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Il est important de souligner que l’apparition de lésions de HSF est un mécanisme important d’aggravation des lésions rénales au cours des
néphropathies.
c. LA GLOMERULONEPHRITE EXTRA-MEMBRANEUSE
Épidémiologie
• Première cause de syndrome néphrotique chez l’adulte (40 % des cas).
• Encore plus fréquente après l’âge de 60 ans.
• Rare chez l’enfant (< 5 % des cas).
• Prédominance masculine.
A propos de la physiopathologie de GEM.
Dès la fin des années 50, grâce à un modèle de GEM induite chez le rat, on a supposé que les GEM puissent être la conséquence de la
déposition d’immunoglobulines dirigées contre des cibles antigèniques podocytaires (Heymann W, Proc Soc Exp Biol Med 1959). Chez
l’Homme, c’est seulement en 2002 que l’équipe de P. Ronco a pu vérifier cette physiopathologie en démontrant qu’un cas de GEM
néonatale était secondaire à la déposition extramembraneuse d’IgG de la mère produite après l’allo-immunisation de celle-ci contre un
antigène podocytaire fœtal, l’endopeptidase neutre (Debiec, N Engl J Med 2002). Une avancée majeure a été récemment réalisée par
l’équipe de D. Salant : l’identification du récepteur de type M de la phospholipase A2 comme cible antigénique podocytaire d’IgG sériques
dirigées spécifiquement contre cet antigène présentes chez 70% des patients étudiés atteints d’une GEM idiopathiques (Beck LH, N Engl L
Med 2009).
Nul doute que de nouveaux couples antigène podocytaire- IgG autoréactives sériques seront identifiés dans les années à venir. Ces
découvertes ouvrent d’importantes voies diagnostiques et thérapeutiques : (i) s’il est démontré qu’elle est spécifique des GEM
idiopathiques, la présence des IgG sériques anti-récepteur de la phospholipase A2 (ou dirigées contre d’autres antigènes à découvrir)
seront un outil diagnostique essentiel des GEM idiopathiques (peut-être pourra t-on éviter la réalisation de biopsies rénales ou peut-être la
présence de ces IgG chez un patient atteint de GEM permettra t-elle d’écarter le diagnostic de GEM secondaire) ; (ii) des nouveaux
traitements ciblant directement ces IgG pourraient voir le jour ; (iii) la disparition de ces IgG pourrait devenir un indicateur de l’efficacité
thérapeutique plus sensible et plus précoce que la disparition de la protéinurie.
Tableau clinique • Dans plus de 85 % des cas, il existe un syndrome néphrotique.
• Le syndrome néphrotique est le plus souvent impur : - avec hématurie microscopique (dans 70 % des cas) ;
avec HTA et insuffisance rénale chronique (dans 30 % des cas).
• La GEM peut être : - primitive (85 % des cas) ;
ou secondaire (15 % des cas). Le tableau 9 résume les principales causes de GEM secondaires.
Tableau 9. Causes des GEM secondaires
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