04.01.2013 Views

Onko ärtyvän suolen oireyhtymän ruokavaliohoito selkiytymässä?

Onko ärtyvän suolen oireyhtymän ruokavaliohoito selkiytymässä?

Onko ärtyvän suolen oireyhtymän ruokavaliohoito selkiytymässä?

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

eijo Laatikainen<br />

THM, ravitsemusterapeutti<br />

BoostOn Oy,<br />

Helsingin Lääkärikeskus<br />

reijo.laatikainen@booston.fi<br />

Markku HiLLiLä<br />

LT, erikoislääkäri<br />

HYKS, Gastroenterologian klinikka,<br />

Meilahden sairaala<br />

LIITEAINEISTO<br />

www.laakarilehti.fi<br />

Lehden internet-sivuilla<br />

artikkelin pdf-version<br />

liitteenä on valokuvin<br />

havainnollistettu<br />

FODMAP-rajoitteinen<br />

ateriamalli Suomen oloihin<br />

sopeutettuna (www.<br />

laakarilehti.fi > Sisällysluettelot<br />

> 35/2012).<br />

VertaisarVioitu VV<br />

Suomen Lääkärilehti 35/2012 vsk 67<br />

Katsaus<br />

<strong>Onko</strong> <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong> <strong>oireyhtymän</strong><br />

<strong>ruokavaliohoito</strong> <strong>selkiytymässä</strong>?<br />

Fermentoituvien hiilihydraattien<br />

rajoituksella lupaavia tuloksia<br />

•• Ärtyvän•<strong>suolen</strong>•<strong>oireyhtymän</strong>•oireet•liittyvät•usein•ruokailuun,•ja•potilaat•yhdistävät•oireiden•<br />

•pahenemisen•tiettyihin•ruoka-aineisiin.<br />

•• Ruokavaliohoito•on•perustunut•kaasua•tuottavien•ruoka-aineiden•välttämiseen•yleensä,•ilman•<br />

selkeitä•ruokavalio-ohjeita.<br />

•• Ohutsuolesta•huonosti•imeytyvien,•ns.•FODMAP-hiilihydraattien•välttämisruokavaliosta•saattaa•olla•<br />

apua•vaikeimpien•oirejaksojen•aikana.<br />

•• Nämä•hiilihydraatit•ovat•joukko•erilaisia•paksu<strong>suolen</strong>•bakteerien•vaikutuksesta•fermentoituvia•<br />

ravinnon•luonnollisia•ja•lisättyjä•kuitumaisia•hiilihydraatteja.<br />

•• Ravitsemusterapeutin•ohjeistamasta•FODMAP-hiilihydraattien•välttämisruokavaliosta•saattaa•<br />

hyötyä•jopa•75•%•potilaista.<br />

•• Ruokavalion•pitkäaikaistehosta,•turvallisuudesta•ja•yhdistämisestä•muihin•elämäntapahoitoihin•<br />

tarvitaan•lisätutkimuksia,•mutta•tähänastiset•tulokset•ovat•olleet•rohkaisevia.<br />

Ärtyvän <strong>suolen</strong> oireyhtymä (IBS, irritable bowel<br />

syndrome) on toiminnallinen vatsavaiva, jonka<br />

tunnusomaisia oireita ovat vatsakipu, vatsan<br />

turvotus sekä <strong>suolen</strong> toimintahäiriö, kuten ummetus<br />

tai ripuli. Oireyhtymä on suomalaisessa<br />

väestössä yleinen, arviolta 5–16 % aikuisväestöstä<br />

kärsii siitä (1). Suurella osalla potilaista<br />

häiritsevimpiä oireita ovat iltaa kohti paheneva<br />

vatsan turvotus ja ilmavaivat (2). Kipu- ja turvotusoireet<br />

syntynevät pääosin <strong>suolen</strong> venytyksestä.<br />

Ärtyvän <strong>suolen</strong> oireyhtymässä suolikaasua<br />

muodostuu tavallista enemmän ja sen eteneminen<br />

suolistossa poikkeaa normaalista (3,4). Lisäksi<br />

oireyhtymään liittyy herkistynyt sisäelintunto,<br />

jonka vuoksi normaalikin kaasun määrä<br />

suolistossa saattaa aiheuttaa epämukavaa turvotuksen<br />

tunnetta.<br />

Oireilu on yleensä kausiluontoista, ja mm.<br />

henkinen stressi tai tietyt ruoka-aineet voivat<br />

pahentaa oireita. Hoidossa on keskeistä oireita<br />

pahentavien tekijöiden tunnistaminen ja mahdollisuuksien<br />

mukaan niihin vaikuttaminen.<br />

Vaikeimmin oireilevat potilaat voivat käyttää<br />

maha-suolikanavaan vaikuttavia lääkkeitä, kuten<br />

laksatiiveja, ripulilääkkeitä, spasmolyyttejä<br />

ja masennuslääkkeitä, oirekuvasta riippuen.<br />

Lääkkeiden puutteellinen teho ja haittavaikutukset<br />

rajoittavat kuitenkin usein niiden käyttöä.<br />

Yli puolet <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong> oireyhtymää sairastavista<br />

