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Revue Marocaine du Cancer 2012, vol. 4, n°2 : 43-46
CARCINOME HEPATOCELLULAIRE FIBROLAMELLAIRE
F. MARNISSI, M. AKSIM, S. MAROUAN, S. ZAMIATI
Service d’Anatomie Pathologique, CHU Ibn Rochd, Casablanca, Maroc
RESUME
Le carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire est une tumeur
hépatique maligne distincte du carcinome hépatocellulaire
traditionnel en termes de caractéristiques épidémiologiques et
pronostiques. Il est très rare et survient constamment chez des sujets
jeunes, sans hépatopathie sous-jacente et sans facteur de risque
connu.
Nous rapportons l’observation d’un cas de carcinome
hépatocellulaire fibrolamellaire chez un jeune de 23 ans, sans
antécédent particulier, qui a présenté une masse hépatique de 12
cm de diamètre, bien limitée, localisée dans le foie gauche. Le
diagnostic a été établi sur une pièce d’hépatectomie gauche.
Le diagnostic du carcinome fibrolamellaire repose classiquement
sur deux arguments : les caractéristiques cytologiques des cellules
tumorales et les caractéristiques morphologiques du stroma riche
en collagène. Le diagnostic différentiel du carcinome fibrolamellaire
inclut essentiellement les hyperplasies nodulaires focales et
l’hépatocarcinome classique dans sa variante squirreuse qui est de
plus mauvais pronostic. A travers cette observation, nous discuterons
les aspects clinico-pathologiques de cette tumeur et nous insisterons
sur les critères anatomopathologiques qui permettent d’éliminer les
diagnostics différentiels.
Mots clés : hépatocarcinome fibrolamellaire, foie, diagnostic
différentiel, pronostic
Correspondance : Dr. F. MARNISSI. 6 bis, rue Athènes, Mers Sultan,
Casablanca, Maroc. E-mail : faridamarnissi@hotmail.fr
INTRODUCTION
Le carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire est une tumeur
hépatique maligne rare. Il représente moins de 1% des tumeurs
hépatiques malignes primitives [1]. Cette entité est très
différente du carcinome hépatocellulaire classique tant sur le
plan épidémiologique et clinique que dans sa prise en charge
et même pour son pronostic [2], mais peut poser un problème
de diagnostic différentiel histologique.
Nous rapportons un cas de carcinome hépatocellulaire
fibrolamellaire chez un jeune patient âgé de 23 ans.
OBSERVATION
Un jeune homme de 23 ans, sans antécédent particulier,
consultait pour amaigrissement et douleurs abdominales
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ABSTRACT
DIGESTIF
Fait Clinique
FIBROLAMELLAR HEPATOCELLULAR CARCINOMA
Fibrolamellar hepatocellular carcinoma is a malignant liver tumor
with distinct clinical and prognosis differences from conventional
hepatocellular carcinoma. It is very rare, and occurs consistently
in young people without underlying liver disease and without known
risk factors.
We report the case of fibrolamellar carcinoma in a young 23 yearold
man without medical history who presented a liver mass of 12
cm in diameter, although limited located in the left liver. The diagnosis
was established on a left hepatectomy specimen.
The diagnosis of fibrolamellar carcinoma is conventionally based
on two arguments: cytological features of tumor cells, and
morphological characteristics of the stroma with collagenic pattern.
The differential diagnosis of fibrolamellar carcinoma mainly includes
focal nodular hyperplasia and conventional hepatocellular carcinoma
in its sclerosing variant which is worse prognosis. Through this
case, we discuss the clinicopathological features of this tumor and
we will insist on morphological and immunohistochemical features
eliminating all other differential diagnosis.
Key words : fibrolamellar carcinoma, liver, differential diagnosis,
prognosis
évoluant depuis 2 mois. Une échographie abdominale révélait
la présence d’une masse du foie gauche mesurant 12 cm de
diamètre, d’échostructure mixte bien limitée. La TDM
confirmait l’existence d’une masse hépatique, hypodense avec
un rehaussement hétérogène après injection de produit de
contraste, et mettait en évidence de nombreuses adénopathies
coeliaques.
Les sérologies des virus des hépatites B et C étaient négatives.
Le taux sérique de l’alpha-fœtoprotéine (AFP) était normal.
Une décision d’hépatectomie gauche était prise.
L’examen macroscopique a concerné une pièce d’hépatectomie
gauche mesurant 18 x 14 x 8 cm. Elle était le siège d’un
volumineux néoplasme bien limité d’aspect multinodulaire
mesurant 12 x 9,5 x 8 cm, avec une marge de résection de
1 cm. A la coupe, la tumeur était beige avec des foyers
verdâtres. Au milieu de la tumeur, il y avait une cicatrice
centrale (fig. 1).

Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire F. MARNISSI et coll.
Le reste du parenchyme hépatique présentait un aspect
macroscopiquement normal.
