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SDRA : INTERÊT DU SURFACTANT EXOGENE Une autre étude chez le rat souffrant d’une pneumonie à Pneumocystis carinii montre une augmentation de la PaO2 et de la fonction pulmonaire après instillation de surfactant. Le syndrome de détresse respiratoire est amélioré avec des alvéoles stabilisées, et bien aérées en présence de surfactant, tandis que les alvéoles sont remplies d’œdème en absence de traitement. Le surfactant exogène pourrait donc aider au rétablissement de patients souffrant de détresse respiratoire aiguë en présence de pneumonie à Pneumocytis carinii. (94, 95) 3.2.1.3. En présence de sepsis Dans une étude sur 10 patients atteints de SDRA dans le cadre d’un sepsis, l’analyse du LBA montrait une dégradation des fonctions du surfactant. L’administration de 300 mg/kg de surfactant exogène entraîne une augmentation significative du rapport PaO2/FiO2. (96) On observait aussi une amélioration grâce au recrutement d’alvéoles collapsées. (84) Cependant une autre étude menée cette fois sur 725 patients (un groupe placebo et un recevant par aérosol du surfactant synthétique en continue sur 5 jours) montre qu’il y a significativement plus de sécrétion dans le groupe surfactant, mais aucune différence significative sur la survie à 30 jours, la durée de séjours en soins intensifs, la durée de ventilation mécanique ou sur les fonctions physiologiques (97). Mais plusieurs critiques peuvent être formulée ici (84) : L’aérosol ne semble pas être une technique appropriée à la délivrance de grande quantité de surfactant, en effet d’après les auteurs eux-mêmes, seul 4,5% de la dose administrée est retrouvée au niveau pulmonaire. Le surfactant utilisé est synthétique, et ne contient aucune protéine, or ces surfactants ont déjà montré une plus faible efficacité dans le traitement de la détresse respiratoire du prématuré par rapport aux surfactants naturels. Ainsi, une étude utilisant un surfactant contenant le peptide synthétique KL4 (mimant la protéine SP-B) montre une amélioration de l’oxygénation et de la PEEP après 72 heures. (84) Une étude de 27 patients recevant 300-500 mg/kg d’un surfactant naturel sont comparés à 12 volontaires sains. Il y a restauration des propriétés biochimiques du surfactant, et une amélioration significative, mais pas de normalisation complète des fonctions respiratoires. (98) 104
3.2.1.4. Par le paraquat SDRA : INTERÊT DU SURFACTANT EXOGENE Le Paraquat était surtout utilisé comme herbicide, et peut entraîner des empoisonnements sévères. Il cause préférentiellement une toxicité pulmonaire semblable au SDRA, et peut conduire à une fibrose* progressive pulmonaire, ou une insuffisance multi-organes. Les dommages causés aux poumons sont secondaires à une détérioration du surfactant résultant d’une atteinte des cellules de type I, et II mais aussi d’une augmentation de la perméabilité capillaire alvéolaire par agression des cellules par les radicaux oxygénés. Cette augmentation de la perméabilité permet la libération de protéines plasmatiques entraînant une inhibition des fonctions du surfactant. Or comme la déficience du surfactant contribue à la pathologie de l’insuffisance respiratoire chez l’ animal, une thérapie par surfactant exogène pourrait améliorer les échanges gazeux. Il y a amélioration significative de PaO2 après traitement par surfactant exogène lorsque la PEEP ne suffit pas à maintenir l’oxygénation artérielle à la normale. La FiO2 diminue aussi avec la thérapie par surfactant. Ce traitement est intéressant car les hautes pressions en O2 peuvent potentialiser l’action toxique du Paraquat. Cette étude suggère une administration la plus précoce possible, et à un haut dosage de surfactant jusqu'à amélioration des échanges gazeux. (99) 3.2.2. Les autres essais cliniques et expérimentaux 3.2.2.1. Différentes études entre 1994 et 1998 En 1994, Spragg et al. ont administré à 6 patients souffrant de SDRA, un surfactant d’origine porcine via un bronchoscope afin de restaurer la fonction pulmonaire. L’administration était bien tolérée, et suivie d’une faible amélioration transitoire des échanges gazeux. Cependant, il n’y avait pas de changement significatif sur les radiographies, ou sur la compliance pulmonaire. Chez 2 patients, ces auteurs ont mis en évidence une diminution de l’inhibition des fonctions du surfactant après remplacement de ce dernier. On peut cependant critiqué le faible nombre de patient. (100) 105
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3.2.1.4. Par le paraquat<br />
SDRA : INTERÊT DU SURFACTANT EXOGENE<br />
Le Paraquat était surtout utilisé comme herbici<strong>de</strong>, et peut entraîner <strong>de</strong>s empoisonnements<br />
sévères. Il cause préférentiellement une toxicité pulmonaire semblable au SDRA, et peut<br />
conduire à une fibrose* progressive pulmonaire, ou une insuffisance multi-organes.<br />
Les dommages causés aux poumons sont secondaires à une détérioration du surfactant<br />
résultant d’une atteinte <strong>de</strong>s cellules <strong>de</strong> type I, et II mais aussi d’une augmentation <strong>de</strong> la<br />
perméabilité capillaire alvéolaire par agression <strong>de</strong>s cellules par les radicaux oxygénés. Cette<br />
augmentation <strong>de</strong> la perméabilité permet la libération <strong>de</strong> protéines plasmatiques entraînant une<br />
inhibition <strong>de</strong>s fonctions du surfactant.<br />
Or comme la déficience du surfactant contribue à la pathologie <strong>de</strong> l’insuffisance respiratoire<br />
chez l’ animal, une thérapie par surfactant exogène pourrait améliorer les échanges gazeux.<br />
Il y a amélioration significative <strong>de</strong> PaO2 après traitement par surfactant exogène lorsque la<br />
PEEP ne suffit pas à maintenir l’oxygénation artérielle à la normale. La FiO2 diminue aussi<br />
avec la thérapie par surfactant.<br />
Ce traitement est intéressant car les hautes pressions en O2 peuvent potentialiser l’action<br />
toxique du Paraquat.<br />
Cette étu<strong>de</strong> suggère une administration la plus précoce possible, et à un haut dosage <strong>de</strong><br />
surfactant jusqu'à amélioration <strong>de</strong>s échanges gazeux. (99)<br />
3.2.2. Les autres essais cliniques et expérimentaux<br />
3.2.2.1. Différentes étu<strong>de</strong>s entre 1994 et 1998<br />
En 1994, Spragg et al. ont administré à 6 patients souffrant <strong>de</strong> SDRA, un surfactant d’origine<br />
porcine via un bronchoscope afin <strong>de</strong> restaurer la fonction pulmonaire. L’administration était<br />
bien tolérée, et suivie d’une faible amélioration transitoire <strong>de</strong>s échanges gazeux. Cependant, il<br />
n’y avait pas <strong>de</strong> changement significatif sur les radiographies, ou sur la compliance<br />
pulmonaire.<br />
Chez 2 patients, ces auteurs ont mis en évi<strong>de</strong>nce une diminution <strong>de</strong> l’inhibition <strong>de</strong>s fonctions<br />
du surfactant après remplacement <strong>de</strong> ce <strong>de</strong>rnier.<br />
On peut cependant critiqué le faible nombre <strong>de</strong> patient. (100)<br />
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