potilaista ilmoittaa ruokailun sinänsä pahentavan<br />

oireita (5). Oireyhtymän ruokavalioohjeet<br />

ovat säilyneet suhteellisen muuttumattomina<br />

pitkään. Keskeistä on ollut välttää yleisesti<br />

kaasua tuottavia ja ruoansulatuskanavan toimintaa<br />

kiihdyttäviä ruoka-aineita ja toisaalta<br />

suosia liukenevia kuituja. Vuonna 2009 Suomen<br />

Lääkärilehdessä julkaistussa artikkelissa<br />

käsiteltiin erilaisten toiminnallisten vatsavaivojen<br />

<strong>ruokavaliohoito</strong>a (6). Tämän jälkeen tieto<br />

imeytymättömien hiilihydraattien merkityksestä<br />

<strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong> <strong>oireyhtymän</strong> oireiden aiheuttajana<br />

on edelleen laajentunut (7).<br />

FODMAP-hiilihydraatit<br />

oireiden aiheuttajana<br />

Imeytymättömien hiilihydraattien merkitys oireiden<br />

pahentajana on tunnettu pitkään (8).<br />

Hiilihydraatit, jotka eivät imeydy ohutsuolessa,<br />

kulkeutuvat paksusuoleen, jolloin normaalin<br />

bakteerikäymisen tuloksena syntyy kaasuja, kuten<br />

metaania, hiilidioksidia ja vetyä. Osmoottisen<br />

vaikutuksen vuoksi ulostemassan vesipitoisuus<br />

kasvaa, minkä seurauksena potilaalla saattaa<br />

olla ripulia. Erityistä huomiota aiemmin on<br />

saanut varsinkin fruktoosin välttämiseen perustuva<br />

ruokavalio. Sen merkitystä on kuitenkin<br />

pidetty ristiriitaisena erityisesti sen vuoksi, että<br />

2377<br />

tieteessä


tavanomainen<br />

ruokavalio sisältää<br />

noin 40–60<br />

grammaa FoDMaPhiili<br />

hydraatteja<br />

päivää kohden.<br />

kuvIO 1.<br />

Katsaus<br />

terveillä henkilöillä on fruktoosin imeytymishäiriöitä<br />

yhtä paljon kuin toiminnallisista vatsavaivoista<br />

kärsivillä (9).<br />

Viime vuosina on vahvistunut, että fruktoosin<br />

lisäksi muutkin paksusuolessa fermentoituvat<br />

lyhytketjuiset hiilihydraatit voivat aiheuttaa<br />

merkittäviä kipu- ja turvotusoireita <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong><br />

oireyhtymää sairastaville potilaille (10). Tällaisia<br />

ns. FODMAP-hiilihydraatteja (fermentable<br />

oligo-, di-, and monosaccharides and polyols)<br />

ovat fruktaanit, galaktaanit, laktuloosi, fruktoosi,<br />

ja sokerialkoholit eli polyolit (kuvio 1).<br />

FODMAP-hiilihydraattien saanti<br />

FODMAP-hiilihydraattien määrästä tavanomaisessa<br />

ruokavaliossa on huonosti tietoa. Yhdysvaltalaisten<br />

arvioiden mukaan aikuisten fruktoosin<br />

saanti on keskimäärin 48 g/vrk (11) ja<br />

fruktaanien saanti 5–7 g/vrk (12). Sen sijaan<br />

muiden tähän ryhmään kuuluvien hiilihydraattien<br />

eli sokerialkoholien, raffinoosin ja galaktaanien<br />

saannista ei ole tutkimustietoon perustuvia<br />

arvioita. Suomalaisen ravitsemussuosituksen<br />

mukaisella ruokavaliolla pelkästään<br />

ruisleivästä (miehet 9 viipaletta/pv ja naiset 6<br />

viipaletta/pv) saadaan FODMAP-hiilihdyraatteja<br />

(fruktaaneja) noin 5–8 g/vrk (13). Näin ollen<br />

tavanomainen ruokavalio sisältää noin 40–60<br />

grammaa FODMAP-hiilihydraatteja päivää<br />

kohden. Kasviksia, hedelmiä ja viljoja erittäin<br />

runsaasti käyttävien saanti saattaa olla jopa<br />

kaksinkertainen, koska näitä hiilihydraatteja<br />

FODMAP-hiilihydraatit ovat paksusuolessa fermentoituvia lyhytketjuisia<br />

hiilihydraatteja, jotka voivat aiheuttaa merkittäviä turvotus- ja<br />

kipuoireita <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong> oireyhtymää sairastaville.<br />

