strong>de</strong> la cuisse et la jambe, similaire pour les<br />
<strong>de</strong>ux entités qui sont considérées aujourd’hui comme les extrêmes d’un continuum phénotypique. Il y<br />
a peu <strong>de</strong> rapports <strong>de</strong>s anomalies à d’autres niveaux. Nous avons étudié 12 patients (5 - 37 ans; UCMD<br />
= 10; BM= 2) avec mutations dans les gènes COL6A1, COL6A2 ou COL6A3, avec un protocole d’IRM<br />
musculaire Corps Entier (Avila-Smirnow et al 2011), machine 1.5-Tesla (coupes axiales et frontales<br />
T1 TSE chez tous; STIR chez 9; T2 fat sat chez 2). L’antenne Spine est utilisée chez les enfants avec<br />
taille inférieure à 125 cm, L’antenne standard Q-Body chez les autres individus. Chez les patients avec<br />
rétractions sévères <strong>de</strong> hanches (4), les plans <strong>de</strong> section transverse ont été orientés pour obtenir <strong>de</strong>s<br />
images axiales adéquates. Le dégrée d’anomalie musculaire a été coté selon le score proposé par<br />
Mercuri et al 2002 Résultats : Le temps moyen d’examen (in-room time) a été 42 minutes (rang: 29 –<br />
62). Plusieurs patients avaient <strong>de</strong>s implants métalliques (colonne = 5; <strong>de</strong>nts= 1; hanche=1), ou ont été<br />
ventilés mécaniquement pendant l’examen (2). Les membres supérieurs ont été tronqués chez <strong>de</strong>ux<br />
patients avec surpoids et contractures sévères <strong>de</strong>s cou<strong>de</strong>s. En plus <strong>de</strong>s anomalies déjà connues au<br />
niveau <strong>de</strong>s membres inférieurs, tous les patients ont montré un aspect strié ou en ban<strong>de</strong>s à l’intérieur<br />
<strong>de</strong>s muscles, très visible dans les coupes transversales en T1 et souvent en STIR. Ces anomalies<br />
sont observées souvent dans un nombre important <strong>de</strong> muscles (<strong>de</strong>ltoï<strong>de</strong>, sous-scapulaire, triceps,<br />
paraspinaux lombaires, fessiers). Un cas d’un enfant <strong>de</strong> 5 ans avec une sévérité légère (faiblesse<br />
proximale très discrète avec difficultés pour la course) a <strong>de</strong>s anomalies très discrètes et peu spécifiques<br />
mais compatibles. On a trouvé une difficulté à la cotation dans les muscles qui présentent l’atteinte<br />
hétérogène intramusculaire. Les coupes axiales ont été très intéressantes pour préciser l’atteinte <strong>de</strong>s<br />
muscles intercostaux, psoas et fessiers. Les muscles <strong>de</strong> la tête et la langue et l’IRM cérébrale sont<br />
normaux.<br />
Conclusion : L’IRM Corps Entier se montre comme une excellente métho<strong>de</strong> non invasive et non<br />
irradiante <strong>de</strong> screening chez <strong>de</strong>s patients suspects d’une myopathie par mutation <strong>de</strong>s gènes COL6.<br />
Son impact diagnostique et sa spécificité sont meilleurs que l’IRM séquentielle <strong>de</strong> membres inférieurs,<br />
sans augmenter significativement le temps d’examen et permettant une meilleure différentiation par<br />
rapport à d’autres myopathies avec phénotype similaire. Ce protocole d’IRM musculaire permet une<br />
cartographie complète chez les enfants et les adultes UCMD et MB, même chez <strong>de</strong>s patients très<br />
sévères (ventilés, rétractés).
1006) DÉBUT D’EXPÉRIENCE D’UNE CONSULTATION PLURIDISCIPLINAIRE POUR<br />
L’ENFANT PORTEUR D’UN POLYHANDICAP<br />
C.HALBERT (1), C.BOULAY (1), E.BOSDURE (2), M.DAVID (2), P.CATILLON (1), M.MILH (1),<br />
B.CHABROL (1)<br />
(1) SERVICE DE SPECIALITÉS PEDIATRIQUES ET DE MEDECINE INFANTILE, UNITÉ DE NEUROLOGIE<br />
PÉDIATRIQUE, TIMONE, MARSEILLE<br />
(2)SERVICE DE SPECIALITÉS PEDIATRIQUES ET DE MEDECINE INFANTILE, UNITÉ DE PÉDIATRIE<br />
GÉNÉRALE,TIMONE, MARSEILLE<br />
L’enfant porteur <strong>de</strong> polyhandicap a besoin <strong>de</strong> soins i<strong>de</strong>ntiques à tous les enfants : vaccinations, prise<br />
en charge <strong>de</strong>s infections <strong>de</strong> la petite enfant, surveillance <strong>de</strong> l’état bucco-<strong>de</strong>ntaire… mais il a également<br />
besoin <strong>de</strong> soins qui sont directement liés au polyhandicap : prise en charge <strong>de</strong> la douleur, soins<br />
cutanés, surveillance nutritionnelle et <strong>de</strong>s moyens d’alimentation, prise en charge respiratoire, prise en<br />
charge orthopédique et <strong>de</strong> rééducation et une prise en charge sociale particulière. Même les soins les<br />
plus courants <strong>de</strong> l’enfant, tels que les vaccins ou la surveillance <strong>de</strong> l’état bucco-<strong>de</strong>ntaire <strong>de</strong>viennent<br />
<strong>de</strong>s soins spécifiques dès lors qu’ils s’adressent à <strong>de</strong>s enfants polyhandicapés et relèvent d’une prise<br />
en charge par <strong>de</strong>s personnels médicaux et paramédicaux sensibilisés au polyhandicap. Le recours à<br />
l’ensemble <strong>de</strong> ces soins peut s’avérer être difficile : transport et installation <strong>de</strong> l’enfant, participation,<br />
regard <strong>de</strong>s autres parents d’enfants…. C’est pour toutes ces raisons qu’il nous est apparu important<br />
<strong>de</strong> proposer une consultation pluridisciplinaire pour les patients polyhandicapés. L’objectif principal<br />
est d’améliorer la prise en charge et la qualité <strong>de</strong> vie <strong>de</strong>s enfants polyhandicapés et <strong>de</strong> leur famille en<br />
simplifiant leur accès aux soins. Pour répondre à cet objectif la consultation pluridisciplinaire se doit<br />
d’appréhen<strong>de</strong>r les différents problèmes médicaux « généraux » d’un enfant polyhandicapé dans un<br />
même espace temps, c’est à dire lors d’une journée pluridisciplinaire en hôpital <strong>de</strong> jour. Nous rapportons<br />
la mise en place, le démarrage et l’expérience tirée <strong>de</strong> nos premières consultations pluridisciplinaires<br />
pour les enfants porteurs <strong>de</strong> polyhandicap.<br />
P79<br />
AUTRES<br />
130<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
131<br />
P80<br />
AUTRES<br />
1011) UNICISME NEURO-PSYCHIATRIQUE ET PLURALISME PSYCHO-SOMATIQUE<br />
À L’ÉPREUVE D’UN SYNDROME DE KLEINE-LEVIN CHEZ UN ADOLESCENT<br />
DE 12 ANS<br />
M.A.PODLIPSKI (1,2), C.GAYET (1), E.MALLET (1), P.GERARDIN (1,2)<br />
(1) SERVICE DE PÉDIATRIE MÉDICALE DU PROFESSEUR E. MALLET, CHU DE ROUEN<br />
(2) SERVICE DE PÉDOPSYCHIATRIE DE L’ENFANT ET DE L’ADOLESCENT DU PROFESSEUR P. GERARDIN, CHU<br />
DE ROUEN, CH DU ROUVRAY<br />
Le syndrome <strong>de</strong> Kleine-Levin (SKL) est un trouble appartenant aux hypersomnies d’origine centrale<br />
d’évolution périodique, débutant dans plus <strong>de</strong> huit cas sur dix à l’adolescence et dans <strong>de</strong>ux tiers <strong>de</strong>s<br />
cas chez <strong>de</strong>s garçons (1). Il est défini actuellement par plusieurs épiso<strong>de</strong>s d’hypersomnie associés à<br />
<strong>de</strong>s troubles cognitifs ou comportementaux, récurrents, et entrecoupés <strong>de</strong> plusieurs mois sans aucun<br />
symptôme (2). A l’électroencéphalogramme, les anomalies les plus fréquentes sont un ralentissement<br />
du rythme alpha <strong>de</strong> base ou <strong>de</strong>s on<strong>de</strong>s lentes <strong>de</strong>lta ou thêta. Kévin est un adolescent <strong>de</strong> 12 ans<br />
lorsqu’il est hospitalisé dans l’unité <strong>de</strong> psychopathologie et mé<strong>de</strong>cine <strong>de</strong> l’adolescent du CHU <strong>de</strong> Rouen<br />
pour un épiso<strong>de</strong> délirant aigu associé à une hypersomnie, une hyperphagie et une hypersexualité.<br />
Dans ces antécé<strong>de</strong>nts, on relève un retard d’acquisition <strong>de</strong> la propreté. Après un bilan spécialisé que<br />
nous détaillerons, le diagnostic <strong>de</strong> syndrome <strong>de</strong> Kleine-Levin est posé. Trois épiso<strong>de</strong>s <strong>de</strong> SKL sont<br />
reportés lors <strong>de</strong> la première année d’évolution qui vont être suivis par <strong>de</strong>ux épiso<strong>de</strong>s délirants aigus,<br />
à thématique hypochondriaque, associés à une anxiété majeure, une cacosmie et une viscosité <strong>de</strong> la<br />
pensée, d’apparition progressive et <strong>de</strong> résolution spontanée après une semaine d’hospitalisation sans<br />
trouble du sommeil associé. Lors du second épiso<strong>de</strong> délirant isolé un électroencéphalogramme met<br />
en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong>s on<strong>de</strong>s lentes thêta. A partir <strong>de</strong> cette « suite clinique « déroulant trois épiso<strong>de</strong>s <strong>de</strong> SKL<br />
et <strong>de</strong>ux épiso<strong>de</strong>s délirants, nous discuterons la place diagnostic dans laquelle peuvent s’intégrer ces<br />
<strong>de</strong>ux <strong>de</strong>rniers épiso<strong>de</strong>s psychotiques in<strong>de</strong>mnes <strong>de</strong> trouble du sommeil. Une première hypothèse est<br />
celle d’un trouble psychotique comorbi<strong>de</strong> du SKL, association déjà été rapportée dans la littérature (3).<br />
Une secon<strong>de</strong> hypothèse, à partir <strong>de</strong>s caractéristiques cliniques chez ce patient également retrouvées<br />
dans la littérature (4) telles que les symptômes délirants, la durée <strong>de</strong>s <strong>de</strong>ux épiso<strong>de</strong>s, privilégie une<br />
vision uniciste (5) en considérant ces <strong>de</strong>ux épiso<strong>de</strong>s comme <strong>de</strong>s équivalents d’épiso<strong>de</strong> <strong>de</strong> SKL.
1051) SURVEILLANCE DE L’ÉTAT NUTRITIONNEL DES ENFANTS<br />
POLYHANDICAPÉS<br />
S.FONTAINE CARBONNEL (1), C.HOLLENWEG-GROS (2), E.ANDRÉ (1)<br />
(1) SERVICE DE REEDUCATION FONCTIONNELLE PEDIATRIQUE, HOPITAL FEMME MERE ENFANT, BRON<br />
(2) LAUSANNE<br />
Les professionnels du réseau R4P travaillent à l’élaboration <strong>de</strong> fiches <strong>de</strong> bonne pratiques<br />
professionnelles. La première concernait la surveillance <strong>de</strong> l’état nutritionnel <strong>de</strong> l’enfant polyhandicapé.<br />
Du fait <strong>de</strong> l’atteinte motrice, <strong>de</strong> l’état <strong>de</strong> dépendance et <strong>de</strong> la fréquence <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong> la déglutition,<br />
l’enfant avec un handicap moteur sévère est à haut risque <strong>de</strong> souffrir <strong>de</strong> dénutrition. Plusieurs étu<strong>de</strong>s<br />
ont pu démontrer les effets délétères <strong>de</strong> la dénutrition sur le système immunitaire, la fonction motrice,<br />
la fonction pulmonaire, le système digestif, les fonctions cognitives et la qualité <strong>de</strong> vie. Il est donc<br />
essentiel d’évaluer <strong>de</strong> manière systématique 1x par an l’état nutritionnel <strong>de</strong> ces enfants. Mesures à<br />
effectuer : Les facteurs génétiques et neurologiques influencent la croissance staturo-pondérale et<br />
ne permettent pas <strong>de</strong> se référer <strong>de</strong> manière fiable aux courbes <strong>de</strong> croissance utilisées en pédiatrie. Il<br />
existe <strong>de</strong>s courbes <strong>de</strong> croissances spécifiques par pathologie, notamment dans la paralysie cérébrale<br />
en fonction du score <strong>de</strong> Palisano. En plus <strong>de</strong>s mesures habituelles <strong>de</strong> poids (P) et <strong>de</strong> taille (T), il est<br />
donc recommandé <strong>de</strong> mesurer l’épaisseur du pli cutané tricipital, reflet <strong>de</strong> la masse grasse a priori non<br />
influencée par les facteurs neuro-développementaux. Expression <strong>de</strong>s mesures anthropométriques : •<br />
La taille, le rapport P/T sont rapportés aux courbes <strong>de</strong> Sempé et Pédron du carnet <strong>de</strong> santé. • L’Indice<br />
<strong>de</strong> masse corporelle (IMC) est calculé à partir du poids et <strong>de</strong> la taille (poids/taille2) puis exprimé en<br />
percentile à l’ai<strong>de</strong> <strong>de</strong>s courbes <strong>de</strong> Roland-Cachera du carnet <strong>de</strong> santé. • Le pli cutané tricipital est<br />
exprimé en percentile à l’ai<strong>de</strong> du tableau <strong>de</strong> Frisancho. Interprétation <strong>de</strong>s résultats • Un enfant est<br />
dénutri lorsque : le pli cutané tricipital est < 5ème percentile, et qu’il existe au moins 2 <strong>de</strong>s critères ci<strong>de</strong>ssous<br />
: - rapport P/T < 90% (dénutrition moyenne entre 70 et 79 %, dénutrition sévère si le rapport<br />
est
133<br />
P82<br />
AUTRES<br />
1089) RESSENTI ET VÉCU DES FAMILLES DE PATIENTS AVEC HÉMIPLÉGIE<br />
ALTERNANTE<br />
J.SAVE (1), D.PONCELIN (2), S.AUVIN (1,3)<br />
(1) SERVICE DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, ROBERT DEBRÉ, APHP, PARIS<br />
(2) AFHA 3. INSERM U676, PARIS<br />
L’hémiplégie alternante est une maladie neurologique orpheline dont les premiers symptômes débutent<br />
dans la pério<strong>de</strong> post-natale. Le diagnostic est souvent retardé à l’apparition <strong>de</strong>s épiso<strong>de</strong>s hémiplégies<br />
flasques à début brutal. Il s’agit d’une maladie chronique dont l’évolution est caractérisée par une<br />
atteinte cognitive et la poursuite <strong>de</strong>s accès hémiplégiques. Notre objectif était d’évaluer le ressenti, les<br />
craintes et les conséquences <strong>de</strong> cette maladie chez les parents <strong>de</strong> ces patients.<br />
Métho<strong>de</strong>s : Nous avons envoyé un questionnaire à tous les membres <strong>de</strong> l’association française<br />
d’hémiplégie alternante (n=50 familles). Sur les symptômes et le <strong>de</strong>venir, <strong>de</strong>s scores <strong>de</strong> 0 à 10 ont été<br />
utilisés pour apprécier le <strong>de</strong>gré <strong>de</strong> préoccupation au diagnostic dans la petite enfance et actuellement.<br />
La <strong>de</strong>uxième partie du questionnaire était focalisée sur le ressenti et les conséquences sociales.<br />
Résultats : Nous avons analysé 47 questionnaires (30 mères et 17 pères) venant <strong>de</strong> 30 familles. Les<br />
scores sur les symptômes montrent une gran<strong>de</strong> préoccupation initiale sur les symptômes tels que les<br />
attaques d’hémiplégies et les mouvements oculaires anormaux. Avec le temps, il existe une baisse<br />
significative <strong>de</strong> l’inquiétu<strong>de</strong>. Au moment <strong>de</strong> l’enquête, les scores les plus hauts sont observés sur le<br />
<strong>de</strong>venir en particulier l’autonomie. La maladie <strong>de</strong> leur enfant a un impact significatif sur les familles<br />
(parents et fratrie) <strong>de</strong> ces patients.<br />
Conclusion : Les données présentées montrent combien les phases <strong>de</strong> diagnostic et d’accompagnement<br />
sont importantes pour ces familles. Elles éclairent ce que les soignants doivent mettre en place du<br />
diagnostic au suivi pour les patients et leurs familles.
