Formes destinées à la voie oculaire

PLAN
Formes destinées à la voie oculaire
1. Généralités
2. Formes pharmaceutiques
3. Aspects biopharmaceutiques

1. Généralités
Contexte :
Formes destinées à la voie oculaire
• Nouvelles pathologies (le + souvent : infections)
• Usage croissant de syst. de contact
• Nécessité d’améliorer les formes
• 15 à 20% des prescriptions

Objectifs majeurs :
- Mécanismes de passage
soit systémique-œil
soit extérieur-œil
- Restreindre l’action pharmacologique au
niveau local
- Prolonger la durée d’action (diminuer la
fréquence d’application)

2. Les collyres
Définition :
Solutions ou suspensions stériles, aqueuses ou huileuses, contenant
une ou plusieurs substances médicamenteuses destinées à
l ’instillation oculaire.
• administration de P.A. ophtalmique
• administration aisée
Mais :
• élimination rapide (diminution de la biodisponibilité)
• exigences liées à la voie d ’administration

Propriétés :
a) Exigence de stérilité
source de contamination :
lors de la préparation
lors de l ’administration
règle absolue : un traitement, une personne
donc collyres : stériles + agent antimicrobien approprié à
concentration convenable
b) Tolérance et irritabilité :
si mal tolérée ou irritante :
génération de larmes réflexes
clignements réflexes
élimination rapide du collyre
irritation banale voire altération
existence de test in vitro et in vivo

Type de récipients :
- récipients multidoses : < 10 ml, utilisables plusieurs jours
- flacons en verre avec pipettes compte-gouttes
- flacons en verre ou plastique munis d ’une
tétine compte-gouttes
- flacons en matière plastique souple et embout
non déformable + capillaire

- récipients unidoses :
administration en une fois ou sur une journée
- principal avantage : bactériologique
- ampoules ou dosettes en matière plastique avec
embout effilé compte-gouttes
languette avec mention du produit
volume : 0,3 à 0,5 ml
- inconvénient : mauvaise reproductibilité des volumes des gouttes
due au mode d ’ouverture (rotation de la languette)

Indications des collyres :
- antiseptique
- anesthésique local
- anti-infectieux
- traitement du glaucome
Administration : instillation dans le cul-de-sac conjonctival
Action : cornée, conjonctive, paupière

3. Les pommades ophtalmiques
Définition :
préparations semi-solides, stériles, destinées à être appliquées sur les
conjonctives. Elles contiennent un ou plusieurs substances
médicamenteuses dissoutes ou dispersés dans un excipient
approprié.
• Traitement local des états infectieux ou inflammatoires
• intérêt : prolonger le contact du P.A. avec les tissus oculaires
externes et internes

4. Les solutions intra-oculaires
- Solutions d’irrigation intra-oculaires
- liquides d’infusion intra-oculaire : électrolytes, tampons
- substances visco-élastiques :
utilisation : chirurgie ophtalmique
- Injections intra-oculaires
- Antibiotiques : thérapeutique des endophtalmies infectieuses
Injection intra-oculaire

Les lentilles de contact
et solutions pour lentilles
dispositifs médicaux portés sur l'œil pour corriger des problèmes de
vision
matériaux spéciaux compatibles avec l'œil
deux catégories de lentilles de contact :
les lentilles souples et
les lentilles perméables au gaz
Lentilles de couleur

Formes destinées à être administrées sur la
sphère O.R.L.
1. Formes destinées à la voie buccale
formes déjà décrites (tablettes, pastilles, cpés)
formes galéniques bioadhésives

2. Formes destinées à la voie perlinguale
Définition :
Solutions présentées soit en ampoules, soit en gouttes, à
placer sur un sucre, ou encore de petits comprimés
destinés à se dissoudre sous la langue
• Vascularisation importante sous la langue
• Rapidité de l’absorption du PA
Traitement de l’angor : La nitroglycérine (NTG)
Usage homéopathique : granules, globules, cpés, solutions

3. Formes destinées à être administrées
sur les muqueuse bucco-pharyngées
Les collutoires
Définition :
Préparations liquides destinées à être appliquées sur les
muqueuses de la cavité buccale et de l’arrière-gorge afin
d’exercer une action locale.
Utilisation :
destinés à être appliqués localement sans être déglutis ni
recrachés.
Dispositif de pulvérisation
Permet le dépôt de gouttelettes in situ (Angispray®)

