Le dossier du participant - Anses

Rencontres
scientiques
de
l’Anses
Restitution du programme national de recherche environnement santé travail
Risques sanitaires liés à la pollution
des milieux aériens et hydriques
16
Dossier du participant
avril 2013
Auditorium - Siège de l’Anses
Maisons-Alfort

2
Éditorial
Dans les pays développés, les affections inflammatoires des voies respiratoires ont considérablement
augmenté depuis trois décennies. En France, les enfants sont particulièrement sensibles, ainsi par exemple,
la prévalence de l’asthme est estimée à plus de 10 % et on préconise une augmentation constante d’ici 2020.
La survenue de l’asthme et d’autres pathologies respiratoires est déterminée par des mécanismes de
prédisposition génétique mais également par de facteurs environnementaux tels que l’exposition à la pollution de
l’air extérieur, à des allergènes, à des polluants chimiques de l’air intérieur, etc. Dans ce contexte, la connaissance
approfondie des mécanismes et des liens de causalité constituent des atouts précieux pour décliner les politiques
de prévention ou de réduction des risques sanitaires les plus appropriées possible.
Les pathologies respiratoires feront l’objet d’une conférence plénière par Francine KAUFFMANN, directrice
de recherche à l’Inserm. Elle fera le point sur l’état des connaissances et évoquera les questions actuelles. Ce
paysage sera complété par la présentation des résultats obtenus récemment dans le cadre de plusieurs projets
de recherche financés par le Programme national de recherche environnement santé travail (PNR-EST) 2009
et 2010.
Cette journée permettra d’élargir les débats sur l’exposition humaine à des polluants via d’autres milieux.
C’est ainsi que des résultats récents sur la contamination par des agents biologiques ou des polluants chimiques
des eaux usées et autres matrices complexes seront présentés.
Depuis 2009, le PNR-EST finance des projets de recherche dits « études de faisabilité », projets de courte
durée, destinés à ouvrir des nouvelles portes vers des domaines, non-explorés bien que porteurs d’intérêt, sur
des sujets pour lesquels le nombre insuffisant de données ne permet pas de proposer un projet complet. Il nous
semble important de donner la parole aux chercheurs porteurs de telles études, dans la mesure où certaines
d’entre elles préfigurent la recherche de demain.
Enfin, il n’est pas rare que les évaluateurs de risques soient confrontés au choix des polluants de matrices
polycontaminées à prendre en compte dans les évaluations des risques. Des travaux récemment réalisés par
l’Anses sur ces aspects seront présentés, l’un traitera d’une approche de sélection des polluants issus du trafic
routier, l’autre du transfert des polluants sols-végétaux-homme. L’ensemble de ces travaux est un apport
précieux pour l’évaluation des risques.
Nous souhaitons à toutes et à tous de trouver des éléments de réponses aux nombreuses questions qui se
posent autour de la réduction des expositions et des risques sanitaires.
Marc MORTUREUX
Directeur général de l’Anses

Session 1
Épidémiologie de pathologies respiratoires
et exposition humaine
Exposition des femmes enceintes aux polluants
atmosphériques : estimation de l’exposition
et conséquences sur la santé cardiovasculaire,
les échanges materno-fœtaux et la croissance fœtale
Rémy SLAMA 1 ; Johanna LEPEULE 2 ; Regina HAMPEL 3 ; Lise GIORGIS ALLEMAND 4 ; Vladislas NAVEL 5 ;
Claire JACQUIER 6 ; Barbara HEUDE 7
1 Inserm, équipe d’épidémiologie environnementale, U823, Grenoble. 2 Harvard School of Public Health, Harvard
University, Boston (USA) et Inserm, U823, équipe d’épidémiologie environnementale, Grenoble. 3 Helmholtz Center
Munich, German Research Center for Environmental Health, Institute of Epidemiology, Munich (Allemagne). 4 Inserm,
équipe d’épidémiologie environnementale, U823, Grenoble. 5 Atmo Poitou-Charentes, La Rochelle. 6 Air Lorraine,
Nancy. 7 Inserm, CESP, Villejuif. Contact : remy.slama@ujf-grenoble.fr
Objectifs
Nos objectifs étaient 1) sur le plan de l’expologie, de développer différents modèles d’exposition aux
polluants atmosphériques (et notamment un modèle Land Use Regression ou LUR) et de les comparer aux
modèles utilisés par le passé, à la fois en termes de niveau d’exposition et d’association avec le poids de naissance
2) sur le plan étiologique, de caractériser l’impact de la pollution atmosphérique sur la pression artérielle de la
femme enceinte, sur les échanges materno-fœtaux et sur la croissance fœtale.
Matériels et méthodes
Nous nous sommes appuyés sur la cohorte mère-enfants EDEN (Nancy, Poitiers) dans laquelle 1900
femmes enceintes ont été suivies. Leur pression artérielle a été mesurée de façon répétée en cours de grossesse.
Un modèle Land-Use Regression (LUR) a été développé à partir de campagnes de mesures du NO2. Les différents
modèles disponibles (modèle géostatistique, modèle de dispersion et approche reposant sur la station de
surveillance la plus proche) ont été comparés avec le LUR. L’effet à court terme des polluants atmosphériques
sur la pression artérielle a été estimé à partir d’un modèle longitudinal ajusté sur les conditions météorologiques.
Les données de la cohorte EDEN ont aussi été incluses dans une méta-analyse incluant 13 cohortes européennes
dans le contexte du projet européen ESCAPE.
Résultats
Le modèle LUR a été développé et implémenté dans les agglomérations de Poitiers et Nancy. La concordance
entre les modèles LUR, dispersion et le modèle géostatistique ajusté temporellement était modérée à bonne
en termes de niveau de dioxyde d’azote (NO2) prédit ; malgré cela, il y avait une certaine concordance entre
modèles en termes d’associations entre polluants et poids de naissance. Les niveaux de pollution avaient un effet
à court terme sur la pression artérielle de la femme enceinte, ainsi que la température extérieure. Un effet de la
pollution atmosphérique sur le poids du placenta a été observé, mais dans un centre seulement, et il doit donc
être interprété avec prudence. Ces données ont été incorporées au sein du projet ESCAPE (sur plus de 50 000
naissances dans 14 cohortes), dans lequel une augmentation du risque de petit poids de naissance (

4
(PM2,5) pendant la grossesse ; après ajustement mutuel sur les deux polluants, seul l’effet estimé des particules
fines se maintenait.
Conclusion
Le projet Eden-Air+ et les projets connexes ont permis de développer un ensemble très complet de modèles
d’exposition aux polluants atmosphériques de façon standardisée dans les agglomérations de Nancy et Poitiers
(approche stations, modèle de dispersion, modèle géostatistique saisonnalisé, modèle LUR). Ces travaux ont
mis en évidence un effet à court terme des polluants atmosphériques sur la pression artérielle de la femme
enceinte, ce qui illustre l’intérêt de poursuivre l’exploration des effets possibles de la pollution atmosphérique
sur la santé cardiovasculaire et plus généralement sur les mécanismes par lesquels la pollution atmosphérique
pourrait influencer la croissance fœtale. Ils confirment que le risque de petit poids de naissance augmente avec
l’exposition aux PM2,5.
Retombées sur le plan évaluation ou gestion des risques
Nos travaux ont apporté une contribution majeure à l’évaluation de l’effet de l’exposition à la pollution
atmosphérique sur les issues de grossesse, renforçant fortement le niveau de preuve concernant un effet de la
pollution atmosphérique sur le poids de naissance.
Projet 2009-97, en cours depuis décembre 2009. Fin du projet prévue : septembre 2013 : «Exposition
des femmes enceintes aux polluants atmosphériques : détermination des indicateurs d’exposition
pertinents et conséquences de l’exposition sur la santé cardiovasculaire, les échanges materno-fœtaux,
et la croissance fœtale»
Contribution des expositions professionnelles
aux inégalités sociales d’incidence
des cancers respiratoires
Gwenn MENVIELLE ; Danièle LUCE ; Isabelle STÜCKER
Inserm CESP, Villejuif. Contact : gwenn.menvielle@inserm.fr
Objectifs
L’objectif principal de ce projet était d’étudier le rôle des expositions professionnelles dans les inégalités
sociales d’incidence des cancers du poumon et des voies aéro-digestives supérieures (VADS). Pour cela, il est
important de caractériser au mieux l’association entre exposition à des cancérogènes et survenue du cancer.
Un second objectif était donc d’étudier les interactions possibles entre consommation d’alcool et exposition
professionnelle pour les cancers des VADS.
Matériels et méthodes
Ce projet s’appuie sur les données de l’étude Icare, une large étude cas-témoins multicentrique en
population générale. Le recueil des données s’est terminé en septembre 2007. Cette étude inclut 2926 cancers