1093) INTÊRET DANS LE PRONOSTIC NEUROLOGIQUE DE L’IRM DE DIFFUSION<br />
CÉRÉBRALE PRÉCOCE DANS L’ARRÊT CARDIAQUE DE L’ENFANT<br />
M.OUHALA (1), P.GATERRE (1), L.DULPIC (1), F.LESAGE (1), C.BARNERIAS (2), C.GITIAUX (2),<br />
M.KOSSOROTOFF (2), P.HUBERT (1), N.BODDAERT (3), I.DESGUERRE (2)<br />
(1) REANIMATION POLYVALENTE, NECKER, PARIS<br />
(2) UNITÉ DE NEUROPÉDIATRIE, NECKER, PARIS<br />
(3) RADIOLOGIE PÉDIATRIQUE, NECKER, PARIS<br />
L’arrêt cardio-respiratoire a un pronostic neurologique sévère dans les rares séries pédiatriques<br />
publiées (survie 10 à 20%), sans séquelles neurologiques (4 à 15 %). Notre objectif est d’évaluer<br />
l’intérêt pronostic <strong>de</strong> l’IRM <strong>de</strong> diffusion précoce cérébrale et <strong>de</strong> la mesure <strong>de</strong> l’ADC chez l’enfant après<br />
arrêt cardiorespiratoire.<br />
Métho<strong>de</strong>: Etu<strong>de</strong> rétrospective sur à partir d’une série <strong>de</strong> 186 arrêts cardiorespiratoires hospitalisé<br />
en réanimation <strong>de</strong> 2003 à 2009. Lecture en double <strong>de</strong>s IRM <strong>de</strong> diffusion <strong>de</strong> J1 à J7 chez 20 patients<br />
âgés <strong>de</strong> plus d’un mois. recueil <strong>de</strong> l’examen neurologique et <strong>de</strong> l’EEG (J1, J3, J7), <strong>de</strong> l’évolution<br />
neurologique secondaire par le score POPC.<br />
Résultats On retrouve 12 ACR extrahospitaliers et 8 intrahopsitaliers et 14/20 enfants survivants. Le<br />
mécanisme <strong>de</strong> l’ACR était hypoxique (8), cardiogénique(5), mort subite rattrapée(5), mixte (2). L’IRM<br />
<strong>de</strong> diffusion était normale dans 5 cas et anormale dans 15 cas (noyaux gris centraux (NG=15/15),<br />
cortex(5), territoires jonctionnels(TJ=7), substance blanche (SB=3), cervelet(3), hippocampe(3). Les<br />
territoires impliqués étaient différents selon le mécanisme <strong>de</strong> l’ ACR: cardiogénique et mort subite<br />
rattrappée (NG constant, cortex, cervelet, TJ, SB), hypoxique (TJ,NG constant). Le seuil abaissement<br />
du coefficient <strong>de</strong> diffusion a été mesuré <strong>de</strong> 23 à 46%(médiane 31%). Les 5 patients avec une IRM<br />
normale ont une évolution neurologique favorable (POPC 1). Les 15 patients avec une IRM anormale<br />
ont une bonne évolution neurologique ( POPC=1) pour 4 d’entre eux et 11 un POPC >2 <strong>de</strong> mauvais<br />
pronostic neurologique. L’ atteinte <strong>de</strong>s territoires jonctionnels ou <strong>de</strong>s noyaux gris isolés est <strong>de</strong> moins<br />
mauvais pronostic. L’atteinte corticale ou du cervelet associée à l’atteinte <strong>de</strong>s noyaux gris est toujours<br />
<strong>de</strong> mauvais pronostic.<br />
Conclusion: A partir <strong>de</strong> cette étu<strong>de</strong> rétrospective, nous proposons <strong>de</strong> réaliser <strong>de</strong>s IRM précoces entre<br />
J2 et J5 et <strong>de</strong> vali<strong>de</strong>r sur une étu<strong>de</strong> prospective un score <strong>de</strong> gravité IRM que nous avons élaboré.<br />
P83<br />
AUTRES<br />
134<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
135<br />
P84<br />
AUTRES<br />
1108) ALCALOSE INEXPLIQUÉE CHEZ UN PATIENT DIABÉTIQUE:<br />
CO-OCCURENCE DES SYNDROMES DE WOLFRAM ET GITELMAN<br />
M.S.GHUYSEN (1,2), L.COLLARD (1,2), J.MAQUET (1), F.G.DEBRAY (1,2)<br />
(1) CHC LIEGE<br />
(2) CHU LIEGE<br />
Introduction : La présence inexpliquée <strong>de</strong> plusieurs entités cliniques rares évoque la possibilité d’une<br />
association syndromique. Toutefois, toutes les anomalies cliniques ne sont pas toujours expliquées<br />
par un seul syndrome. Nous rapportons le cas d’un jeune homme présentant à la fois les signes d’un<br />
syndrome <strong>de</strong> Wolfram et ceux <strong>de</strong> la tubulopathie <strong>de</strong> Gitelman.<br />
Histoire clinique : Naissance à terme <strong>de</strong> parents non consanguins avec un poids <strong>de</strong> naissance <strong>de</strong><br />
3,650 kg. Développement marqué par un retard staturo-pondéral ainsi qu’une faiblesse musculaire. Le<br />
frère aîné présente une atrophie bilatérale <strong>de</strong>s nerfs optiques et un diabète insulinodépendant. Notre<br />
patient présente une atrophie bilatérale <strong>de</strong>s nerfs optiques diagnostiquée à l’âge <strong>de</strong> 6 ans. A 12 ans,<br />
il développe une énurésie secondaire avec pollakiurie diurne sans polyurie, et à 16 ans, un diabète<br />
insulino-requérant. Il présente également un retard pubertaire. Il est hospitalisé à 19 ans pour une<br />
infection pulmonaire sévère. De façon inattendue chez un patient diabétique, une alcalose métabolique<br />
hypokaliémique avec hypomagnésémie et hypocalciurie est mise en évi<strong>de</strong>nce. Un syndrome <strong>de</strong><br />
Gitelman est évoqué mais l’association d’un diabète sucré avec atrophie optique évoque aussi un<br />
syndrome <strong>de</strong> Wolfram. Génétique : Les analyses moléculaires (juin 2010) confirment le Wolfram par<br />
la mise en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong>s mutations c.1750C>T (p.Gln584X) et c.1922C>A (p.Thr641Lys) dans le gène<br />
WFS1. Ces <strong>de</strong>ux mutations sont trouvées chez le frère aîné à l’état homozygote et chez les parents<br />
à l’état hétérozygote. En septembre 2010, la recherche <strong>de</strong> mutation dans le gène SLC12A3 associé<br />
au syndrome <strong>de</strong> Gitelman a mis en évi<strong>de</strong>nce 3 mutations ponctuelles décrites comme causales:<br />
c.1195C>T (p.Arg399Cys), c.1644C>G (p.Phe548Leu) et c.1928C>T (p.Pro643Leu). Le père est<br />
porteur <strong>de</strong>s <strong>de</strong>ux premières mutations et le mère <strong>de</strong> la troisième.<br />
Discussion : Ce patient présente un syndrome <strong>de</strong> Wolfram sans diabète insipi<strong>de</strong> et un syndrome <strong>de</strong><br />
Gitelman. Le diagnostic est suspecté à l’âge <strong>de</strong> 19 ans et confirmé par les analyses moléculaires<br />
génétiques. L’association fortuite <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux maladies génétiques à transmission autosomique récessive<br />
est exceptionnelle en l’absence <strong>de</strong> consanguinité parentale. Le syndrome <strong>de</strong> Gitelman est causé par<br />
<strong>de</strong>s mutations du gène SLC12A3 localisé en 16q13 qui co<strong>de</strong> pour le co-transporteur Na/Cl. A ce jour,<br />
plus <strong>de</strong> 140 mutations ont été décrites. Le syndrome <strong>de</strong> Wolfram est lié à <strong>de</strong>s mutations du gène WFS1<br />
en 4p16 codant pour la Wolframine, protéine exprimée dans <strong>de</strong> nombreux tissus et dont la fonction<br />
n’est pas encore complètement élucidée. Plus <strong>de</strong> 150 mutations ont été décrites. Dans ces <strong>de</strong>ux<br />
maladies génétiques rares, la corrélation génotype-phénotype est difficile à établir.<br />
Conclusion : A notre connaissance, l’observation d’une co-occurence <strong>de</strong>s syndromes <strong>de</strong> Wolfram et <strong>de</strong><br />
Gitelman n’a pas encore été rapportée. Ce double diagnostic, confirmé par les analyses génétiques, a<br />
été évoqué par les symptômes caractéristiques <strong>de</strong>s <strong>de</strong>ux affections, en particulier l’alcalose métabolique<br />
se développant chez un patient avec un diabète non auto-immun et atrophie <strong>de</strong>s nerfs optiques.
RESUMES TSA<br />
TSA<br />
Communications libres p.137 à 145<br />
Posters p.146 à 154<br />
136<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
137<br />
TSAO<br />
1<br />
1012) LES TROUBLES AUDITIFS CENTRAUX (TAC) : EVALUATION IMPLICATION<br />
DES TROUBLES AUDITIFS CENTRAUX (TAC) DANS LA DYSPHASIE : ETUDE DE<br />
CAS<br />
S.DONNADIEU (1,2), E.GILLET-PERRET (2,3), D.LASSUS-SANGOSSE (2,3), M.A.NGUYEN-<br />
MOREL (3)<br />
(1) UNIVERSITÉ DE SAVOIE (CHAMBÉRY)<br />
(2) LABORATOIRE DE PSYCHOLOGIE ET NEUROCOGNITION (LPNC, UMR 5105)<br />
(3) CENTRE RÉFÉRENT DES TROUBLES DU LANGAGE & DES APPRENTISSAGES SCOLAIRES CHU<br />
GRENOBLE<br />
Depuis peu les Troubles Auditifs Centraux (TAC) ont été reconnus comme un syndrome par l’American<br />
Speech-Language-Hearing Association (ASHA, 2005). Les TACs sont définis comme un déficit<br />
<strong>de</strong>s processus auditifs centraux qui regroupent les mécanismes et fonctions du système auditif<br />
responsable <strong>de</strong>s phénomènes comportementaux suivants: (a) la localisation et latéralisation <strong>de</strong>s sons<br />
; b) la discrimination auditive ; c) la reconnaissance/i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong> patterns auditifs ; d) la résolution<br />
temporelle comprenant les effets <strong>de</strong> masquage, l’intégration temporelle et l’intégration <strong>de</strong> l’ordre<br />
temporel ; e) l’organisation auditive (séquentielle et simultanée) ; f) les performances auditives avec <strong>de</strong>s<br />
signaux acoustiques compétitifs ou dégradés. Les données <strong>de</strong> la littérature actuelle suggèrent que les<br />
TAC pourraient être soit à l’origine, soit l’une <strong>de</strong>s causes <strong>de</strong>s Troubles Spécifiques du Développement<br />
du Langage Oral (TSDL oral ou dysphasie) (Rosen, 2003, Dawes et Bishop, 2009, Bishop et McArthur,<br />
2005, Dlouha et al., 2007). L’objectif <strong>de</strong> cette étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> cas était d’évaluer la présence <strong>de</strong> tels troubles<br />
chez une enfant âgée <strong>de</strong> 8 ans (C.D.) présentant une dysphasie très sévère dans laquelle les troubles<br />
<strong>de</strong> la compréhension dominent et chez laquelle il a été relevé <strong>de</strong>s particularités comportementales<br />
généralement associées à la présence <strong>de</strong> TACs (ex : difficultés à comprendre la parole rapi<strong>de</strong>,<br />
problèmes <strong>de</strong> mémoire auditive, difficultés à interpréter les informations verbales, difficultés pour<br />
maintenir son attention, facilement distraite par les bruits environnants…). Un bilan auditif central a<br />
été réalisé (BAC, Demanez et Demanez, 2003). Le bilan révèle <strong>de</strong>s difficultés d’intégration auditive<br />
du message verbal (trouble <strong>de</strong> la perception phonétique <strong>de</strong>s mots avec ou sans bruit. La présence<br />
d’un bruit surajouté augmente nettement les difficultés). A ceci s’ajoutent <strong>de</strong>s difficultés d’intégration<br />
binaurale. L’aptitu<strong>de</strong> dichotique est également pathologique. Les performances <strong>de</strong> C.D. au test d’écoute<br />
dichotique suggèrent la présence d’une extinction auditive (hémiacousie). Les performances <strong>de</strong> C.D.<br />
aux tâches évaluant l’intégrité du traitement auditif central (tâche <strong>de</strong> latéralisation, <strong>de</strong> discrimination<br />
<strong>de</strong> durée, d’intensité et <strong>de</strong> fréquence, tâche d’organisation auditive séquentielle, tâche d’i<strong>de</strong>ntification<br />
et <strong>de</strong> reconnaissance <strong>de</strong> patterns auditifs non verbaux) ont également été comparées à celles d’un<br />
groupe d’enfants contrôles appariés en âge chronologique. Les résultats montrent que C.D. présente<br />
<strong>de</strong>s performances déficitaires sur les tâches <strong>de</strong> latéralisation, <strong>de</strong> discrimination auditive (pour la<br />
durée et la fréquence) <strong>de</strong> signaux acoustiques non verbaux. La reconnaissance auditive non verbale<br />
est également altérée suggérant une agnosie auditive non verbale. Les processus d’organisation<br />
séquentielle auditive sont faibles sans être pathologiques. Les résultats suggèrent donc la présence<br />
<strong>de</strong> T.A.Cs chez C.D. associés à sa dysphasie qui permettent d’expliquer ses difficultés <strong>de</strong> traitement<br />
du langage parlé alors que l’expression du langage apparaît comme plus fonctionnelle. La perception<br />
altérée <strong>de</strong>s signaux acoustiques empêcherait le bon développement <strong>de</strong>s processus spécifiques <strong>de</strong><br />
traitement du langage entrainant <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong> la compréhension. L’objectif à plus long terme est<br />
<strong>de</strong> développer une batterie complète <strong>de</strong> tests permettant d’évaluer <strong>de</strong> façon précise les différentes<br />
aptitu<strong>de</strong>s auditives non verbales chez <strong>de</strong>s enfants présentant <strong>de</strong>s TSDL oral.
1100) ETUDE DU LANGAGE CHEZ LES ENFANTS PORTEURS D’UNE ANOMALIE<br />
MORPHOLOGIQUE DE L’HIPPOCAMPE DÉCELÉE À L’IRM<br />
G.AGOSTINI (1), J.MANCINI (2,3), F.GEORGE (2), S.PIRON (2), M.PUISAIS-HÉE (2),<br />
M.SARRATO-JACQUES (2), N.VILLENEUVE (3,4), M.MILH (3), B.CHABROL (3), N.GIRARD (5)<br />
(1) HÔPITAL D’AUBAGNE<br />
(2) CENTRE DE RÉFÉRENCE TROUBLES D’APPRENTISSAGE DU LANGAGE, CHU TIMONE, MARSEILLE<br />
(3) UNITÉ DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE, CHU TIMONE, MARSEILLE<br />
(4) HÔPITAL HENRI GASTAUT, MARSEILLE<br />
(5) SERVICE DE NEURORADIOLOGIE, CHU TIMONE, MARSEILLE<br />
Les anomalies morphologiques <strong>de</strong>s formations hippocampiques (AMFH) sont <strong>de</strong> plus en plus i<strong>de</strong>ntifiées<br />
par l’imagerie en résonance magnétique (IRM). A partir d’une série rétrospective, nous avons souhaité<br />
préciser les troubles associés à ces malformations en étudiant plus spécifiquement le langage <strong>de</strong>s<br />
enfants qui en sont porteurs.<br />
Patients et métho<strong>de</strong>s : Nous avons retenu, à partir <strong>de</strong>s données <strong>de</strong> toutes les IRM réalisées dans le<br />
service <strong>de</strong> neuroradiologie du CHU Timone chez les patients <strong>de</strong> moins <strong>de</strong> 18 ans dans une pério<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />
16 mois, les enfants présentant une AMFH, isolée ou associée à d’autres malformations. Les dossiers<br />
<strong>de</strong>s patients présentant une AMFH isolée ont été réétudiés. Les patients accessibles à un bilan <strong>de</strong><br />
langage ont été évalués.<br />
Résultats : Parmi les 14 patients <strong>de</strong> notre étu<strong>de</strong> présentant une AMFH isolée en IRM, certains n’ont<br />
pu être évalués sur ce plan en raison d’un comportement incompatible avec les épreuves proposées<br />
ou du fait d’une absence totale <strong>de</strong> langage. Nous avons donc réalisé le bilan orthophonique <strong>de</strong> 9<br />
patients âgés <strong>de</strong> 4 ans et 1 mois à 15 ans et 6 mois (moyenne d’âge : 8 ans et 9 mois). Nous avons pu<br />
mettre en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong>s troubles du langage prédominant sur l’expression et associés à <strong>de</strong>s troubles<br />
mnésiques visuels.<br />
Discussion : De ce fait, lors du diagnostic d’ AMFH, isolées ou non, l’orientation vers un bilan langagier<br />
systématique pourrait permettre <strong>de</strong> mettre en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong>s troubles du langage justifiant <strong>de</strong>s prises en<br />
charge actives et orientées sur <strong>de</strong>s troubles bien ciblés.<br />
TSAO<br />
2<br />
138<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
139<br />
TSAO<br />
3<br />
1102) BATTERIE D’EVALUATION DES TROUBLES DU LANGAGE ECRIT ADAPTEE<br />
AUX LYCEENS ET ADULTES DYSLEXIQUES : EVALAD<br />
C.PECH-GEORGEL, F.GEORGE<br />
CENTRE DE RÉFÉRENCE DES TROUBLES D’APPRENTISSAGE CHU TIMONE ENFANTS, MARSEILLE<br />
OBJECTIFS Dans le domaine <strong>de</strong> l’évaluation du langage écrit peu d’outils sont adaptés aux lycéens<br />
ou adultes. Au centre <strong>de</strong> référence, nous sommes souvent sollicités pour les <strong>de</strong>man<strong>de</strong>s <strong>de</strong> tiers temps<br />
au Baccalauréat ou aux examens du cursus universitaire. METHODES Ne disposant pas <strong>de</strong> tests<br />
récents étalonnés, nous avons élaboré EVALAD : cette batterie permet d’analyser les compétences<br />
en lecture, orthographe mais également en mémoire, attention, dénomination rapi<strong>de</strong> et conscience<br />
phonologique dans le but d’objectiver les déficits persistants chez les adolescents ou adultes<br />
dyslexiques/dysorthographiques. RESULTATS et DISCUSSION Suite à la validation statistique, cette<br />
batterie représente un outil sensible, fiable et vali<strong>de</strong>, pouvant justifier les <strong>de</strong>man<strong>de</strong>s d’aménagements<br />
pédagogiques en cours <strong>de</strong> scolarité ou pour les examens. Dans le service nous l’utilisons <strong>de</strong>puis 1 an;<br />
cette batterie a aussi permis d’établir <strong>de</strong>s <strong>de</strong>man<strong>de</strong>s <strong>de</strong> reconnaissance du handicap pour <strong>de</strong>s adultes<br />
dyslexiques très sévères.
