Formes destinées à la voie oculaire
Formes destinées à la voie oculaire
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PLAN<br />
<strong>Formes</strong> <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> <strong>la</strong> <strong>voie</strong> ocu<strong>la</strong>ire<br />
1. Généralités<br />
2. <strong>Formes</strong> pharmaceutiques<br />
3. Aspects biopharmaceutiques
1. Généralités<br />
Contexte :<br />
<strong>Formes</strong> <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> <strong>la</strong> <strong>voie</strong> ocu<strong>la</strong>ire<br />
• Nouvelles pathologies (le + souvent : infections)<br />
• Usage croissant de syst. de contact<br />
• Nécessité d’améliorer les formes<br />
• 15 <strong>à</strong> 20% des prescriptions
Objectifs majeurs :<br />
- Mécanismes de passage<br />
soit systémique-œil<br />
soit extérieur-œil<br />
- Restreindre l’action pharmacologique au<br />
niveau local<br />
- Prolonger <strong>la</strong> durée d’action (diminuer <strong>la</strong><br />
fréquence d’application)
2. Les collyres<br />
Définition :<br />
Solutions ou suspensions stériles, aqueuses ou huileuses, contenant<br />
une ou plusieurs substances médicamenteuses <strong>destinées</strong> <strong>à</strong><br />
l ’instil<strong>la</strong>tion ocu<strong>la</strong>ire.<br />
• administration de P.A. ophtalmique<br />
• administration aisée<br />
Mais :<br />
• élimination rapide (diminution de <strong>la</strong> biodisponibilité)<br />
• exigences liées <strong>à</strong> <strong>la</strong> <strong>voie</strong> d ’administration
Propriétés :<br />
a) Exigence de stérilité<br />
source de contamination :<br />
lors de <strong>la</strong> préparation<br />
lors de l ’administration<br />
règle absolue : un traitement, une personne<br />
donc collyres : stériles + agent antimicrobien approprié <strong>à</strong><br />
concentration convenable<br />
b) Tolérance et irritabilité :<br />
si mal tolérée ou irritante :<br />
génération de <strong>la</strong>rmes réflexes<br />
clignements réflexes<br />
élimination rapide du collyre<br />
irritation banale voire altération<br />
existence de test in vitro et in vivo
Type de récipients :<br />
- récipients multidoses : < 10 ml, utilisables plusieurs jours<br />
- f<strong>la</strong>cons en verre avec pipettes compte-gouttes<br />
- f<strong>la</strong>cons en verre ou p<strong>la</strong>stique munis d ’une<br />
tétine compte-gouttes<br />
- f<strong>la</strong>cons en matière p<strong>la</strong>stique souple et embout<br />
non déformable + capil<strong>la</strong>ire
- récipients unidoses :<br />
administration en une fois ou sur une journée<br />
- principal avantage : bactériologique<br />
- ampoules ou dosettes en matière p<strong>la</strong>stique avec<br />
embout effilé compte-gouttes<br />
<strong>la</strong>nguette avec mention du produit<br />
volume : 0,3 <strong>à</strong> 0,5 ml<br />
- inconvénient : mauvaise reproductibilité des volumes des gouttes<br />
due au mode d ’ouverture (rotation de <strong>la</strong> <strong>la</strong>nguette)
Indications des collyres :<br />
- antiseptique<br />
- anesthésique local<br />
- anti-infectieux<br />
- traitement du g<strong>la</strong>ucome<br />
Administration : instil<strong>la</strong>tion dans le cul-de-sac conjonctival<br />
Action : cornée, conjonctive, paupière
3. Les pommades ophtalmiques<br />
Définition :<br />
préparations semi-solides, stériles, <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> être appliquées sur les<br />
conjonctives. Elles contiennent un ou plusieurs substances<br />
médicamenteuses dissoutes ou dispersés dans un excipient<br />
approprié.<br />
• Traitement local des états infectieux ou inf<strong>la</strong>mmatoires<br />
• intérêt : prolonger le contact du P.A. avec les tissus ocu<strong>la</strong>ires<br />
externes et internes
4. Les solutions intra-ocu<strong>la</strong>ires<br />
- Solutions d’irrigation intra-ocu<strong>la</strong>ires<br />