Oligosakkaridit<br />

FODMAP-hiilihydraattikartta<br />

Fruktaanit Galaktaanit Raffinoosi<br />

FOS (DP < 10) Inuliini (DP > 10) GOS (DP < 10)<br />

FOS = Frukto-oligosakkaridi tai oligofruktoosi<br />

GOS = Galakto-oligosakkaridi tai oligogalaktoosi<br />

DP = Polymeeriketjun pituus, degree of polymerization<br />

2378<br />

Monosakkaridit<br />

Fruktoosi Polyolit<br />

Isomalti<br />

Ksylitoli<br />

Disakkaridit<br />

Laktitoli<br />

Laktoosi<br />

Maltitoli<br />

Laktuloosi<br />

Mannitoli<br />

Sorbitoli<br />

esiintyy luontaisesti vain kasvikunnan tuotteissa.<br />

Oligosakkaridit<br />

Kasvikunnasta peräisin oleva ravinto sisältää<br />

runsaasti oligosakkarideja eli lyhyt- ja keskipitkäketjuisia<br />

hiilihydraatteja. Ne koostuvat<br />

useammasta sakkaridista (sokerista), joiden<br />

molekyyliketjujen pituus vaihtelee 3–10 välillä<br />

(DP, degree of polymerization). Oligosakkarideja,<br />

joissa on fruktoosi-fruktoosisidoksia, kutsutaan<br />

yleisnimityksellä fruktaanit.<br />

Ihmiseltä puuttuu entsyymi, joka pystyisi<br />

tehokkaasti pilkkomaan fruktoosimolekyylien<br />

välisiä b-(2)1-sidoksia. Siksi fruktaanit eivät<br />

imeydy käytännössä lainkaan ohutsuolessa,<br />

vaan fermentoituvat paksusuolessa ja annoksesta<br />

riippuen voivat aiheuttaa suolioireita. Yhdysvaltalaisen<br />

selvityksen mukaan aikuiset saivat<br />

ruokavaliosta fruktaaneja noin 5–7 grammaa<br />

päivässä. Tutkimus tehtiin 1990-luvun<br />

puolivälissä (12). Fruktaanien suurimmat lähteet,<br />

yli 90 % saannista, olivat vehnä ja sipuli.<br />

Suomessa fruktaanien saantia ei ilmeisesti ole<br />

selvitetty, mutta meillä merkittäviä lähteitä lienevät<br />

viljojen ohella erilaiset terveysvaikutteiset<br />

jogurtit ja juomat. Fruktaanien tavoin käyttäytyvät<br />

myös galakto-oligosakkaridit, joissa galaktoosimolekyylien<br />

välillä olevaa sidosta elimistö<br />

ei pysty tehokkaasti pilkkomaan.<br />

Galakto-oligo sakkarideja kutsutaan myös galaktaaneiksi,<br />

ja niitä on esim. sienissä ja palkokasveissa.<br />

Raffinoosi on puutteellisesti imeytyvä<br />

trisakkaridi, joka koostuu glukoosista, galaktoosista<br />

ja fruktoosista. Sitä esiintyy erityisesti<br />

kaaleissa, palko kasveissa ja myös täysjyväviljoissa.<br />

Viime vuosina fruktaaneja ja galaktaaneja on<br />

ryhdytty lisäämään terveysvaikutteisiin jogurtteihin,<br />

juomiin ja probioottivalmisteisiin. Niillä<br />

pyritään mm. parantamaan jogurttien suutuntumaa<br />

sekä lisäämään pakkausselosteessa ilmoitettavan<br />

kuidun määrää, jolloin niiden<br />

käyttöä voidaan perustella terveysväittämillä.<br />

Lisäksi pieni annos prebioottista galakto-oligosakkaridia<br />

lievitti yhden tutkimuksen mukaan<br />

<strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong> <strong>oireyhtymän</strong> oireita (14).<br />