1106) LE CENTRE RÉFÉRENT TROUBLES DU LANGAGE ET DES<br />
APPRENTISSAGES, EST CE QUE ÇA MARCHE ? COMMENT ÇA PEUT MARCHER<br />
MIEUX ? TRAVAIL DU CENTRE RÉFÉRENT DE GARCHES : CRITÈRES<br />
D’EFFICACITÉ LE POINT DE VUE DU MÉDECIN RESPONSABLE DU CENTRE<br />
RÉFÉRENT<br />
E.SCHLUMBERGER (1), B.ESTOURNET (2)<br />
(1) CENTRE RÉFÉRENT DES TROUBLES DU LANGAGE ET DES APPRENTISSAGES<br />
(2) HÔPITAL RAYMOND POINCARE GARCHES<br />
INTRODUCTION Les troubles d’apprentissage font l’effet du « tonneau <strong>de</strong>s Danaï<strong>de</strong>s » qui ne se<br />
remplit jamais malgré un travail acharné. Or la politique <strong>de</strong> santé cherche une réduction <strong>de</strong>s coûts.<br />
Ne pouvant passer par la réduction <strong>de</strong>s soins, celle-ci ne peut s’obtenir que par une amélioration<br />
<strong>de</strong> la performance. Par ailleurs, la tarification à l’activité pousse à comptabiliser le nombre d’actes,<br />
éventuellement différent du service rendu aux patients dys. Cherchant à pérenniser notre activité et à<br />
en améliorer l’efficacité, nous nous sommes interrogés sur la performance recherchée dans un centre<br />
référent.<br />
METHODE Consulter le site <strong>de</strong> l’INPES qui précise les missions du Centre. Confronter avec les<br />
rapports et chiffres d’activité <strong>de</strong>s 5 <strong>de</strong>rnières années.<br />
RESULTATS Mission clinique: Les chiffres (nombre <strong>de</strong> consultations, bilans multidisciplinaires, suivi et<br />
rééducations) sont fonction du nombre <strong>de</strong> mé<strong>de</strong>cins disponibles pour la première consultation, et <strong>de</strong>s<br />
effectifs <strong>de</strong> professionnels rendus disponibles par le pôle <strong>de</strong> pédiatrie pour les bilans multidisciplinaires<br />
et la rééducation (le Centre Référent n’ayant aucun moyen propre). Seul le travail <strong>de</strong> filtre en amont <strong>de</strong><br />
la première consultation, et en amont <strong>de</strong>s bilans, puis l’étu<strong>de</strong> à postériori <strong>de</strong>s diagnostic portés, permet<br />
d’assurer que le Centre Référent s’occupe bien <strong>de</strong>s enfants pour lequel il est prévu (troubles sévères,<br />
spécifiques, complexes) sur les 4 départements <strong>de</strong> l’Ouest parisien (95, 92, 78 et 28). L’allongement<br />
<strong>de</strong> la liste d’attente est le facteur limitant signant une augmentation du dépistage <strong>de</strong>s troubles sévères<br />
ou l’acceptation d’un excès <strong>de</strong> patients dont la pathologie est plus légère. Mission <strong>de</strong> coordination <strong>de</strong><br />
soin: A la jonction <strong>de</strong> la santé et <strong>de</strong> l’éducation, les troubles d’apprentissage obligent à une coordination<br />
d’acteurs <strong>de</strong> proximité (enseignants, et rééducateurs) et institutionnels, que ce soit à niveau individuel<br />
ou <strong>de</strong> structures. Nos actions ont donc concerné : Au niveau individuel, le suivi <strong>de</strong>s enfants sévères<br />
ou posant problème ; Au niveau institutionnel, un travail centré sur la coordination avec les MDPH<br />
pour l’harmonisation <strong>de</strong>s pratiques, et l’Education nationale pour encourager le développement <strong>de</strong>s<br />
dispositifs nécessaires (CLIS et UPI TSL); rencontres avec les rééducateurs libéraux et acteurs <strong>de</strong> soin<br />
(sessad, psychothérapeutes, CMP…); travail spécifique avec les associations <strong>de</strong> parents. Participer<br />
à <strong>de</strong>s formations : L’éventail <strong>de</strong>s professionnels et usagers susceptibles <strong>de</strong> bénéficier d’une formation<br />
sur les troubles d’apprentissage qui ferait évoluer leur pratique vers <strong>de</strong>s procédures plus efficaces est<br />
plus que vaste. C’est souvent le mé<strong>de</strong>cin responsable du centre qui a eu l’initiative <strong>de</strong> proposer ces<br />
formations. Les résultats sont donnés, sans qu’une évaluation <strong>de</strong> l’efficacité soit actuellement à la<br />
portée <strong>de</strong> nos moyens. Développer la recherche : Notre centre joint l’évaluation et l’intervention, ce qui<br />
permet un travail <strong>de</strong> recherche plus intégral, quoiqu’encore mo<strong>de</strong>ste. Celui ci participe à l’indispensable<br />
formation continue <strong>de</strong>s équipes, et à leur dynamisme.<br />
CONCLUSION Un travail <strong>de</strong> réflexion sur l’efficacité du Centre Référent n’est que partiellement<br />
réalisable. Indispensable dans une organisation rationnelle <strong>de</strong>s soins, il doit permettre d’améliorer nos<br />
actions notamment au travers <strong>de</strong> l’amélioration <strong>de</strong>s filtres et <strong>de</strong>s collaborations.<br />
TSAO<br />
5<br />
140<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
141<br />
TSAO<br />
6<br />
1010) PERTINENCE DES ADMISSIONS AU CENTRE DE RÉFÉRENCE DES<br />
TROUBLES SPÉCIFIQUES DES APPRENTISSAGE (CRTSA), ILE DE LA RÉUNION.<br />
ÉTUDE PROSPECTIVE ET COMPARATIVE ENTRE 2007 ET 2009 FAITE DANS<br />
LE CADRE D’UNE ÉVALUATION DES PRATIQUES PROFESSIONNELLES<br />
S.BURLOT, M.C.DELMAS, A.COLLARD, V.LORION, J.MARTIN, F.BARETS, T.PODEVIN<br />
CRTSA, HÔPITAL D’ENFANTS, LA RÉUNION<br />
Le CRTSA est une unité <strong>de</strong> diagnostic et <strong>de</strong> soins ouverte <strong>de</strong>puis 2005, ϒ en lien avec un problème<br />
<strong>de</strong> santé publique ϒ basée sur <strong>de</strong>s textes récents ϒ et une émergence <strong>de</strong>s besoins. Son activité et<br />
son développement sont en évolution permanente. L’organisation <strong>de</strong> cette unité est complexe car<br />
très pluridisciplinaire. Le CRTSA répond à une émergence <strong>de</strong>s besoins. Seul centre <strong>de</strong> référence à<br />
La Réunion, il implique <strong>de</strong>s liens particulièrement <strong>de</strong>nses avec le réseau externe.Dans un premier<br />
temps, nous avons informé une base <strong>de</strong> données concernant tous les dossiers pris en charge (188)<br />
<strong>de</strong>puis 2005, jusqu’en 2007. Nous avons comparé : - Le nombre <strong>de</strong> patients - Les motifs - L’âge<br />
<strong>de</strong>s patients - Les diagnostics posés par l’équipe du CRTSA - Le circuit du patient avant son arrivée<br />
au CRTSA - Les orientations <strong>de</strong> l’enfant suite à la prise en charge - Le nombre et la spécificité<br />
<strong>de</strong>s bilans - Le délais d’attente du centre. Cette première étu<strong>de</strong> a montré essentiellement que : -<br />
L’activité augmentait fortement et régulièrement <strong>de</strong>puis 2005 (+460% en 2007), respectant <strong>de</strong>s délais<br />
raisonnables. - Il existait un écart significatif entre les motifs et les diagnostics posés par l’équipe,<br />
indiquant la pertinence <strong>de</strong>s admissions à visée diagnostique. Le nombre d’enfants adressés par le<br />
secteur libéral et médico-social était stable sur les 3 années. Par contre, on observait que l’éducation<br />
nationale envoyait un nombre croissant d’enfants. De janvier à juin 2009, un <strong>de</strong>uxième recueil a eu<br />
lieu selon les mêmes critères principaux, après une série d’action <strong>de</strong> communication externe et <strong>de</strong><br />
réorganisation interne. Des critères supplémentaires ont permis <strong>de</strong> préciser la pertinence <strong>de</strong> nos<br />
admissions ϒ % Psychométries préalables à la <strong>de</strong>man<strong>de</strong> au centre ϒ Temps total thérapeute par bilan<br />
CRTSA ϒ Co<strong>de</strong>s postaux. Cette étu<strong>de</strong> permet <strong>de</strong> confirmer la meilleure pertinence <strong>de</strong>s admissions<br />
au CRTSA, après mise en place d’actions concertées et basées sur notre première étu<strong>de</strong>, en accord<br />
avec les textes en vigueur. On relève: une nette augmentation d’activité annuelle, activité maximale<br />
en 2009 selon financement Le maintien d’un délai acceptable < 3 mois en moyenne, une certaine<br />
structuration <strong>de</strong>s filières <strong>de</strong> soins en amont par l’information et la formation en cours. La réalisation<br />
<strong>de</strong> bilans diagnostics pluridisciplinaires, avec bilan neuropsychologique à chaque fois, une hausse<br />
<strong>de</strong> la pertinence <strong>de</strong>s bilans selon les mêmes critères qu’en 2005. Malgré cela on remarque aussi<br />
que : Notre fonctionnement maximal est atteint sans répondre aux besoins théoriques régionaux Les<br />
patients sont adressés tardivement surtout pour les troubles du langage. Trop d’enfants sont adressés<br />
sans un premier avis ou une évaluation psychologique préalable a la <strong>de</strong>man<strong>de</strong> faite au centre. Peu <strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>man<strong>de</strong> du secteur sud <strong>de</strong> l’Ile: démarche d’information a continuer sur le territoire Réunionnais dans<br />
son ensemble. En discussion, nous proposons une nouvelle série d’actions a mener pour l’amélioration<br />
<strong>de</strong> nos pratiques professionnelles a venir sur le thème <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong>s apprentissages, notamment la<br />
création d’un réseau régional et l’ouverture d’un service ambulatoire (SESSAD) spécialisé.
CENTRE DE RÉFÉRENCE DES TROUBLES SPÉCIFIQUES DU LANGAGE<br />
DE BORDEAUX: RAPPORT D’ACTIVITÉ<br />
S.BERGERON ET COLL., BORDEAUX<br />
Le Centre <strong>de</strong> référence <strong>de</strong>s troubles spécifiques du langage <strong>de</strong> l’enfant (CRTSL) a vu le jour en 2004<br />
lors du plan <strong>de</strong> financement national <strong>de</strong>s centres <strong>de</strong> référence du langage. Après 6 ans d’activité,<br />
l’évaluation <strong>de</strong> la population d’enfants reçus permet une analyse du fonctionnement <strong>de</strong> l’équipe afin<br />
d’en améliorer les pratiques. A partir <strong>de</strong> la population d’enfants reçus en 2009 et 2010, nous avons<br />
étudié d’une part la démographie <strong>de</strong> cette population, les motifs invoqués par les <strong>de</strong>man<strong>de</strong>urs et leur<br />
fonction d’autre part. La répartition <strong>de</strong>s diagnostics sera comparée aux données <strong>de</strong> la littérature et nous<br />
préciserons les critères retenus face aux réajustements <strong>de</strong> diagnostics. Enfin, seront abordées les<br />
limites <strong>de</strong> nos intervention en relation avec les missions dont nous sommes dotés et nous critiquerons<br />
notamment l’instrumentalisation <strong>de</strong> notre centre en raison <strong>de</strong> la forte <strong>de</strong>man<strong>de</strong> <strong>de</strong> reconnaissance <strong>de</strong><br />
handicap <strong>de</strong>s troubles spécifiques du langage et <strong>de</strong>s aménagements pédagogiques qui en découlent<br />
TSAO<br />
7<br />
142<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
143<br />
TSAO<br />
8<br />
1119) DU CENTRE REFERENT VERS UN RESEAU HOSPITALIER EN REGION<br />
ALSACE<br />
A.DE SAINT-MARTIN (1), C.DE SÈZE (1), PR.FISCHBACH (2), DR.ASTRUC (2), A.L.BERNARDIN<br />
(3), M.P.STREICHER (3), DR.GÉRAUDEL (4), S.FAIVRET (5), DR.CHOGNOT (5), DR.SCHIEFFER<br />
(5), DR.KRETZ (6), L.ISSA-BRUNET (7), DR.KUHLS(7), DR.BENOIT (8)<br />
(1) CRTLA<br />
(2) PÔLE MÉDICO-CHIRURGICAL DE PÉDIATRIE HÔPITAUX UNIVERSITAIRES DE STRASBOURG<br />
(3) AETA<br />
(4) SERVICE DE PÉDIATRIE, CENTRE HOSPITALIER DE HAGUENAU<br />
(5) DITAP<br />
(6) SERVICE DE PÉDIATRIE, HÔPITAUX CIVILS DE COLMAR<br />
(7) UETA<br />
(8) SERVICE DE PÉDIATRIE, CENTRE HOSPITALIER DE MULHOUSE<br />
En 2003, naissait le Centre Référent <strong>de</strong>s Troubles du Langage et <strong>de</strong>s Apprentissages au sein du<br />
pôle <strong>de</strong> Pédiatrie <strong>de</strong>s Hôpitaux Universitaires <strong>de</strong> Strasbourg, dans le cadre du Plan d’action pour les<br />
enfants atteints d’un trouble spécifique du langage oral ou écrit : une petite équipe motivée, mais aux<br />
moyens très limités, face à une <strong>de</strong>man<strong>de</strong> régionale très forte, avec <strong>de</strong>s délais d’attente <strong>de</strong> plus d’un<br />
an pour les familles et les professionnels… Plusieurs réunions <strong>de</strong> travail avec <strong>de</strong>s professionnels<br />
libéraux, <strong>de</strong>s pédiatres hospitaliers, <strong>de</strong>s professionnels du mon<strong>de</strong> médico-social et scolaire, ont<br />
confirmé le besoin d’un travail en réseau <strong>de</strong> proximité, pour le diagnostic et la coordination <strong>de</strong> la prise<br />
en charge <strong>de</strong>s enfants atteints <strong>de</strong> troubles spécifiques sévères <strong>de</strong>s apprentissages et <strong>de</strong> troubles<br />
neuropsychologiques (épilepsie, lésions cérébrales précoces, neurofibromatose…). Parallèlement<br />
était menée une réflexion avec les mé<strong>de</strong>cins néonatologues hospitaliers <strong>de</strong> la région autour <strong>de</strong> la<br />
mise en place d’un suivi systématisé <strong>de</strong>s nouveau-nés à risque <strong>de</strong> troubles du développement, dans<br />
le cadre du SROS <strong>de</strong> pédiatrie. Un projet <strong>de</strong> réseau DRDR « Le Fil » était déposé en 2006 auprès<br />
<strong>de</strong> l’ARH et <strong>de</strong> l’URCAM. Face à ce projet « tentaculaire », compte tenu <strong>de</strong> l’ampleur <strong>de</strong> la population<br />
concernée et <strong>de</strong>s professionnels impliqués, il nous a été <strong>de</strong>mandé <strong>de</strong> formuler un projet d’organisation<br />
territoriale du dépistage <strong>de</strong>s nouveaux-nés à risque et du diagnostic <strong>de</strong>s enfants atteints <strong>de</strong> troubles<br />
sévères <strong>de</strong>s apprentissages et <strong>de</strong> handicap cognitif neurologique, au sein <strong>de</strong>s services <strong>de</strong> pédiatrie <strong>de</strong><br />
la région Alsace. En 2007 était signé un Contrat d’Objectifs et <strong>de</strong> Moyens avec l’ARH, permettant le<br />
renforcement <strong>de</strong> l’équipe du CRTLA (Strasbourg) et la création <strong>de</strong> trois antennes territoriales : l’AETA,<br />
(service <strong>de</strong> pédiatrie, Haguenau), le DITAP (service <strong>de</strong> pédiatrie, Colmar), l’UETA (service <strong>de</strong> pédiatrie,<br />
Mulhouse). Ainsi sont nées <strong>de</strong> nouvelles équipes pluridisciplinaires, comportant toutes au minimum une<br />
neuropsychologue, coordonnées par un praticien hospitalier neuropédiatre, travaillant en lien avec les<br />
mé<strong>de</strong>cins néonatologues, les mé<strong>de</strong>cins pédopsychiatres, les professionnels libéraux et les différentes<br />
structures médico-sociales <strong>de</strong> proximité. Le travail <strong>de</strong> ces équipes a permis d’apporter une réponse<br />
territoriale avec <strong>de</strong> meilleurs échanges avec les professionnels, notamment libéraux, réponse plus<br />
pertinente pour la coordination <strong>de</strong> la prise en charge <strong>de</strong>s enfants. Parallèlement s’est mis en place un<br />
suivi systématisé <strong>de</strong>s nouveau-nés à risque dans l’optique d’un dépistage, d’une prise en charge plus<br />
précoce. Le partenariat avec l’éducation nationale (par le biais d’un enseignant chargé <strong>de</strong> mission), et<br />
l’i<strong>de</strong>ntification du besoin par les MDPH, ont permis le développement <strong>de</strong> nouveaux dispositifs <strong>de</strong> prise<br />
en charge éducative spécifique (CLIS Dysphasie, CLIS Dyslexie, CLIS Dyspraxie, ULIS Troubles du<br />
langage) accompagnés <strong>de</strong> nouvelles places <strong>de</strong> SESSAD (dysphasie et dyspraxie) dans le Bas-Rhin,<br />
et dans le Haut-Rhin. Certes les moyens octroyés (notamment médicaux) sont encore limités, et un<br />
complément est attendu très prochainement pour permettre la pérennisation du fonctionnement <strong>de</strong> ce<br />
réseau territorial ville-hôpital qui répond à un réel besoin <strong>de</strong> santé publique.
ETUDE PRÉALABLE À LA FORMALISATION D’UN RÉSEAU DE SANTÉ SUR<br />
LES TROUBLES SPÉCIFIQUES DES APPRENTISSAGES SUR L’ILE DE LA<br />
RÉUNION<br />
S.BURLOT ET COLL., ST DENIS DE LA RÉUNION<br />
Les objectifs opérationnels du mémoire consistent à recueillir les attentes, le <strong>de</strong>gré d’intérêt et<br />
d’implication <strong>de</strong>s acteurs potentiels du réseau afin d’apprécier la recevabilité <strong>de</strong> notre démarche.<br />
Métho<strong>de</strong> : - Analyse du sujet Recherche bibliographique, - Recueil <strong>de</strong>s données par entretiens<br />
semi directifs, - Exploitation <strong>de</strong>s données recueillies et interprétation <strong>de</strong>s résultats. Les réponses<br />
<strong>de</strong>s personnes interviewées s’orientent autour <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux grands axes : - la perception, la vision et le<br />
positionnement <strong>de</strong>s acteurs du réseau - les préalables et objectifs à mettre en œuvre ainsi que les<br />
priorités d’actions.<br />
Principaux résultats : Cette étu<strong>de</strong> a permis <strong>de</strong> recueillir les attentes <strong>de</strong>s principaux représentants<br />
professionnels et <strong>de</strong>s associations <strong>de</strong> familles, leur <strong>de</strong>gré d’intérêt et d’implication, leur perception sur<br />
la création d’un réseau <strong>de</strong> santé ainsi que la priorisation <strong>de</strong>s actions à mener. Il existe une réelle attente<br />
<strong>de</strong>s acteurs dans leur ensemble à mettre en place un réseau et une implication forte. Les éléments<br />
recueillis forment le contenu d’un cahier <strong>de</strong>s charges sur lequel pourront s’appuyer le ou les porteurs<br />
du projet. Les résultats <strong>de</strong> ce travail vont aussi permettre d’engager dès à présent, préalablement à la<br />
création d’un réseau <strong>de</strong> santé, une réflexion commune sur la place et le rôle <strong>de</strong> chacun dans une filière<br />
<strong>de</strong> prise en charge globale. Le repérage, le dépistage, le diagnostic, la prise en charge <strong>de</strong>s troubles<br />
spécifiques <strong>de</strong>s apprentissages nécessitent <strong>de</strong> renforcer la coordination et l’harmonisation <strong>de</strong>s outils,<br />
<strong>de</strong>s pratiques ainsi que la formation <strong>de</strong>s intervenants <strong>de</strong> la petite enfance. Le partenariat parfois difficile<br />
entre le médico-éducatif, l’école, la mé<strong>de</strong>cine libérale, les logiques institutionnelles et corporatives, le<br />
cloisonnement <strong>de</strong>s dispositifs sanitaires et sociaux, le manque <strong>de</strong> concertation entre les professionnels<br />
<strong>de</strong> santé, sont autant <strong>de</strong> freins qui ren<strong>de</strong>nt l’analyse <strong>de</strong> la situation et la recherche <strong>de</strong> solutions<br />
complexes. Cette action va nécessairement redéfinir les conditions d’exercice <strong>de</strong>s professionnels<br />
ainsi que leurs pratiques. Cette démarche collective permettra également d’élaborer une politique <strong>de</strong><br />
promotion <strong>de</strong> la santé dans un environnement que l’on peut ainsi qualifié <strong>de</strong> « favorable » et enfin <strong>de</strong><br />
réduire les dépenses <strong>de</strong> santé et la meilleure utilisation <strong>de</strong>s moyens.<br />
TSAO<br />
10<br />
144<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
145<br />
TSAO<br />
13<br />
QUE PEUT APPORTER UN ENSEIGNANT DANS LE CADRE D’UN CENTRE<br />
DIAGNOSTIQUE DE TROUBLES D’APPPRENTISSAGE ?<br />
M.LEURENT, LILLE<br />
La création d’un poste d’enseignant au sein du centre diagnostic <strong>de</strong>s troubles d’apprentissage <strong>de</strong><br />
l’hôpital St Vincent <strong>de</strong> Paul <strong>de</strong> Lille a permis <strong>de</strong> donner une dimension complémentaire à l’ai<strong>de</strong> donnée<br />
aux enfants reçus. A partir d’observations, seront dégagées <strong>de</strong>s pratiques positives permettant une<br />
scolarisation efficace d’enfants porteurs <strong>de</strong> troubles spécifiques. Certaines scolarisations sont plus<br />
problématiques, il convient <strong>de</strong> les comprendre et <strong>de</strong> les analyser. Après avoir repéré les constantes<br />
positives qui facilitent la scolarisation <strong>de</strong>s enfants à besoin spécifique et lister les points <strong>de</strong> vigilance<br />
qui doivent gui<strong>de</strong>r notre action pour éviter d’adopter <strong>de</strong>s pratiques inefficaces ou contre productives,<br />
nous présenterons quelques expériences d’ai<strong>de</strong> réalisées.