- liquides d’infusion intra-ocu<strong>la</strong>ire : électrolytes, tampons<br />
- substances visco-é<strong>la</strong>stiques :<br />
utilisation : chirurgie ophtalmique<br />
- Injections intra-ocu<strong>la</strong>ires<br />
- Antibiotiques : thérapeutique des endophtalmies infectieuses<br />
Injection intra-ocu<strong>la</strong>ire
Les lentilles de contact<br />
et solutions pour lentilles<br />
dispositifs médicaux portés sur l'œil pour corriger des problèmes de<br />
vision<br />
matériaux spéciaux compatibles avec l'œil<br />
deux catégories de lentilles de contact :<br />
les lentilles souples et<br />
les lentilles perméables au gaz<br />
Lentilles de couleur
<strong>Formes</strong> <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> être administrées sur <strong>la</strong><br />
sphère O.R.L.<br />
1. <strong>Formes</strong> <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> <strong>la</strong> <strong>voie</strong> buccale<br />
formes déj<strong>à</strong> décrites (tablettes, pastilles, cpés)<br />
formes galéniques bioadhésives
2. <strong>Formes</strong> <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> <strong>la</strong> <strong>voie</strong> perlinguale<br />
Définition :<br />
Solutions présentées soit en ampoules, soit en gouttes, <strong>à</strong><br />
p<strong>la</strong>cer sur un sucre, ou encore de petits comprimés<br />
destinés <strong>à</strong> se dissoudre sous <strong>la</strong> <strong>la</strong>ngue<br />
• Vascu<strong>la</strong>risation importante sous <strong>la</strong> <strong>la</strong>ngue<br />
• Rapidité de l’absorption du PA<br />
Traitement de l’angor : La nitroglycérine (NTG)<br />
Usage homéopathique : granules, globules, cpés, solutions
3. <strong>Formes</strong> <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> être administrées<br />
sur les muqueuse bucco-pharyngées<br />
Les collutoires<br />
Définition :<br />
Préparations liquides <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> être appliquées sur les<br />
muqueuses de <strong>la</strong> cavité buccale et de l’arrière-gorge afin<br />
d’exercer une action locale.<br />
Utilisation :<br />
destinés <strong>à</strong> être appliqués localement sans être déglutis ni<br />
recrachés.<br />
Dispositif de pulvérisation<br />
Permet le dépôt de gouttelettes in situ (Angispray®)
<strong>Formes</strong> <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> être administrées<br />
sur les muqueuse bucco-pharyngées<br />
Les gargarismes<br />
Définition :<br />
Préparations liquides <strong>destinées</strong> au <strong>la</strong>vage de <strong>la</strong> gorge.<br />
Les bains de bouche<br />
Définition :<br />
Préparations liquides <strong>destinées</strong> au <strong>la</strong>vage de <strong>la</strong> bouche<br />
Ex/ antiseptique local(Synthol®), hygiène bucco-dentaire<br />
(Alodont®)
4. <strong>Formes</strong> <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> être administrées par <strong>voie</strong><br />
nasale<br />
4.1. Généralités<br />
Définition :<br />
Préparations liquides, semi-solides ou solides contenant un<br />
ou plusieurs P.A. <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> l’administration dans <strong>la</strong> cavité<br />
nasale en vue d’une action locale ou systémique.<br />
- unidose<br />
- multidose<br />
- éventuellement un dispositif de dispensation<br />
- conservateurs (solutions aqueuses)<br />
Différents types : liquides, poudres nasales, pommades
Voie nasale<br />
Avantages :<br />
- Absorption rapide, bonne biodisponibilité<br />
donc diminution des doses adm.<br />
- Action thérapeutique rapide<br />
- Pas de 1er passage hépatique<br />
- Pas de dégradation dans le TGI<br />
- Risque réduit de surdosage<br />
- Non invasif, risque réduit d’infection<br />
- Administration aisée, bonne compliance<br />
- Traitement d’appui <strong>à</strong> un autre
Voie nasale<br />
Limites et inconvénients :<br />
- Pas applicable <strong>à</strong> tout type de PA (défaut d’absorption)<br />
- solubilité dans l’eau<br />