Usein fruktaanit ja galaktaanit ilmoitetaan tuoteselosteessa<br />

kuituna. Tällaisia imeytymättömiä<br />

hiilihydraatteja terveysvaikutteisissa elintarvikkeissa<br />

ovat esim. inuliini (pitkäketjuinen<br />

fruktaani), GOS (galakto-oligosakkaridi eli oli-<br />

Suomen Lääkärilehti 35/2012 vsk 67


kirjaLLisuutta<br />

1 Hillilä M. Irritable bowel syndrome<br />

in the general population : epidemiology,<br />

comorbidity and societal<br />

costs. Väitöskirja. Helsingin<br />

yliopisto 12.3.2010.<br />

2 Ringel Y, Williams RE, Kalilani<br />

L, Cook SF. Prevalence, characteristics,<br />

and impact of bloating<br />

symptoms in patients with irritable<br />

bowel syndrome. Clin Gastroenterol<br />

Hepatol 2009;7:68–72.<br />

3 King TS, Elia M, Hunter JO.<br />

Abnormal colonic fermentation in<br />

irritable bowel syndrome. Lancet<br />

1998;352:1187–9.<br />

4 Serra J, Azpiroz F, Malagelada JR.<br />

Impaired transit and tolerance of<br />

intestinal gas in the irritable bowel<br />

syndrome. Gut 2001;48:14–9.<br />

5 Simrén M, Månsson A, Langkilde<br />

AM ym. Food-related gastrointestinal<br />

symptoms in the irritable bowel<br />

syndrome. Digestion 2001;63:108–<br />

15.<br />

6 Paasikivi K. Toiminnallisten vatsavaivojen<br />

<strong>ruokavaliohoito</strong>. Suom<br />

Lääkäril 2010;65:283–5.<br />

7 Gibson P, Shpeherd S. Evidencebased<br />

dietary management of functional<br />

gastrointestinal symptoms:<br />

The FODMAP approach. J Gastroenterol<br />

Hepatol 2010;25:252–8.<br />

8 Nelis G, Vermeeran M, Jansen W.<br />

Role of fructose-sorbitol mixtures<br />

malabsorption in the symptoms of<br />

the irritable bowel. Gastroenterology<br />

1990;99:1016–20.<br />

9 Barrett JS, Irving PM, Shepherd SJ<br />

ym. Comparison of the prevalence<br />

of fructose and lactose malabsorption<br />

across chronic intestinal<br />

disorders. Aliment Pharmacol<br />

Therap 2009;30:165–74.<br />

10 Barrett J, Gibson P. Clinical<br />

ramifications of malabsorption<br />

of fructose and other short-chain<br />

carbohydrates. Pract Gastroenterol<br />

2007;53:51–65.<br />

11 Sun SZ, Anderson GH, Flickinger BD,<br />

Williamson-Hughes PS, Empie MW.<br />

Fructose and non-fructose sugar<br />

intakes in the US population and<br />

their associations with indicators<br />

of metabolic syndrome. Food Chem<br />

Toxicol 2011;49:2875–82.<br />

12 Moshfegh AJ, Friday JE, Goldman<br />

JP, Ahuja JK. Presence of inulin<br />

and oligofructose in the diets of<br />

Americans. J Nutr 1999;129:1407S–<br />

11S.<br />

13 Karppinen S. Dietary fibre<br />

components of rye bran and their<br />

fermentation in vitro. Väitöskirja.<br />

Helsingin yliopisto 2003.<br />

14 Silk D, Davis A, Vulevic J ym. Clinical<br />

trial: the effects of a trans-galactooligosaccharide<br />

prebiotic on<br />

faecal microbiota and symptoms in<br />

irritable bowel syndrome. Aliment<br />

Pharmacol Ther 2009;29:508–18.<br />

15 Livesey G. Health potential of<br />

polyols as sugar replacers, with<br />

emphasis on low glycaemic properties.<br />

Nutr Res Rev 2003;16:163–91.<br />

16 Rümessen JJ, Gudmand-Høyer<br />

E. Fructans of chicory: intestinal<br />

transport and fermentation of different<br />

chain lengths and relation to<br />

fructose and sorbitol malabsorption.<br />

Am J Clin Nutr 1998;68:357–64.<br />

Suomen Lääkärilehti 35/2012 vsk 67<br />

gogalaktoosi ja FOS (frukto-oligosakkaridi eli<br />

oligofruktoosi).<br />

Sokerialkoholit<br />

Sokerialkoholit eli polyolit, kuten ksylitoli, laktitoli,<br />

sorbitoli, maltitoli, mannitoli ja isomalti voidaan<br />

luokitella hiilihydraateiksi. Ne imeytyvät<br />

vain noin 25-prosenttisesti ohutsuolesta (15).<br />

Sorbitolia on luonnostaan kivellisissä hedelmissä,<br />