Formes destinées à être administrées
sur les muqueuse bucco-pharyngées
Les gargarismes
Définition :
Préparations liquides destinées au lavage de la gorge.
Les bains de bouche
Définition :
Préparations liquides destinées au lavage de la bouche
Ex/ antiseptique local(Synthol®), hygiène bucco-dentaire
(Alodont®)

4. Formes destinées à être administrées par voie
nasale
4.1. Généralités
Définition :
Préparations liquides, semi-solides ou solides contenant un
ou plusieurs P.A. destinées à l’administration dans la cavité
nasale en vue d’une action locale ou systémique.
- unidose
- multidose
- éventuellement un dispositif de dispensation
- conservateurs (solutions aqueuses)
Différents types : liquides, poudres nasales, pommades

Voie nasale
Avantages :
- Absorption rapide, bonne biodisponibilité
donc diminution des doses adm.
- Action thérapeutique rapide
- Pas de 1er passage hépatique
- Pas de dégradation dans le TGI
- Risque réduit de surdosage
- Non invasif, risque réduit d’infection
- Administration aisée, bonne compliance
- Traitement d’appui à un autre

Voie nasale
Limites et inconvénients :
- Pas applicable à tout type de PA (défaut d’absorption)
- solubilité dans l’eau
- volume réduit : 25 à 200 µl
- PA irritant pour cette muqueuse
- moins adaptée à l’administration chronique
- peu adaptée à la libération proongée

4.1. Formes pharmaceutiques
Type de forme pharmaceutique :
gouttes nasales :
le + fréquent et conventionnel
généralement : solutions
peu de précision sur le volume administré
sprays :
aérosol doseurs
dose précise, reproductible
volume ~ou > 25 µl

Type de forme pharmaceutique :
suspensions en sprays : tient compte de la morphologie et
de la taille des particules
poudres nasales :
Dispositif approprié
dédié à PA possédant une action locale le +
généralement
limitation : irritation de la muqueuse
coût plus élevé
gels :
minimise avalement
minimise perte en partie antérieure
permet de mieux localiser le dépôt
bien tolérés
Émulsions et pommades : peu de formes

5. Dispositifs d’administration :
Gouttes nasales :
Coût réduit, conception et fabrication très simples
multidose
Pb potentiels : stabilités chimique et microbiologique
Importance du mode d’administration
Flacons souples :
multidose
Le plus souvent pour des décongestionnants
flacon souple en plastique + embout
atomisation grossière
remise à P atm : aspiration air ext. -> contamination
dose : dépend du mode d’administration
donc mauvaise reproductibilité

Dispositifs d’administration :
Les pompes nasales
multidoses
- destinées à des formulations de
type liquide (solutions et
suspensions) ou gel,
- applications pharmaceutiques -
médication familiale.

Dispositifs d’administration :
Le spray nasal unidose
Les systèmes Unidoses sont à usage unique.
Ils sont conçus pour délivrer 1 ou 2 sprays (1 par narine)
pour des formulations de type liquide, poudre sèche, ou
même pour mélanger extemporanément deux produits
avant pulvérisation.
Principales caractéristiques :
- prêts à l'emploi
- très grande facilité d'utilisation : il suffit d'actionner et de
pulvériser.
- en ambulatoire, ils sont utilisables dans toutes les
positions.

Dispositifs d’administration :
Monopoudre
Ce système à technologie active permet de délivrer des doses
de poudre sèche de 20 à 50 mg
Principales caractéristiques :
système rechargeable ou jetable
simplicité d'utilisation

Formes destinées à la voie pulmonaire
PLAN
1. Généralités
2. Formes pharmaceutiques
3. Aspects biopharmaceutiques

1. Généralités
Rappels anatomiques et physiologiques

Avantages :
action rapide
évite l’effet de 1er passage
évite les dégradations inhérentes au tractus GI
dose + faible : effet secondaires
dose pouvant être adaptée au cas individuel
voie alternative si Pb avec d’autres P.A.
voie alternative si comportement pharmacocinétique
aberrant

2. Physique des aérosols et définitions
Définition :
Préparations pour inhalation :
Préparations liquides ou solides destinées à être administrées sous
forme de vapeur, d’aérosols ou de poudre, dans la partie inférieure
des voies respiratoires en vue d’une action locale ou systémique.