du poumon, 2415 cancers des VADS et 3555 témoins recrutés entre 2002 et 2007 dans 10 départements français
couverts par un registre du cancer. Des informations détaillées ont été collectées sur les caractéristiques
sociodémographiques (niveau d’études, statut marital), les différentes périodes de consommation de tabac
et d’alcool (en distinguant différents types d’alcool), la totalité des emplois exercés pendant la vie active et les
expositions professionnelles.
Résultats
Pour étudier l’interaction entre la consommation d’alcool et l’exposition professionnelle à des
cancérogènes sur la survenue de cancer des VADS, nous nous sommes intéressés à l’exposition à l’amiante et au
trichloroéthylène (TCE). L’amiante est une fibre minérale et un cancérogène reconnu pour une sous-localisation
des VADS : le larynx. Le TCE est un solvant chloré, c’est un cancérogène suspecté pour les cancers des VADS.
Les analyses ont été conduites chez les hommes en raison des trop faibles effectifs de femmes exposées aux
substances. Nos analyses ont montré que l’association entre l’exposition aux cancérogènes et le risque de cancer
ne différait pas selon le niveau de consommation d’alcool. Les résultats ne différaient pas en fonction des souslocalisations
étudiées. Par ailleurs, les effets conjoints de l’exposition à l’amiante et la consommation d’alcool
ont été étudiés et ont mené aux mêmes conclusions.
L’étude du rôle des expositions professionnelles dans les inégalités sociales d’incidence du cancer du
poumon chez les hommes a montré une contribution non négligeable de ces expositions, après prise en compte
de manière fine de la consommation de tabac. Cette contribution semble plus importante que celle retrouvée
dans les quelques études ayant porté sur le sujet. En effet, si la consommation de tabac permet d’expliquer 42%
du risque élevé de cancer du poumon parmi les hommes ayant un niveau d’études primaires par rapport à ceux
ayant un diplôme universitaire, la prise en compte de l’exposition professionnelle à l’amiante permet d’expliquer
22% des inégalités sociales résiduelles. Ces résultats préliminaires sont en cours de finalisation avec la prise en
compte d’autres substances (silice, ciment, HAP).
Conclusion
Nos travaux n’ont pas mis en évidence d’interaction entre la consommation d’alcool et l’exposition à
l’amiante ou au TCE sur le risque de survenue des cancers des VADS. Par ailleurs, des résultats préliminaires et
en cours de finalisation ont montré un rôle non négligeable des expositions professionnelles dans les inégalités
sociales d’incidence du cancer du poumon, une fois la consommation de tabac prise en compte.
Retombées sur le plan évaluation ou gestion des risques
Il existe très peu d’études s’intéressant aux interactions entre la consommation d’alcool et les expositions
professionnelles pour les cancers des VADS. Nos analyses ont montré que l’association entre l’exposition aux
cancérogènes et le risque de cancer ne différait pas selon le niveau de consommation d’alcool. Nos résultats,
s’ils sont confirmés par d’autres données, est une information importante dans le cadre de la reconnaissance
de l’origine professionnelle d’un cancer du larynx. Actuellement en France, une personne atteinte d’un cancer
du larynx et ayant eu une exposition à l’amiante peut déposer un dossier de reconnaissance de maladie
professionnelle. Cependant, il n’existe pas de tableau officiel définissant les critères de reconnaissance et
d’indemnisation et l’évaluation se fait donc au cas par cas sur dossier. Nos résultats montrent que le traitement
des dossiers de demande de reconnaissance de maladie professionnelle ne devrait pas tenir compte du statut
buveur ou non buveur de l’individu quant à la reconnaissance de l’origine professionnelle de son cancer.
La réduction des inégalités sociales dans le domaine du cancer est un enjeu majeur de santé publique. Les
expositions professionnelles, inégalement distribuées selon la situation sociale des personnes, pourraient aussi
intervenir dans la genèse des inégalités sociales des cancers respiratoires, mais leur rôle demeure largement
méconnu. Ce projet a fourni des résultats nouveaux dans ce domaine, en suggérant un rôle non négligeable
5

6
de ces expositions dans les inégalités sociales d’incidence du cancer du poumon. Ainsi, les politiques de santé
publiques visant à lutter contre les inégalités sociales dans le domaine du cancer ne doivent pas uniquement se
concentrer sur les comportements de santé (tabac, alcool, activité physique…) mais doivent aussi prendre en
compte les expositions professionnelles à des cancérogènes.
Projet 2009-65, réalisé entre décembre 2009 et décembre 2012 : «Contribution des expositions
professionnelles aux inégalités sociales d’incidence des cancers respiratoires»
Expositions professionnelle et domestique
aux produits de nettoyage et asthme : NETA
Nicole LE MOUAL 1,2 ; O. DUMAS 1,2 ; X. BASAGANA 3 ; A. BERNARD 4 ; D. CHOUDAT 5 ; C. DONNAY 5 ;
D. HEEDERIK 6 ; M. HERY 7 ; R. NADIF 1,2 ; M. RAVA 1,2 ; V. SIROUX 8 ; R. VARRASO 1,2 ; JP. ZOCK 3 ;
F. KAUFFMANN 1,2
1 Inserm, centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP) U1018, équipe d’épidémiologie
environnementale, Villejuif. 2 Université Paris Sud, UMRS 1018, Villejuif. 3 CREAL, Barcelone, Espagne. 4 LTAP,
Université Catholique de Louvain, Belgique. 5 Service central de médecine du travail, Université Paris Descartes,
AP-HP, Cochin, Paris. 6 IRAS, Utrecht University, Utrecht, Pays-Bas. 7 INRS, Vandœuvre-Lès-Nancy. 8 Inserm U823,
Centre de recherche Albert Bonniot, Université Joseph Fourier, CHU, Grenoble. Contact : nicole.lemoual@inserm.fr
Objectifs
La prévalence de l’asthme professionnel, pour lequel plus de 350 asthmogènes ont été identifiés, a
augmenté ces dernières années dans les pays industrialisés. Cette augmentation pourrait être causée en partie
par l’introduction de nouveaux asthmogènes dans l’environnement. Le biais de sélection au travail (‘healthy
worker effect’) est un problème méthodologique qui pourrait entraîner une sous-estimation des associations
entre l’exposition et l’asthme. L’exposition au travail ou à domicile aux produits de nettoyage constitue un
problème de santé publique émergent. L’objectif général du projet NETA était d’étudier le rôle des expositions
professionnelles et domestiques aux produits de nettoyage dans l’asthme en cherchant à préciser la place de
l’inflammation dans l’effet des expositions.
Matériels et méthodes
Dans l’étude épidémiologique des facteurs génétiques et environnementaux de l’asthme (EGEA, étude
cas-témoins, 2047 sujets, http://cesp.vjf.inserm.fr/egeanet/), des données précises sont disponibles, à la 1 re
enquête (EGEA1, 1991-1995) et au suivi (EGEA2, 2003-2007) pour l’histoire professionnelle complète et l’asthme.
L’exposition aux produits de nettoyage a été évalué par (1) une expertise des métiers pour les personnels
hospitaliers : les experts ont évalué par consensus les expositions par sujet à partir des données déclarées
par questionnaire (métier, tâches, exposition) ; (2) la matrice asthme (http://cesp.vjf.inserm.fr/asthmajem/).
L’asthme, l’activité de la maladie et les symptômes ont été définis par questionnaire standardisé et au plus près
des recommandations internationales.