1008) OBSERVATION D’UNE ENFANT PRÉSENTANT UNE DYSPRAXIE VERBALE<br />
DANS LE CADRE D’UN SYNDROME DU CRI DU CHAT<br />
S.MARIGNIER (1), G.LESCA (2), G.BUSSY (1), D.SANLAVILLE (2), V.DES PORTES (1)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL FEMME MÈRE ENFANT,BRON<br />
(2) SERVICE DE CYTOGÉNÉTIQUE CONSTITUTIONNELLE - CENTRE DE RÉFÉRENCE NATIONAL DES<br />
ANOMALIES DU DÉVELOPPEMENT<br />
Nous rapportons l’observation d’une enfant <strong>de</strong> 9 ans pour laquelle le diagnostic <strong>de</strong> syndrome du cri<br />
du chat a été posé dans le cadre <strong>de</strong> l’exploration d’un trouble sévère du langage oral faisant évoquer<br />
une dyspraxie verbale. La dyspraxie verbale est un trouble du langage touchant le domaine expressif.<br />
La définition varie selon les auteurs, certains la rattachant à la dysphasie. Pour d’autres, la dyspraxie<br />
verbale est une forme <strong>de</strong> dyspraxie touchant la programmation du geste articulatoire. Le diagnostic<br />
<strong>de</strong> dyspraxie verbale a été initialement évoqué chez cette patiente <strong>de</strong>vant l’association <strong>de</strong> troubles<br />
bucco-linguaux et praxiques. Un caryotype standard a été <strong>de</strong>mandé <strong>de</strong>vant les troubles complexes du<br />
développement présentés par cet enfant. Il a retrouvé une délétion <strong>de</strong> la région 5p15.2 -5p15.3 en faveur<br />
d’un syndrome du cri du chat. Le syndrome <strong>de</strong> cri du chat comporte classiquement un retard mental<br />
sévère alors que cette patiente présente une efficience intellectuelle normale avec <strong>de</strong>s résultats dans la<br />
norme pour l’âge aux épreuves <strong>de</strong> catégorisation. La revue <strong>de</strong> la littérature montre habituellement une<br />
corrélation entre la taille <strong>de</strong> la délétion et la sévérité <strong>de</strong> l’atteinte cognitive. La question <strong>de</strong> la sévérité<br />
<strong>de</strong> la déficience intellectuelle <strong>de</strong>s cas décrits dans la littérature peut-être posée au regard <strong>de</strong> cette<br />
observation, les résultats <strong>de</strong> la psychométrie pouvant être bas en raison <strong>de</strong> l’association <strong>de</strong>s difficultés<br />
langagières et motrices. Cette observation permet <strong>de</strong> détailler le profil cognitif d’un cas relativement<br />
modéré <strong>de</strong> syndrome <strong>de</strong> cri du chat. Nous rapportons les résultats du bilan <strong>de</strong> langage (EVIP, BALE,<br />
N-EEL, ELO) qui montre notamment <strong>de</strong>s niveaux <strong>de</strong> vocabulaire en modalité expressive et réceptive<br />
normaux, du bilan psychomoteur (LOMDS, Figure <strong>de</strong> Rey, Purdue Pegboard, test d’écriture) et du bilan<br />
attentionnel. Nous recommandons donc <strong>de</strong> réaliser une évaluation neuropsychologique poussée et <strong>de</strong><br />
ne pas se limiter aux échelles <strong>de</strong> Weschsler pour l’exploration <strong>de</strong> ces patients.<br />
TSAP<br />
1<br />
146<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
147<br />
TSAP<br />
2<br />
1049) UNE DISCORDANCE ENTRE LES APTITUDES VERBALES ET<br />
PERCEPTIVES AU PROFIT DES APTITUDES VERBALES EST-ELLE UNE<br />
SOURCE DE VULNÉRABILITÉ PSYCHO AFFECTIVE : COMPARAISON DU PROFIL<br />
NEUROPSYCHOLOGIQUE ET DES CAPACITÉS COMMUNICATIVES DES ENFANTS<br />
DYSPRAXIQUES ET DES ENFANTS MONTRANT UN TED NON SPÉCIFIÉ<br />
I.CARANTA (1), G.IAKIMOVA (2), J.BIANCHI (1,2), B.DECARA (2), M.FONTES (1,2), E.CHAIX (1,2),<br />
C.FOSSOUD (1), C.RICHELME (1)<br />
(1) CENTRE DE RÉFÉRENCE DES TROUBLES DU LANGAGE ET DES APPRENTISSAGES, CHU DE NICE<br />
151ROUTE DE ST ANTOINE DE GINÉSTIÈRE<br />
(2) LABORATOIRE DE PSYCHOLOGIE COGNITIVE ET SOCIALE (LPCS, EA 1189), UNIVERSITÉ DE NICE- SO-<br />
PHIA ANTIPOLIS, 24 AVENUE DES DIABLES BLEUS, NICE CEDEX, FRANCE<br />
Introduction: L’hétérogénéité significative <strong>de</strong>s aptitu<strong>de</strong>s verbales et perceptives en faveur <strong>de</strong>s aptitu<strong>de</strong>s<br />
verbales constatée par un décalage au bilan neuropsychologique traditionnel (WISC IV) est souvent<br />
considérée comme un signe <strong>de</strong> dyssynchronie développementale ou <strong>de</strong> discordance du fonctionnement<br />
cognitif global et source potentielle <strong>de</strong> vulnérabilité psychologique. Ce profil neuropsychologique est<br />
typiquement observé chez les enfants atteints <strong>de</strong> dyspraxie développementale et chez les enfants<br />
ayant un TED. L’objectif <strong>de</strong> nos travaux est d’examiner, dans une population d’enfants adressés au<br />
Centre Référent <strong>de</strong>s troubles du langage, le lien entre la différence ICV/IRP par rapport : - aux troubles<br />
<strong>de</strong> la communication, - à la capacité d’attribuer une intentionnalité à autrui, - à la compréhension du<br />
langage figuré.<br />
Métho<strong>de</strong> : Vingt enfants dyspraxiques (âge moyen = 8 ans 6 mois) et 13 enfants TED ns (âge moyen<br />
= 9 ans 6 mois) appariés en fonction <strong>de</strong> l’âge, du sexe et du score aux principaux indices du WISC<br />
IV, ont participé à l’étu<strong>de</strong>. Tous les enfants avaient un décalage d’au moins 20 points en faveur <strong>de</strong>s<br />
aptitu<strong>de</strong>s verbales [dyspraxiques : ICV (110) versus IRP (89) ; TED ns : ICV (100) versus IRP (90)]. Les<br />
enfants ont été soumis à une évaluation composée <strong>de</strong>s épreuves suivantes : bilan complet du WISC<br />
IV, une épreuve <strong>de</strong> compréhension <strong>de</strong> langage figuré, une épreuve d’attribution d’une intentionnalité à<br />
autrui (Sarfati et al. 1997). Les capacités communicatives ont été évaluées par les parents au moyen<br />
d’une grille d’évaluation <strong>de</strong>s compétences pragmatiques que les enfants manifestent au quotidien («<br />
Children’s Communication Checklist », Bishop, 1998).<br />
Résultats : Les résultats montrent que malgré un profil neuropsychologique semblable par rapport à<br />
la différence ICV/IRP, les <strong>de</strong>ux groupes d’enfants se caractérisent par <strong>de</strong>s variations interindividuelles<br />
au niveau <strong>de</strong>s capacités <strong>de</strong> la communication. Les enfants présentant un TED ns montrent, par<br />
comparaison aux enfants dyspraxiques : - une altération <strong>de</strong>s aspects structurels et pragmatiques du<br />
langage, - <strong>de</strong>s scores plus faibles au subtest « Compréhension » du WISC IV, - une réduction <strong>de</strong>s<br />
scores à la compréhension du langage figuré, - une diminution <strong>de</strong> la capacité d’attribution d’intention<br />
à autrui.<br />
Conclusion : L’hétérogénéité entre les aptitu<strong>de</strong>s verbales et perceptives en faveur <strong>de</strong>s aptitu<strong>de</strong>s<br />
verbales souvent constatée chez les enfants TED ns et chez les enfants dyspraxiques n’est pas<br />
toujours associée à une vulnérabilité psycho affective. En effet, chez les enfants dyspraxiques cette<br />
différence ICV/IRP serait représentative d’un profil intellectuel typique, alors que chez les enfants avec<br />
un TED ns, cette discordance est à mettre en lien avec <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong> la communication et <strong>de</strong> la<br />
relation caractéristiques <strong>de</strong> la symptomatologie <strong>de</strong>s TED en général. Le bilan neuropsychologique<br />
classique n’est pas un outil suffisant pour établir <strong>de</strong>s hypothèses sur la vulnérabilité développementale,<br />
psychologique et sociale <strong>de</strong> l’enfant présentant <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong>s apprentissages.
1018) VERSION FRANÇAISE DES QUESTIONNAIRES DE DÉPISTAGE DE<br />
L’AUTISME DE HAUT NIVEAU OU DU SYNDROME D’ASPERGER CHEZ<br />
L’ADOLESCENT : QUOTIENT DU SPECTRE DE L’AUTISME (AQ), QUOTIENT<br />
D’EMPATHIE (EQ), ET QUOTIENT DE SYSTÉMATISATION (SQ). PROTOCOLE ET<br />
TRADUCTION DES QUESTIONNAIRES<br />
S.SONIÉ (1), B.KASSAI (2), E.PIRAT (1), S.MASSON (2), P.BAIN (3), J.ROBINSON (4), A.REBOUL<br />
(5), B.WICKER (6), C.CHEVALLIER (5,8), V.BEAUDE-CHERVET (7), M.H.DELEAGE (7),<br />
D.CHARVET (9), C.BARTHÉLÉMY (10), T.ROCHET (11), M.TATOU (11), S.MANIFICAT (12)<br />
(1) CRA RHÔNE-ALPES, BRON<br />
(2) INSERM, CIC201, EPICIME, CHU LYON<br />
(3) 17 WIMPOLE STREET LONDON W1G 8GB UNITED KINGDOM, LONDRES<br />
(4) AUTISM RESEARCH CENTRE, UK<br />
(5) LABORATOIRE SUR LE LANGAGE, LE CERVEAU ET LA COGNITION, ISC, UMR5230, BRON<br />
(6) CNRS AND AIX-MARSEILLE UNIVERSITY UMR 6193, MARSEILLE<br />
(7) FRAPA<br />
(8) INSTITUTE OF PSYCHIATRY, KING’S COLLEGE LONDON<br />
(9) UNITÉ POUR ADOLESCENTS ULYSSE, CH ST JEAN DE DIEU, LYON<br />
(10) CHU BRETONNEAU, TOURS<br />
(11) PÔLE DE PÉDOPSYCHIATRIE POUR ADOLESCENT, CH VINATIER, BRON<br />
(12) PSYCHIATRIE INFANTO-JUVÉNILE, CH ST JEAN DE DIEU, LYON<br />
Objectif : Aucun outil n’est disponible en France pour le dépistage <strong>de</strong>s troubles du spectre <strong>de</strong> l’autisme<br />
sans déficience intellectuelle («Autisme <strong>de</strong> Haut Niveau» ou Syndrome d’Asperger, ici nommés<br />
TED SDI). L’utilisation <strong>de</strong> test <strong>de</strong> dépistage par <strong>de</strong>s cliniciens «<strong>de</strong> première ligne» permettrait <strong>de</strong><br />
mieux détecter les enfants susceptibles d’avoir <strong>de</strong> tels troubles et d’améliorer leur prise en charge.<br />
En Angleterre, 3 questionnaires ont été évalués : Quotient du spectre <strong>de</strong> l’Autisme (AQ), Quotient<br />
d’Empathie (EQ), et Quotient <strong>de</strong> Systématisation (SQ). Nous avons traduit les 3 questionnaires et<br />
proposons la métho<strong>de</strong> d’évaluation du questionnaire AQ en France auprès d’adolescents TED SDI et<br />
d’adolescents témoins.<br />
Métho<strong>de</strong> : La traduction du questionnaire en français a nécessité <strong>de</strong>ux traductions simultanées, <strong>de</strong>ux<br />
rétro-traductions et <strong>de</strong>ux réunions d’harmonisation. Il s’agit d’une étu<strong>de</strong> transversale comparant les<br />
scores obtenus avec les trois questionnaires AQ, EQ et SQ remplis par les parents <strong>de</strong> 4 groupes<br />
d’adolescents : 100 adolescents TED SDI (50 avec QI ≥ 85 et 50 avec 70 ≤ QI < 85), 50 adolescents<br />
ayant un autre trouble psychiatrique (TP), et 200 adolescents témoins (T).<br />
Résultats : Au total 580 questionnaires ont été envoyés à 40 centres recruteurs en date du 28/02/2010<br />
et 277 questionnaires ont été reçus : TED SDI : 70 (70%) ; TP : 25 (50%) et T : 182 (91%). Dans le<br />
groupe témoin, 92 filles (moyenne 14,4±1,7 ans) et 66 garçons (14,5±1,7 ans) ont été enregistrés<br />
avec <strong>de</strong>s données validées et saisies. Dans le groupe TED SDI, 4 filles (14,3±2,4 ans) et 42 garçons<br />
(14,5±1,7 ans) ont été recrutés. Une fille (81) et 6 garçons (72,2±7,7) ont un QI compris entre 70 et<br />
85 et 3 filles (95,3±4,2) et 36 garçons (102,9±12) ont un QI supérieur à 85. Dans le groupe TP, 9 filles<br />
(15,9±1,7 ans) et 4 garçons (15,8±1,9 ans) ont été recrutés.<br />
Conclusion : L’objectif <strong>de</strong> cette étu<strong>de</strong> est <strong>de</strong> mettre à disposition en français les questionnaires AQ,<br />
EQ et SQ pour les cliniciens francophones. Cette étu<strong>de</strong> permettra d’évaluer avec rigueur l’intérêt du<br />
questionnaire AQ pour le dépistage <strong>de</strong>s TED SDI chez les adolescents.<br />
TSAP<br />
3<br />
148<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
149<br />
TSAP<br />
4<br />
1060) PROPOSITION D’UNE BATTERIE DE TESTS CONTRIBUANT AU DÉPISTAGE<br />
DU TROUBLE DÉFICITAIRE DE L’ATTENTION AVEC/SANS HYPERACTIVITÉ<br />
(TDAH) DANS LE CADRE DE CONSULTATIONS PLURIDISCIPLINAIRES<br />
L.BOUILLET (1,2), M.CAMPELLO (1), F.MATHY (2), G.ROPERS (1), A.BALLOT (1),<br />
D.AMSALLEM (1)<br />
(1) CENTRE DE RÉFÉRENCE DES TROUBLES DU LANGAGE, CHU BESANÇON<br />
(2) UFR SLHS, DÉPARTEMENT DE PSYCHOLOGIE, UNIVERSITÉ DE FRANCHE-COMTÉ, BESANÇON<br />
Le Trouble Déficitaire <strong>de</strong> l’Attention avec/sans Hyperactivité (TDAH) s’inscrit dans le cadre <strong>de</strong>s troubles<br />
spécifiques <strong>de</strong>s apprentissages et représente une partie importante <strong>de</strong>s <strong>de</strong>man<strong>de</strong>s <strong>de</strong> consultations<br />
au sein du Centre <strong>de</strong> Référence <strong>de</strong>s Troubles du Langage du CHU <strong>de</strong> Besançon. Dans la pratique,<br />
le diagnostic du TDAH repose, trop souvent, essentiellement sur l’observation clinique et l’étu<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong> questionnaires <strong>de</strong> type Conners. Devant ce constat, nous avons mis en place une consultation<br />
pluridisciplinaire (Pédopsychiatrique, Neuropédiatrique et Neuropsychologique). Dans ce cadre nous<br />
avons souhaité élaborer une évaluation rapi<strong>de</strong> <strong>de</strong>s processus cognitifs impliqués dans le TDAH (e.g.<br />
inhibition et attention). L’objectif <strong>de</strong> ce travail visait donc à proposer une batterie <strong>de</strong> tests sensibles et<br />
rapi<strong>de</strong>s contribuant au dépistage du TDAH utilisable dans le cadre <strong>de</strong> consultations pluridisciplinaires.<br />
Celle-ci <strong>de</strong>vait être suffisamment pertinente pour permettre, dans un second temps, d’envisager les<br />
bilans complémentaires (neuropsychologique «complet», étiologique...). Afin <strong>de</strong> déterminer dans quelle<br />
mesure les tests sélectionnés se révélaient contributifs au diagnostic du TDAH, nous avons comparé<br />
les résultats obtenus par <strong>de</strong>s enfants présentant un TDAH avec les résultats d’enfants présentant<br />
un autre trouble (dont le motif <strong>de</strong> consultation était un déficit attentionnel) et ceux d’enfants «tout<br />
venant».<br />
Population et métho<strong>de</strong> : 4 garçons présentant un TDAH, 4 garçons pour lesquels ce diagnostic a été<br />
écarté au profit d’un autre trouble et 22 garçons « tout-venant » ont participé à cette étu<strong>de</strong>. Ces enfants<br />
étaient âgés <strong>de</strong> 6 à 9 ans. Une échelle <strong>de</strong> Conners abrégée a été proposée aux parents et enseignants<br />
<strong>de</strong> chaque groupe. Nous avons présenté à chaque enfant, <strong>de</strong>ux épreuves d’inhibition (verbale : Stroop<br />
fruits ; motrice : Cogner-Frapper (NEPSY)), <strong>de</strong>ux épreuves d’attention (sélective : Attention visuelle<br />
(NEPSY) ; divisée : Ecouter <strong>de</strong>ux choses à la fois (TEA-Ch)) et une mesure d’intelligence générale<br />
(Progressives Matrices Couleurs <strong>de</strong> Raven). Cette <strong>de</strong>rnière mesure avait pour objectif d’écarter une<br />
déficience intellectuelle. Afin d’être le plus exhaustif possible nous nous sommes attachés à inclure <strong>de</strong>s<br />
tests basés sur <strong>de</strong>s stimuli visuels, auditifs et moteurs.<br />
Résultats : Si l’ensemble <strong>de</strong>s tests proposés permet <strong>de</strong> discriminer les enfants présentant un TDAH<br />
<strong>de</strong>s enfants tout venant, seulles les échelles <strong>de</strong> Conners abrégées, en particulier celles remplies par<br />
les enseignants, et le test d’inhibition verbale permettent <strong>de</strong> distinguer les enfants atteints d’un TDAH<br />
<strong>de</strong>s enfants pour lequel ce diagnostic a été écarté.<br />
Conclusion : La batterie proposée ne contribue pas dans sa totalité au diagnostic du TDAH. Néanmoins,<br />
les échelles <strong>de</strong> Conners et l’épreuve d’inhibition verbale répon<strong>de</strong>nt aux impératifs <strong>de</strong> rapidité et <strong>de</strong><br />
sensibilité dans le cadre <strong>de</strong> cette consultation pluridisciplinaire. Il serait cependant nécessaire <strong>de</strong><br />
vali<strong>de</strong>r ces résultats avec <strong>de</strong>s effectifs plus représentatifs <strong>de</strong> la population.