Physique des aérosols et dépôt des particules
Plusieurs mécanismes de dépôts des particules dans les
poumons
Facteurs importants :
La quantité
La taille des particules (répartition granulométrique)
Nature des particules : solide ou liquides
Hygroscopie de particules
Évolution des gouttelettes
Dépend de l’anatomie et de la physiologie des poumons :

Physique des aérosols et dépôt des particules
Concerne les particules dont le
Mass Median Aerodynamic
Diameter (MMAD) > 7 microns
Favorisée par une inspiration
rapide
Arrête les molécules au niveau
de l ’oropharynx et des
bifurcations bronchiques
IMPACTION
Ø > 7 µm

Physique des aérosols et dépôt des particules
Concerne les particules de MMAD de
1 à 7 microns
Les particules descendent vers les
bronches sous l’action de la pesanteur
Intéresse les particules dites
« respirables »
A lieu au niveau des bronches et des
alvéoles
Favorisée par les faibles débits
inspiratoires et une pause respiratoire
après l’inspiration
SEDIMENTATION
1 µm < Ø < 7 µm
(le diamètre d’une bronchiole terminale est de 0,5 mm : 100 fois celui de ces particules)

Physique des aérosols et dépôt des particules
Concerne les particules les plus
petites (MMAD < 0,5 micron)
Porte peu de produit actif
Déposition insignifiante : 80 %
des molécules restent en
suspension avant d’être expirées
DIFFUSION
Ø < 0,5 µm

3. Formes pharmaceutiques
3.1. Nébuliseurs
Principe
Création d’un brouillard d’aérosol, à partir d’une solution ou
d ’une suspension
Avantages
Posologies locales très importantes
Pas de coordination
Inconvénients
Encombrement et coût
Nécessité d’un « moteur » de propulsion (électrique pour les
ultrasoniques, ou pneumatique)
Parfois mauvaise tolérance du masque de nébulisation
Attention aux procédures de nettoyage

Nébuliseurs pneumatiques
Nébuliseurs ultrasoniques

3.2. Aérosols - doseurs
Phée Eur. : les préparations liquides dispensées au moyen
d’inhalateurs pressurisés à valve doseuse sont des solutions,
suspensions ou émulsions conditionnés en récipients spéciaux
maintenues sous pression comportant :
une valve doseuse
Gaz ou mélange de gaz propulseurs liquéfiés appropriés
pouvant servir également de solvants
Co-solvants, solubilisants, stabilisants appropriés

Avantages :
portables
peu de maintenance
~ 100e de doses
bonne stabilité à l’oxydation, lumière, air
faible dose
action locale

Amélioration des aérosols : exemple de Autohaler ®
Autodéclenchement
Donc évite Pb synchronisation

Principales difficultés dans l’utilisation des aérosols-doseurs :
Défaut de coordination main-poumon
jusqu’à 75 % d’erreurs : inspiration après le déclenchement
de l’appareil
deux pressions sur la cartouche pour une même inhalation
inspiration trop rapide
expiration lors du déclenchement, etc…
Pas d’apnée après l’inhalation, jusqu’à 79 % d’erreurs
si effectuée, dépasse rarement 5 secondes (insuffisant)

3.3. Inhalateurs à poudre sèche
Phée Eur.:
Poudre unidose ou poudre multidose. Leurs PA
peuvent être combinés à un excipient approprié
destiner à en faciliter l’utilisation. Elles sont
généralement administrées au moyens d’inhalateurs
à poudre sèche.
Dans le cas de systèmes à doses pré-conditionnées,
l’inhalateur est chargé avec des unités de prise telles
que des capsules ou autres formes pharmaceutiques
appropriées.

Inhalateurs à poudre sèche
Avantages:
sans gaz propulseur
pas besoin de coordination
moins de Pb de formulation
compteur de doses restantes (plus ou moins
précis)
meilleure déposition dans les voies aériennes
pas de goût

Inhalateurs à poudre sèche
Inconvénients :
dépendant des conditions d’inspiration (débit,
volume)
+ de Pb d’uniformité de dose
coût plus élevé
pas disponible dans tout les pays
sensibilité à l’humidité

Inhalateurs à poudre sèche : critères
Force inspiratoire du patient
Vitesse d’aspiration
conditionne la désagrégation :
du principe actif
de son vecteur
donc améliorations :
Particules de taille optimale et stable
Affranchissement de l’effort respiratoire