Résultats
L’exposition professionnelle aux désinfectants ou aux produits de nettoyage est très courante et élevée
en milieu hospitalier. Une forte sous-estimation de l’exposition par la déclaration des sujets et une mauvaise
connaissance des composés des produits utilisés ont été observés chez les personnels hospitaliers. Les femmes
employées dans des hôpitaux sont exposées à de nombreux produits de nettoyage, dont certains (ammoniac,
détartrants, produits sous forme de sprays) étaient fortement associés avec l’asthme actuel. L’évaluation de
l’exposition par des experts est précise, moins biaisée que la déclaration des sujets mais probablement que la
spécificité de l’estimateur n’est pas optimale. Chez les femmes, l’exposition professionnelle aux produits de
nettoyage était associée à un asthme plus sévère ou plus symptomatique, ainsi qu’à des phénotypes d’asthme
non allergique et non éosinophilique. L’exposition domestique aux produits de nettoyage était associée à un
asthme plus sévère ou plus symptomatique, ainsi qu’à des phénotypes d’asthme allergique et non éosinophilique.
Les symptômes de sévérité de l’asthme dans l’enfance influençaient les choix professionnels. Nos résultats
ont mis en évidence un biais du travailleur sain à l’embauche chez les sujets avec un asthme plus sévère dans
l’enfance. Le biais du travailleur sain (‘Healthy worker effect’) semble entraîner une sous-estimation importante
des associations entre l’exposition professionnelle et l’asthme au cours de la vie. Nos résultats suggèraient
aussi pour l’exposition domestique un biais de sélection chez les asthmatiques ‘sensibles aux odeurs’. Un niveau
d’utéroglobine (CC16) bas était associé à un asthme plus sévère et chez les jeunes adultes à un niveau plus bas
de la fonction ventilatoire.
Conclusion
Nos résultats montrent que tant l’exposition professionnelle aux produits de nettoyage que l’exposition
à domicile aux produits sous forme de sprays pourrait représenter un problème majeur de santé publique,
notamment chez les femmes. Les femmes travaillant en milieu hospitalier sont particulièrement exposées
à ces produits. Les biais de sélection semblent être importants tant pour les expositions domestiques que
professionnelles. D’autres études sont nécessaires pour clarifier le rôle des irritants et des sensibilisants pour une
meilleure identification des produits en cause, mieux caractériser le rôle des produits de nettoyage/désinfection
dans les phénotypes spécifiques d’asthme, clarifier les mécanismes physiopathologiques et préciser la place de
l’inflammation dans ces associations.
Retombées sur le plan évaluation ou gestion des risques
Il serait important de mettre en place des mesures de prévention pour l’exposition professionnelles aux
produits de nettoyage ou de désinfection, notamment chez les personnels hospitaliers, et limiter l’utilisation
de produits sous forme de sprays à domicile.
Projet 2009-15, réalisé entre décembre 2009 et mars 2013 : « NETA - Rôle des expositions
professionnelles ou domestiques aux produits de nettoyage et de désinfection dans l’asthme»
7

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PAISARC+ (Pollution atmosphérique, inégalités sociales,
asthme et risque cardiaque : influence du contexte
de vie) : résultats obtenus
Denis BARD 1 ; Wahida KIHAL 1 ; Christiane WEBER 2 ; Nadège BLOND 2 ; Charles SCHILLINGER 3 ; Clive SABEL 4 ;
Isabella ANNESI-MAESANO 5 ; Dominique ARVEILER 6
1 Départment d’épidémiologie et de biostatistiques, EHESP, Rennes. 2 Laboratoire Images, Ville & Environnement,
ERL 7230, Strasbourg. 3 ASPA, Schiltigheim. 4 Department of Geography, College of Life and Environmental Sciences,
University of Exeter, Grande-Bretagne. 5 Inserm U707, Paris. 6 Laboratoire d’épidémiologie et de santé publique EA
1801, faculté de médecine, Strasbourg. Contact : denis.bard@ehesp.fr
Objectifs
Évaluer l’intérêt d’une approche extensive des inégalités de santé tenant compte du contexte de vue
en mesurant ses effets sur le risque d’exacerbation de l’asthme (EA) et de déclenchement de l’infarctus du
myocarde (IM) liés à la pollution atmosphérique. La zone d’étude est la Communauté urbaine de Strasbourg.
Matériels et méthodes
1) Construire un nouvel indicateur de NSE incorporant de nombreuses variables de caractérisation du
contexte de vie, en utilisant des méthodes alternatives de segmentation spatiale (détermination de la zone
sur laquelle les effets de contexte apparaissent (le ‘Modifiable Area Unit Problem’ de la littérature) ; 2) tester
par analyse cas-croisés les effets de contexte (NSE) sur la survenue des évènements sanitaires étudiés par
comparaison avec une approche utilisant un indicateur socio-économique. Dans les deux cas, l’analyse est
écologique sur la base d’une très petite zone géographique ; 3) les données NSE et les données de pollution sont
modélisées spatialement et temporellement afin de mettre en lumière un éventuel phénomène d’agrégation
zonale de cas sur une durée d’un an.
Résultats
Les quartiers de défaveur moyenne, localisés à proximité des principales infrastructures routières et
autoroutières, apparaissent comme les plus exposés à la pollution liée au trafic.
Le risque d’IM (2134 cas) augmente avec la défaveur, chez les 2 sexes. On retrouve les facteurs de risque
connus (âge, genre). Pour l’EA, on observe également un risque croissant avec l’âge pour les 2 sexes.
Pour une augmentation de 10 µg/m 3 des différents polluants (lag 0-1 jour), il apparaît pour l’IM (approche
1- unité spatiale : IRIS et indice de NSE) un risque accru lié au NO2 (OR=1,24 [1,06-1,45]), plus marqué chez les
femmes OR=1,40 [1,01-1,93] et au CO chez les sujets les plus âgés du quintile médian (OR= 1,27 [1,00-1,62]).
En revanche, les femmes les plus âgées et les plus défavorisées sont plus à risque pour les PM10 (OR=1,35 [1,02-
1,78]). Dans l’approche 2, les populations de niveau socioéconomique moyen, à fort lien psychosocial et accès
moyen aux ressources publiques, habitat centre-ville (profil C) ont un risque accru pour le NO2 : tous groupes
OR=1,11 [1,02-1,21] ; >55 ans : OR=1,14 [1,01-1,27] ; femmes >55 ans : OR=1,24 [1,001-1,54)] ; hommes tous
âges OR=1,10 [1,00-1,22]. Pour les PM10, les femmes >55 ans de ce profil ont un OR=1,29 [1,01-1,63]. Pour le CO
(tous groupes, profil C), nous observons un OR=1,20 [1,04-1,38].
Parmi 10296 cas d’EA (approche 1), on observe une sensibilité particulière du 4 e quintile pour les PM10
(OR=1,05 [1,00-1,11]). Pour NO2, approche 2 tous groupes, profil C: OR=1,04 [1,00-1,08] ; pour le profil B (plutôt
favorisé, lien psychosocial faible, accessibilité faible aux ressources publiques, habitat pavillonnaire et mixte)
OR=1,10 [1,03-1,17] chez les >65 ans. Pour les PM10, le risque est plus marqué chez les >65, profil B (OR=1,09
[1,01-1,18].