1040) VALIDATION DE LA VERSION FRANÇAISE DU VINELAND ADAPTIVE<br />
BEHAVIOR SCALES SECOND EDITION (VABS-II)<br />
S.SONIÉ (1), B.KASSAÏ (2), A.REBOUL (3), P.BAIN (4), J.ROBINSON (5), C.DARROU (6),<br />
C.RATTAZ (6), B.SUNYER (6), G.BUSSY (7), S.MANIFICAT (8), N.LABRUYÈRE (1), E.PIRAT (1),<br />
V.DES PORTES (7)<br />
(1) CENTRE DE RESSOURCES AUTISME RHÔNE-ALPES, CH VINATIER BRON<br />
(2) INSERM, CIC201, EPICIME, UNIV LYON 1, CHU LYON<br />
(3) L2C2, ISC, UMR5230, UNIV LYON 1, BRON<br />
(4) 17 WIMPOLE STREET LONDON W1G 8GB UK, LONDRES<br />
(5) AUTISM RESEARCH CENTRE, UNIVERSITY OF CAMBRIDGE, UK<br />
(7) HÔPITAL FEMME MÈRE ENFANT, CHEF DE SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE BRON<br />
(8) PSYCHIATRIE INFANTO-JUVÉNILE CH ST JEAN-DE-DIEU, LYON<br />
Le retard mental (RM) et l’autisme sont <strong>de</strong>ux pathologies, souvent associées, du développement <strong>de</strong><br />
l’enfant et ont comme point commun une limitation <strong>de</strong>s comportements adaptatifs. La prévalence est<br />
estimée à 3/100 pour le retard mental et à 1/150 pour l’autisme (1/66 pour les troubles envahissants<br />
du développement (1)). En France, l’échelle VABS (Vineland Adaptive Behavior Scales) est utilisée<br />
pour évaluer les compétences adaptatives <strong>de</strong> ces patients. Depuis 2005, une secon<strong>de</strong> version <strong>de</strong> cette<br />
échelle est publiée aux USA mais aucune traduction française validée n’est encore disponible. L’objectif<br />
principal <strong>de</strong> ce projet est <strong>de</strong> déterminer les normes du score global et du score par domaine <strong>de</strong> la<br />
version française du VABS II par tranche d’âge (valeur moyenne et quantiles <strong>de</strong> la distribution du score<br />
par tranche d’âge) sur un échantillon représentatif <strong>de</strong> la population générale française. Les objectifs<br />
secondaires sont: - Evaluer les propriétés psychométriques du VABS-II : cohérence interne, validité<br />
<strong>de</strong> construit, en utilisant les données récoltées dans la population générale française. - Comparer<br />
le niveau d’adaptation quantifié par le VABS II <strong>de</strong>s patients autistes, <strong>de</strong>s patients atteints <strong>de</strong> retard<br />
mental et <strong>de</strong>s témoins. L’étu<strong>de</strong> comprend trois parties : 1) Traduction, rétro traduction, harmonisation<br />
du VABS-II par un groupe d’experts bilingues et validation sur un échantillon test. 2) Passation du<br />
formulaire parent (Caregivers form) <strong>de</strong> la VABS II à un échantillon <strong>de</strong> 1000 personnes, représentatif <strong>de</strong><br />
la population française pour mesurer les scores moyens et la distribution du score par tranche d’âge.<br />
Le recrutement <strong>de</strong> cet échantillon représentatif sera assuré par une association <strong>de</strong> parents, la PEEP,<br />
les maternités (0 – 3 mois), ainsi que par la Fédération Rhône-Alpes <strong>de</strong>s Pédiatres Ambulatoires<br />
(FRAPA) et par <strong>de</strong>s mé<strong>de</strong>cins généralistes. Après validation, la VABS II pourra être utilisée à <strong>de</strong>s<br />
fins diagnostiques pour les enfants et les adultes avec retard mental et à <strong>de</strong>s fins d’évaluation <strong>de</strong>s<br />
compétences adaptatives pour les enfants et les adultes avec autismes. De plus, cet outil pourrait être<br />
utilisé comme critère d’évaluation validé pour la prise en charge thérapeutique et pour la recherche<br />
épidémiologique, physiopathologique, psychopathologique.<br />
TSAP<br />
5<br />
150<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
151<br />
TSAP<br />
6<br />
1107) ETUDE D’UN NOUVEAU GÈNE CANDIDAT UBE2H (7Q32) DANS<br />
LA DYSLEXIE DE DÉVELOPPEMENT AU SEIN DE FAMILLES MULTIPLEX<br />
M.HUC-CHABROLLE (1,2), P.VOURC’H (1), M.A.BARTHEZ (2), C.BARTHÉLÉMY (1,2), C.ANDRES<br />
(1), F.BONNET-BRILHAULT (1,2)<br />
(1) UNIVERSITÉ FRANÇOIS RABELAIS DE TOURS, UMR-S930 INSERM AND CNRS FRE 2448, TOURS<br />
(2) CENTRE DE RÉFÉRENCE POUR LES TROUBLES DU LANGAGE ET DES APPRENTISSAGES, HÔPITAL<br />
CLOCHEVILLE, CHRU DE TOURS<br />
La dyslexie est un trouble neurodéveloppemental qui touche 5 à 10% <strong>de</strong>s enfants d’âge scolaire. Il s’agit<br />
d’un trouble spécifique <strong>de</strong> l’apprentissage <strong>de</strong> la lecture dont l’origine est neurologique. Les difficultés<br />
<strong>de</strong> lecture proviennent d’un déficit dans le traitement <strong>de</strong>s informations phonologiques du langage.<br />
La physiopathologie du trouble <strong>de</strong>meure inconnue mais les investigations anatomopathologiques,<br />
morphologiques et en imagerie fonctionnelle suggèrent <strong>de</strong>s particularités au niveau du carrefour<br />
temporo-pariétio-occipital chez les dyslexiques. Les données épidémiologiques concernant la dyslexie<br />
<strong>de</strong> développement évoquent une implication génétique du fait <strong>de</strong> la présence d’une agrégation familiale<br />
<strong>de</strong>s cas. Ceci est confirmé par les étu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> jumeaux qui suggèrent <strong>de</strong> plus une implication associée<br />
<strong>de</strong> facteurs génétiques et environnementaux. Les étu<strong>de</strong>s les plus récentes émettent l’hypothèse<br />
d’un trait génétique complexe polygénique. Les étu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> liaison ont i<strong>de</strong>ntifié plusieurs loci sur les<br />
chromosomes 2, 3, 6, 15 et 18 notamment. Plusieurs gènes candidats ont été proposés dans la<br />
littérature : DYX1C1 (15q21), ROBO1 (3p12-q13), ainsi que DCDC2 et KIAA0319 dans la région 6p22<br />
qui est la plus répliquée dans les étu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> liaison. Mais aucune mutation fonctionnelle responsable<br />
<strong>de</strong> la dyslexie <strong>de</strong> développement n’a pu être i<strong>de</strong>ntifiée. Dans ce contexte, notre étu<strong>de</strong> a été conçue afin<br />
<strong>de</strong> poursuivre la recherche <strong>de</strong> facteurs génétiques <strong>de</strong> la dyslexie <strong>de</strong> développement au sein <strong>de</strong> familles<br />
multiplex (12 familles et 58 sujets dont 38 dyslexiques). Nous avons réalisé une analyse génétique <strong>de</strong><br />
polymorphismes d’un nouveau gène candidat proposé, le gène UBE2H (7q32), par les techniques <strong>de</strong><br />
Chromatographie Liqui<strong>de</strong> Haute Pression en conditions dénaturantes et <strong>de</strong> séquençage automatique.<br />
Deux variations <strong>de</strong> séquence déjà connues dans la littérature ont été i<strong>de</strong>ntifiées au sein <strong>de</strong> notre<br />
population : une variation au sein <strong>de</strong> l’exon 6 en position 336 substituant un A en G et une variation au<br />
sein <strong>de</strong> l’exon 7 en position 501 modifiant un G en A. Ces <strong>de</strong>ux variations <strong>de</strong> séquence n’entraînent<br />
pas modification <strong>de</strong> la protéine produite. Le polymorphisme au sein <strong>de</strong> l’exon 6 a été retrouvé chez<br />
3 patients dyslexiques appartenant à <strong>de</strong>s familles différentes et chez un parent ne présentant pas <strong>de</strong><br />
dyslexie. Le polymorphisme au sein <strong>de</strong> l’exon 7 a été retrouvé chez 2 sujets atteints <strong>de</strong> dyslexie <strong>de</strong><br />
développement et chez le même parent sain. La fréquence <strong>de</strong>s polymorphismes est donc plus élevée<br />
chez les sujets dyslexiques que chez leurs apparentés sains, néanmoins, l’étu<strong>de</strong> d’association n’atteint<br />
pas le seuil <strong>de</strong> significativité préalablement fixé (p< 0.05). L’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong>s variations <strong>de</strong> la séquence<br />
exonique du gène UBE2H au sein <strong>de</strong> notre échantillon <strong>de</strong> 12 familles multiplex pour la dyslexie met<br />
en évi<strong>de</strong>nce la présence <strong>de</strong> 2 polymorphismes <strong>de</strong>s exons 6 et 7 chez les sujets dyslexiques et chez<br />
un sujet non atteint. Ces résultats ne sont pas en faveur <strong>de</strong> l’implication <strong>de</strong> ce polymorphisme comme<br />
facteur <strong>de</strong> risque <strong>de</strong> la dyslexie <strong>de</strong> développement.
1113) CARACTÉRISATION EN CGH ARRAY D’UNE FORME SYNDROMIQUE<br />
DE TROUBLE SPÉCIFIQUE DES APPRENTISSAGES<br />
M.ROSSI (1), A.LABALME (1), G.BUSSY (2), G.LESCA (1), A.CURIE (2), M.DERIGON (2),<br />
A.CLÉMENT (2), S.LEJEUNE (2), M.TILL (1), P.EDERY (1), D.SANLAVILLE (1), V.DES PORTES (2)<br />
(1) SERVICE DE CYTOGÉNÉTIQUE CONSTITUTIONNELLE, CHU LYON<br />
(2) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, CHU LYON<br />
La CGH array est une technique très efficace pour détecter <strong>de</strong>s anomalies chromosomiques<br />
interstitielles ou subtélomériques <strong>de</strong> très petite taille, indécelables avec les techniques standard. Selon<br />
les statistiques rapportées dans la littérature médicale récente, cette technique permet <strong>de</strong> retrouver<br />
une anomalie pathogène chez environ 5-20% <strong>de</strong>s patients présentant un retard mental inexpliqué<br />
et/ou <strong>de</strong>s anomalies du développement. L’impact <strong>de</strong> cette technique dans la caractérisation <strong>de</strong>s<br />
Troubles Spécifiques <strong>de</strong>s Apprentissages (TSA) est moins documenté. Nous rapportons ici une fratrie<br />
<strong>de</strong> trois garçons, âgés <strong>de</strong> 10, 9 et 5 ans présentant une forme syndromique <strong>de</strong> TSA. Sur le plan<br />
neuropsychologique, les enfants présentaient le même profil, caractérisé par un trouble spécifique<br />
du langage rappelant une dysphasie phonologico-syntaxique, associé à <strong>de</strong>s troubles visuo-spatiaux,<br />
<strong>de</strong>s troubles modérés <strong>de</strong>s praxies gestuelles, un déficit attentionnel et <strong>de</strong>s difficultés d’ajustement<br />
social, sans déficience intellectuelle puisque les capacités <strong>de</strong> raisonnement visuel analogique<br />
(Matrices) et le langage réceptif (EVIP) étaient dans la norme. Sur le plan morphologique, les enfants<br />
présentaient le même phénotype caractérisé par <strong>de</strong>s particularités du faciès (<strong>de</strong>s sourcils écartés, un<br />
comblement périorbitaire, <strong>de</strong>s fentes palpébrales étroites, <strong>de</strong>s narines antéversées, un petit menton)<br />
et <strong>de</strong>s extrémités (doigts spatulés, clinodactylie). La présence <strong>de</strong> trois garçons atteints dans la même<br />
fratrie et la négativité du caryotype standard et d’un bilan métabolique, ont fait évoquer initialement<br />
l’hypothèse d’une pathologie liée au chromosome X. La recherche du syndrome <strong>de</strong> l’X fragile, d’un<br />
déficit en créatine et l’étu<strong>de</strong> moléculaire <strong>de</strong>s gènes MECP2 et ARX n’ont pas montré d’anomalie.<br />
Une analyse en CGH array a donc été réalisée, avec une puce 244k enrichie en oligonucléoti<strong>de</strong>s<br />
sur le chromosome X offrant un niveau <strong>de</strong> résolution <strong>de</strong> l’ordre <strong>de</strong> 3 à 5 kb sur ce chromosome et<br />
<strong>de</strong> 120kb sur le reste du génome (technologie Agilent®). Cet examen n’a pas montré d’anomalie au<br />
niveau du chromosome X. Par contre, une duplication cryptique 17q25.3qter d’environ 2.5Mb et une<br />
délétion cryptique 21q22.3 d’environ 3.65Mb ont été observées. Ces déséquilibres ont été confirmés<br />
par hybridation in situ, et sont liés à la présence du même dérivé <strong>de</strong> translocation entre les bras longs<br />
<strong>de</strong>s chromosomes 17 et 21 chez les trois frères. La mère est porteuse d’une translocation cryptique<br />
équilibrée (17; 21). Ces anomalies expliquent le phénotype observé dans la fratrie. Au total, nous<br />
rapportons la caractérisation en CGH array d’une forme familiale <strong>de</strong> TSA syndromique, caractérisée<br />
par un phénotype neuropsychologique et morphologique spécifique. Cette observation montre l’utilité<br />
<strong>de</strong>s techniques <strong>de</strong> cytogénétique moléculaire dans la caractérisation <strong>de</strong>s formes syndromiques <strong>de</strong><br />
TSA.<br />
TSAP<br />
7<br />
152<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
153<br />
TSAP<br />
8<br />
1123) FACTEURS INFLUENÇANT LE PARCOURS SCOLAIRE ET L’INSERTION<br />
SOCIO-PROFESSIONNELLE DE DEUX JUMEAUX DE DIX-HUIT ANS AYANT<br />
UNE DYSPHASIE<br />
E.SCHWEITZER, E.SIZARET, A.G.PILLER, A.GALLOUX, G.TURLOTTE-DESEILLE, C.LELOY,<br />
M.A.BARTHEZ<br />
CRTLA - UNITÉ DE NEUROLOGIE PÉDIATRIQUE - HOPITAL DE CLOCHEVILLE -TOURS<br />
Nous rapportons l’évolution <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux frères jumeaux âgés <strong>de</strong> 18 ans, anciens prématurés <strong>de</strong> 34 SA,<br />
ayant tout les <strong>de</strong>ux une dysphasie <strong>de</strong> développement avec cependant un parcours scolaire et une<br />
orientation professionnelle différente. Alex a redoublé le CP et le CE1 et a été orienté après un CM1<br />
en 6ème SEGPA. A l’issue <strong>de</strong> la 3ème SEGPA, il a obtenu son CFG et a intégré un CFA. Il a eu un<br />
CAP peinture en bâtiment en <strong>de</strong>ux ans (échec la première année aux épreuves théoriques) et a été<br />
élu meilleur apprenti <strong>de</strong> son établissement. Il prépare actuellement un CAP solier-maquettiste. Alex a<br />
un profil psychométrique très hétérogène avec un QIV à 53 et un QIP à 88 (WISC-III). Il a un niveau<br />
<strong>de</strong> langage écrit proche d’un niveau début CE1 et gar<strong>de</strong> à l’oral un trouble mixte prédominant au<br />
niveau expressif avec une atteinte phonologico-syntaxique sévère et un déficit lexical. Son discours<br />
reste peu intelligible en raison d’un débit <strong>de</strong> parole très rapi<strong>de</strong> et peu articulé. Il n’a jamais eu <strong>de</strong><br />
difficulté d’intégration scolaire, sociale et professionnelle. Gatien a dans ses antécé<strong>de</strong>nts une épilepsie<br />
généralisée d’évolution favorable après quelques ajustements thérapeutiques traitée <strong>de</strong> 5 à 11 ans.<br />
Il a eu d’importantes difficultés d’apprentissage dans le primaire avec une intégration en CLIS après<br />
2 CP puis une orientation dans un IME à l’âge <strong>de</strong> 11 ans. Il fait une formation professionnelle dans la<br />
restauration au sein <strong>de</strong> l’IME (abandon du CAP en raison <strong>de</strong> difficultés dans les matières générales)<br />
et <strong>de</strong>vrait avoir un poste en cuisine dans le cadre <strong>de</strong> l’ESAT. Gatien a un profil psychométrique plutôt<br />
homogène avec un QIV à 86 et un QIP à 96 (WISC-III). Il a un niveau <strong>de</strong> langage écrit dans les normes<br />
inférieures <strong>de</strong> CE1 et gar<strong>de</strong> à l’oral un trouble mixte prédominant au niveau expressif avec une atteinte<br />
phonologico-syntaxique sévère et un déficit lexical. Son discours reste peu intelligible en raison d’une<br />
parole peu articulée. Il n’a pas <strong>de</strong> difficulté d’intégration sociale. Il vit dans un appartement très sévère<br />
<strong>de</strong> développement du langage oral mixte prédominant au niveau expressif (discours peu intelligible)<br />
et une dyslexie-dysorthographie importante (niveau début CE1). Avec sensiblement le même niveau<br />
<strong>de</strong> langage oral et écrit, leur parcours scolaire et professionnel est cependant très différent. Les<br />
compétences intellectuelles et la rééducation orthophonique ne semblent pas être en cause. Par<br />
contre, il est probable que les antécé<strong>de</strong>nts d’épilepsie et le retentissement qu’elle a engendré ont<br />
contribué à l’orientation scolaire en CLIS puis en IME. Il semble donc que l’orientation scolaire en<br />
elle-même ait conditionné le niveau d’étu<strong>de</strong>s et le <strong>de</strong>venir professionnel et non le niveau <strong>de</strong> langage<br />
oral et écrit.
PROJET DE CREATION D’UN DISPOSITIF D’AIDE ET D’ORIENTATION POUR<br />
LES TROUBLES DES APPRENTISSAGES<br />
S.GONZALEZ, C.ROUSSELLE, I.SOARES-BOUCAUD, O.REVOL<br />
CENTRE DE RÉFÉRENCE DE LYON<br />
Le projet <strong>de</strong> créer, en collaboration étroite avec O.V.E. (structure du milieu médico-social), un Dispositif<br />
d’Ai<strong>de</strong> et d’Orientation pour les troubles du langage et <strong>de</strong>s apprentissages est né <strong>de</strong> la saturation<br />
<strong>de</strong> notre Centre <strong>de</strong> référence (CDR) du CHU <strong>de</strong> Lyon, liée à un afflux <strong>de</strong> sollicitations diagnostiques<br />
souvent non vali<strong>de</strong>s, dépassant ses capacités d’accueil. Ce en dépit <strong>de</strong> multiples initiatives du CDR <strong>de</strong><br />
collaboration multi-institutionnelles et d’enseignement.<br />
Le Centre Ressources a pour vocation :<br />
• d’ai<strong>de</strong>r les familles et/ou professionnels qui ont une <strong>de</strong>man<strong>de</strong> diagnostique<br />
• d’orienter ou <strong>de</strong> ré-orienter les <strong>de</strong>man<strong>de</strong>s diagnostiques, par le biais <strong>de</strong> l’établissement d’un prédiagnostic<br />
et d’une parfaite connaissance du terrain (liens avec les différents partenaires impliqués, en<br />
connaissant les missions et les compétences <strong>de</strong> chacun)<br />
• <strong>de</strong> veiller à ce que la démarche diagnostique et <strong>de</strong> soin soit en conformité avec les procédures mises<br />
en place avec l’ensemble <strong>de</strong>s partenaires libéraux et institutionnels.<br />
Dans un premier temps, il s’adresse aux enfants résidant dans le département du Rhône. Il pourra<br />
ensuite s’étendre à la Région Rhône-Alpes en accord avec les centres <strong>de</strong> référence régionaux <strong>de</strong>s<br />
départements <strong>de</strong> l’Isère, la Loire, la Drôme et les Savoie, ainsi qu’aux jeunes adultes TSA.<br />
Il sera composé d’un chargé <strong>de</strong> mission, placé sous la responsabilité du Centre <strong>de</strong> Référence, doté<br />
<strong>de</strong> connaissances :<br />
• <strong>de</strong>s signes cognitifs <strong>de</strong>s différents TSA, <strong>de</strong> leurs manifestations dans la vie personnelle et sociale, sur<br />
les apprentissages scolaires, <strong>de</strong> leurs répercussions psycho-affectives,<br />
• du réseau <strong>de</strong> partenaires (création d’une base documentaire et d’un annuaire, mis à jour régulièrement,<br />
<strong>de</strong>s structures départementales et régionales du secteur sanitaire et du secteur médico-social, ainsi<br />
qu’une liste <strong>de</strong>s professionnels libéraux). et <strong>de</strong> compétences<br />
• en secrétariat,<br />
• dans les outils <strong>de</strong> communication à distance (téléphone, internet),<br />
• et dans la gestion et animation <strong>de</strong> réunions.<br />
TSAP<br />
10<br />
154<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
155<br />
AP1<br />
Appels à Projet<br />
1037) HUMIRA® (ADALIMUMAB) ET ENCÉPHALITE DE RASMUSSEN :<br />
PROPOSITION D’UN ESSAI THÉRAPEUTIQUE.A PROPOS D’UNE OBSERVATION<br />
CLINIQUE<br />
N.VILLENEUVE (1), M.MILH (1), A.LÉPINE (1), V.LAGUITTON (1), G.DAQUIN (1), B.CHABROL (1),<br />
P.QUARTIER (2)<br />
(1) CINAPSE (CENTRE D’INVESTIGATION NEUROLOGIQUE ADULTE ET PÉDIATRIE POUR LES SOINS EN<br />
EPILEPTOLOGIE), MARSEILLE<br />
(2) UNIVERSITÉ PARIS V ET UNITÉ D’IMMUNOLOGIE-HÉMATOLOGIE ET RHUMATOLOGIE PÉDIATRIQUES,<br />
NECKER-ENFANTS-MALADES, APHP, PARIS<br />
L’encéphalite <strong>de</strong> Rasmussen (ER) est une affection cérébrale inflammatoire chronique rare entraînant<br />
une <strong>de</strong>struction progressive d’un hémisphère. Ce processus inflammatoire s’accompagne d’une<br />
perte progressive <strong>de</strong>s fonctions <strong>de</strong> l’hémisphère atteint, jusqu’à sa <strong>de</strong>struction, associée à une<br />
épilepsie partielle pharmaco-résistante (Rasmussen et al, 1958, Oguni et al, 1991, Bien et al, 2002b).<br />
Actuellement il n’y a pas <strong>de</strong> traitement médical permettant l’arrêt <strong>de</strong>s crises et l’arrêt <strong>de</strong> la détérioration<br />
cognitive. Seule l’hémisphérotomie permet l’arrêt <strong>de</strong>s crises (dans 62 à 85% <strong>de</strong>s cas) mais s’associe<br />
à <strong>de</strong>s déficits moteurs et cognitifs définitifs et est problématique pour le langage lorsque la maladie<br />
concerne l’hémisphère dominant. Les anomalies unilatérales et le ralentissement <strong>de</strong> l’activité <strong>de</strong> fond<br />
à l’EEG orientent vers l’ER. L’IRM est indispensable pour porter le diagnostic et met en évi<strong>de</strong>nce une<br />
atrophie hémisphérique progressive, un hypersignal cortical ou sous cortical en T2. L’étiologie n’est<br />
pas connue mais la possibilité <strong>de</strong> mécanismes immunopathogéniques a été suggérée par la mise<br />
en évi<strong>de</strong>nce d’AC antiGLUR3 (Rogers et al,1993), puis <strong>de</strong> l’implication majoritaire <strong>de</strong> lymphocytes<br />
T (Bien et al,2002). Les taux <strong>de</strong> cytokines (Granzyme B et TNF alpha) sont élevés à tous les sta<strong>de</strong>s<br />
<strong>de</strong> la maladie (Takahashi et al,2009). Le traitement immunomodulateur habituel consiste en <strong>de</strong>s<br />
bolus <strong>de</strong> corticoï<strong>de</strong>s suivis d’une corticothérapie prolongée et/ou <strong>de</strong>s perfusions d’immunoglobulines.<br />
L’amélioration <strong>de</strong> l’épilepsie est le plus souvent transitoire. Quelques patients ayant reçu du<br />
Tacrolimus (bloquant la prolifération <strong>de</strong>s lymphocytes T) ont été rapportés (Bien et al,2004, Muto<br />
et al,2009) avec une amélioration <strong>de</strong> l’épilepsie. Nous rapportons l’observation d’une patiente âgée<br />
<strong>de</strong> 13 ans qui a une ER touchant l’hémisphère droit ayant débuté à 5.5 ans, avec pour antécé<strong>de</strong>nt<br />
un épiso<strong>de</strong> <strong>de</strong> monoarthrite du genou. Sous antiépileptiques, puis bolus <strong>de</strong> corticoï<strong>de</strong>s suivis d’une<br />
corticothérapie (1 an) et <strong>de</strong> cures d’immunoglobulines (1 an), la fréquence <strong>de</strong>s crises est restée stable<br />
à 1 à 3 crises par jour jusqu’à l’âge <strong>de</strong> 12 ans avec une très discrète hémiparésie et une stabilité du<br />
bilan neuropsychologique (ICV 101, IRP 94). A l’âge <strong>de</strong> 12 ans, elle présente une recru<strong>de</strong>scence<br />
progressive <strong>de</strong>s crises, une majoration <strong>de</strong> l’hémiparésie et une détérioration cognitive (ICV 78, IRP<br />
73) puis développe une poussée d’arthrite avec une uvéite. Un traitement par anticorps monoclonal<br />
anti-TNF alpha Humira® (adalimumab) 40mg /15 jours est proposé après échec du Méthotrexate sur<br />
l’arthrite. Trois mois après le début du traitement, la fréquence <strong>de</strong>s crises a diminué (1/j, quelques jours<br />
sans crises), l’hémiparésie a régressé, l’activité <strong>de</strong> fond à l’EEG est plus rapi<strong>de</strong> et l’abondance <strong>de</strong>s<br />
pointes a diminué. Nous proposons d’utiliser un anti-TNF alpha comme traitement immunomodulateur<br />
chez les enfants ayant une ER à la phase précoce <strong>de</strong> la maladie. Nous proposons <strong>de</strong> déposer un projet<br />
dans le cadre d’un CPPRB.
