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Exploration biochimique de l'unité foetoplacentaire - Faculté de ...

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<strong>Exploration</strong> <strong>biochimique</strong> <strong>de</strong><br />

l’unité <strong>foetoplacentaire</strong><br />

Professeur Layachi Chabraoui<br />

Cours <strong>de</strong> biochimie 2ème Année Mé<strong>de</strong>cine Rabat 2010-2011


Introduction<br />

Chez la femme jeune réglée, il y a un cycle ovarien <strong>de</strong> 28 jours avec<br />

<strong>de</strong>ux phases <strong>de</strong> 14 jours: La phase folliculaire caractérisée par une<br />

sécrétion d’ d’oestradiol oestradiol par le follicule sélectionné et la phase lutéale<br />

caractérisée par une sécrétion <strong>de</strong> progestérone par le corps jaune jaune. jaune jaune. .<br />

L’involution <strong>de</strong> ce <strong>de</strong>rnier en fin <strong>de</strong> cycle se traduit par une chute <strong>de</strong><br />

la synthèse <strong>de</strong> progestérone ce qui est à l’origine <strong>de</strong> la survenue<br />

<strong>de</strong>s règles.<br />

Lorsque l’ovule est fécondé la synthèse hormonale par le corps jaune<br />

continue car celui celui-ci ci est maintenu et <strong>de</strong>vient gestatif


1- Les hormones <strong>de</strong> la grossesse<br />

Les hormones peptidiques<br />

hCG: human Chorionic Gonadotropin:<br />

• Glycoprotéine formée par 2 chaînes peptidiques (α et β)<br />

liées entre elles par 5 ponts disulfure. La chaîne α (92 AA)<br />

<strong>de</strong> structure i<strong>de</strong>ntique aux chaînes α <strong>de</strong> LH, FSH et TSH et<br />

la chaîne β est spécifique, elle est responsable <strong>de</strong> l’activité<br />

biologique. Il y a une similitu<strong>de</strong> <strong>de</strong> séquence <strong>de</strong> 82% entre<br />

les chaînes β <strong>de</strong> LH (121 AA) et <strong>de</strong> l’HCG (145 AA).<br />

L’HCG est le meilleur témoin <strong>de</strong> la grossesse: synthétisée par<br />

l’œuf fécondé elle apparaît précocement dans le plasma.


Similitu<strong>de</strong> <strong>de</strong> structure: hCG, LH et FSH


1- Les hormones <strong>de</strong> la grossesse<br />

Les hormones peptidiques<br />

hPL: hormone Placentaire Lactogène<br />

C’est un polypepti<strong>de</strong> formé <strong>de</strong> 191 aci<strong>de</strong>s<br />

aminés avec <strong>de</strong>ux ponts disulfure.<br />

Son apparition dans le plasma se fait à la<br />

5ème semaine <strong>de</strong> gestation car elle est<br />

synthétisée par le placenta


1- Les hormones <strong>de</strong> la grossesse<br />

Evolution <strong>de</strong>s concentrations <strong>de</strong>s hormones peptidiques<br />

Maximum: 8 semaines<br />

hCG<br />

5ème semaine<br />

hPL<br />

Age <strong>de</strong> grossesse


1- Les hormones <strong>de</strong> la grossesse<br />

Les hormones stéroï<strong>de</strong>s<br />

Pendant les <strong>de</strong>ux premiers mois <strong>de</strong> grossesse<br />

C’est le corps jaune qui les produit. Il est stimulé par<br />

l’hCG (qui maintient le corps jaune gestatif)<br />

Au cours <strong>de</strong> cette pério<strong>de</strong> il y a production <strong>de</strong><br />

l’oestrone + l’oestradiol et <strong>de</strong> la progestérone + la<br />

17 OH progestérone


1- Les hormones <strong>de</strong> la grossesse<br />

Les hormones stéroï<strong>de</strong>s<br />

La phase <strong>foetoplacentaire</strong><br />

L’unité <strong>foetoplacentaire</strong> prend le relais dans la<br />

stéroïdogénèse à la 8ème semaine<br />

Pério<strong>de</strong> délicate: risque d’avortement<br />

Biosynthèse <strong>de</strong>s stéroï<strong>de</strong>s à partir du cholestérol<br />