L’examen histologique retrouvait une prolifération
carcinomateuse agencée en lobules séparés par des bandes de
tissu fibreux d’aspect lamellaire. Les cellules sont de grande
taille de forme polygonale, à cytoplasme abondant fortement
éosinophile. Les noyaux étaient volumineux et pourvus d’un
gros nucléole. Il est vu des globules hyalins et des corps pâles
intracytoplasmiques (figs. 2 et 3). Le foie péritumoral n’était
pas fibreux. Le ganglion lymphatique coeliaque communiqué
avec la pièce opératoire était envahi.
Fig. 1. Aspect macroscopique : volumineux néoplasme du foie
gauche, bien limité, multinodulaire avec cicatrice centrale
Fig. 3. Histologie : les cellules sont de grande taille de forme polygonale,
à cytoplasme abondant fortement éosinophile. Les noyaux
sont volumineux et pourvus d’un gros nucléole (HE x 40)
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L’étude immunohistochimique objectivait que les cellules
tumorales exprimaient la cytokératine 7 sans expression de
l’AFP (fig. 4).
L’ensemble de ces données a permis de conclure au diagnostic
de carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire.
Le patient n'a pas reçu d'autres thérapies après l'hépatectomie
gauche. Le bilan de contrôle à 6 mois et à un an n'a pas montré
de récidive ou de métastase.
Fig. 2. Histologie : prolifération carcinomateuse agencée en lobules
séparés par des bandes de tissu fibreux d’aspect lamellaire (HE x 10)
Fig. 4. Immunohistochimie : expression
diffuse et intense de la cytokératine 7

DISCUSSION
Le carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire est une entité
anatomoclinique clairement définie, décrite en 1980 [3]. Il
représente moins de 1% des tumeurs hépatiques malignes
primitives [1]. Ses caractéristiques cliniques sont très différentes
de celles du carcinome hépatocellulaire classique [2]. Il
survient constamment chez des sujets jeunes (entre 5 et 35
ans) sans hépatopathie sous-jacente ni cirrhose et sans facteur
de risque connu [1]. Malgré son caractère peu fréquent, le
carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire représente une
part importante des carcinomes hépatocellulaires survenant
chez les jeunes patients : 13,4% des cas avant 40 ans pour
El-Serag et Davila [1] et même 35% selon Goodman et al.
[4] lorsqu’on considère la part du carcinome hépatocellulaire
fibrolamellaire en foie sain chez les patients de moins de 50
ans.
Les circonstances de découverte sont non spécifiques, avec
de fréquentes douleurs abdominales et une perte de poids [3].
Lors de sa découverte, la tumeur est souvent de grande taille
en raison d’un potentiel évolutif lent, le plus souvent unique,
en moyenne 12 cm comme chez notre patient [2, 3].
L’échographie est un mode de découverte de la lésion lors du
bilan d’une douleur abdominale ou d’une perturbation du
bilan biologique hépatique. Il s’agit volontiers d’une masse
bien définie, d’échostructure mixte [5]. La cicatrice, lorsqu’elle
est présente, est souvent centrale et hyperéchogène et des
calcifications au sein de la cicatrice peuvent être visibles [6].
L’aspect scanographique selon Ichikawa et al. [7] apparaît
comme une masse aux contours bien définis, lobulée dans
83% des cas, hypodense en contraste spontané (94%) avec
un rehaussement hétérogène à la phase artérielle et une
tendance à l’homogénéisation au temps portal. Une cicatrice
fibreuse est présente dans 71% des cas et les calcifications
dans 68% [7].
L’IRM, du fait d’une haute résolution en contraste, est l’outil
adéquat de caractérisation tumorale. Il s’agit généralement
d’une tumeur hypo-intense en T1 et franchement hyperintense
en T2. Contrairement au carcinome hépatocellulaire ou à
l’adénome, l’absence de contingent graisseux est une constante
et il n’y a donc pas d’hypersignal T1 ou de diminution du
signal en opposition de phase [7].
Macroscopiquement, il s’agit d’une tumeur intrahépatique
unique, de grande taille, aux contours lobulés mais réguliers.
La cicatrice fibreuse est présente dans 20 à 75% des cas [2,
5] comme dans cette observation. En coupe, la tumeur est de
couleur brune ou brun vert avec des bandes de fibrose.
Histologiquement, le diagnostic de carcinome fibrolamellaire
repose classiquement sur deux arguments : les caractéristiques
cytologiques des cellules tumorales, et les caractéristiques
morphologiques du stroma [8]. L’aspect cytologique très
caractéristique des cellules tumorales est plus important pour
le diagnostic que l’aspect du stroma, souvent plus difficile à
interpréter et plus trompeur [8]. Les cellules du carcinome
fibrolamellaire ont en effet une morphologie très particulière,
suffisamment évocatrice pour permettre un diagnostic à
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Revue Marocaine du Cancer 2012, vol. 4, n°2 : 43-46
l’examen cytologique seul [9]. Cette morphologie est bien
illustrée dans notre observation. Les cellules sont de très
grande taille, de forme polygonale, avec des limites très nettes.