- volume réduit : 25 <strong>à</strong> 200 µl<br />
- PA irritant pour cette muqueuse<br />
- moins adaptée <strong>à</strong> l’administration chronique<br />
- peu adaptée <strong>à</strong> <strong>la</strong> libération proongée
4.1. <strong>Formes</strong> pharmaceutiques<br />
Type de forme pharmaceutique :<br />
gouttes nasales :<br />
le + fréquent et conventionnel<br />
généralement : solutions<br />
peu de précision sur le volume administré<br />
sprays :<br />
aérosol doseurs<br />
dose précise, reproductible<br />
volume ~ou > 25 µl
Type de forme pharmaceutique :<br />
suspensions en sprays : tient compte de <strong>la</strong> morphologie et<br />
de <strong>la</strong> taille des particules<br />
poudres nasales :<br />
Dispositif approprié<br />
dédié <strong>à</strong> PA possédant une action locale le +<br />
généralement<br />
limitation : irritation de <strong>la</strong> muqueuse<br />
coût plus élevé<br />
gels :<br />
minimise avalement<br />
minimise perte en partie antérieure<br />
permet de mieux localiser le dépôt<br />
bien tolérés<br />
Émulsions et pommades : peu de formes
5. Dispositifs d’administration :<br />
Gouttes nasales :<br />
Coût réduit, conception et fabrication très simples<br />
multidose<br />
Pb potentiels : stabilités chimique et microbiologique<br />
Importance du mode d’administration<br />
F<strong>la</strong>cons souples :<br />
multidose<br />
Le plus souvent pour des décongestionnants<br />
f<strong>la</strong>con souple en p<strong>la</strong>stique + embout<br />
atomisation grossière<br />
remise <strong>à</strong> P atm : aspiration air ext. -> contamination<br />
dose : dépend du mode d’administration<br />
donc mauvaise reproductibilité
Dispositifs d’administration :<br />
Les pompes nasales<br />
multidoses<br />
- <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> des formu<strong>la</strong>tions de<br />
type liquide (solutions et<br />
suspensions) ou gel,<br />
- applications pharmaceutiques -<br />
médication familiale.
Dispositifs d’administration :<br />
Le spray nasal unidose<br />
Les systèmes Unidoses sont <strong>à</strong> usage unique.<br />
Ils sont conçus pour délivrer 1 ou 2 sprays (1 par narine)<br />
pour des formu<strong>la</strong>tions de type liquide, poudre sèche, ou<br />
même pour mé<strong>la</strong>nger extemporanément deux produits<br />
avant pulvérisation.<br />
Principales caractéristiques :<br />
- prêts <strong>à</strong> l'emploi<br />
- très grande facilité d'utilisation : il suffit d'actionner et de<br />
pulvériser.<br />
- en ambu<strong>la</strong>toire, ils sont utilisables dans toutes les<br />
positions.
Dispositifs d’administration :<br />
Monopoudre<br />
Ce système <strong>à</strong> technologie active permet de délivrer des doses<br />
de poudre sèche de 20 <strong>à</strong> 50 mg<br />
Principales caractéristiques :<br />
système rechargeable ou jetable<br />
simplicité d'utilisation
<strong>Formes</strong> <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> <strong>la</strong> <strong>voie</strong> pulmonaire<br />
PLAN<br />
1. Généralités<br />
2. <strong>Formes</strong> pharmaceutiques<br />
3. Aspects biopharmaceutiques
1. Généralités<br />
Rappels anatomiques et physiologiques
Avantages :<br />
action rapide<br />
évite l’effet de 1er passage<br />
évite les dégradations inhérentes au tractus GI<br />
dose + faible : effet secondaires<br />
dose pouvant être adaptée au cas individuel<br />
<strong>voie</strong> alternative si Pb avec d’autres P.A.<br />
<strong>voie</strong> alternative si comportement pharmacocinétique<br />
aberrant
2. Physique des aérosols et définitions<br />
Définition :<br />
Préparations pour inha<strong>la</strong>tion :<br />
Préparations liquides ou solides <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> être administrées sous<br />
forme de vapeur, d’aérosols ou de poudre, dans <strong>la</strong> partie inférieure<br />
des <strong>voie</strong>s respiratoires en vue d’une action locale ou systémique.
