these - Université de Franche-Comté

SDRI ET TRAITEMENT PAR SURFACTANT EXOGENE
entraine un retard de maturation pulmonaire létal chez les nouveau-nés homozygotes issus
d’une femelle homozygote. Or quand on ajoute des GC au régime alimentaire des mères
pendant la gestation, la souris « nouveau-né » survit, et se développe normalement. Un
modèle murin d’invalidation du récepteur des GC a été réalisé 1995. Les souris nouveau-nées
homozygotes* meurent à la naissance d’une insuffisance respiratoire et leurs poumons sont
atélectasiques. Le retard de maturation s’installe à partir de 15,5 jours de gestation sachant
que chez la souris la durée totale de gestation est de 21 jours (démontrée par un examen
histologique des poumons fœtaux).
4.2.3. Les études expérimentales et cliniques
De très nombreuses études expérimentales ont été menées au cours de ces dernières années
afin de prouver l’effet modulateur-accélérateur des GC exogènes chez les prématurés. Pour
cela diverses espèces ont été étudiées : l’agneau, le lapin, les primates, les rongeurs. On s’est
aperçu ainsi que le traitement par les GC améliorait les propriétés biomécaniques du poumon
ainsi que celles tensioactives du surfactant.
Les GC agiraient à différents niveaux et sur différentes structures :
• En favorisant l’incorporation de précurseur dans les composants essentiels du
surfactant (DPPC, Phosphatidylglycérol).
• En augmentant le taux de lécithine dans le liquide amniotique
• En augmentant l’activité de nombreuses enzymes, comme la cytidylphosphocholine
transférase (CPCT) enzyme clé du métabolisme phospholipidique.
• Rôle dans la biosynthèse et l’activation transcriptionnelle des gènes codant pour les
protéines spécifiques du surfactant. L'administration de dexaméthasone à des rates
gestantes augmente la concentration des deux protéines hydrophobes SP-B, et SP-C,
et celle de leur ARN messager dans les poumons des fœtus, et des nouveau-nés, et ce
indépendamment du stade de développement. L'augmentation de la concentration des
transcrits après traitement par dexaméthasone est également observée ex vivo, dans
des explants de poumon humain. En revanche, les glucocorticoïdes ont, selon l'espèce,
et le stade du développement, un effet variable, et complexe sur l'expression du gène
de la protéine SP-A.
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