Conclusion
Le projet PAISARC+ porte sur de très petites zones géographiques, limitant ainsi le biais écologique. Notre
indicateur de contexte de vie est à ce stade le plus exhaustif de la littérature et construit sur la seule base de
l’analyse des données, sans jugement a priori sur la typologie des variables. La production de zones géographiques
ad hoc plutôt que l’utilisation de limites administratives existantes constitue une autre innovation.
Retombées sur le plan évaluation ou gestion des risques
Un travail important reste à produire pour interpréter l’ensemble de ces résultats qui n’ont pas de base
de comparaison à ce stade, à l’aide notamment des résultats attendus de la 2 e partie de ce travail, financée par
l’Anses en 2010.
Projets 2008-15 et 2010-72, réalisés entre octobre 2008 et octobre 2011 : PAISARC+ (Pollution
atmosphérique, inégalités sociales, asthme et risque cardiaque : influence du contexte de vie)
Conférence plénière
Environnement et maladies respiratoires :
questions actuelles
Francine KAUFFMANN
Directrice de recherche. Inserm CESP/U1018, Université Paris-Sud Villejuif. Laboratoire international d’épidémiologie
respiratoire et environnemental (ILRE). Laboratoire européen associé : CREAL-Inserm-IMAS-Université Paris11.
Le Docteur Francine KAUFFMANN, directrice de recherches à l’Inserm (DRE) et épidémiologiste,
spécialiste de l’asthme et des bronchopneumopathies chroniques obstructives. Elle conduit des travaux de
recherche sur l’étiologie de ces maladies en considérant tant leurs facteurs environnementaux que génétiques.
Elle est membre de l’équipe d’épidémiologie respiratoire et environnementale du Centre de recherches en
épidémiologie et santé des populations (CESP/Inserm U1018), Villejuif. Co-directrice du laboratoire européen
associé entre l’Inserm et le Centre de recherches en épidémiologie environnementale (CREAL) de Barcelone.
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SESSION 2
Études en appui à l’évaluation
des risques sanitaires : réalisations Anses
Infrastructures routières : sélection des polluants
à prendre en compte dans les évaluations des risques
sanitaires réalisées dans le cadre des études d’impact
Guillaume BOULANGER ; Marion KEIRSBULCK ; Groupe de travail Anses «infrastructures routières»
Anses, Direction de l’évaluation des risques, Maisons-Alfort. Contact : guillaume.boulanger@anses.fr
Objectifs
Dans le cadre de la révision de la circulaire relative aux études d’impact concernant la construction ou
l’aménagement d’infrastructures routières, l’Anses a été saisie afin d’actualiser la liste des substances à prendre
en compte dans les évaluations des risques sanitaires. En effet, les réglementations françaises et européennes,
prévoient que «les projets de travaux, d’ouvrages ou d’aménagements publics ou privés, qui, par leur nature,
leurs dimensions ou leur localisation sont susceptibles d’avoir des incidences notables sur l’environnement ou la
santé humaine sont précédés d’une étude d’impact». La réglementation prévoit que cette étude d’impact porte
notamment sur l’analyse des effets du projet sur la pollution de l’air, de l’eau et des sols, le bruit, les vibrations
et les déchets.
Matériels et méthodes
Les travaux se sont appuyés sur une expertise collective et pluridisciplinaire en confiant l’instruction au groupe
de travail « Infrastructures routières » rattaché au comité d’experts spécialisé (CES) «Évaluation des risques liés aux
milieux aériens». Lors de ces travaux, une consultation européenne a, par ailleurs, été réalisée auprès des membres
des réseaux «Qualité de l’air» et «Transport» de l’Agence européenne de l’environnement (AEE).
Résultats
Plus de 380 polluants ont été recensés en lien avec des infrastructures routières. L’identification de ces
polluants couvrait différentes origines d’émissions, incluant celles issues des véhicules, celles liées à l’usure, au
fonctionnement et à l’entretien des véhicules et de l’infrastructure routière. Parmi eux, 70 polluants disposaient
d’informations quantitatives concernant les dangers pour la santé et les émissions issues des infrastructures.
Ces polluants ont ensuite été hiérarchisés en prenant en compte les données d’émission et leurs effets
sanitaires.
Les infrastructures routières constituent une source importante d’émission de particules (PM) et de
dioxyde d’azote (NO2). Compte tenu de l’enjeu de santé publique qu’ils représentent, les PM et le NO2 sont
à prendre en compte dans les études d’impact pour des expositions aigüe et chronique indépendamment de
l’exercice de hiérarchisation.
La méthode de hiérarchisation repose sur le calcul d’un indice de hiérarchisation établi à partir des données
d’émission et des valeurs de référence (VTR et valeurs guides) en tenant compte des deux voies d’exposition
et des effets à seuil et sans seuil de dose. Trois calculs de hiérarchisation ont été réalisés pour les situations
d’exposition suivantes : voies respiratoires (exposition aiguë et chronique) et orale (exposition chronique).
Pour l’exposition respiratoire aiguë, aucun polluant n’a été retenu car tous les ratios de risque calculés
pour les polluants en tête du classement sont inférieurs à 1. Pour l’exposition respiratoire chronique, les ratios

de risque ont permis de retenir 20 polluants dont 9 hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP). Enfin, pour
l’exposition orale chronique, les résultats de la hiérarchisation ont permis d’écarter les éléments métalliques.
Conclusion
Dans un avis publié en 2012, l’Anses a proposé une liste de 14 polluants et de 2 familles de polluants
pour les études d’impact des infrastructures routières, incluant : particules, NO2, acétaldéhyde, acroléine,
ammoniac, arsenic, benzène, 1,3-butadiène, chrome, éthylbenzène, formaldéhyde, naphtalène, nickel,
propionaldéhyde, famille des HAP et famille des dioxines et furanes. Ces travaux ont été accompagnés de
recommandations concernant entre autres la construction de VTR pour les particules et le NO2, la nécessité de
réaliser des campagnes de mesures représentatives de la diversité des infrastructures routières qui justifient
d’une étude d’impact pour mieux documenter la contribution du trafic aux concentrations dans l’air et dépôts
atmosphériques, notamment pour les HAP, etc.
Évaluation du risque pour le consommateur
lié à certains contaminants de matières fertilisantes
Nicolas BREYSSE ; Géraldine CARNE ; Claude VERGNET
Anses, Direction des produits réglementés, Maisons-Alfort. Contact : nicolas.breysse@anses.fr
Afin d’améliorer la méthodologie de l’évaluation des bénéfices et des risques liés aux utilisations
agricoles des matières fertilisantes, des travaux méthodologiques ont été réalisés (cf. avis Anses n°2008-SA-
0257a ; n°2008-SA-0257b ; n°2009-SA-0001). Ces travaux se sont appuyés sur les résultats d’une recherche
bibliographique, les modèles d’évaluation du risque reposant sur une modélisation du transfert sol-plante de
différents types de contaminants possibles des matières fertilisantes : éléments traces métalliques (ETM),
hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP). L’exposé concerne le modèle développé pour estimer a priori
la contamination possible des aliments d’origine végétale par les ETM, et notamment ceux issus de l’épandage
de boues de stations d’épuration. Il s’agit d’un modèle déterministe, qui repose sur une modélisation du transfert
des contaminants du sol vers les parties comestibles de la plante, basée sur l’emploi de facteurs de transfert
du sol à la plante.
Le modèle proposé d’évaluation a priori des risques pour le consommateur est pertinent en première
approche, néanmoins l’utilisation de données plus précises sur les niveaux de contamination des sols, sur les
transferts vers les denrées d’origine animale, sur le transfert de chaque ETM en fonction de sa spéciation, etc.,
pourrait permettre de l’améliorer.
Cependant, les niveaux de contamination estimés par ce modèle s’avèrent en accord avec les résultats
obtenus dans les études de surveillance, notamment avec ceux de la dernière étude d’alimentation totale (EAT2).
En effet, ce modèle met en évidence une contamination potentiellement préoccupante par le cadmium pour
certains aliments fortement consommés (blé, maïs et pomme de terre). Ces résultats montrent également une
faible participation via les boues de stations d’épuration à la contamination des sols en comparaison avec les
teneurs naturelles des sols en cet élément.
11