1063) APPEL À PROJET CGHA/RETT : ETUDE PAR CGHA À TRÈS HAUTE<br />
RÉSOLUTION DES ÉTIOLOGIES MOLÉCULAIRES DES FORMES TYPIQUE ET<br />
VARIANTES DU SYNDROME DE RETT<br />
L.LAMBERT (1,2), C.PHILIPPE (2), P.JONVEAUX (2)<br />
(1) MÉDECINE INFANTILE 1, NANCY<br />
(2) LABORATOIRE DE GÉNÉTIQUE, EA 4368, NANCY<br />
Le syndrome <strong>de</strong> Rett (RTT) est une encéphalopathie d’origine génétique dont la forme typique est le<br />
résultat <strong>de</strong> mutations touchant le gène MECP2. Il s’agit d’une pathologie génétiquement hétérogène.<br />
Les gènes CDKL5 et FOXG1 ont récemment été impliqués dans <strong>de</strong>s formes variantes <strong>de</strong> RTT.<br />
Néanmoins, au moins 5% <strong>de</strong>s formes typiques et une proportion beaucoup plus importante <strong>de</strong>s formes<br />
variantes ne sont pas liées aux trois gènes déjà impliqués dans le RTT. L’objectif <strong>de</strong> cette étu<strong>de</strong> est<br />
d’i<strong>de</strong>ntifier un (<strong>de</strong>s) nouveau(x) gène(s) impliqué(s) dans l’étiologie moléculaire du RTT dans ses<br />
formes typique et variantes. Le laboratoire dispose d’une plate-forme Agilent permettant la recherche<br />
d’aneusomies segmentaires par hybridation génomique comparative sur microréseaux d’ADN (CGHa).<br />
Après avoir exclu les gènes MECP2, CDKL5, FOXG1, et le gène MEF2C récemment impliqué dans<br />
<strong>de</strong>s présentations cliniques proches du syndrome <strong>de</strong> Rett, nous envisageons d’utiliser <strong>de</strong>s puces à<br />
ADN à très haute résolution (1.000.000 <strong>de</strong> son<strong>de</strong>s avec une résolution moyenne <strong>de</strong> 3 kb environ) pour<br />
rechercher <strong>de</strong>s déséquilibres génomiques pathogènes. Ces micro-réseaux seront fabriqués à façon<br />
avec une couverture maximale <strong>de</strong>s loci déjà impliqués dans le syndrome <strong>de</strong> Rett ou dans <strong>de</strong>s formes<br />
Rett-like. Nous appliquerons cette recherche par CGHa sur une cohorte <strong>de</strong> patientes avec un RTT<br />
typique ou variant. Cette cohorte sera composée <strong>de</strong> patientes déjà connues du laboratoire, mais aussi<br />
<strong>de</strong> patientes pour lesquelles la recherche étiologique a été réalisée par un autre laboratoire du réseau<br />
national <strong>de</strong> diagnostic pour le syndrome <strong>de</strong> Rett. Pour chaque patiente, l’inclusion dans le protocole<br />
<strong>de</strong> recherche CGHa/Rett repose sur la détermination précise et complète du phénotype (clinique,<br />
anatomique, neurophysiologique, en collaboration avec le(s) clinicien(s) concerné(s) et intéressé(s)<br />
par le projet). L’inclusion ne concernera que les patientes pour lesquelles l’implication <strong>de</strong>s 4 gènes<br />
MECP2, CDKL5, FOXG1, MEF2C est éliminée <strong>de</strong> façon certaine. Devant un déséquilibre <strong>de</strong> novo mis<br />
en évi<strong>de</strong>nce par CGHa, nous rechercherons grâce à une approche bio-informatique le(s) meilleur(s)<br />
gène(s) candidat(s) que nous tenterons <strong>de</strong> vali<strong>de</strong>r par un criblage mutationnel classique (séquençage<br />
et qPCR) chez l’ensemble <strong>de</strong>s cas <strong>de</strong> RTT typiques et variants <strong>de</strong> notre cohorte mais également<br />
en collaboration avec les autres laboratoires du réseau national <strong>de</strong> diagnostic pour le syndrome<br />
<strong>de</strong> Rett. Nous escomptons caractériser un(<strong>de</strong>s) nouveau(x) gène impliqué(s) dans la survenue du<br />
syndrome <strong>de</strong> Rett. L’i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong> tel(s) gène(s) permettra d’améliorer le diagnostic moléculaire du<br />
RTT et le conseil génétique pour les familles, mais aussi <strong>de</strong> progresser dans la compréhension <strong>de</strong>s<br />
mécanismes physiopathologiques à l’origine <strong>de</strong>s troubles du développement cérébral caractéristiques<br />
<strong>de</strong> ce syndrome.<br />
AP2<br />
156<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
157<br />
RESUMES DES CONFERENCES<br />
Conférences<br />
Mercredi 26 janvier p.158 à 159<br />
Jeudi 27 janvier p.160 à 161<br />
Vendredi 28 janvier p.162 à 164
GÉNÉTIQUE ET TSA<br />
G.LESCA, GENETIQUE, LYON C1<br />
Introduction<br />
Le rôle <strong>de</strong> facteurs génétiques dans les troubles <strong>de</strong>s apprentissages est bien établi grâce à <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s<br />
<strong>de</strong> jumeaux montrant une plus forte concordance chez les jumeaux monozygotes que dizygotes.<br />
Toutefois, les formes mendéliennes sont rares et le mo<strong>de</strong> d’hérédité prédominant est multifactoriel,<br />
impliquant <strong>de</strong>s interactions entres facteurs génétiques multiples et facteurs d’environnement.<br />
Les dyspraxies verbales<br />
Ces pathologies rares ont connu une avancée spectaculaire avec l’i<strong>de</strong>ntification du gène FOXP2, grâce<br />
à <strong>de</strong>ux approches complémentaires : d’une part, une liaison génétique avec la région 7q31 dans une<br />
gran<strong>de</strong> famille dans laquelle la maladie suivait une transmission autosomique dominante et d’autres<br />
part, une translocation chromosomique équilibrée interrompant le gène FOXP2 situé dans cette même<br />
région. D’autres remaniements chromosomiques et <strong>de</strong>s mutations géniques ont confirmé l’implication<br />
<strong>de</strong> ce facteur <strong>de</strong> transcription régulant l’expression <strong>de</strong> nombreux autres gènes dont CNTNAP2 qui<br />
est impliqué dans le développement neuronal et les interactions axone/glie. Même si les mutations<br />
<strong>de</strong> FOXP2 ren<strong>de</strong>nt compte d’une faible proportion <strong>de</strong> patients, sa découverte a mis en lumière une<br />
voie <strong>de</strong> signalisation impliquée dans le langage faisant <strong>de</strong> ses partenaires <strong>de</strong> bons gènes candidats.<br />
Cela a récemment été montré pour FOXP1 dont <strong>de</strong>s délétions ont été retrouvé chez plusieurs patients<br />
présentant un phénotype variable mais comportant une déficience intellectuelle prédominant sur le<br />
langage.<br />
Les dysphasies<br />
Des étu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> liaison génétique dans une cohorte <strong>de</strong> familles anglaises et dans plusieurs gran<strong>de</strong>s<br />
familles nord-américaines ont permis d’i<strong>de</strong>ntifier 4 loci liés aux dysphasies (SLI, specific language<br />
impairment) : SLI1 (16q), SLI2 (19q), SLI3 (13q21) et SLI4 (7q35-36). Le locus du chromosome 16<br />
est le mieux documenté et comporte <strong>de</strong>ux gènes (ATP2C2 et CMIP) qui pourraient être <strong>de</strong>s facteurs<br />
<strong>de</strong> susceptibilité pour la dysphasie. CMIP co<strong>de</strong> pour une protéine du cytosquelette impliquée dans le<br />
remo<strong>de</strong>lage synaptique et la migration neuronale. Contrairement à CNTNAP2, qui serait associé à la<br />
forme liée au chromosome 7, ATP2C2 et CMIP ne sont pas <strong>de</strong>s cibles <strong>de</strong> FOXP2 ce qui indique la<br />
perturbation d’autres voies <strong>de</strong> signalisation dans les troubles du langage.<br />
Les dyslexies<br />
Les étu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> liaison réalisées dans <strong>de</strong>s cohortes <strong>de</strong> familles dyslexiques ont montré une hétérogénéité<br />
génétique avec l’implication <strong>de</strong> plusieurs loci : DYX1 (15q21), DYX2 (6p21.1), DYX3 (2p16-p15), DYX4<br />
(6q11), DYX5 (3p12-q13), DYX6 (18p11.2), DYX7 (11p15.5), DYX7 (11p15.5), DYX8 (1p36-34) et<br />
DYX9 (Xq27.3). Deux gènes, DYXC1 (DYX1) et ROBO1 (DYX5), ont été i<strong>de</strong>ntifiés grâce à l’existence<br />
<strong>de</strong> translocations chromosomiques équilibrées interrompant leur séquence. Des étu<strong>de</strong>s d’association<br />
génétique ont ensuite permis <strong>de</strong> mettre en évi<strong>de</strong>nce plusieurs autres gènes candidats, dont les gènes<br />
KIAA0319 et DCDC2 pour la forme DYX2. Tous ces gènes semblent impliqués dans la migration<br />
neuronale.<br />
Conclusion<br />
Les gènes i<strong>de</strong>ntifiés jusqu’à présent ne ren<strong>de</strong>nt toutefois compte que d’une faible part <strong>de</strong> l’héritabilité. De<br />
plus, les étu<strong>de</strong>s montrent que certains gènes semblent exercer un effet pléiotropie lié à la fréquente comorbidité<br />
entre les différents troubles du langage et avec d’autres affections neurodéveloppementales<br />
comme l’ADHD ou l’autisme. Les évolutions technologiques et la constitution <strong>de</strong> gran<strong>de</strong>s cohortes <strong>de</strong><br />
patients permettront <strong>de</strong> poursuivre l’i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong> ces facteurs <strong>de</strong> risque.<br />
158<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
159<br />
C2<br />
ASPECTS ÉTHIQUES DES NOUVELLES TECHNIQUES DE BIOLOGIE<br />
MOLÉCULAIRE<br />
D.SANLAVILLE, GENETIQUE, LYON<br />
En génétique, les techniques couramment utilisées sont le caryotype pour les explorations<br />
cytogénétiques et le séquençage pour les explorations géniques. Ces <strong>de</strong>rnières années <strong>de</strong>s<br />
progrès techniques importants ont été réalisés permettant d’obtenir <strong>de</strong> nombreuses informations<br />
supplémentaires concernant la constitution <strong>de</strong> notre patrimoine génétique. Parmi elles, nous discuterons<br />
la technique d’Analyse Chromosomique sur Puce à ADN (ACPA) (array CGH en anglais) qui permet<br />
d’offrir un niveau <strong>de</strong> résolution 100 fois plus important que le caryotype. Dans le cadre <strong>de</strong>s pathologies<br />
constitutionnelles, elle permet <strong>de</strong> mettre en évi<strong>de</strong>nce environ 15 % <strong>de</strong> déséquilibres chromosomiques<br />
pathogènes non détectés sur le caryotype chez les patients présentant un retard mental avec ou sans<br />
syndrome malformatif. Outre son apport en diagnostic, cette technique a montré que nous sommes<br />
tous porteurs <strong>de</strong> variations du nombre <strong>de</strong> copies (CNV) au sein <strong>de</strong> notre génome, qui lorsqu’elles sont<br />
retrouvées chez <strong>de</strong> nombreux sujets sont considérées comme <strong>de</strong>s polymorphismes (CNP). Des CNVs<br />
sont détectés chez la majorité <strong>de</strong>s patients analysés et même chez tous les patients dès qu’un niveau <strong>de</strong><br />
résolution <strong>de</strong> 100 kb est atteint. Ces CNV sont habituellement <strong>de</strong>s polymorphismes. Depuis <strong>de</strong>ux ans,<br />
grâce au soutien <strong>de</strong> la Direction Générale <strong>de</strong> l’Organisation <strong>de</strong>s Soins (DGOS), cette technique a été<br />
implantée dans les laboratoires <strong>de</strong> cytogénétique et plus <strong>de</strong> 10 000 ACPA ont été réalisées en France<br />
entre 2008 et 2009. Le transfert, à gran<strong>de</strong> échelle, dans un contexte diagnostique a fait apparaître <strong>de</strong>s<br />
problèmes d’ordre éthique. Nous pouvons en i<strong>de</strong>ntifier 5 types: 1) Mise en évi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong> CNV au niveau<br />
<strong>de</strong> gènes connus pour être impliqués en cancérologie comme TP53 ou BRCA1 ; 2) Détection d’un<br />
statut d’hétérozygote pour une maladie récessive par un mécanisme délétionnel ; 3) Détection d’une<br />
pathologie acquise (déséquilibre chromosomique en mosaïque dont le profil évoque une hémopathie);<br />
4) Détection <strong>de</strong> CNV au niveau <strong>de</strong> gènes impliqués dans le développement <strong>de</strong> maladie multifactorielle<br />
; 5) Gestion <strong>de</strong>s CNPs qui pourraient se révéler plus tard comme pathogène. Le principal problème<br />
est certainement celui <strong>de</strong> l’annonce non sollicitée. En effet, les patients ou les parents d’un enfant<br />
donnent leur consentement pour la recherche d’une anomalie expliquant les difficultés <strong>de</strong> l’enfant et<br />
permettant un conseil génétique. Doit-on informer les patients <strong>de</strong>s prédispositions à <strong>de</strong>s maladies<br />
multifactorielles, <strong>de</strong> leur statut d’hétérozygote pour telle ou telle maladie récessive, <strong>de</strong> la mise en<br />
évi<strong>de</strong>nce d’une pathologie acquise ou autre que celle pour laquelle le patient ou ses parents ont signé<br />
le consentement ? Les réflexions menées avec le comité local d’éthique <strong>de</strong> Lyon nous ont donné <strong>de</strong><br />
nombreuses pistes et notre réflexion nous a amené à modifier nos consentements et à <strong>de</strong>man<strong>de</strong>r une<br />
consultation <strong>de</strong> génétique avant toute prescription d’ACPA. Nous présentons l’état <strong>de</strong> nos réflexions<br />
sur ces questions qui restent ouvertes et qui méritent une réflexion plus large. Il est important <strong>de</strong><br />
prendre conscience <strong>de</strong> ces problèmes à l’aube <strong>de</strong>s données dites <strong>de</strong> séquençage haut débit qui nous<br />
permettront, d’ici quelques années, d’obtenir la séquence génomique complète d’un individu pour un<br />
coût raisonnable.