varsinkin luumussa. Erityisesti fruktoosi vähentää<br />

sorbitolin imeytymistä, mikä selittänee<br />

luumun laksatiivista vaikutusta. Ksylitoli näyttäisi<br />

imeytyvän jonkin verran paremmin kuin<br />

muut polyolit (noin 50-prosenttisesti) (15).<br />

Fruktoosi<br />

Fruktoosia eli hedelmäsokeria esiintyy hedelmissä<br />

ja marjoissa. Suuret fruktoosiannokset<br />

imeytyvät puutteellisesti, kun taas pienet<br />

annokset imeytyvät hyvin (6). Fruktoosin puutteellinen<br />

imeytyminen on hyvin tavallista, jopa<br />

tavallisempaa kuin laktoosin. Fruktoosin imeytymistä<br />

tehostaa kuitenkin samanaikainen glukoosin<br />

saanti. Siksi <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong> oireyhtymää<br />

sairastavat sietävät yleensä hyvin tavallista taloussokeria,<br />

sakkaroosia (glukoosin ja fruktoosin<br />

1:1-yhdistelmä) (10).<br />

Laktoosi ja laktuloosi<br />

Laktoosin eli maitosokerin sieto vaihtelee suuresti<br />

yksilöiden välillä. Laktoosin imeytyminen<br />

ohutsuolesta edellyttää riittävää laktaasientsyymiaktiivisuutta.<br />

Laktaasi pilkkoo laktoosin<br />

monosakkarideikseen glukoosiksi ja galaktoosiksi.<br />

Noin 17 %:lla suomalaisista laktaasientsyymin<br />

aktiivisuus vähenee lapsuusiän jälkeen<br />

siinä määrin, että laktoosin imeytyminen on<br />

puutteellista (aikuistyypin imeytymishäiriö), jolloin<br />

imeytymätön laktoosi voi aiheuttaa mahasuolikanavan<br />

oireita. Laktoosin välttäminen<br />

FODMAP-hiilihydraattirajoituksen yhteydessä<br />

on tarpeellista vain, jos potilaalla on laktoosiintoleranssi.<br />

Laktuloosi on yleisesti käytettävä ns. bulkkilaksatiivi,<br />

jota saa apteekista ilman reseptiä. Se<br />

on galaktoosin ja fruktoosin disakkaridi, joka ei<br />

pilkkoudu ohutsuolessa. Se kulkeutuu paksusuoleen<br />

fermentoituvaksi ja voi aiheuttaa terveillekin<br />

yhtä paljon oireita kuin sorbitoli ja<br />

fruktaanit (16).<br />

Taulukossa 1 on lueteltu runsaasti FODMAPhiilihydraatteja<br />

sisältäviä ruoka-aineita.<br />

TAuLukkO 1.<br />

Ruoka-aineet, joissa on runsaasti FODMAPhiilihydraatteja.<br />

vehnä, ohra, ruis ja näistä valmistetut viljatuotteet<br />

Omena, päärynä, kirsikka, aprikoosi, luumu, vesimeloni<br />

kaalit, parsa, sipulit, artisokka<br />

Sienet<br />

Palkokasvit: linssit, pavut, herneet<br />

Makeutusaineet, kuten ksylitoli, sorbitoli, mannitoli ja<br />

maltitoli<br />

Prebiootit, kuten inuliini ja frukto-oligosakkaridit (FOS)<br />

useat ”vatsajugurtit” ja terveysjuomat, joihin lisätty<br />

kuitua (FOS:ia tai inuliinia)<br />

Hunaja<br />

FODMAP-hiilihydraattien vaikutukset<br />

maha-suolikanavan oireisiin<br />

Terveiden henkilöiden tutkimukset<br />

Erilaisten FODMAP-hiilihydraattien vaikutusta<br />

on tutkittu sekä terveille että <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong><br />

oire yhtymästä kärsiville. Terveet sietävät tavanomaiseen<br />

ruokavalioon lisättyjä erilaisia FOD-<br />

MAP-hiilihydraatteja, kuten sokerialkoholeja,<br />

noin 30–40 grammaa päivässä ilman oireita<br />

(laktoosia enemmänkin, riippuen laktaasientsyymin<br />

aktiivisuudesta) (17). Myös terveille tulee<br />

ilmavaivoja, turvotusta ja laksatiivisia vaikutuksia<br />

FODMAP-hiilihydraateista, jos kertaannokset<br />

ovat riittävän isoja.<br />

Ärtyvän <strong>suolen</strong> oireyhtymää<br />

sairastavien tutkimukset<br />

Aiemmin on todettu, että useat yksittäiset, huonosti<br />

imeytyvät hiilihydraatit, kuten laktuloosi,<br />

sorbitoli, fruktoosi ja fruktaanit aiheuttavat oireita<br />

potilaille, joilla on toiminnallisia vatsavaivoja<br />

(18,19,20,21,22). Tutkimustietoa FOD-<br />

MAP-hiilihydraattien vaikutuksista <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong><br />