par l’unité <strong>foetoplacentaire</strong> car il y a une<br />

complémentarité entre le fœtus et le placenta en<br />

ce qui concerne les activités enzymatiques


Répartition <strong>de</strong>s activités enzymatiques<br />

20 20-22 22 Desmolase<br />

3 β HSD<br />

Enzyme Fœtus Placenta<br />

Hydroxylases (11, 21, 15, 16, 17)<br />

17 17-20 20 Desmolase<br />

Aromatase<br />

Sulfatase<br />

Sulfokinase<br />

+<br />

+<br />

++++<br />

++++<br />

0<br />

0<br />

+++<br />

+<br />

+++<br />

0<br />

0<br />

++++<br />

++++<br />

0


Complémentarité entre les compartiments<br />

Mère Placenta Fœtus<br />

Cholestérol<br />

Delta 5 PgS<br />

DHAS<br />

16 OH DHA<br />

15-16 OH DHA<br />

E 3<br />

E 4<br />

Delta 5 Pg<br />

Progestérone<br />

DHA<br />

Delta 4 A Testo<br />

E 1<br />

E 2<br />

16 OH DHA E 3<br />

15-16 OH DHA E 4<br />

Cholestérol<br />

Delta 5 PgS<br />

DHAS<br />

16 OH DHAS<br />

15-16 OH DHAS


Evolution <strong>de</strong>s concentrations <strong>de</strong>s<br />

7ème sem<br />

hormones stéroï<strong>de</strong>s<br />

E 2 et P<br />

E3, E4 et<br />

16 OH P<br />

Semaines <strong>de</strong> grossesse


<strong>Exploration</strong> <strong>de</strong> l’unité <strong>foetoplacentaire</strong><br />

Diagnostic <strong>de</strong> la grossesse<br />

• hCG urinaire: mesurée par « inhibition d’hémagglutination » ou «<br />

agglutination <strong>de</strong> particules <strong>de</strong> latex » ou mieux par <strong>de</strong>s métho<strong>de</strong>s<br />

immunologiques (tests unitaire vendus en pharmacie). Le test est<br />

positif 15 jours après la fécondation<br />

• hCG plasmatique: Dosages immunoenzymatiques utilisant <strong>de</strong>s<br />

anticorps anti chaîne α et <strong>de</strong>s anticorps anti β (métho<strong>de</strong> sandwich). Il<br />

y a <strong>de</strong>s métho<strong>de</strong>s spécifiques <strong>de</strong> la chaîne β (2 anticorps anti β) qui<br />

mesurent les chaînes β libres. Détection précoce (8 jours)


Interprétation <strong>de</strong>s résultats<br />

Dosages plasmatiques<br />

• hCG < 5 UI/l: test négatif pas <strong>de</strong> grossesse<br />

• hCG > 20 UI/l: test positif → grossesse<br />

• Entre 5 et 20 UI/l, il faut confirmer par une <strong>de</strong>uxième<br />

détermination (2 jours après)<br />

• Les valeurs doivent être interprétées en fonction <strong>de</strong> l’age <strong>de</strong><br />

la grossesse → courbe<br />

• Dans les grossesses extra-utérines les valeurs sont basses<br />

par rapport à l’age présumé <strong>de</strong> la grossesse<br />

• En cas <strong>de</strong> mole hydatiforme ou <strong>de</strong> choriocarcinome les<br />

valeurs sont très élevées.


Surveillance biologique <strong>de</strong> la grossesse<br />

S’impose dans les grossesses à risque: Avortement à<br />

répétition, age tardif (40 ans), femmes traitées pour<br />

infertilité, Hypertension artérielle, diabète…<br />

hCG plasmatique: une réduction <strong>de</strong>s concentrations avant la<br />

dixième semaine → menace d’avortement, grossesse<br />

extra-utérine, alors qu’une augmentation en fin <strong>de</strong><br />

grossesse → isoimmunisation, diabète mal équilibré,<br />

toxémie gravidique, trisomie 21…<br />

hPL plasmatique: vers la 8ème semaine 50 à 100 μg/l puis<br />

augmentation régulière → 10 à 14 mg/l en fin <strong>de</strong> grossesse<br />

(relation directe avec la masse placentaire. Une ↓: mole,<br />

insuffisance placentaire, souffrance fœtale.


Surveillance biologique <strong>de</strong> la grossesse<br />

Les progestagènes<br />

• Progestérone = produit placentaire: diminue en<br />

cas d’avortement et augmente dans les moles<br />

hydatiformes<br />

• 17 OH progestérone: marqueur <strong>de</strong> la surrénale<br />

fœtale<br />

• 16 OH progestérone: marqueur du fois du foetus


Surveillance biologique <strong>de</strong> la grossesse<br />

Les oestrogènes<br />

Oestradiol = produit par le corps jaune gestatif:<br />

diminue en cas d’avortement<br />

Oestriol: formé par l’unité <strong>foetoplacentaire</strong>, il<br />

représente 80% <strong>de</strong>s oestrogènes à partir <strong>de</strong> la<br />

10ème semaine. C’est un marqueur <strong>de</strong> l’unité<br />

<strong>foetoplacentaire</strong> (foie fœtal: 16 OHase, placenta:<br />

aromatase)


Surveillance biologique <strong>de</strong> la grossesse<br />

Prélèvement du liqui<strong>de</strong> amniotique ou<br />

<strong>de</strong>s villosités choriales<br />

Diagnostic anténatal<br />

Conseil génétique

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