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SDRI ET TRAITEMENT PAR SURFACTANT EXOGENE Action : Le palmitate de colfoscéril diminue significativement la morbidité, et la mortalité associées à RDS (58). Il n’agit pas aussi rapidement que les surfactants naturels modifiés, en effet il n’induit pas un changement immédiat de l’oxygénation, mais une amélioration survient entre 12 à 24h. (59) Des doses simples versus des doses multiples n’ont pas montré d’avantages spécifiques à raison de plus de 2 doses de colfoscéril. Il y aurait un avantage à traiter par prophylaxie les enfants de moins de 26-28 SA. (58) Composition Le DPPC (85%) correspond au palmitate de colfoscéril mais seul, ce produit ne peut s’adsorber à l’interface air/liquide, donc d’autres produits ont été ajoutés : 9% d’Hexadecanol qui permet l’adsorption du palmitate, et sa diffusion au niveau de l’interface 6% de Tyloxapol qui est un agent dispersant augmentant la vitesse d’étalement du produit NaCl pour l’osmolalité de la suspension. (60) Ce surfactant contient 13,5mg/mL de PPL soit 67,5 mg/dose de 5mL. (60) Avenir des surfactants exogènes artificiels : Un nouveau surfactant est à l’étude Surfaxin® (lucinactant). Composition : Ce surfactant contient un nouveau peptide, le sinapultide. Il est aussi nommé KL4 car le sinapultide est composé d’une séquence d’acides aminés KLLLLKLLLL…où K représente la Lysine*, et L la Leucine*. Surfaxin® est formé par une dispersion aqueuse où KL4 est combiné aux PPL (palmitoyl-oleoyl phosphatidylglycérol, et DPPC) avec de l’acide palmitique. Ce nouveau peptide mime la protéine spécifique SP-B. (61, 62) 82
SDRI ET TRAITEMENT PAR SURFACTANT EXOGENE Action : Ce surfactant crée une activité forte, et durable démontrée par une expansion des alvéoles pulmonaires, et il améliore les échanges gazeux chez le prématuré présentant un syndrome de détresse respiratoire. (63) Elaboration de surfactant artificiels complémentés en protéines Obtention de protéines pour les surfactants exogènes artificiels : Depuis que l’on connaît la structure des protéines SP B, et SP C, il apparaît possible de concevoir des analogues de ces protéines afin de supplémenter les surfactants de synthèse. SP-C est formé d’une simple hélice, cependant, les analogues contenant les séquences de Valine de la molécule originelle ne prennent pas une conformation d’hélice α similaire à la structure naturelle. La Valine a donc été remplacée par la leucine qui permet d’obtenir une structure hélicoïdale efficace. De plus les séquences Leucine permettent d’accélérer l’étalement des lipides du surfactant, et montre une activité physiologique dans les modèles animaux de SDR. Les surfactants synthétiques ne contenant que la protéine SP C analogue présente une activité plus faible par rapport à la préparation naturelle. Cela pouvant être causé par un manque de liens covalents entre les groupements palmytoil, et/ou l’absence de SP B. La protéine SP-B est plus grosse et possède une structure tertiaire en hélice dimérique. Une seule hélice peptidique contenant Leucine et Lysine ne mime pas les propriétés de surface de SP B in vitro. Différents problèmes font que l’élaboration d’analogue de SP B est plus difficile que pour SP C. (64) 4.3.4.3. Comparaison des différents surfactants Naturel versus artificiel (65) La présence de protéines spécifiques hydrophobes SP-B, et C fournissent au surfactant naturel exogène de meilleures propriétés de tension de surface que ceux artificiels. L’excellente tolérance a été prouvée lors de différents essais cliniques. Une méta analyse comparant les deux types de surfactant suggère que les naturels diminuent la mortalité néonatale de 20%. Cependant l’origine non animale des surfactants artificiels fait de ces produits une très bonne alternative en éliminant le risque infectieux. (61) 83
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Action :<br />
Le palmitate <strong>de</strong> colfoscéril diminue significativement la morbidité, et la mortalité associées à<br />
RDS (58). Il n’agit pas aussi rapi<strong>de</strong>ment que les surfactants naturels modifiés, en effet il<br />
n’induit pas un changement immédiat <strong>de</strong> l’oxygénation, mais une amélioration survient entre<br />
12 à 24h. (59)<br />
Des doses simples versus <strong>de</strong>s doses multiples n’ont pas montré d’avantages spécifiques à<br />
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enfants <strong>de</strong> moins <strong>de</strong> 26-28 SA. (58)<br />
Composition<br />
Le DPPC (85%) correspond au palmitate <strong>de</strong> colfoscéril mais seul, ce produit ne peut<br />
s’adsorber à l’interface air/liqui<strong>de</strong>, donc d’autres produits ont été ajoutés :<br />
9% d’Hexa<strong>de</strong>canol qui permet l’adsorption du palmitate, et sa diffusion au niveau <strong>de</strong><br />
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6% <strong>de</strong> Tyloxapol qui est un agent dispersant augmentant la vitesse d’étalement du produit<br />
NaCl pour l’osmolalité <strong>de</strong> la suspension. (60)<br />
Ce surfactant contient 13,5mg/mL <strong>de</strong> PPL soit 67,5 mg/dose <strong>de</strong> 5mL. (60)<br />
Avenir <strong>de</strong>s surfactants exogènes artificiels :<br />
Un nouveau surfactant est à l’étu<strong>de</strong> Surfaxin® (lucinactant).<br />
Composition :<br />
Ce surfactant contient un nouveau pepti<strong>de</strong>, le sinapulti<strong>de</strong>. Il est aussi nommé KL4 car le<br />
sinapulti<strong>de</strong> est composé d’une séquence d’aci<strong>de</strong>s aminés KLLLLKLLLL…où K représente la<br />
Lysine*, et L la Leucine*. Surfaxin® est formé par une dispersion aqueuse où KL4 est<br />
combiné aux PPL (palmitoyl-oleoyl phosphatidylglycérol, et DPPC) avec <strong>de</strong> l’aci<strong>de</strong><br />
palmitique. Ce nouveau pepti<strong>de</strong> mime la protéine spécifique SP-B.<br />
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