oireyhtymään on kuitenkin alkanut kertyä<br />

vasta viime vuosina. Tutkimuksia ovat pääasiallisesti<br />

tehneet Monashin ja Deakinin yliopistojen<br />

tutkijaryhmät Australiassa.<br />

Vuoden 2010 loppupuolella ilmestyneessä yksöissokkomenetelmällä<br />

tehdyssä tutkimuksessa<br />

15 potilasta ja 15 tervettä verrokkia satunnaistettiin<br />

vuorotellen kahdeksi päiväksi FODMAPrajoitteiselle<br />

ruokavaliolle (9 g FODMAP-hiilihydraatteja/vrk)<br />

tai tavanomaiselle ruokavaliolle<br />

(50 g FODMAP-hiilihydraatteja/vrk) (23). Jakso-<br />

2379<br />

tieteessä


17 Grabitske H, Slavin J. Low-digestible<br />

carbohydrates in practice. J<br />

Am Diet Assoc 2008;108:1677–81.<br />

18 Ravich WJ, Bayless TM. Carbohydrate<br />

absorption and malabsorption.<br />

Clin Gastroenterol 1983;12:335–56.<br />

19 Rumessen JJ, Gudmand-Hoyer E.<br />

Functional bowel disease: malabsorption<br />

and abdominal distress<br />

after ingestion of fructose, sorbitol,<br />

and fructose-sorbitol mixtures.<br />

Gastroenterology 1988;95:694–<br />

700.<br />

20 Nelis GF, Vermeeren MA, Jansen<br />

W. Role of fructose-sorbitol malabsorption<br />

in the irritable bowel<br />

syndrome. Gastroenterology<br />

1990;99:1016–20.<br />

21 Fernandez-Banares F, Esteve-<br />

Pardo M, de Leon R ym. Sugar<br />

malabsorption in functional bowel<br />

disease: clinical implications. Am J<br />

Gastroenterol 1993;88:2044–50.<br />

22 Teuri U, Vapaatalo H, Korpela<br />

R. Fructooligosaccharides and<br />

lactulose cause more symptoms in<br />

lactose maldigesters and subjects<br />

with pseudohypolactasia than in<br />

control lactose digesters. Am J Clin<br />

Nutr 1999;69:973–9.<br />

23 Ong DK, Mitchell SB, Barrett JS,<br />

Shepherd SJ, ym. Manipulation of<br />

dietary short chain carbohydrates<br />

alters the pattern of gas production<br />

and genesis of symptoms in<br />

irritable bowel syndrome. J Gastroenterol<br />

Hepatol 2010;25:1366–73.<br />

24 Shepherd SJ, Parker FC, Muir JG,<br />

Gibson PR. Dietary triggers of<br />

abdominal symptoms in patients<br />

with irritable bowel syndrome:<br />

randomized placebo-controlled<br />

evidence. Clin Gastroenterol<br />

Hepatol 2008;6:765–71.<br />

25 Staudacher HM, Whelan K, Irving<br />

PM, Lomer MC. Comparison of<br />

symptom response following<br />

advice for a diet low in fermentable<br />

carbohydrates (FODMAPs) versus<br />

standard dietary advice in patients<br />

with irritable bowel syndrome. J<br />

Hum Nutr Diet 2011;24:487–95.<br />

26 Dear KL, Elia M, Hunter JO. Do<br />

interventions which reduce<br />

colonic bacterial fermentation<br />

improve symptoms of irritable<br />

bowel syndrome? Dig Dis Sci<br />

2005;50:758–66.<br />

27 Shepherd S, Gibson P. Fructose<br />

malabsorption and symptoms of irritable<br />

bowel syndrome: guidelines<br />

for effective dietary management.<br />

J Am Diet Assoc 2006;106:1631–9.<br />

28 Moayyedi P, Ford AC, Talley NJ<br />

ym. The efficacy of probiotics in<br />

the treatment of irritable bowel<br />

syndrome: a systematic review.<br />

Gut 2010;59:325–32.<br />

29 Bijkerk CJ, de Wit NJ, Muris JW ym.<br />

Soluble or insoluble fibre in irritable<br />

bowel syndrome in primary care?<br />