Le cytoplasme est très abondant, très fortement éosinophile
et peut contenir des inclusions de nature et d’aspect variés :
globules hyalins éosinophiles et des corps pâles. Le noyau
est volumineux, régulier et contient un gros nucléole
contrastant avec une chromatine très claire. Dans la tumeur
que nous présentons, l’aspect cytologique était typique d’un
hépatocarcinome fibrolamellaire. Le stroma est également
très caractéristique avec la présence de lamelles collagènes
juxtaposées parallèlement les unes aux autres. Cependant, le
stroma est souvent peu abondant et les aspects caractéristiques
sont difficiles à mettre en évidence [8].
Le diagnostic de carcinome fibrolamellaire est essentiellement
histologique. Le profil immunohistochimique n’apporte en
effet que peu d’informations supplémentaires. Les cellules
tumorales expriment à la fois les cytokératines hépatocytaires
(8 et 18) et la cytokératine 7. L’AFP n’est habituellement pas
exprimée. Le stroma est riche en collagène IV [10].
L’histogenèse du carcinome fibrolamellaire reste mal connue
[11]. Le rôle des altérations de la voie beta-caténine, importante
dans les carcinomes hépatocellulaires classiques, semble
négligeable [12].
Le diagnostic différentiel du carcinome fibrolamellaire inclut
classiquement les hyperplasies nodulaires focales et les autres
tumeurs malignes du foie à stroma fibreux abondant [8]. Le
problème de la distinction avec les hyperplasies nodulaires
focales est plus théorique que pratique : le contexte clinique,
l’aspect à l’imagerie, et l’aspect très caractéristique des cellules
tumorales du carcinome fibrolamellaire forment autant
d’éléments distinctifs entre ces deux entités [8].
Un problème plus délicat est celui de la distinction entre
carcinome fibrolamellaire et autres tumeurs hépatiques à
stroma fibreux : carcinome hépatocellulaire scléreux, le
cholangiocarcinome et l’hémangioendothéliome épithélioïde
[13]. Le carcinome hépatocellulaire scléreux se présente dans
un contexte d’hépatopathie chronique, l’AFP est élevée.
L’architecture de cette lésion est très différente de celle du
carcinome fibrolamellaire. Il s’agit d’une prolifération formée
de glandes ou de tubes bordés par des cellules polygonales,
éosinophiles, contenant souvent des inclusions [13].
Il faut éviter de porter le diagnostic de carcinome
fibrolamellaire par excès. Il est en effet fréquent d’observer,
dans un carcinome hépatocellulaire par ailleurs classique, un
ou plusieurs foyers localisés où le stroma et/ou les cellules
tumorales prennent un aspect évocateur de carcinome
fibrolamellaire. De tels aspects sont insuffisants pour retenir
le diagnostic, qui doit être réservé aux cas où le contingent
fibrolamellaire est pur ou très nettement prédominant [8].
L’étude immunohistochimique aide au diagnostic en cas de
doute. Du moment que la cytokératine 7 est très positive dans
le carcinome fibrolamellaire alors qu’elle est négative dans
le carcinome hépatocellulaire. Dans notre observation, le
stroma fibreux était abondant et la cytokératine 7 était positive
de façon intense sur toutes les cellules tumorales.

Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire F. MARNISSI et coll.
Le pronostic du carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire
est meilleur que celui du carcinome hépatocellulaire classique
[1, 14] : 31,8 % de survie à cinq ans contre 6,8% selon El-
Serag et Davila [1]. Cependant, les résultats sont
contradictoires. Certains auteurs ne trouvent pas de différence
de pronostic entre le carcinome hépatocellulaire classique et
le carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire [15] en comparant
les carcinomes hépatocellulaires sur foie sain et sur foie
cirrhotique. Pour Kakar et al. [16], le pronostic du carcinome
hépatocellulaire fibrolamellaire, avec un taux de survie de
45% à cinq ans, n’était pas significativement meilleur que
celui du carcinome hépatocellulaire classique lorsque ce
dernier survenait sur foie sain.
L’évolution des carcinomes fibrolamellaires est souvent
marquée par la survenue fréquente de métastases
ganglionnaires, de métastases à distance, notamment dans le
poumon et de récidives (80% des cas). Il est difficile de
déterminer si le taux élevé de dissémination métastatique est
dû à des propriétés particulières des cellules tumorales ou s’il
est seulement en rapport avec la durée d’évolution plus
prolongée [8]. Notre patient présentait une métastase
ganglionnaire au moment du diagnostic.
Le traitement du carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire
repose sur la chirurgie: hépatectomie ou transplantation
hépatique : 50 à 75% des cas sont résécables ou transplantables
lors du diagnostic [17]. Un curage ganglionnaire associé à
l’hépatectomie est recommandé [18]. Il n’y a pas de traitement
adjuvant recommandé après résection car aucun n’a prouvé
son efficacité [18].
CONCLUSION
Le carcinome fibrolamellaire est une tumeur rare, mais très
caractéristique par sa présentation clinique et ses aspects
morphologiques. Les difficultés diagnostiques notamment
avec un carcinome hépatocellulaire classique peuvent être
surmontées par une analyse morphologique minutieuse et
l’étude immunohistochimique. L’évolution du carcinome
fibrolamellaire est plus lente que dans le carcinome
hépatocellulaire classique, mais marquée par un risque élevé
de récidive locale et de dissémination métastatique.
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