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ôle de la molécule HLA G, fortement exprimée au niveau du placenta,
pourrait être prédominant en induisant une tolérance vis-à-vis des
antigènes paternels. Curieusement, une forte similarité entre
groupes HLA du père et de la mère est un facteur de risque de prééclampsie,
de même qu’un défaut d’immunisation anti-HLA paternels
chez la mère.
• Récemment, il a été montré par analyse des transcrits du placenta
par microarray que l’ischémie utéroplacentaire est associée à
l’expression préférentielle d’une forme soluble du récepteur de type
1 du VEGF, Flt1. Flt1 circule chez la mère et peut fixer ses ligands
que sont le VEGF et le Placental growth factor (PlGF). Ces facteurs
sont impliqués dans la vasodilatation périphérique au cours de la
grossesse normale et sont essentiels à l’intégrité de l’endothélium
fenêtré glomérulaire.
• Ainsi, l’injection de Flt1 soluble chez l’animal peut reproduire le
syndrome pré-éclamptique avec HTA et protéinurie. De même chez
l’homme, l’injection d’anticorps anti-VEGF dans les essais
thérapeutiques de certains cancers, peut être associé à une HTA et
une protéinurie. Neutraliser Flt1 ou inhiber sa production
représente une future piste thérapeutique pour la pré-éclampsie.
• L’élévation de Flt1 dans le plasma de femme enceinte au-dessus d’un
certain seuil est un facteur prédictif de l’apparition ultérieure
d’une prééclampsie. Cette élévation précède de 8 à 11 semaines
l’apparition de symptômes HTA et protéinurie.
• Paradoxalement, l’HTA au cours de la prééclampsie s’accompagne d’une
hypovolémie relative (par rapport à la grossesse normale), d’une
rétention hydrosodée majeure avec apparition d’œdèmes périphériques
indépendamment de la présence ou non d’un syndrome néphrotique. La
cause pourrait être une vasoconstriction induite par l’augmentation
de Flt1, avec diminution du flux sanguin rénal, et diminution de
l’excrétion sodée. Une fuite capillaire liée aussi peut-être à Flt1
pourrait favoriser l’apparition des œdèmes. L’augmentation de la
pression artérielle entraîne une diminution de la rénine
plasmatique.
• Au niveau du placenta, la carence en VEGF et PLGF est responsable
d’un défaut de développement de la vascularisation, aggravant
l’ischémie et favorisant la nécrose ou le détachement de cellules,
les trophoblastes. Un infarcissement plus ou moins complet du
placenta peut survenir ainsi qu’une coagulation intravasculaire
disséminée.
• Au niveau glomérulaire, l’endothéliose caractéristique de la
prééclampsie est surtout le fait de la carence en VEGF. Elle peut
s’associer à des dépôts de fibrine et des microthromboses lorsque
les lésions endothéliales sont majeures et qu’il existe une CIVD.
• L’insuffisance placentaire est responsable d’un retard de croissance
intra-utérin et d’une hypotrophie fœtale d’autant plus sévère que
l’ischémie utéro-placentaire est précoce et importante.