LES SPASMES INFANTILES: MISE AU POINT ET PERSPECTIVES<br />
D.VILLE, LYON C3<br />
Introduction : La prise en charge <strong>de</strong>s spasmes a largement bénéficié <strong>de</strong> la généralisation <strong>de</strong> l’EEG<br />
numérisé vidéo, <strong>de</strong> la formation <strong>de</strong>s mé<strong>de</strong>cins traitants permettant un meilleur accès au soin, et <strong>de</strong>s<br />
progrès <strong>de</strong> l’imagerie. Cependant, à ce jour, <strong>de</strong>s questions majeures persistent sur le plan étiologique,<br />
thérapeutique, et du mécanisme physiopathologique en cause. L’objectif <strong>de</strong> cette présentation est<br />
<strong>de</strong> discuter les perspectives possibles sur ces différentes questions à la lumière <strong>de</strong>s données <strong>de</strong> la<br />
littérature confrontées aux particularités <strong>de</strong> l’expérience française. Métho<strong>de</strong> : Une revue <strong>de</strong> la littérature<br />
a été réalisée centrée sur les données récentes portent sur les aspects étiologiques, thérapeutiques<br />
et physiopathologiques et a été confrontée à une mise au point sur les particularités <strong>de</strong> l’expérience<br />
française. Résultats : Aspects étiologiques : L’enquête étiologique est au cœur <strong>de</strong> la démarche<br />
diagnostique <strong>de</strong>s spasmes infantiles, en raison <strong>de</strong> son impact sur le discours pronostic et sur le conseil<br />
génétique. le pourcentage <strong>de</strong> cas avec étiologie i<strong>de</strong>ntifiée varie <strong>de</strong> 47% (données personnelles) à 61%<br />
(Osborne et al, Epilepsia 2010). Par ailleurs, malgré l’amélioration <strong>de</strong> la prise en charge <strong>de</strong>s pathologies<br />
aigues (anoxiques, traumatiques, infectieuses, …), les causes acquises représentent encore 40 à<br />
45% <strong>de</strong>s étiologies i<strong>de</strong>ntifiées En <strong>de</strong>hors <strong>de</strong>s améliorations <strong>de</strong>s techniques d’imagerie, les principales<br />
avancées <strong>de</strong> ces <strong>de</strong>rnières années proviennent <strong>de</strong>s progrès <strong>de</strong> la génétique, avec l’i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong><br />
nouveaux gènes et syndromes microdéletionnels. Certains maintenant bien reconnus (CDKL5, ARX,<br />
microdélétion 1p36, Inv dup 15) représentent 1 à 2 % <strong>de</strong>s étiologies i<strong>de</strong>ntifiées. - A la lumière <strong>de</strong> ces<br />
données récentes, un arbre décisionnel permettant <strong>de</strong> gui<strong>de</strong>r la démarche diagnostique peut être<br />
proposé. - Enfin, le nombre important <strong>de</strong> cas sans étiologie i<strong>de</strong>ntifiée conduit à discuter les stratégies<br />
pour améliorer la rentabilité diagnostique: place <strong>de</strong> gènes récemment i<strong>de</strong>ntifiés (STXBP1, SPTAN1,<br />
Magi2), i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong> microremaniements en CGH Array peut gui<strong>de</strong>r vers la mise en évi<strong>de</strong>nce<br />
<strong>de</strong> nouveaux gènes candidats. Aspects thérapeutiques : Le Vigabatrin et les corticoï<strong>de</strong>s restent<br />
actuellement les <strong>de</strong>ux molécules <strong>de</strong> référence dans le traitement <strong>de</strong>s spasmes infantiles. Cependant,<br />
l’absence <strong>de</strong> consensus international sur un protocole thérapeutique témoigne <strong>de</strong>s interrogations qui<br />
persistent encore actuellement : - la place respective du Vigabatrin et <strong>de</strong>s corticoï<strong>de</strong>s, la comparaison<br />
<strong>de</strong> la balance bénéfice- risque pour chacun d’entre eux étant complexe. - Le manque <strong>de</strong> données<br />
permettant <strong>de</strong> gui<strong>de</strong>r les modalités <strong>de</strong> prescriptions <strong>de</strong>s corticoï<strong>de</strong>s aussi bien pour le choix <strong>de</strong> la<br />
molécule que <strong>de</strong> la posologie à prescrire. Il n’y a actuellement pas d’alternative aux corticoi<strong>de</strong>s et<br />
au Vigabatrin ayant fait leur preuve. La contribution <strong>de</strong>s molécules <strong>de</strong> nouvelle génération reste<br />
mo<strong>de</strong>ste ; les avis sur le régime cétogène sont contradictoires, mais <strong>de</strong>s données récentes ouvrent<br />
la discussion <strong>de</strong> protocoles d’évaluation <strong>de</strong> sa prescription plus précoce dans l’arsenal thérapeutique.<br />
Aspects physiopathologiques : Si quelques hypothèses sont proposées (notamment le rôle du cortisol<br />
releasing factor), les données <strong>de</strong> la littérature sont encore peu abondantes. L’in<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong> bases<br />
physiopathologiques en rapport avec les étiologies sous-jacentes et <strong>de</strong>s travaux sur <strong>de</strong>s modèles<br />
animaux pourraient apporter <strong>de</strong>s réponses.<br />
160<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
161<br />
C4<br />
EPILEPSIE FOCALES IDIOPATHIQUES : SEMIOLOGIE DES CRISES ET ASPECTS<br />
RECENTS DE LA PRISE EN CHARGE<br />
N.VILLENEUVE (MARSEILLE), A.DE SAINT MARTIN (STRASBOURG)<br />
L’épilepsie à pointes centro-temporales (EPCT) est l’épilepsie la plus fréquente <strong>de</strong>s épilepsies <strong>de</strong><br />
l’enfant d’âge scolaire. Son diagnostic ne pose pas <strong>de</strong> problème dans la majorité <strong>de</strong>s cas et la guérison<br />
définitive est attendue à l’adolescence. Certains aspects ont fait l’objet <strong>de</strong> nombreuses publications<br />
ces 15 <strong>de</strong>rnières années. 1. Le bon pronostic cognitif initialement rapporté est pondéré par les résultats<br />
<strong>de</strong> nombreuses étu<strong>de</strong>s neuropsychologiques publiés <strong>de</strong>puis la fin <strong>de</strong>s années 1990. Ces étu<strong>de</strong>s ont<br />
rapporté <strong>de</strong>s déficits cognitifs spécifiques touchant les différents domaines <strong>de</strong> la cognition: langage,<br />
attention, traitement visuo-spatial et visuo-moteur, fonctions exécutives, mémoire verbale à court et<br />
à long terme, difficultés en motricité fine, traitement <strong>de</strong> la parole et compréhension écrite. Le suivi<br />
médical <strong>de</strong> ces enfants doit comprendre l’aspect cognitif en raison <strong>de</strong>s conséquences <strong>de</strong> ces déficits<br />
cognitifs sur les apprentissages académiques. Ce suivi peut s’appuyer sur <strong>de</strong>s outils <strong>de</strong> dépistage ou<br />
un bilan plus approfondi (psychométrique et/ou neuropsychologique) lors <strong>de</strong> déficits suspectés. Il est<br />
alors possible d’accompagner l’enfant dans ses apprentissages. 2. L’EPCT s’inscrit dans le spectre<br />
<strong>de</strong>s épilepsies ayant en commun la pointe rolandique diphasique. Dans ce spectre, sont décrits les<br />
EPCT atypiques qui comprennent le syndrome d’ Aicardi et Chevrie, décrit en 1982, caractérisé par<br />
un âge <strong>de</strong> début plus précoce, plusieurs types <strong>de</strong> crises (myoclonies, chutes) et <strong>de</strong>s anomalies EEG<br />
abondantes, et les EPCT avec activation <strong>de</strong>s anomalies EEG et aggravation clinique et cognitive. Ces<br />
EPCT atypiques peuvent parfois évoluer vers le syndrome <strong>de</strong> Landau-Kleffner (SLK) et l’Epilepsie<br />
avec Pointe-On<strong>de</strong>s Continues du Sommeil (EPOCS). La reconnaissance <strong>de</strong> ces formes dans ce<br />
spectre d’épilepsie est importante afin d’orienter la stratégie thérapeutique, en n’oubliant pas que la<br />
guérison est attendue à l’adolescence. La reconnaissance et la compréhension <strong>de</strong>s troubles cognitifs<br />
sont capitales et la poursuite <strong>de</strong>s apprentissages académiques doit être le but ultime recherché. 3. La<br />
stratégie thérapeutique actuelle s’accor<strong>de</strong> sur l’abstention thérapeutique en cas <strong>de</strong> crises rares. Le<br />
traitement est proposé en cas <strong>de</strong> crises fréquentes, <strong>de</strong> la mauvaise tolérance <strong>de</strong>s crises (par l’enfant ou<br />
la famille). Il n’y pas <strong>de</strong> consensus quand au choix <strong>de</strong> la molécule en première intention mais certains<br />
auteurs ont proposé <strong>de</strong> tenir compte <strong>de</strong>s aspects neurophysiologiques et <strong>de</strong> l’abondance <strong>de</strong>s anomalies<br />
EEG pour déterminer le choix <strong>de</strong> l’anti-épileptique. 4. Les EPCT : un trouble neurodéveloppemental<br />
avec <strong>de</strong>s bases génétiques ? La pointe rolandique peut être observée avec une fréquence plus<br />
élevée que dans la population générale chez <strong>de</strong>s enfants ayant <strong>de</strong>s pathologies développementales,<br />
comme les troubles attentionnels avec hyperactivité, les dyspraxies, les dysphasies. Récemment,<br />
une mutation du gène SRPX2 a été i<strong>de</strong>ntifiée dans une forme <strong>de</strong> dyspraxie verbale familiale avec<br />
épilepsie rolandique et dans certaines micropolygyries périsylviennes accompagnées d’EPOCS.<br />
D’autre part, une étu<strong>de</strong> récente <strong>de</strong> liaison a montré que chez certains patients ayant une EPCT ou <strong>de</strong>s<br />
pointes rolandiques apparaît polymorphisme particulier d’ELP4, gène impliqué dans la régulation <strong>de</strong><br />
la migration neuronale.
PARTICULARITÉS DU DIAGNOSTIC, DE LA PRISE EN CHARGE ET DU SUIVI<br />
DES ADULTES DÉFICIENTS INTELLECTUELS<br />
P.CHARLES, HOPITAL SALPETRIERE, PARIS C5<br />
Une consultation dédiée au diagnostic et à la prise en charge d’adultes présentant une déficience<br />
intellectuelle a été mise en place au sein du Département <strong>de</strong> Génétique <strong>de</strong>puis novembre 2005.<br />
A cette consultation interviennent à la fois neurologue adulte et généticien et selon les besoins:<br />
neuropédiatre, épileptologue, psychologue, neuropsychologue, assistante sociale... Plus <strong>de</strong> 500<br />
patients sont actuellement pris en charge et suivi au sein <strong>de</strong> la consultation, adressés en particulier<br />
par <strong>de</strong>s neurologues adultes ou <strong>de</strong>s pédiatres. Il s’agit le plus souvent <strong>de</strong> déficience intellectuelle<br />
« syndromique »: la déficience intellectuelle est en effet rarement isolée (6%), mais fréquemment<br />
associée à une dysmorphie (>75%) et ou à <strong>de</strong>s signes neurologiques (épilepsie, ataxie, neuropathie…)<br />
(>60%). Un diagnostic a été préétabli pour un faible pourcentage <strong>de</strong> patients (
163<br />
C6<br />
DEVENIR ADULTE AVEC UNE MALADIE NEUROMUSCULAIRE OU<br />
UNE PARALYSIE CÉRÉBRALE<br />
C.DE LATTRE, SERVICE MPR PEDIATRIQUE, LYON<br />
Au cours <strong>de</strong>s vingt <strong>de</strong>rnières années, la prévalence <strong>de</strong>s handicaps moteurs <strong>de</strong> l’enfance s’est<br />
significativement modifiée. Alors que les dysraphies ten<strong>de</strong>nt à disparaître, les jeunes avec une paralysie<br />
cérébrale (PC) ou une maladie neuromusculaire (MNM) voient, grâce à l’amélioration <strong>de</strong> la prise en<br />
charge médicale, leur durée <strong>de</strong> vie s’allonger. Prés <strong>de</strong> 90% <strong>de</strong>s sujets avec PC vont atteindre l’âge<br />
adulte soit une prévalence <strong>de</strong> 200/100 000 [Chamberlain 05]. Dans le cas <strong>de</strong>s MNM, la prévalence<br />
<strong>de</strong>s dystrophies musculaires adultes est <strong>de</strong> 90 pour 100 000 habitants soit prés <strong>de</strong> la moitié <strong>de</strong> celles<br />
<strong>de</strong>s paralysies cérébrale [Chamberlain 05]. Ces jeunes adultes vont nécessiter une prise en charge<br />
tout aussi spécifique que celle mise en place durant leur enfance. Les problématiques communes<br />
rencontrées vont concerner : - Les déformations musculosquelettiques ; avec <strong>de</strong>s cyphoscoliose qui<br />
peuvent continuer à évoluer selon la sévérité initiale <strong>de</strong> l’atteinte (PC) ou <strong>de</strong> l’évolution naturelle <strong>de</strong> la<br />
maladie (MNM) [Koop 09]. L’évolution <strong>de</strong> rétractions préexistantes avec le vieillissement. - Les douleurs<br />
d’origines diverses (présentes chez 60 à 80% <strong>de</strong>s adultes avec PC [Turk 09]. Elles peuvent être :<br />
ostéoarticulaires (luxation <strong>de</strong> hanche, lombalgies, lombo-sciatique, gonalgies,…), digestives (RGO,<br />
constipation, dilatation abdominale), - L’ostéoporose et le risque aggravé <strong>de</strong> fractures spontanées<br />
ou au moindre traumatisme [Liptack 08] - La dénutrition dans les formes évoluées, avec <strong>de</strong>s troubles<br />
<strong>de</strong> la déglutition D’autres suivis adaptés sont proposés selon le type <strong>de</strong> pathologie. Dans le cas<br />
<strong>de</strong>s MNM, le suivi respiratoire sera primordial car avec l’évolution motrice apparaît une insuffisance<br />
respiratoire, <strong>de</strong>s apnées du sommeil,…[Carter 10] Pour les sujets avec PC, le taux <strong>de</strong> mortalité par<br />
cancer du sein, maladies cardio-vasculaires est bien plus élevé que dans la population normale d’où<br />
l’importance du dépistage quelque soit le <strong>de</strong>gré d’handicap [Hemming 06]. Le suivi <strong>de</strong> l’épilepsie est<br />
toujours d’actualité. La notion <strong>de</strong> suivi pluridisciplinaire est incontournable et ce d’autant plus à l’âge<br />
adulte. Reste qu’il existe <strong>de</strong>s freins, pour passer du secteur pédiatrique au secteur adulte. La pédiatrie<br />
a du mal à lâcher son patient qu’elle connaît <strong>de</strong>puis <strong>de</strong>s années, le mé<strong>de</strong>cin adulte est rare, peu<br />
formé, pas forcément motivé et le jeune adulte et sa famille s’inquiètent <strong>de</strong> passer <strong>de</strong> l’autre côté.<br />
D’où l’intérêt <strong>de</strong> créer <strong>de</strong>s liens entre les équipes, <strong>de</strong> créer <strong>de</strong>s centres <strong>de</strong> références facilitant la<br />
transition et la transmission d’information. 1. Carter GT, Weiss MD, Chamberlain JR, Han JJ, Abresch<br />
RT, Miro J, Jensen M. Aging with muscular dystrophy : pathophysiology and clinical management. Phys<br />
Med Rehabil N Am 2010;21:429-450. 1. Chamberlain MA, Kent RM. The needs of young people with<br />
disabilities in transition from pediatric to adult services. Eur Med Phys 2005;41:1-13. 2. Hemming K,<br />
Hutton JL, Pharoah POD. Long term survival for a cohort of adults with cerebral palsy. Dev Med Child<br />
Neurol 2006;48:90-5. 3. Koop SE. Scoliosis in cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 2009 ;51(suppl4)<br />
:92-8. 4. Liptak GS. Health and well being of adults with cerebral palsy. Cur Opin Neurol 2008;21:136-<br />
42. 5. Turk MA. Health, mortality, and wellness issues in adults with cerebral palsy. Dev Med Child<br />
Neurol 2009;51(suppl4):24-9.
QUE SONT-ILS DEVENUS? EPILEPSIE: CONDUITE, TRAVAIL, GROSSESSE<br />
P.M.GONNAUD, LYON<br />
A partir <strong>de</strong> quelques vignettes cliniques illustratives, nous proposons <strong>de</strong> considérer le <strong>de</strong>venir à<br />
l’âge adulte d’enfants porteurs d’épilepsie. Au-<strong>de</strong>là (et à la lumière) <strong>de</strong> l’évolution la maladie au sens<br />
restrictif du terme (persistance ou non <strong>de</strong>s crises, impact <strong>de</strong>s traitements), nous avons souhaité nous<br />
intéresser à son retentissement sur la vie quotidienne : statut social, professionnel, permis <strong>de</strong> conduire,<br />
vie affective et sexuelle, grossesse, sports et loisirs. Nous retrouverons alors l’influence sur la qualité<br />
<strong>de</strong> vie <strong>de</strong> la personne adulte porteuse d’épilepsie, <strong>de</strong> certains troubles psycho-comportementaux ,<br />
<strong>de</strong> l’altération <strong>de</strong>s fonctions cognitives, <strong>de</strong> l’environnement (familial, social, professionnel) passé et<br />
présent.<br />
C7<br />
164<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
165<br />
CONFERENCES Congrès<br />
du Personnel Soignant<br />
RESUMES DES CONFERENCES du Congrès du personnel soignant<br />
PS1<br />
PS2<br />
PS3<br />
LA PLACE DES PARENTS DANS LE SERVICE HOSPITALIER CHEZ L’ENFANT PORTEUR<br />
D’UNE MALADIE NEUROLOGIQUE CHRONIQUE VIVANT À SON DOMICILE<br />
LE RÔLE DE L’ASSISTANTE SOCIALE EST D’ÉVALUER LA SITUATION SOCIALE DE<br />
L’ENFANT ET DE SA FAMILLE, DE PROPOSER UNE AIDE, DES CONSEILS ET DES<br />
ORIENTATIONS SUSCEPTIBLES D’APPORTER DES RÉPONSES AUX DIFFICULTÉS LIÉES<br />
À LA MALADIE ET/OU AU HANDICAP<br />
L’ÉVALUATION NEUROPSYCHOLOGIQUE COMME MODE D’INVESTIGATION CLINIQUE<br />
DANS L’ÉPILEPSIE DE L’ENFANT : ÉVALUATIONS, PROFILS COGNITIFS<br />
ET ORTHOPÉDAGOGIE
LA PLACE DES PARENTS DANS LE SERVICE HOSPITALIER CHEZ L’ENFANT<br />
PORTEUR D’UNE MALADIE NEUROLOGIQUE CHRONIQUE VIVANT À SON<br />
DOMICILE<br />
L.KAING, B.LEVÊQUE, I.BROSSIER (MARSEILLE)<br />
INTRODUCTION<br />
Comment pourrait-on apprécier les souhaits, les désirs, les volontés et les <strong>de</strong>man<strong>de</strong>s pour permettre<br />
à chaque parent <strong>de</strong> réussir à trouver sa place à l’hôpital?<br />
1° APPREHENDER LES DIFFERENTS SIGNES D’APPEL<br />
• Il faut repérer les <strong>de</strong>man<strong>de</strong>s <strong>de</strong>s parents pour les soins, savoir ce qu’ils font et ce qu’ils maitrisent.<br />
• Il faut observer en remplissant le recueil <strong>de</strong> données à l’entrée lors du premier jour d’hospitalisation<br />
(poser les bonnes questions sur les traitements, leur préparation…) et en complétant avec la<br />
connaissant que l’on a <strong>de</strong>s parents grâce aux liens tissés au cours <strong>de</strong>s précé<strong>de</strong>ntes hospitalisations<br />
• Par cette observation, nous avons pu rencontrer différentes personnes, différents parents qui<br />
n’abor<strong>de</strong>nt pas les soins et l’hospitalisation <strong>de</strong> la même façon:<br />
1/ Parents non présents<br />
2/ Parents non présents qui prennent <strong>de</strong>s nouvelles par téléphone<br />
3/ Parents présents sans participation<br />
4/ Parents présents fuyant ou s’absentant lors <strong>de</strong>s soins (savent les faire)<br />
5/ Parents présents qui veulent apprendre les nouveaux soins<br />
6/ Parents très présents qui veulent tout faire<br />
2° ACCOMPAGNER LES PARENTS EN FONCTION DE LEUR SITUATION<br />
Il se fait grâce à un travail en équipe pluridisciplinaire en fonction <strong>de</strong> l’autonomie et <strong>de</strong> l’investissement<br />
<strong>de</strong> la famille:<br />
- Soins <strong>de</strong> nursing avec l’auxilliaire <strong>de</strong> puériculture<br />
- Invitation à faire <strong>de</strong> l’hospitalisation un temps <strong>de</strong> pause et <strong>de</strong> répit par <strong>de</strong>s ren<strong>de</strong>z-vous relationnels<br />
avec la psychologue du service<br />
- Education face à l’administration <strong>de</strong> nouveaux soins (préparation <strong>de</strong> ttt, pansement, pose SNG)<br />