Physique des aérosols et dépôt des particules<br />
Plusieurs mécanismes de dépôts des particules dans les<br />
poumons<br />
Facteurs importants :<br />
La quantité<br />
La taille des particules (répartition granulométrique)<br />
Nature des particules : solide ou liquides<br />
Hygroscopie de particules<br />
Évolution des gouttelettes<br />
Dépend de l’anatomie et de <strong>la</strong> physiologie des poumons :
Physique des aérosols et dépôt des particules<br />
Concerne les particules dont le<br />
Mass Median Aerodynamic<br />
Diameter (MMAD) > 7 microns<br />
Favorisée par une inspiration<br />
rapide<br />
Arrête les molécules au niveau<br />
de l ’oropharynx et des<br />
bifurcations bronchiques<br />
IMPACTION<br />
Ø > 7 µm
Physique des aérosols et dépôt des particules<br />
Concerne les particules de MMAD de<br />
1 <strong>à</strong> 7 microns<br />
Les particules descendent vers les<br />
bronches sous l’action de <strong>la</strong> pesanteur<br />
Intéresse les particules dites<br />
« respirables »<br />
A lieu au niveau des bronches et des<br />
alvéoles<br />
Favorisée par les faibles débits<br />
inspiratoires et une pause respiratoire<br />
après l’inspiration<br />
SEDIMENTATION<br />
1 µm < Ø < 7 µm<br />
(le diamètre d’une bronchiole terminale est de 0,5 mm : 100 fois celui de ces particules)
Physique des aérosols et dépôt des particules<br />
Concerne les particules les plus<br />
petites (MMAD < 0,5 micron)<br />
Porte peu de produit actif<br />
Déposition insignifiante : 80 %<br />
des molécules restent en<br />
suspension avant d’être expirées<br />
DIFFUSION<br />
Ø < 0,5 µm
3. <strong>Formes</strong> pharmaceutiques<br />
3.1. Nébuliseurs<br />
Principe<br />
Création d’un brouil<strong>la</strong>rd d’aérosol, <strong>à</strong> partir d’une solution ou<br />
d ’une suspension<br />
Avantages<br />
Posologies locales très importantes<br />
Pas de coordination<br />
Inconvénients<br />
Encombrement et coût<br />
Nécessité d’un « moteur » de propulsion (électrique pour les<br />
ultrasoniques, ou pneumatique)<br />
Parfois mauvaise tolérance du masque de nébulisation<br />
Attention aux procédures de nettoyage
Nébuliseurs pneumatiques<br />
Nébuliseurs ultrasoniques
3.2. Aérosols - doseurs<br />
Phée Eur. : les préparations liquides dispensées au moyen<br />
d’inha<strong>la</strong>teurs pressurisés <strong>à</strong> valve doseuse sont des solutions,<br />
suspensions ou émulsions conditionnés en récipients spéciaux<br />
maintenues sous pression comportant :<br />
une valve doseuse<br />
Gaz ou mé<strong>la</strong>nge de gaz propulseurs liquéfiés appropriés<br />
pouvant servir également de solvants<br />
Co-solvants, solubilisants, stabilisants appropriés
Avantages :<br />
portables<br />
peu de maintenance<br />
~ 100e de doses<br />
bonne stabilité <strong>à</strong> l’oxydation, lumière, air<br />
faible dose<br />
action locale
Amélioration des aérosols : exemple de Autohaler ®<br />
Autodéclenchement<br />
Donc évite Pb synchronisation
Principales difficultés dans l’utilisation des aérosols-doseurs :<br />
Défaut de coordination main-poumon<br />
jusqu’<strong>à</strong> 75 % d’erreurs : inspiration après le déclenchement<br />
de l’appareil<br />
deux pressions sur <strong>la</strong> cartouche pour une même inha<strong>la</strong>tion<br />
inspiration trop rapide<br />
expiration lors du déclenchement, etc…<br />
Pas d’apnée après l’inha<strong>la</strong>tion, jusqu’<strong>à</strong> 79 % d’erreurs<br />
si effectuée, dépasse rarement 5 secondes (insuffisant)
3.3. Inha<strong>la</strong>teurs <strong>à</strong> poudre sèche<br />
Phée Eur.:<br />
Poudre unidose ou poudre multidose. Leurs PA<br />
peuvent être combinés <strong>à</strong> un excipient approprié<br />
destiner <strong>à</strong> en faciliter l’utilisation. Elles sont<br />
généralement administrées au moyens d’inha<strong>la</strong>teurs<br />
<strong>à</strong> poudre sèche.<br />
Dans le cas de systèmes <strong>à</strong> doses pré-conditionnées,<br />
l’inha<strong>la</strong>teur est chargé avec des unités de prise telles<br />
que des capsules ou autres formes pharmaceutiques<br />
appropriées.