Randomised placebo controlled<br />

trial. BMJ 2009;339:b3154.<br />

30 Jacovou M, Ralston RA, Muir<br />

J, Walker KZ, Truby H. Dietary<br />

management of infantile colic: a<br />

systematic review. Matern Child<br />

Health J 2012;16:1319–31. Julkaistu<br />

verkossa 28.6.2011.<br />

2380<br />

Katsaus<br />

jen välissä oli seitsemän vuorokauden puhdistumisjakso<br />

(wash-out period). Samalla arvioitiin<br />

vatsaoireita ja mitattiin hiilihydraattien fermentaatiosta<br />

syntyvää vedyn ja metaanin tuotantoa<br />

hengitystestillä. Sekä <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong> oireyhtymää<br />

sairastavien että terveiden verrokkien vedyn<br />

tuotanto oli runsaampaa 50 g:n FODMAPruokavalion<br />

aikana, potilailla lisäksi merkitsevästi<br />

runsaampaa kuin verrokeilla (p < 0,05).<br />

FODMAP-hiilihydraatteja sisältävän ruokavalion<br />

aloittamisen jälkeen <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong> oireyhtymäpotilaiden<br />

vatsakivut lisääntyivät merkittävästi<br />

jo kahdessa päivässä. Vatsakipu lisääntyi<br />

(p = 0,006), vatsan turvotus (p = 0,002), ilmavaivat<br />

(p = 0,002), pahoinvointi (p = 0,01) ja kipuilu<br />

(p = 0,012). Sen sijaan verrokeilla ainoastaan<br />

ilmavaivat lisääntyivät (p = 0,007). Poikkeava<br />

kaasun tuotanto oli yhteydessä <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong><br />

<strong>oireyhtymän</strong> vatsaoireisiin, mikä saattaa selittyä<br />

suoliston bakteeriflooran eroilla ja viskeraalisella<br />

kipuherkkyydellä. Tutkimuksen lyhyt kesto<br />

vähentää sen arvoa hoitointerventiona. Merkille<br />

pantavaa on kuitenkin oireiden nopea alku<br />

FODMAP-hiilihydraattien altistuksen jälkeen,<br />

mikä tukee ajatusta fermentaatiomekanismista<br />

oireiden aiheuttajana.<br />

Toisessa australialaisessa tutkimuksessa selvitettiin<br />

FODMAP-hiilihydraattien lisäämisen<br />

vaikutusta vatsaoireisiin. Mukana oli 25 <strong>ärtyvän</strong><br />

<strong>suolen</strong> oireyhtymää sairastavaa potilasta, joilla<br />

oli todettu fruktoosin imeytymishäiriö vetyhengitystestillä<br />

ja jotka noudattivat FODMAP-rajoitteista<br />

ruokavaliota (24). Kukin koehenkilö<br />

sai satunnaistetussa järjestyksessä lumejuomaa<br />

(glukoosiliuos), fruktoosijuomaa, fruktaanijuomaa<br />

ja näiden yhdistelmäjuomaa kahden<br />

viikon jaksoissa samalla kun jatkoivat muutoin<br />

FODMAP-rajoitteista ruokavaliota. Jaksojen välissä<br />

oli 10 vuorokauden puhdistumisjakso.<br />

Fruktaani-, fruktoosi- tai näiden yhdistelmäjuoman<br />

nauttimisen aikana 70–79 %:lla koehenkilöistä<br />

oireet pahenivat merkittävästi, lumejuomaa<br />

nauttineista vain 14 %:lla (lumeryhmän ja<br />

muiden ryhmien ero, p ≤ 0,002). Tulokset tukevat<br />

käsitystä, että fruktoosin lisäksi muutkin<br />

huonosti imeytyvät FODMAP-hiilihydraatit aiheuttavat<br />

oireita <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong> oireyhtymää<br />

sairastaville.<br />

Äskettäin julkaistussa englantilaisessa havainnoivassa<br />

tutkimuksessa verrattiin FOD-<br />

MAP-ruokavaliota englantilaiseen vakiintuneeseen<br />

NICE:n (National Institute for Clinical<br />

Excellence) ruokavalio-ohjeeseen <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong><br />