- Echanges au cours <strong>de</strong>s transmissions entre chaque équipe afin <strong>de</strong> retrouver une cohérence <strong>de</strong> la<br />
pratique (avoir tous et toutes le même discours)<br />
- Prise en charge nutritionnelle (métabolique, entérale…)<br />
- Lien avec l’assistante sociale<br />
Dans cet apprentissage, nous prenons en compte le côté technique et le côté affectif (le ressenti!)<br />
Importance <strong>de</strong> la triangulation PARENTS-ENFANT-SOIGNANTS dans le cheminement <strong>de</strong>s parents<br />
face au handicap pour que les soins se passent dans les meilleures conditions possibles pour l’enfant<br />
comme pour la famille.<br />
3° REEVALUATION – EVALUATION CONTINUE<br />
• ATTENTION à ne jamais tenir pour acquis ce que les parents font et savent faire.<br />
• Il est nécessaire <strong>de</strong> réévaluer à chaque hospitalisation, chaque jour et même au cours <strong>de</strong> la journée<br />
CONCLUSION<br />
• Explication sur l’investissement ou le non-investissement… être à l’écoute.<br />
• Être disponible face à chacune <strong>de</strong> leur <strong>de</strong>man<strong>de</strong><br />
• Quelle prise en charge? Comment réévaluer régulièrement globalement? … notamment dans<br />
les temps hors <strong>de</strong> l’hospitalisation pour connaître les besoins matériels, techniques (soins) et<br />
psychologiques<br />
• Pouvoir proposer <strong>de</strong>s solutions -> importance du partage interdisciplinaire … réseau HADIMÔMES<br />
PS1<br />
166<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
167<br />
PS2<br />
LE RÔLE DE L’ASSISTANTE SOCIALE EST D’ÉVALUER LA SITUATION SOCIALE<br />
DE L’ENFANT ET DE SA FAMILLE, DE PROPOSER UNE AIDE, DES CONSEILS<br />
ET DES ORIENTATIONS SUSCEPTIBLES D’APPORTER DES RÉPONSES AUX<br />
DIFFICULTÉS LIÉES À LA MALADIE ET/OU AU HANDICAP<br />
I.TURAUD (LYON)<br />
I/ Les missions <strong>de</strong> l’assistante sociale à l’hôpital<br />
II/ Domaines d’intervention :<br />
*Démarches administratives et accès aux soins<br />
Information <strong>de</strong>s parents sur leurs droits liés à la maladie et/ou au handicap <strong>de</strong> leur enfant.<br />
*Orientations sociales et/ou médico-sociales à la sortie <strong>de</strong> l’hôpital<br />
*Organisation <strong>de</strong>s retours à domicile<br />
*Ai<strong>de</strong>s financières<br />
*Travail en liaison et démarches avec les partenaires extérieurs<br />
III/ La place <strong>de</strong> l’assistante sociale dans l’accompagnement <strong>de</strong>s parents après l’annonce d’un<br />
diagnostic en service <strong>de</strong> neuropédiatrie
L’ÉVALUATION NEUROPSYCHOLOGIQUE COMME MODE D’INVESTIGATION<br />
CLINIQUE DANS L’ÉPILEPSIE DE L’ENFANT : ÉVALUATIONS, PROFILS<br />
COGNITIFS ET ORTHOPÉDAGOGIE<br />
V.HERBILLON (1), V.LAGUITTON (2)<br />
(1) HÔPITAL FEMME-MÈRE-ENFANT, LYON, FRANCE<br />
(2) HÔPITAL HENRI GASTAUT, MARSEILLE, FRANCE<br />
L’épilepsie ne se limite pas aux seules crises. Elle peut être associée à <strong>de</strong>s troubles cognitifs, affectifs<br />
et/ou <strong>de</strong> la personnalité. Les profils cognitifs dans l’épilepsie sont aussi nombreux et différents que les<br />
syndromes épileptiques. La diversité <strong>de</strong>s modifications comportementales possibles reflète la variété<br />
<strong>de</strong>s localisations <strong>de</strong> la zone épileptogène, du mo<strong>de</strong> <strong>de</strong> propagation et les différences biologiques<br />
et psychologiques entre les patients. Sur la base <strong>de</strong> notre pratique, nous souhaitons expliquer<br />
l’importance <strong>de</strong> la neuropsychologie chez l’enfant épileptique pour étudier l’impact <strong>de</strong> la maladie sur le<br />
développement neuro-cognitif, le comportement et les apprentissages académiques. Après un rappel<br />
théorique concernant la neuropsychologie, nous détaillerons les objectifs cliniques <strong>de</strong> l’évaluation<br />
neuropsychologique chez l’enfant épileptique. Sur la base d’une présentation <strong>de</strong> cas clinique, nous<br />
démontrerons comment l’évaluation neuropsychologique permet d’orienter les choix thérapeutiques,<br />
d’i<strong>de</strong>ntifier les besoins particuliers <strong>de</strong> l’enfant, <strong>de</strong> décrire l’impact probable <strong>de</strong>s fonctions touchées aussi<br />
bien sur les apprentissages que sur les activités <strong>de</strong> la vie quotidienne, <strong>de</strong> mettre en relief les fonctions<br />
préservées qui peuvent être utilisées pour compenser les déficits et <strong>de</strong> suggérer <strong>de</strong>s stratégies <strong>de</strong><br />
compensation pour ai<strong>de</strong>r l’enfant à mieux fonctionner dans les tâches académiques.<br />
PS3<br />
168<br />
21 ème Congrès <strong>de</strong> la <strong>Société</strong> <strong>Française</strong> <strong>de</strong> <strong>Neurologie</strong> <strong>Pédiatrique</strong>
169<br />
B1<br />
Résumé Bourse SFNP 2010<br />
HYPOGLYCÉMIE: LES SÉQUELLES NEUROLOGIQUES SONT DETERMINES PAR<br />
L’ÉTIOLOGIE ET LES FACTEURS ASSOCIÉS<br />
S.GATAULLINA (1), G.DELLATOLAS (2,3), J.ROBERT (4), V.VALAYANNOPOULOS (5),<br />
C.OTTOLENGHI (3,6), G.TOUATI (5), C.ALTUZARRA (7), N.BODDAERT (3,8), O.DULAC (1,3,9),<br />
P.DE LONLAY (3,5)<br />
(1) SERVICE DE NEUROPÉDIATRIE, HÔPITAL NECKER-ENFANTS MALADES, APHP<br />
(2) PSYCHOLOGIE COGNITIVE ET NEUROPSYCHOLOGIE; FRE 3292-CNRS<br />
(3) UNIVERSITÉ RENÉ DESCARTES PARIS 5<br />
(4) SERVICE ENDOCRINOLOGIE PÉDIATRIQUE, GYNÉCOLOGIE ET DIABÉTOLOGIE, HÔPITAL NECKER-EN-<br />
FANTS MALADES, APHP<br />
(5) SERVICE DE MÉTABOLISME, CENTRE DE RÉFÉRENCE, HÔPITAL NECKER-ENFANTS MALADES, APHP<br />
(6) SERVICE DE BIOCHIMIE MÉTABOLIQUE, HÔPITAL NECKER-ENFANTS MALADES, APHP<br />
(7) SERVICE DE PÉDIATRIE, HÔPITAL ST JACQUES, CHRU BESANÇON<br />
(8) SERVICE DE RADIOLOGIE, HÔPITAL NECKER-ENFANTS MALADES, APHP<br />
(9) INSERM U663<br />
L’hypoglycémie est considérée mal tolérée par le cerveau avec constitution <strong>de</strong> lésions hypoglycémiques<br />
décrites comme <strong>de</strong>s atteintes <strong>de</strong> la substance blanche postérieure.<br />
Objective : Le but <strong>de</strong> ce travail était d’i<strong>de</strong>ntifier les facteurs déterminant <strong>de</strong>s séquelles dans un context<br />
hypoglycémique, et <strong>de</strong> clarifier le rôle <strong>de</strong> l’âge et <strong>de</strong> l’étiologie.<br />
Patients et metho<strong>de</strong>s : Nous avons étudié les dossiers <strong>de</strong> 164 enfants divisés en trois groupes<br />
correspondant à trois situations d’hypoglycémie différentes par leur contexte métabolique: un groupe<br />
avec hyperinsulinisme (HI) (114 cas) où il n’existe ni cétose ni acidose lactique et dont la révélation est<br />
très précoce, un groupe avec glycogénose <strong>de</strong> type I (21 cas) où l’acidose lactique est majeure mais la<br />
cétose modérée voire absente ; et un groupe avec anomalies <strong>de</strong> la β-oxydation <strong>de</strong>s aci<strong>de</strong>s gras (OAG)<br />
(29 cas) où, comme pour l’hyperinulinisme, il n’y a pas d’acidose lactique et la cétose est absente ou<br />
modérée mais dont la révélation est plus tardive.<br />
Résultats : L’analyse multivariée a montré que 1) les sequelles neurologiques sont corrélées à<br />
l’étiologie et aux facteurs associés (fièvre, asphyxie, collapsus), ainsi qu’à la présence d’un état <strong>de</strong> mal<br />
convulsif. 2) l’étiologie détermine l’âge <strong>de</strong> révélation <strong>de</strong> l’hypoglycémie, les symptoms <strong>de</strong> présentation<br />
et l’inci<strong>de</strong>nce <strong>de</strong> facteurs associés. La prevalence la plus haute <strong>de</strong> séquelles sévères a été observée<br />
chez les patients avec OAG et chez les nouveau-nés avec HI chez qui il y avait les antéce<strong>de</strong>nts<br />
périnataux, <strong>de</strong>ux situations hypoglycémiques qui partagent la présence <strong>de</strong>s facteurs associés, un<br />
état <strong>de</strong> mal convulsif ou un coma, et l’absence <strong>de</strong>s substrats alternatifs source d’énergie. L’âge per<br />
se ne semble pas contribuer à la survenue <strong>de</strong> séquelles hypoglycémiques, mais le type <strong>de</strong> lesions<br />
cérébrales dépend <strong>de</strong> l’âge quelle que soit l’étiologie <strong>de</strong> l’hypoglycémie. L’hypoglycémie survenue<br />
chez le nouveau-né cause ses lésions sous-corticales postérieures alors que l’hypoglycémie infantile<br />
apparue entre 5 et 20 mois atteint les noyaux gris centraux, et l’hypoglycémie survenue après 20 mois<br />
provoque <strong>de</strong>s lésions corticales. Cette séquence semble être corrélée avec la maturation cérébrale.<br />
Hypoglycémie per se ne semble pas être délétère, mais le risque <strong>de</strong> séquelles neurologiques est<br />
déterminé par l’étiologie <strong>de</strong> l’hypoglycémie et la présence <strong>de</strong>s facteurs associés.
NOTES
DENOMINATION* : INOVELON ® 100 mg, comprimé pelliculé. INOVELON ® 200 mg,<br />
comprimé pelliculé. INOVELON ® 400 mg, comprimé pelliculé. COMPOSITION : INOVELON ®<br />
100 mg : rufinami<strong>de</strong> 100 mg. Excipient à effet notoire : lactose monohydraté 20 mg.<br />
INOVELON ® 200 mg : rufinami<strong>de</strong> 200 mg. Excipient à effet notoire : lactose monohydraté<br />
40 mg. INOVELON ® 400 mg : rufinami<strong>de</strong> 400 mg. Excipient à effet notoire : lactose<br />
monohydraté 80 mg. • Le comprimé peut être divisé en <strong>de</strong>ux parties égales. DONNEES<br />
CLINIQUES : Indications thérapeutiques : Inovelon ® est indiqué comme traitement adjuvant<br />
dans le traitement <strong>de</strong>s crises d'épilepsie associées au syndrome <strong>de</strong> Lennox-Gastaut chez<br />
les patients âgés <strong>de</strong> 4 ans ou plus. Posologie et mo<strong>de</strong> d’administration* : Instauration<br />
par un mé<strong>de</strong>cin spécialisé en pédiatrie ou en neurologie et expérimenté dans la prise en<br />
charge <strong>de</strong> l’épilepsie. • Voie orale. Avec <strong>de</strong> l’eau <strong>de</strong>ux fois par jour le matin et le soir, en<br />
<strong>de</strong>ux doses égales, <strong>de</strong> préférence au cours <strong>de</strong>s repas. Possibilité d’écraser les comprimés.<br />
• Patients <strong>de</strong> < 30 kg ne recevant pas <strong>de</strong> valproate : CTJ : 1,54 € - 6,60 €. • Patients <strong>de</strong><br />
< 30 kg traités aussi par le valproate : CTJ : 1,54 € - 4,16 €. • Adultes et enfants âgés<br />
<strong>de</strong> quatre ans ou plus et > 30 kg : CTJ : 2,62 € - 20,24 €. • Contre-indications :<br />
Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés triazolés ou à l’un <strong>de</strong>s excipients. Mises<br />
en gar<strong>de</strong> spéciales et précautions d’emploi* : Des cas d’état <strong>de</strong> mal épileptique.<br />
Réévaluer le rapport bénéfice/risque si <strong>de</strong> nouveaux types <strong>de</strong> crise apparaissent ou si la<br />
fréquence <strong>de</strong> l’état <strong>de</strong> mal augmente par rapport à l’état initial. • Arrêter le traitement<br />
progressivement. • Des vertiges, une somnolence, une ataxie et <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong> la marche,<br />
pourraient augmenter la survenue <strong>de</strong> chutes acci<strong>de</strong>ntelles. Vigilance nécessaire <strong>de</strong>s patients<br />
et aidants jusqu’à familiarisation avec ces effets. • Des cas <strong>de</strong> syndrome grave<br />
d’hypersensibilité au médicament antiépileptique en association avec le rufinami<strong>de</strong>.<br />
Symptômes possibles : fièvre, éruption cutanée associés à une atteinte d’autres organes /<br />
systèmes, lymphadénopathie, anomalies <strong>de</strong>s épreuves fonctionnelles hépatiques et<br />
hématurie. D’autres signes et symptômes peuvent apparaître. Ce syndrome se produit peu<br />
<strong>de</strong> temps après l’instauration et dans la population pédiatrique. En cas <strong>de</strong> suspicion, arrêter<br />
le rufinami<strong>de</strong> et instaurer un autre traitement. Surveiller les patients développant une éruption<br />
cutanée. • Dans une étu<strong>de</strong> sur l’espace QT, le rufinami<strong>de</strong> a entraîné un raccourcissement<br />
<strong>de</strong> l’espace QTc, proportionnel à sa concentration. Mécanisme et pertinence <strong>de</strong> ce résultat<br />
en terme d’innocuité non connus ; exercer un jugement clinique chez les patients exposés<br />
à un risque accru <strong>de</strong> raccourcissement <strong>de</strong> l’intervalle QTc (ex : cas d’un syndrome congénital<br />
du QT court ou patients ayant <strong>de</strong>s antécé<strong>de</strong>nts familiaux <strong>de</strong> ce syndrome). • Utiliser une<br />
contraception efficace pendant le traitement. Evaluer si les contraceptifs oraux, ou les doses<br />
<strong>de</strong>s composants du contraceptif oral, sont adaptés à l’état clinique particulier <strong>de</strong> la patiente.<br />
• Contient du lactose. Ne pas administrer si problèmes héréditaires rares d’intolérance au<br />
galactose, déficit en Lapp lactase ou syndrome <strong>de</strong> malabsorption du glucose/galactose.<br />
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions* : Effets<br />
possibles d’autres médicaments sur Inovelon ® : Diminuent les concentrations <strong>de</strong> rufinami<strong>de</strong>:<br />
carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, vigabatrine, primidone. • Augmente les<br />
concentrations <strong>de</strong> rufinami<strong>de</strong> : valproate. Effet possible d’Inovelon ® sur d’autres médicaments<br />
- Autres médicaments antiépileptiques : En cas d’association, une réduction <strong>de</strong> la dose <strong>de</strong><br />
phénytoïne doit être envisagée. Contraceptifs oraux : Utiliser un moyen <strong>de</strong> contraception<br />
supplémentaire sûr et efficace. Enzymes du cytochrome P450 : Induction <strong>de</strong> l’enzyme<br />
CYP3A4 du cytochrome P450 • Diminution possible <strong>de</strong> l’exposition à <strong>de</strong>s médicaments<br />
métabolisés par d’autres enzymes ou transportés par <strong>de</strong>s protéines <strong>de</strong> transport. • Surveiller<br />
attentivement les patients traités par <strong>de</strong>s médicaments métabolisés par le système<br />
enzymatique CYP3A et par <strong>de</strong>s médicaments avec une marge thérapeutique étroite comme<br />
la warfarine ou la digoxine. Grossesse et Allaitement*. Effets sur l’aptitu<strong>de</strong> à conduire<br />
<strong>de</strong>s véhicules et à utiliser <strong>de</strong>s machines*. Effets In<strong>de</strong>sirables : Plus <strong>de</strong> 1900 patients<br />
avec différents types d’épilepsie, ont été exposés au rufinami<strong>de</strong>. Céphalées, vertiges, fatigue<br />
et somnolence ont été globalement les effets indésirables les plus fréquemment rapportés.<br />
Les effets indésirables les plus fréquemment observés à une inci<strong>de</strong>nce plus élevée que<br />
pour le placebo chez <strong>de</strong>s patients atteints <strong>de</strong> syndrome <strong>de</strong> Lennox-Gastaut ont été la<br />
somnolence et les vomissements. L’intensité <strong>de</strong>s effets indésirables était généralement<br />
légère à modérée. Le taux d’interruption pour effets indésirables chez les patients souffrant<br />
<strong>de</strong> syndrome <strong>de</strong> Lennox-Gastaut a été <strong>de</strong> 8,2 % pour les patients recevant Inovelon ® et <strong>de</strong><br />
0 % pour les patients recevant un placebo. Les effets indésirables les plus fréquents<br />
entraînant un arrêt du traitement dans le groupe Inovelon ® ont été les éruptions cutanées et<br />
les vomissements. • Effets indésirables rapportés avec une inci<strong>de</strong>nce supérieure à celle du<br />
placebo, au cours <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s en double aveugle dans le syndrome <strong>de</strong> Lennox-Gastaut ou<br />
dans la population globale exposée au rufinami<strong>de</strong> (très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100<br />
et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100)) : Très fréquent : Somnolence, céphalées,<br />
vertiges, nausées, vomissements, fatigue. Fréquent : pneumonie, grippe, rhinopharyngite,<br />
infection auriculaire, sinusite, rhinite, anorexie, troubles <strong>de</strong> l’alimentation, diminution <strong>de</strong><br />
l’appétit, anxiété, insomnie, état <strong>de</strong> mal épileptique, convulsions, troubles <strong>de</strong> la coordination,<br />
nystagmus, hyperactivité psychomotrice, tremblement, diplopie, vision trouble, vertige,<br />
épistaxis, douleurs abdominales hautes, constipation, dyspepsie, diarrhée, éruption cutanée,<br />
acné, mal <strong>de</strong> dos, oligoménorrhée, troubles <strong>de</strong> la marche, perte <strong>de</strong> poids, traumatisme<br />
crânien, contusion. Peu fréquent : Hypersensibilité, élévation <strong>de</strong>s enzymes hépatiques.<br />
Surdosage*. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES : Propriétés pharmacodynamiques* :<br />
Classe pharmacothérapeutique : Antiépileptiques, dérivés du carboxami<strong>de</strong>, co<strong>de</strong> ATC :<br />
N03AF03. • Mécanisme d’action : Le rufinami<strong>de</strong> module l’activité <strong>de</strong>s canaux sodiques,<br />
prolongeant leur état inactif. Le rufinami<strong>de</strong> est actif chez divers modèles animaux d’épilepsie.<br />
Propriétés pharmacocinétiques*. DONNEES PHARMACEUTIQUES : Excipients*. Durée<br />
<strong>de</strong> conservation : 4 ans. Précautions particulières <strong>de</strong> conservation : A conserver à une<br />
température ne dépassant pas 30°C. Nature et contenance <strong>de</strong> l’emballage extérieur –<br />
Présentations et n° d’i<strong>de</strong>ntification administrative : INOVELON ® 100 mg :<br />
EU/1/06/378/001 – AMM n° 382 846-1 - boîte <strong>de</strong> 10 comprimés pelliculés sous plaquettes<br />
thermoformées (PA/AL/PVC) - INOVELON ® 200 mg : EU/1/06/378/009 – AMM n° 381<br />
761-2 - boîte <strong>de</strong> 60 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PA/AL/PVC) -<br />
INOVELON ® 400 mg : EU/1/06/378/014 – AMM n° 381 762-9 - boîte <strong>de</strong> 60 comprimés<br />
pelliculés sous plaquettes thermoformées (PA/AL/PVC) DATE DE PREMIERE<br />
AUTORISATION/ RENOUVELLEMENT : 16 janvier 2007. CONDITIONS DE PRESCRIPTION<br />
ET DE DELIVRANCE : Liste I. Médicament à prescription réservée aux mé<strong>de</strong>cins spécialistes<br />
en pédiatrie ou en neurologie et expérimenté dans la prise en charge <strong>de</strong> l’épilepsie. - Rbst.<br />
Sec. Soc. 65%. - Agr. Coll. PRIX : INOVELON ® 100 mg : (B/10) : 7,71 € - INOVELON ®<br />
200 mg : (B/60): 78,51 € - INOVELON ® 400 mg : (B/60) : 151,79 €. TITULAIRE DE<br />
L’AMM : Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire,<br />
AL10 9SN, Royaume-Uni. Représentant local en France / Information médicale : EISAI<br />
S.A.S. - Tour Manhattan - 5/6, place <strong>de</strong> l’Iris – 92095 PARIS LA DEFENSE 2 :<br />
01.47.67.00.05. INFORMATION REVISEE EN : 23 octobre 2009.<br />
*Pour une information complète, consulter le RCP disponible sur le site <strong>de</strong> l’EMEA<br />
ou sur <strong>de</strong>man<strong>de</strong> auprès du laboratoire.<br />
INO-031-01/11