Inha<strong>la</strong>teurs <strong>à</strong> poudre sèche<br />
Avantages:<br />
sans gaz propulseur<br />
pas besoin de coordination<br />
moins de Pb de formu<strong>la</strong>tion<br />
compteur de doses restantes (plus ou moins<br />
précis)<br />
meilleure déposition dans les <strong>voie</strong>s aériennes<br />
pas de goût
Inha<strong>la</strong>teurs <strong>à</strong> poudre sèche<br />
Inconvénients :<br />
dépendant des conditions d’inspiration (débit,<br />
volume)<br />
+ de Pb d’uniformité de dose<br />
coût plus élevé<br />
pas disponible dans tout les pays<br />
sensibilité <strong>à</strong> l’humidité
Inha<strong>la</strong>teurs <strong>à</strong> poudre sèche : critères<br />
Force inspiratoire du patient<br />
Vitesse d’aspiration<br />
conditionne <strong>la</strong> désagrégation :<br />
du principe actif<br />
de son vecteur<br />
donc améliorations :<br />
Particules de taille optimale et stable<br />
Affranchissement de l’effort respiratoire
Dispositif : Diskhaler ®<br />
- multidose (8 doses)<br />
- système blister <strong>à</strong> disque tournant<br />
- libération de <strong>la</strong> poudre par perforation du blister <strong>à</strong> l’ouverture<br />
du couvercle<br />
- nettoyage
Dispositif : Turbuhaler<br />
Indicateur rouge visible :<br />
reste moins de 20 doses<br />
- bague rotative (50 <strong>à</strong> 200 doses)<br />
- réservoir et disque calibreur
3.4. Chambres d’inha<strong>la</strong>tion<br />
Caractéristiques :<br />
Taille, volume, forme,<br />
prix<br />
Charge électrostatique<br />
(moindre si métallique)<br />
Pas de différence<br />
majeure entre les<br />
différentes chambre en<br />
terme d’efficacité, mais<br />
incompatibilité (embouts<br />
différents)
A<br />
Dépôt pulmonaire de budésonide marqué au 99m TC<br />
chez un patient asthmatique<br />
Suivi par imagerie scintigraphique<br />
Aérosol doseur<br />
C<br />
B<br />
Turbuhaler<br />
Aérosol doseur + Nebuhaler
FORMES PHARMACEUTIQUES DESTINEES A<br />
LA VOIE CUTANEE<br />
1. Généralités<br />
2. Fonctions et propriétés de <strong>la</strong> peau<br />
3. Les Préparations semi-solides*<br />
4. Les liquides *<br />
5. Les dispositifs transdermiques*<br />
* Monographies inscrites <strong>à</strong> <strong>la</strong> Pharmacopée Européenne 4ème édition -<br />
2002
1- Généralités<br />
Les formes <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> <strong>la</strong> peau sont certainement les plus anciennes<br />
formes pharmaceutiques.<br />
Avantages<br />
•Facilité d’utilisation<br />
•Application directe sur le lieu de <strong>la</strong><br />
pathologie (entorses, p<strong>la</strong>ies…)<br />
•Action fonction de <strong>la</strong> formu<strong>la</strong>tion<br />
•localisée en surface<br />
•en profondeur<br />
•systémique possible<br />
Inconvénients<br />
•Temps de <strong>la</strong>tence dans certains cas<br />
•Certains PA ne sont pas compatibles<br />
•Absorption liée <strong>à</strong> l’état de <strong>la</strong> peau
2- Fonctions et propriétés de <strong>la</strong> peau<br />
Fonctions<br />
La peau = enveloppe qui protège l’individu,<br />