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SESSION 3
Environnements contaminés
et exposition humaine
Le milieu de vie des porcs infectés par Streptococcus suis
et l’environnement des élevages : sources potentielles
de contamination pour les professionnels
de la filière porcine ? (ENVIRSUIS)
Typhaine POEZEVARA 1 ; Maya BOURJAILY 1 ; Véronique TOCQUEVILLE 1 ; Anne-Marie POURCHER 3 ; Magalie
KERVARREC 3 ; Christelle FABLET 2 ; Sonia LACOUTURE 4 ; Marcelo GOTTSCHALK 4 ; Corinne MAROIS-CREHAN 1
1 Unité de mycoplasmologie-bactériologie, Laboratoire de Ploufragan-Plouzané, Anses, Ploufragan. 2 Unité
d’épidémiologie et bien-être du porc, Laboratoire de Ploufragan-Plouzané, Anses, Ploufragan. 3 Unité de recherche
«Gestion environnementale et traitement biologique des déchets», IRSTEA, Rennes. 4 CRIP, Université de Montréal,
Faculté de médecine vétérinaire, Saint-Hyacinthe, Canada. Contact : corinne.marois@anses.fr
Objectifs
Streptococcus suis, qui induit des pathologies graves chez le porc, est l’agent d’une zoonose émergente.
Le contact direct avec l’animal, lors des nombreuses interventions effectuées en élevage et à l’abattoir, semble
jouer un rôle majeur dans la contamination de l’Homme. Dans ce contexte, nous avons analysé en 2008-2009,
le transfert de la bactérie, du porc vers l’Homme, par une étude descriptive (référence Afsset 2007-47). Le projet
ENVIRSUIS avait pour objectifs 1) d’évaluer le danger que représente S. suis pour les professionnels des élevages
de porcs via l’étude de la dissémination de la bactérie dans le milieu de vie des animaux et l’environnement de
l’élevage et la caractérisation de souches françaises par MLST et 2) de proposer des mesures de prévention de
l’infection.
Matériels et méthodes
L’étude a été conduite dans les 25 élevages de porcs de type « naisseur-engraisseur » suivis également
dans le cadre de l’étude « Afsset 2007-47 ». Ainsi, pour chaque élevage, le statut des animaux et du personnel
d’élevage vis-à-vis de l’infection à S. suis était connu : présence d’ADN de S. suis dans 17 élevages chez 3,3 % à
76,7 % des porcs et chez aucun éleveur.
Au laboratoire 4 méthodes innovantes ont été utilisées : deux tests PCR en temps réel développés lors de
l’étude « Afsset 2007-47 » et deux méthodes développées dans le cadre du projet ENVIRSUIS : 1) une méthode
bactériologique, associant une technique d’immuno-capture à l’aide de billes magnétiques (IMS), un milieu de
culture sélectif et la méthode du Nombre le Plus Probable et 2) la méthode du MLST (Multi Locus Sequence
Typing).
Résultats
Des cellules viables de S. suis ont été détectées dans l’environnement immédiat des porcs, (déjections,
poussières sédimentaires) et dans l’environnement de l’élevage (lisier, contaminé également par Salmonella
enterica). L’utilisation du biocapteur CIP10-M a permis d’objectiver également la présence de S. suis viable dans
des échantillons de bioaérosols. Les sérovars 2 et 14 de S. suis, principalement mis en cause lors d’infections
humaines, ont été peu détectés et ne sont donc vraisemblablement présents que transitoirement dans
l’environnement.

Les résultats bactériologiques ont été mis en relation avec les caractéristiques de l’élevage et les
conditions de vie des animaux renseignés à l’aide de questionnaires en élevages. Ces analyses statistiques à
visées exploratoires et préliminaires ont permis de proposer des leviers d’action permettant de diminuer la
diffusion de S. suis dans l’environnement des porcs et de l’élevage et donc, par voie de conséquence, d’éviter la
contamination des éleveurs ou des personnes entrant dans l’élevage : 1) diminuer les mortalités et les lésions
dues à S. suis et la fréquence de colibacillose en adoptant une prophylaxie vaccinale ou médicamenteuse et des
pratiques d’élevages appropriées, 2) diminuer la densité des porcs en quarantaine et 3) utiliser des détergents
homologués pour nettoyer les locaux d’élevage.
La caractérisation moléculaire par MLST de 95 souches de sérovar 2 (4 isolats «ENVIRSUIS» et 91 souches
de collection) a permis de révéler l’absence en France du ST7 (responsable de nombreux cas humains mortels
en Chine). Au total, 12 ST ont été identifiés : cinq déjà décrits (ST1, 19, 20, 25, 28) et sept nouveaux (ST140, 141,
142, 143, 144, 145, 238).
Conclusion
L’isolement de S. suis à partir de prélèvements de lisier et de plusieurs échantillons de déjections, de
poussières sédimentaires et de bioaérosols démontre sa diffusion dans un état «viable» dans l’environnement
immédiat du porc et dans l’environnement de l’élevage. Notre étude confirme donc que S. suis peut être transmis
de porc à porc de manière indirecte. Elle met également en évidence l’exposition potentielle des éleveurs à un
environnement contaminé par S. suis. Cependant, la transmission aérienne de S. suis est vraisemblablement
limitée vu l’absence de S. suis au niveau des amygdales des éleveurs au contact de porcs malades ou porteurs
sains.
Retombées sur le plan évaluation ou gestion des risques
Des mesures de protection pour le personnel d’élevage peuvent être préconisées : porter une tenue
spécifique à l’élevage, porter un masque (FFP2) dans les salles d’élevage et lors du nettoyage des bâtiments
d’élevage, porter des gants jetables permettant d’éviter les blessures cutanées qui sont des voies d’entrée de
la bactérie dans la circulation sanguine et l’organisme, désinfecter toutes plaies cutanées et les protéger d’un
pansement imperméable (mise à disposition d’une trousse de secours).
Projet 2008-18, réalisé entre juin 2009 et septembre 2011 : «Le milieu de vie des porcs infectés
par Streptococcus suis et l’environnement des élevages : sources potentielles de contamination pour les
professionnels de la filière porcine ?»
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14
Évaluation du rôle de la filière « eaux usées »
dans l’épidémiologie de Escherichia coli
producteur de BLSE
Caroline BRECHET ; Julie PLANTIN ; Xavier BERTRAND
CHRU Besançon. Contact : xbertrand@chu-besancon.fr
Objectifs
Explorer le rôle potentiel de la filière eaux usées dans la dissémination des Escherichia coli producteurs de
bêta-lactamases à spectre étendu (ECBLSE) en recherchant et quantifiant les souches de ECBLSE tout au long
de la filière « eaux usées » de l’agglomération de Besançon.
Matériels et méthodes
Onze points du réseau d’assainissement (3 effluents communautaires, 2 effluents hospitaliers, 4 prélèvements
au niveau de la station d’épuration (STEP), rivière en amont et en aval de la STEP) ont fait l’objet de 10
prélèvements hebdomadaires sur 3 mois. Les E. coli totaux ont été quantifiés selon la norme AFNOR, tandis que
les ECBLSE ont été recherchés et quantifiés par culture. Le typage moléculaire a été réalisé par deux approches
complémentaires : électrophorèse en champ pulsé (PFGE) et Multi-Locus Sequence Typing (MLST). Les gènes
codant les BLSE ont été caractérisées par PCR et séquençage.
Résultats
Les concentrations en E. coli totaux étaient moins élevées dans les effluents hospitaliers que dans les
effluents communautaires. Des souches de ECBLSE ont été retrouvées dans 95,5% des prélèvements avec une
proportion relative très variable en fonction des sites (0-61%) et du temps, et une nette prédominance dans les
effluents hospitaliers par rapport aux communautaires. Le pourcentage d’épuration entre les eaux brutes et les
sorties de la STEP était de 97,5% pour les E. coli totaux et de 94,4% pour les ECBLSE.
L’analyse génotypique réalisée sur 244 souches montrait une grande diversité clonale avec 144 clones (107
pulsotypes uniques, 37 pulsotypes multiples). L’analyse par MLST portant sur 165 souches a permis d’identifier
79 Sequence Type (ST), dont 42 uniques et 4 récurrentes (ST 361, ST 38, ST 10, et ST 88).
Conclusion
0,3% des souches de E. coli détectées à l’entrée de la STEP sont des ECBLSE. Les processus de traitement
au niveau de la STEP permettent une réduction des ECBLSE avec toutefois un enrichissement relatif des ECBLSE
en comparaison des E. coli totaux. Chaque jour, 6. 1011 ECBLSE sont rejetées dans le Doubs.
Retombées sur le plan évaluation ou gestion des risques
Cette étude a permis de quantifier la quantité de BLSE déversée dans l’environnement, elle a permis
également une caractérisation des différents clones de E. coli BLSE.
Projet 2011-10, en cours depuis janvier 2012. Fin du projet prévue : décembre 2013 : «EUCOLIB,
évaluation du rôle de la filière « eaux usées » dans l’épidémiologie de Escherichia coli producteur de BLSE»

