Physiopathologie de l'ischémie cérébrale - Psychologie - M. Fouchey
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Neurologie <strong>Physiopathologie</strong> <strong>de</strong> l’ischémie <strong>cérébrale</strong> 17-045-A-80<br />
Conclusion<br />
D’importants progrès ont été réalisés dans le domaine <strong>de</strong> la<br />
physiopathologie <strong>de</strong> l’ischémie <strong>cérébrale</strong>, en particulier à partir <strong>de</strong>s<br />
données expérimentales. Les mécanismes cellulaires et moléculaires<br />
mis en jeu sont ainsi mieux connus. Les travaux <strong>de</strong> ces <strong>de</strong>rnières<br />
années ont confirmé la multiplicité <strong>de</strong> ces mécanismes, leur intrication<br />
ainsi que leur caractère évolutif. Face à cette complexité, l’échec <strong>de</strong>s<br />
traitements neuroprotecteurs lors <strong>de</strong>s essais thérapeutiques est plus<br />
facilement compréhensible. Les perspectives thérapeutiques <strong>de</strong>meurent<br />
cependant importantes dans la mesure où <strong>de</strong> nombreuses voies n’ont<br />
pas encore ou très peu été explorées. Parmi celles-ci, les mécanismes<br />
impliqués dans la régénérescence <strong>de</strong>s tissus nerveux et vasculaires<br />
cérébraux tels que le recrutement <strong>de</strong> progéniteurs cellulaires au sein <strong>de</strong><br />
la moelle osseuse [43, 100] [72, 91]<br />
ou l’implication <strong>de</strong>s facteurs <strong>de</strong> croissance<br />
pourraient ouvrir d’intéressantes perspectives. De même, la mise au<br />
point d’agents pharmacologiques capables d’induire le développement<br />
[16, 25,<br />
d’une neuroprotection préventive chez <strong>de</strong>s patients à haut risque<br />
33] pourrait s’avérer particulièrement intéressante dans la perspective<br />
<strong>de</strong> limiter la sévérité et donc le handicap consécutif à un infarctus<br />
cérébral qui surviendrait en dépit <strong>de</strong>s traitements <strong>de</strong> prévention<br />
habituels. La mise au point <strong>de</strong> nouveaux agents thérapeutiques dans le<br />
domaine <strong>de</strong> l’ischémie <strong>cérébrale</strong> nécessite <strong>de</strong> revoir complètement les<br />
notions classiques <strong>de</strong> neuroprotection ainsi que les modalités et les<br />
délais d’administration <strong>de</strong>s traitements. Afin <strong>de</strong> faciliter la mise au<br />
point <strong>de</strong> ces nouveaux traitements et d’éviter l’écueil <strong>de</strong>s résultats<br />
négatifs <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s cliniques, il conviendrait enfin <strong>de</strong> parfaire les<br />
connaissances <strong>de</strong> la physiopathologie <strong>de</strong>s infarctus cérébraux en<br />
pathologie humaine. Gageons que le développement <strong>de</strong>s techniques<br />
d’imagerie comme l’IRM <strong>de</strong> diffusion et la spectroscopie IRM<br />
permettra <strong>de</strong> telles avancées [67] .<br />
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Que retenir ?<br />
Le cerveau est protégé <strong>de</strong> l’hypoperfusion jusqu’à un certain point<br />
par un réseau anastomotique complexe et la possibilité d’une<br />
autorégulation du débit sanguin cérébral.<br />
L’occlusion artérielle à l’origine <strong>de</strong> l’infarctus peut résulter <strong>de</strong><br />
causes diverses mettant en jeu <strong>de</strong>s mécanismes emboliques,<br />
hémodynamiques, l’atteinte sélective <strong>de</strong>s petites artères<br />
perforantes ou le vasospasme.<br />
Bien que plus constants, les mécanismes cellulaires et moléculaires<br />
développés au cours <strong>de</strong> l’ischémie <strong>cérébrale</strong> sont, quant à eux,<br />
variables dans le temps et leur localisation.<br />
La nécrose cellulaire, qui survient au cœur <strong>de</strong> la zone ischémiée,<br />
apparaît précocement et résulte <strong>de</strong> la toxicité du calcium, du<br />
glutamate et <strong>de</strong>s phénomènes <strong>de</strong> dépolarisation.<br />
Les mécanismes délétères tardifs résultent <strong>de</strong> la modulation <strong>de</strong> la<br />
transcription <strong>de</strong> nombreux gènes, principalement au sein <strong>de</strong> la<br />
zone <strong>de</strong> pénombre, avec pour conséquence le développement <strong>de</strong><br />
processus inflammatoires et <strong>de</strong> l’apoptose.<br />
Dans certaines conditions, la reperfusion peut avoir plus d’effets<br />
délétères que favorables.<br />
L’échec <strong>de</strong>s traitements <strong>de</strong> neuroprotection peut s’expliquer en<br />
partie par l’inadéquation <strong>de</strong>s modèles et <strong>de</strong>s métho<strong>de</strong>s<br />
d’évaluation développés chez l’animal ainsi que par la mise en jeu<br />
séparée <strong>de</strong>s voies moléculaires impliquées dans les lésions<br />
neuronales.<br />
Une meilleure connaissance <strong>de</strong>s mécanismes, en particulier chez<br />
l’homme, et la prise en compte <strong>de</strong>s mécanismes cellulaires tardifs<br />
pourraient permettre le développement <strong>de</strong> thérapeutiques plus<br />
efficaces.<br />
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