(environ 1.8 m² pour un adulte)<br />
•De protections contre les agressions (mécaniques, chimiques,<br />
microbiennes, UV)<br />
•D’échanges (échange thermique)<br />
•Sensorielle<br />
•Métaboliques (synthèse de <strong>la</strong> Vit D)<br />
Propriétés<br />
•Barrière résistante et imperméable<br />
•Résistance au froid et chaud<br />
•Extensibilité<br />
•Pouvoir hygroscopique<br />
(<strong>la</strong> peau peut capter 9 fois son poids en eau)
Epiderme – derme – hypoderme<br />
<strong>voie</strong>s de pénétration des PA<br />
•Une <strong>voie</strong> trans-épidermique<br />
•Une <strong>voie</strong> empruntant les<br />
annexes cutanées<br />
Structure et absorption cutanée
3. Les préparations semi-solides<br />
pour application locale*<br />
«Les préparations semi-solides sont <strong>destinées</strong> <strong>à</strong> être appliquées sur <strong>la</strong><br />
peau afin d’exercer une action locale ou transdermique des PA. Elles<br />
sont utilisées également pour leur action protectrice ou émolliente. »<br />
Caractéristiques<br />
•Préparations homogènes<br />
•Préparations stériles<br />
Pour des p<strong>la</strong>ies ouvertes ou sur une peau gravement atteinte.<br />
•Qualité microbiologique<br />
Composition<br />
•1 ou +sieurs PA (dissout ou dispersé)<br />
•Excipient simple ou composé<br />
•Adjuvants (conservateurs, parfum..)
3.1 Les pommades<br />
«Les pommades se composent d’un excipient monophase dans lequel<br />
peuvent être dispersés des liquides ou des solides »<br />
Les pommades hydrophobes<br />
Très petites quantités d’eau incorporables<br />
Essentiellement composées de corps gras type vaseline ou<br />
paraffine.<br />
Les pommades absorbant l’eau<br />
Elles peuvent absorber des qtés d’eau + importantes<br />
Exemple : Mitosyl<br />
Les pommades hydrophiles<br />
L’excipient est miscible <strong>à</strong> l’eau.
3.2. Les pâtes dermiques<br />
3.3. Les crèmes*<br />
«Les crèmes sont des préparations multiphases composées d’une<br />
phase lipophile et d’une phase aqueuse » = émulsions<br />
3.4. Les gels*<br />
Les gels sont constitués de liquides gélifiés <strong>à</strong> l’aide d’agents gélifiants<br />
appropriés.<br />
hydrophiles : hydrogels<br />
lipophiles : oléogels
4. Les liquides pour application cutanée<br />
«Ce sont des liquides de viscosité variable destinés <strong>à</strong> être appliqués<br />
sur <strong>la</strong> peau, le cuir chevelu, les ongles en vue d’une action locale ou<br />
trandermique »<br />
les solutions, émulsions, suspensions<br />
Les mousses<br />
Les shampooings
5. Les dispositifs transdermiques<br />
Préparations pharmaceutiques souples de dimensions variables, qui servent<br />
de support <strong>à</strong> un ou plusieurs PA. P<strong>la</strong>cées sur <strong>la</strong> peau non lésée pour<br />
diffuser les PA dans <strong>la</strong> circu<strong>la</strong>tion générale après passage de <strong>la</strong> barrière<br />
cutanée.<br />
type PA dans adhésif Monolithe Réservoir<br />
structure<br />
Couche supérieure<br />
Matrice polymérique<br />
adhésive + PA<br />
Réservoir PA<br />
Matrice polymérique<br />
adhésive<br />
Membrane