Impact de la photodégradation sur les résidus
de médicaments dans les effluents de station
d’épuration et les effets toxiques potentiels
Patrick MAZELLIER 1 ; Hélène BUDZINSKI 1 ; Selim AÏT-AÏSSA 2
1 LPTC - EPOC, UMR CNRS 5805, Université de Bordeaux, Talence. 2 ECOT - Ineris, Verneuil-en-Hallatte
Contact : patrick.mazellier@u-bordeaux1.fr
Objectifs
Les résidus de médicaments sont introduits dans les eaux de manière quasi continue principalement par
les rejets des stations d’épuration, non conçues pour leur élimination. Ces molécules, relativement complexes,
subissent des processus de phototransformation et donc génèrent des produits de dégradation. Le projet
TOXSTEP vise donc à acquérir des données concernant la présence de résidus de médicaments dans les effluents
traités et à mettre en évidence des effets toxiques potentiels des effluents par l’utilisation de tests in vitro
spécifiques d’un mode d’action. Enfin, il s’agit de connaître l’impact des réactions de phototransformation sur
le devenir de différents résidus de médicaments mais aussi sur l’évolution des caractères toxiques potentiels
des effluents.
Matériels et méthodes
Quatre stations d’épuration ont été échantillonnées à huit reprises. Les résidus de médicaments sont
dosés en phase dissoute des effluents par extraction solide/liquide - chromatographie liquide - spectrométrie
de masse en tandem. Les expériences de phototransformation ont été effectuées à l’aide de deux réacteurs
photochimiques : réacteur fermé équipé d’une lampe UV avec des doses pouvant être utilisées en traitement
des eaux ; simulateur solaire équipé d’une lampe à arc Xénon de 1500 W équipée de filtres et créant une réelle
simulation du rayonnement solaire reçu à la surface de la Terre. Les bioessais ont ciblé des effets perturbateurs
endocriniens à activité hormono-mimétique et les composes dioxin-like.
Résultats
Le screening des résidus de médicaments dans les eaux résiduaires nécessite la maîtrise de protocoles
analytiques multi-résidus complexes et longs à mettre en œuvre. Deux méthodologies distinctes ont été
utilisées permettant respectivement de cibler 20 molécules d’usage courant et 77 autres molécules délivrées
sur prescription médicale, avec des limites de détection quasiment toujours inférieures à 10 ng/L en matrice
effluent. La carbamazépine est systématiquement détectée ainsi que des anti-inflammatoires non stéroïdiens
et, dans une moindre mesure, des béta-bloquants. Parmi les antibiotiques, les quinolones et les macrolides
sont très souvent représentés. Les expériences de photodégradation montrent les différences de sensibilité des
molécules aux rayonnements UV ou solaire. Il apparaît globalement que les doses UV appliquées ne sont pas
suffisantes pour dégrader significativement la plupart des molécules en matrice (sauf le diclofenac, le ketoprofen
et des quinolones dont la photosensibilité est bien connue). Pour les expositions solaires simulées, la situation est
plus complexe et de nombreuses molécules sont dégradées sur des durées d’exposition relativement courtes (2
jours d’exposition). Les analyses par bioessais in vitro ont montré la présence, dans les effluents, à des teneurs
variables, de composés capables d’interagir avec les récepteurs hormones stéroïdiennes. Lors de l’irradiation des
effluents, les réponses obtenues dans les bioessais peuvent montrer soit une diminution, soit une augmentation
des effets toxiques potentiels.
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Conclusion
Les travaux, non encore achevés, confirment la présence attendue des résidus de médicaments dans
les effluents des quatres STEP échantillonnées avec des concentrations variant dans un domaine étendu de
quelques ng/L à quelques µg/L. Lors des expériences de photodégradation, des différences sont observées
entre l’utilisation de radiations UV ou de simulation solaire. De plus, si les bioessais ont montré la présence de
molécules interagissant avec les récepteurs stéroïdiens, les évolutions des réponses lors des irradiations varient
d’un effluent à l’autre et d’un test à l’autre.
Projet 2009-57, en cours depuis janvier 2010. Fin du projet prévue : octobre 2013 : « Contribution de
polluants émergents et de leur produits de dégradation à la toxicité des effluents de station d’épuration»
Complémentarité de modèles végétaux et animaux
pour la detection d’effets clastogéniques
par le test de comètes
Annabelle DERAM 1 ; Sébastien LEMIERE 2 ; Fabien BERNARD 1,2 ; Sylvain DUMEZ 1 ; Anne PLATEL 3 ; Fabrice
NESSLANY 3 ; Franck VANDENBULCKE 2 ; Damien CUNY 1
1 LSVF/ILIS, EA 4483, Université Lille 2, Faculté de pharmacologie, Lille. 2 LGCgE, EA 4515, Université Lille 1, EcoNum-
Ecotox, Villeneuve d’Ascq. 3 Laboratoire de toxicologie, Institut Pasteur de Lille
Contact : annabelle.deram@univ-lille2.fr
Objectifs
Les objectifs de ce programme étaient de mieux apprécier les risques génotoxiques induits par des
expositions à des matrices contaminées complexes (sols) et le développement d’outils d’évaluation de la fraction
toxique susceptible de porter atteinte à l’ADN. La génotoxicité environnementale a été évaluée par le test
des comètes permettant la quantification des cassures de l’ADN dans des populations cellulaires. Ce test a
été réalisé, après des expositions aux mêmes sols contaminés, de quatre organismes de niveaux trophiques
différents : Trifolium repens, Brassica oleracea, Eisenia fetida et le rat. L’étude concomitante de ces organismes
végétaux et animaux devait permettre d’apprécier ainsi la sensibilité et la variabilité des réponses obtenues en
termes de détection du caractère génotoxique.
Matériels et méthodes
Des expositions (3, 10 et 56 jours) ont été réalisées en conditions contrôlées à partir d’un sol péri-urbain
de référence artificiellement contaminé par différentes concentrations de cadmium et de plomb, seul ou en
mélange. Ensuite, des expositions (10 j) à des sols pollués urbains et industriels ont également été effectuées.
Pour le rat, les animaux ont été traités par voie orale pendant cinq jours consécutifs avec ces mêmes sols dilués
à l’eau distillée afin d’obtenir une suspension administrable. A l’exception de l’étape de lyse absente chez
les végétaux, le test de comètes a été réalisé sur la base d’un protocole commun, sauf quelques adaptations
mineures spécifiques. Parallèlement, les traits de vie et la bioaccumulation chez les organismes exposés ont
été mesurés.

