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C@mpus National de pédiatrie et chirurgie pédiatrique TICEM – UMVF
Auteur : B. Jouret, M. Tauber (CHU Toulouse) MAJ : 05/01/2006
Microcéphalie
Dysmorphie faciale
Hypogénitalisme
X fragile Retard mental
Grande taille
Macrogénitosomie
De type récessif lié à l’X Biologie moléculaire à la
Sporadique
recherche d ‘X fragile
Rem : les syndromes en bleu ne sont pas à mémoriser dans le cadre du deuxième cycle
Un second groupe d’obésité génétique comporte les cas pour lesquels la nature des gènes impliqués
a été déterminée sur la base d’anomalies endocriniennes associées (4) (tableau 2)
TABLEAU 2 : Obésités monogéniques
Gène Rôle du produit du gène Symptômes associés à
l’obésité
LEP (leptine)
Défaut de signalisation au cerveau Hypogonadisme
de la masse adipeuse
LEPR (Récepteur de la leptine) Défaut de signalisation au cerveau
de la masse adipeuse
POMC (Pro-opiomelanocortine) Absence de précurseurs de
l’ACTH, de l’aMSH et la
PCSK1 (Proteine convertase
subtilisin/kexin type 1)
bendorphine
Hypogonadisme
Insuffisance corticotrope
Cheveux roux
Défaut de maturation de POMC Hyperproinsulinémie
Hypocortisolisme
Hypogonadisme
Ces obésités sont sévères et débutent dans l’enfance. Elles sont exceptionnelles et toutes récessives.
Une des caractéristiques des gènes mutés dans ces obésités est leur implication dans le contrôle
pondéral par la leptine. La découverte de ces mutations a donc aussi permis de démontrer
l’importance de cette hormone et de ces neuromédiateurs dans la régulation de l’homéostasie
énergétique chez l’homme.
Enfin, plus récemment, des mutations dans le récepteur de type 4 de la mélanocortine (MC4-R) ont
été identifiées comme causant une obésité commune débutant dans l’enfance. Ces mutations sont
retrouvées dans 2 à 5 % des enfants obèses et constitueraient la cause génétique la plus fréquente
d’obésité commune.
C – LES STRATEGIES D’INVESTIGATION
Les stratégies d’investigation sont différentes en fonction du contexte s’il existe :
• un contexte endocrinien : il faut faire un bilan hormonal orienté (cf. paragraphe B)
• un contexte avec risque de diabète : s’il existe des signes d’insulino-résistance
(acanthosis nigricans à l’examen clinique) ou des antécédents de DNID dans la famille, un
RCIU ou des signes d’hyperandrogénie, il faut réaliser selon les recommandations de la
société américaine de diabétologie (ADA-2000) une hyperglycémie provoquée (HGPO) ou au
moins un dosage de glycémie et insulinémie à jeun. Seule l’HGPO permet de définir
l’intolérance au glucose, la glycémie à jeun permet de définir l’hyperglycémie modérée (> 1,1
g/l) ou le diabète (> 1,26 g /l).On recommande également un dosage du fractionnement des
lipoprotéines.
• un contexte avec augmentation du risque vasculaire : il existe des antécédents familiaux
cardio-vasculaires, l’enfant présente une adiposité abdominale, des antécédents de retard de
croissance intra-utérin (RCIU c’est-à-dire taille et/ou poids de naissance inférieur à – 2 DS) .
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