Dispositif : Diskhaler ®
- multidose (8 doses)
- système blister à disque tournant
- libération de la poudre par perforation du blister à l’ouverture
du couvercle
- nettoyage

Dispositif : Turbuhaler
Indicateur rouge visible :
reste moins de 20 doses
- bague rotative (50 à 200 doses)
- réservoir et disque calibreur

3.4. Chambres d’inhalation
Caractéristiques :
Taille, volume, forme,
prix
Charge électrostatique
(moindre si métallique)
Pas de différence
majeure entre les
différentes chambre en
terme d’efficacité, mais
incompatibilité (embouts
différents)

A
Dépôt pulmonaire de budésonide marqué au 99m TC
chez un patient asthmatique
Suivi par imagerie scintigraphique
Aérosol doseur
C
B
Turbuhaler
Aérosol doseur + Nebuhaler

FORMES PHARMACEUTIQUES DESTINEES A
LA VOIE CUTANEE
1. Généralités
2. Fonctions et propriétés de la peau
3. Les Préparations semi-solides*
4. Les liquides *
5. Les dispositifs transdermiques*
* Monographies inscrites à la Pharmacopée Européenne 4ème édition -
2002

1- Généralités
Les formes destinées à la peau sont certainement les plus anciennes
formes pharmaceutiques.
Avantages
•Facilité d’utilisation
•Application directe sur le lieu de la
pathologie (entorses, plaies…)
•Action fonction de la formulation
•localisée en surface
•en profondeur
•systémique possible
Inconvénients
•Temps de latence dans certains cas
•Certains PA ne sont pas compatibles
•Absorption liée à l’état de la peau

2- Fonctions et propriétés de la peau
Fonctions
La peau = enveloppe qui protège l’individu,
(environ 1.8 m² pour un adulte)
•De protections contre les agressions (mécaniques, chimiques,
microbiennes, UV)
•D’échanges (échange thermique)
•Sensorielle
•Métaboliques (synthèse de la Vit D)
Propriétés
•Barrière résistante et imperméable
•Résistance au froid et chaud
•Extensibilité
•Pouvoir hygroscopique
(la peau peut capter 9 fois son poids en eau)

Epiderme – derme – hypoderme
voies de pénétration des PA
•Une voie trans-épidermique
•Une voie empruntant les
annexes cutanées
Structure et absorption cutanée

3. Les préparations semi-solides
pour application locale*
«Les préparations semi-solides sont destinées à être appliquées sur la
peau afin d’exercer une action locale ou transdermique des PA. Elles
sont utilisées également pour leur action protectrice ou émolliente. »
Caractéristiques
•Préparations homogènes
•Préparations stériles
Pour des plaies ouvertes ou sur une peau gravement atteinte.
•Qualité microbiologique
Composition
•1 ou +sieurs PA (dissout ou dispersé)
•Excipient simple ou composé
•Adjuvants (conservateurs, parfum..)

3.1 Les pommades
«Les pommades se composent d’un excipient monophase dans lequel
peuvent être dispersés des liquides ou des solides »
Les pommades hydrophobes
Très petites quantités d’eau incorporables
Essentiellement composées de corps gras type vaseline ou
paraffine.
Les pommades absorbant l’eau
Elles peuvent absorber des qtés d’eau + importantes
Exemple : Mitosyl
Les pommades hydrophiles
L’excipient est miscible à l’eau.

3.2. Les pâtes dermiques
3.3. Les crèmes*
«Les crèmes sont des préparations multiphases composées d’une
phase lipophile et d’une phase aqueuse » = émulsions
3.4. Les gels*
Les gels sont constitués de liquides gélifiés à l’aide d’agents gélifiants
appropriés.
hydrophiles : hydrogels
lipophiles : oléogels

4. Les liquides pour application cutanée
«Ce sont des liquides de viscosité variable destinés à être appliqués
sur la peau, le cuir chevelu, les ongles en vue d’une action locale ou
trandermique »
les solutions, émulsions, suspensions
Les mousses
Les shampooings

5. Les dispositifs transdermiques
Préparations pharmaceutiques souples de dimensions variables, qui servent
de support à un ou plusieurs PA. Placées sur la peau non lésée pour
diffuser les PA dans la circulation générale après passage de la barrière
cutanée.
type PA dans adhésif Monolithe Réservoir
structure
Couche supérieure
Matrice polymérique
adhésive + PA
Réservoir PA
Matrice polymérique
adhésive
Membrane