Résultats
T. repens se révèle être une espèce très sensible aux conditions d’exposition : le taux de dommage à l’ADN
est important pour les noyaux des parties aériennes alors que la translocation en cadmium est faible. Cette
caractéristique de l’espèce laisse présager la possibilité de tester de faibles doses mais néanmoins implique
également une variabilité dans les résultats qui limite l’observation des effets de faible ampleur.
Pour B. oleracea, les métaux entrent dans le système racinaire mais seul le cadmium atteint les parties
aériennes. Les dégâts provoqués par cet élément sont limités. D’une manière générale, le chou est une espèce
assez peu sensible aux contaminants des sols mais aussi atmosphériques.
Les résultats obtenus avec E. fetida en conditions contrôlées illustrent que le test des comètes peut mettre
en évidence une « bio-disponibilité génotoxique » des contaminants dans les sols. Les réponses mesurées sont
précoces (dès 3 j d’exposition) mais aucune relation effet-dose et effet-temps n’a pu être observée.
Les résultats in vivo sur le rein et le colon chez le rat ont mis en évidence une génotoxicité du sol de
référence sans contamination. Alors le potentiel génotoxique de la matrice sol artificiel OCDE a été testé et les
résultats sont en cours d’analyse.
Concernant les effets du cadmium et du plomb en mélange, une tendance, similaire chez T. repens
est observable chez E. fetida : le cadmium est clastogène, le plomb apparemment pas et les co-expositions
engendrent des dommages intermédiaires à ceux observés lors des expositions mono-métalliques.
Pour les sols anthropiques, les niveaux de contamination des sols et manifestement les disponibilités
environnementales des contaminants sont trop faibles pour permettre l’observation d’effets génotoxiques.
Conclusion
Les réponses en termes de génotoxicité sont spécifiques et soulignent la complémentarité de nos
modèles : B. oleracea apparaît comme l’espèce la plus robuste comparativement à E. fetida et T. repens pour
lesquels cadmium apparaît clairement génotoxique. L’acquisition des résultats chez le rat est partielle et ne
permet pas de conclusions définitives. Concernant les effets des mélanges, nos résultats (avec E. fetida et T.
repens) montrent une limitation de l’action toxique du cadmium en présence de plomb. L’étude des mécanismes
de fractionnement de l’ADN, initiée par le biais d’essais complémentaires portant sur des marqueurs de stress
oxydant (activités enzymatiques, oxydation de la guanine, variation du profil d’expression génique) permet de
mieux interpréter les réponses observées.
Retombées sur le plan évaluation ou gestion des risques
Ce projet de recherche s’inscrit au niveau de la caractérisation de la génotoxicité environnementale.
Il concourt à développer des outils biologiques susceptibles de détecter la disponibilité environnementale des
génotoxiques au sein de la matrice sol. Ils regroupent des travaux à temps d’exposition variable (courts : 3 jours
et longs pour les organismes étudiés : 56 jours). Ils apportent également des résultats vis-à-vis des interactions
potentiels entre le cadmium et le plomb, ce qui permet d’aborder la question des pollutions environnementales
complexes.
Les résultats obtenus à ce jour sont encore partiels mais contribuent à ces objectifs. Les espèces végétales
ont encore été peu utilisées pour le test des comètes (moins de 200 publications, à ce jour) et un effort de
recherche en génotoxicité environnementale sur des modèles végétaux était nécessaire. Le présent programme
y a largement contribué. Ils soulignent également toute l’importance et la faible compréhension des mécanismes
de fraction de l’ADN ce qui ouvrent des perspectives d’études fondamentales dans ce domaine.
Projet 2009-13, en cours depuis décembre 2009. Fin du projet prévue : décembre 2013 : «Marqueurs
de génotoxicité environnementale pour l’évaluation des risques de matrices polycontaminées»
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SESSION 4
Projets de recherche exploratoires
Influence de l’environnement biologique domestique
des premières semaines de vie sur le risque allergique
et le développement physique et cognitif de l’enfant.
Étude nichée EBRA (Environnement biologique et risque
allergique) de la cohorte ELFE (Étude longitudinale
française depuis l’enfance)
Gabriel REBOUX 1,2 ; Steffi ROCCHI 1 ; Émeline SCHERER 1,2
1 UMR/CNRS 6249 Chrono Environnement Université, Franche-Comté ; 2 Laboratoire de Parasitologie Mycologie CHU,
Besançon. Contact : gabriel.reboux@univ-fcomte.fr
Objectifs
Des études ont déjà montré que les micro-organismes de l’environnement intérieur peuvent avoir, soit
un rôle délétère sur la santé [Kuhn et Ghannoum, 2003] soit un rôle bénéfique assurant une protection contre
certaines pathologies allergiques [von Mutius, 2010]. En revanche, les espèces impliquées, leurs rôles ainsi que
les seuils déclencheurs des symptômes ou ayant un effet vaccinal sont encore à définir.
Le suivi épidémiologique de 20 000 enfants de la cohorte ELFE et l’étude microbiologique nichée EBRA
de 5000 chambres d’enfants doit permettre l’analyse croisée des questionnaires de santé et de mode vie et
les concentrations de dix micro-organismes. L’étude d’une large cohorte, suivie de la naissance à l’âge adulte,
devrait permettre d’acquérir des connaissances d’une ampleur nouvelle.
Matériels et méthodes
En 2011, 7000 capteurs électrostatiques de poussières (CEP) ont été envoyés sur quatre saisons aux
342 maternités de l’étude. 6390 familles ont placé un CEP dix semaines dans les chambres des nourrissons.
Parallèlement les parents ont répondu à 150 pages de questions à la maternité, puis à domicile à six semaines.
Avec 52% d’échantillons conformes, 3317 CEP ont été quantifiés par qPCR (quantitative Polymerase Chain
Reaction).
Ainsi les concentrations de six moisissures (Aspergillus fumigatus, Aspergillus versicolor, Alternaria
alternata, Cladosporium sphaerospermum, Penicillium chrysogenum, Stachybotrys chartarum), trois groupes de
bactéries (Enterobacteriaceae, Mycobacteria et Streptomyces) et un acarien (Dermatophagoïdes pteronissynus) de
l’environnement immédiat du nouveau-né ont été obtenues.
Résultats
Une quantification reproductible par qPCR a été garantie par l’établissement de seuils correspondant à
7 quantifications identiques sur 7 essais.
83% des logements ont induit au moins un signal vis-à-vis d’une des 10 cibles.
Les espèces les plus souvent quantifiées ont été les Streptomyces (61%) A. alternaria et les entérobactéries
(52%). L’espèce la moins souvent quantifiable a été S. chartarum (4%). Les fréquences des autres espèces
sont les suivantes : A. fumigatus (5%), A. versicolor (10%), C. sphaerospermum (11%), D. pteronissynus (27%),
Mycobactéries (39%), P. chrysogenum (6%).

Pour caractériser les logements, les concentrations en ADN ont été exprimées par tranche de concentration
pour chaque espèce, un code a été affecté à chaque tranche (0 pour les négatifs, 1 pour la tranche 1, etc. jusqu’à
4). Ces codes ont été additionnés pour obtenir un score par logement. Ainsi 14% des logements sont négatifs,
64% des logements sont très peu contaminés (score ≤4), 19,% sont modérément contaminés (4

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- Quel lien y a-t-il entre la présence de moisissures capables de produire des mycotoxines et certaines
pathologies comme les cancers ou le syndrome des bâtiments malsains ?
- Les populations défavorisées sont-elles exposées à des allergènes particuliers ou à des concentrations
plus élevées que le reste de la population ?
- Existe-t-il des différences régionales dans l’exposition aux micro-organismes ?
- Certains facteurs environnementaux (comme les ondes électromagnétiques) sont-ils capables de modifier
la flore intérieure des logements et donc l’exposition des habitants ?
Projet 2010-40, en cours depuis décembre 2010. Fin du projet prévue : décembre 2013 : « Environnement
biologique et risque allergique»
AICHA : Air intérieur et pollution chimique
dans les hôpitaux
Luc MOSQUERON 1 ; Vincent BESSONNEAU 2 ; Olivier THOMAS 2
1 Veolia environnement recherche et innovation. 2 LERES/IRSET, UMR 1085 Inserm, EHESP Rennes
Contact : olivier.thomas@ehesp.fr
Objectifs
L’objectif principal est l’amélioration des connaissances sur le niveau d’exposition des personnels et
patients dans un établissement de soins à la pollution chimique. En pratique il s’agit de tester dans un hôpital la
faisabilité de la mise en œuvre de mesures d’ambiance dans divers secteurs, de manière à éviter toute gêne ou
modification des habitudes de travail, à respecter les règles d’hygiène hospitalière, etc., afin d’estimer la nature
de la contamination chimique de l’air intérieur d’un établissement hospitalier à l’aide des méthodes analytiques
spécifiques (approche par screening complétée par des mesures quantitatives).
Matériels et méthodes
Une enquête in situ a permis de préciser les zones et paramètres à suivre pour un établissement donné.
Six zones d’activités ont été choisies, au sein desquelles les typologies d’activités (type de produits, durée et
fréquence d’utilisation) sont nettement différenciées :
- hall d’accueil ;
- chambre d’hospitalisation (service de neurochirurgie) ;
- salle de soins infirmiers (service de neurochirurgie) ;
- salle de coprologie (laboratoire de parasitologie) ;
- salle de réveil post-opératoire (bloc opératoire du service d’urologie) ;
- unité de désinfection et de stérilisation des endoscopes.
Un plan d’échantillonnage incluant des mesures d’ambiance et de débits d’air a été mis en œuvre. Les
analyses réalisées sur les prélèvements effectuées ont concerné une centaine de substances environ.

Résultats
La campagne de prélèvement s’est déroulée sur trois jours. Les résultats obtenus montrent que la contamination
de l’air des différentes zones étudiées est dominée par les alcools. Les concentrations d’éther et d’acétone
mesurées sont également assez élevées par rapport aux autres composés. Pour un grand nombre de molécules,
notamment certains hydrocarbures halogénés, alcools, cétones et éthers, l’écart-type est très élevé et supérieur
ou égal à la valeur moyenne, ce qui indique une grande variabilité des concentrations mesurées entre les
différentes zones et au cours des différentes périodes de prélèvement. L’ensemble des concentrations des molécules
mesurées sont cependant largement en dessous des valeurs limites d’exposition professionnelle (VLEP)
réglementaire en France. De plus, les valeurs moyennes du benzène (1,72 ± 1,48 µg/m 3 ) et du formaldéhyde
(5,87 ± 3,93 µg/m 3 ) sont inférieures aux valeurs guides fixées par le décret n°2011-1727 pour les établissements
recevant du public (ERP).
L’analyse qualitative (screening) d’échantillons d’air collectés dans chaque zone de l’hôpital a permis
d’estimer l’ensemble des composés organiques volatils présents. Les résultats obtenus montrent que très peu de
molécules non mesurées (13) sont identifiées dans les zones étudiées. La chambre, la salle de soins infirmiers et
la salle de réveil post-opératoire sont les zones pour lesquelles le plus grand nombre de molécules a été identifié.
Conclusion
Cette étude n’avait pas pour objectif de répondre à une demande réglementaire précise. Cependant les
valeurs moyennes de benzène et de formaldéhyde mesurées sont inférieures aux valeurs guides du récent
décret concernant les ERP. Par ailleurs, l’ensemble des concentrations des molécules mesurées est largement
en dessous des valeurs limites d’exposition professionnelle (VLEP) réglementaires en France. Ces premiers
résultats demandent à être confirmés sur d’autres sites et des périodes de suivi plus longues. La réussite de
cette étude est en grande partie due à la très forte adhésion du personnel hospitalier (staff et équipes), qui a
nécessité une phase d’enquête et d’information préliminaire.
Retombées sur le plan évaluation ou gestion des risques
Cette étude de faisabilité est une première mondiale dont les résultats ont été publiés dans PlosOne
(Bessonneau et al. 2013). Une meilleure connaissance de la contamination chimique de l’air est un pré-requis
indispensable à la formulation de recommandations à destinations des gestionnaires des établissements de santé
ou à la mise en place d’éventuelles stratégies visant à réduire l’exposition chronique du personnel hospitalier.
De par son approche intégrée, l’étude de faisabilité conduite propose les premiers éléments de cartographie
de la nature de la contamination chimique de l’air à l’hôpital. Des données complémentaires permettront de
préciser la variabilité de la contamination en vue d’une évaluation de l’exposition des professionnels hospitaliers.
Projet 2010-113, réalisé entre décembre 2010 et juin 2012 : «AICHA : Air intérieur et pollution chimique
dans les hôpitaux : étude de faisabilité de l’évaluation de l’exposition professionnelle du personnel
hospitalier»
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Santé respiratoire et allergique d’enfants vivant
en milieu viticole en Gironde
Ghislaine BOUVIER ; Isabelle BALDI ; Chantal RAHERISON
LSTE, ISPED, Centre Inserm U897, Université Bordeaux Segalen, Bordeaux
Contact : chantal.raherison@isped.u-bordeaux2.fr
Objectifs
De nombreuses incertitudes demeurent concernant l’exposition de la population générale aux pesticides.
Le lien entre l’exposition des riverains d’exploitations agricoles et l’impact sur leur santé respiratoire et allergique
reste à explorer. Plusieurs études épidémiologiques en milieu professionnel agricole ont retrouvé une association
significative entre les expositions professionnelles aux pesticides et des pathologies respiratoires (aigües et
chroniques) ou allergiques. L’objectif de l’étude AIRES est d’évaluer l’impact de l’exposition aux pesticides sur la
prévalence et la gravité des manifestations respiratoires et allergiques (asthme, rhinite, eczéma) chez les enfants
de 3 à 11 ans vivant en milieu rural viticole, en prenant en compte les autres facteurs de risque de ces affections.
Matériels et méthodes
La santé respiratoire d’enfants vivant en milieu viticole en Gironde a été comparée à deux périodes, en
dehors et pendant la période de traitement sur vigne. Les groupes scolaires de quatre communes viticoles
ont été sélectionnés ; tout élève de 3 à 11 ans pouvait participer. Un questionnaire à chaque période a permis
de renseigner les symptômes et maladies respiratoires et allergiques de l’enfant, leur prise en charge et les
facteurs de risque potentiels (tabac, animaux domestiques, utilisations de pesticides au domicile, expositions
professionnelles des parents, etc.). A chaque période, le souffle a été mesuré pour tous les enfants de 6 ans
et plus, et des mesures atmosphériques de pesticides et d’autres polluants ont été effectuées dans chaque
commune.
Résultats
Au total, 439 enfants, sur les 665 enfants scolarisés de la petite section de maternelle au CM2 dans ces
quatre communes ont participé à la phase I de l’étude (taux de participation de 66%) c’est à dire hors période
d’épandage. Il y avait 51,7% de garçons et 47,2% de filles âgés en moyenne de 7,4 ans. La fréquence des
symptômes respiratoires était élevée, avec 16% des enfants ayant déjà eu de l’asthme, 23,5% des sifflements
au cours de leur vie, 27,3% des enfants ayant déjà eu une toux sèche hors infection et 15,2% des enfants souffrant
de rhinite allergique saisonnière.
Les fongicides étaient prédominants dans l’air ambiant et parmi eux, le folpel, avec une forte saisonnalité
(niveaux très faibles hors période de traitement). Les résultats obtenus pour l’ozone et les PM2,5 montrent un
comportement à grande échelle (fortes corrélations avec les station fixes AIRAQ), un comportement très local
pour le dioxyde d’azote, très influencé par la présence d’émetteurs à proximité, et en particulier par les axes
routiers. On notera la quasi-absence de dioxyde de soufre, polluant retrouvé désormais quasi-exclusivement en
proximité industrielle ainsi que des niveaux faibles en métaux, comme observé sur la région.
Les résultats de l’analyse du lien entre santé respiratoire des enfants et période de l’enquête seront
détaillés lors de la présentation.
Conclusion
Les maladies respiratoires sont fréquentes en population générale, et touchent plus de 10% des enfants
en France, et sont le résultat d’une interaction complexe entre la prédisposition génétique et l’exposition à des
facteurs environnementaux. Au cours de ces dernières décennies, l’impact de la pollution atmosphérique sur la

santé respiratoire et allergique a été largement étudié et est maintenant bien documenté. En revanche, l’impact
des pesticides est méconnu, et notamment, très peu d’études se sont intéressées aux effets sanitaires à court
terme des épandages chez les riverains d’exploitations agricoles.
L’étude AIRES contribue à améliorer les connaissances sur cette thématique, plus particulièrement dans
le contexte viticole en Gironde et chez les enfants d’âge scolaire.
Retombées sur le plan évaluation ou gestion des risques
Au niveau national comme au niveau local, des plaintes et sollicitations émanant de particuliers, de
professionnels et de collectivités concernant les épandages de pesticides sont régulièrement recueillies par
les autorités sanitaires. Au niveau national, la santé environnementale et plus particulièrement l’exposition
aux pesticides de la population générale et ses conséquences sur la santé sont au cœur des problématiques
développées par le PNSE. Dans le cadre du PNSE2 2009-2013, le projet répond particulièrement à l’action 6
(améliorer les connaissances sur les expositions aux pesticides).
Le projet s’inscrit au niveau local dans les axes du PRSE2 2009-2013 (Fiche action 6 : évaluer et gérer les
risques et les nuisances des épandages de produits phytosanitaires pour les riverains). Dans ce cadre, un groupe
de travail puis un comité de pilotage ont été mis en place en 2009, regroupant des personnels de diverses
institutions impliquées et concernées par les risques liés à l’usage de pesticides et aux activités agricoles. En
outre, dans le cadre du PRSP, l’accent a été mis sur la nécessité d’étudier la prévalence et les déterminants des
maladies respiratoires et allergiques en Aquitaine.
Les résultats sont donc attendus, afin d’apporter des éléments de réponse aux préoccupations de la
population et aux gestionnaires du risque, concernant l’éventuel lien entre la santé respiratoire et allergique
des riverains et les activités agricoles.
Projet 2009-28, réalisé entre décembre 2009 et mars 2012 : «Exposition aux pesticides et santé
respiratoire et allergique de l’enfant en milieu rural»
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