oireyhtymää sairastaville (25). Aineistossa<br />

oli yhteensä 82 potilasta, heistä FODMAP-hiilihydraattien<br />

välttämisruokavaliota noudattavista<br />

85 % ja NICE:n ruokavalio-ohjetta noudattavista<br />

61 % kertoi hyötyneensä ruokavaliosta (ryhmien<br />

välinen ero: p = 0,038). Tutkimus ei ollut<br />

satunnaistettu.<br />

Pienessä kahdentoista potilaan tutkimuksessa<br />

koehenkilöt saivat aluksi kahden viikon ajan<br />

tavanomaista ruokaa, jonka jälkeen heidät satunnaistettiin<br />

kahteen ryhmään. Toinen ryhmä<br />

sai nestemäistä ruokaa, josta oli täysin poistettu<br />

fermentoituvat, huonosti ohutsuolessa imeytyvät<br />

hiilihydraatit. Toinen ryhmä jatkoi tavanomaista<br />

ruokavaliota ja sai lisäksi metronidatsolilääkitystä<br />

kahden viikon ajan (26). Sekä fermentoituvien<br />

hiilihydraattien poistaminen<br />

ruoka valiosta että antibiootti vähensivät suoliston<br />

fermentaatiota merkitsevästi. FODMAPhiili<br />

hydraattien täydellinen välttäminen vähensi<br />

suolistokaasun tuotantoa 64 % ja metronidatsoli<br />

tavanomaisen ruokavalion aikana 37 %. Sekä<br />

FODMAP-hiilihydraatiton ruokavalio että metronidatsoli<br />

vähensivät merkittävästi yleisoireita,<br />

kipua, turvotusta ja ilmavaivoja verrattuna tavanomaisen<br />

ruoan jaksoon.<br />

Retrospektiivisessa tutkimuksessa selvitettiin<br />

62:n FODMAP-hiilihydraattien välttämisruokavaliota<br />

noudattavan potilaan kokemuksia oirehallinnasta<br />

runsaan vuoden ajalta (27). Ruokavaliohoitoon<br />

sitoutuneista potilaista yli 90 %<br />

katsoi hyötyvänsä edelleen FODMAP-hiilihydraattien<br />

välttämisestä. Hoitoon sitoutuneita oli<br />

46 eli 74 % tutkimuksessa tarkastelluista potilaista.<br />

Tutkimuksen restrospektiivinen ja<br />

havainnoiva asetelma kuitenkin vähentää sen<br />

todistusarvoa.<br />

Yhteenvetona tutkimuksista voidaan todeta,<br />

että FODMAP-hiilihydraattirajoitus vaikuttaa<br />

lupaavalta ruokavaliohoidolta: useilla potilailla<br />

näyttää olevan vähemmän oireita sen aikana.<br />

Tutkimustulokset ovat rohkaisevia, ja FOD-<br />

MAP-hiilihydraattien välttäminen vaikuttaa<br />

terve tulleelta lisältä probioottien tai liukenevan<br />

kuidun rinnalla (28,29). Tutkimuksia on kuitenkin<br />

toistaiseksi vähän, ne ovat hyvin lyhytkestoisia,<br />

potilasmäärältään pieniä ja lähinnä yhden<br />

tutkijaryhmän toteuttamia. FODMAP-ruokavaliotutkimusten<br />

suuri puute onkin satunnaistettujen<br />

pitkäaikaisseurantojen puuttuminen.<br />

Tutkimuksissa ei ole myöskään analysoitu hoi-<br />

Suomen Lääkärilehti 35/2012 vsk 67


31 McKenzie YA, Alder A, Anderson<br />

W ym. on behalf of Gastroenterology<br />

specialist group of the<br />

British Dietetic Association.<br />

British Dietetic Association<br />

evidence-based guidelines for the<br />

dietary management of irritable<br />

bowel syndrome in adults. J<br />

Hum Nutr Diet 2012;25:260–74.<br />

Julkaistu verkossa 10.4.2012. DOI:<br />

10.1111/j.1365-277X.2012.01242.x.<br />

32 Ostgaard H, Hausken T, Gundersen<br />

D, El-Salhy M. Diet and effects of<br />

diet management on quality of life<br />

and symptoms in patients with<br />

irritable bowel syndrome. Mol Med<br />

Rep 2012;5:1382–90.<br />

TAuLukkO 2.<br />

don tehoa erikseen ummetus- ja ripulipainotteista<br />

oireyhtymää sairastaville. Ei esimerkiksi<br />

tiedetä, voiko laksatiivisten FODMAP-hiilihydraattien<br />

rajoitus pahentaa ummetusta. Varsinaisia<br />

FODMAP-hiilihydraatteja koskevia tutkimuksia<br />

ei ole myöskään tehty lapsille, joskin<br />

tuoreessa kirjallisuuskatsauksessa todetaan,<br />

että huonosti imeytyvien hiilihydraattien vähentäminen<br />

voi helpottaa pikkulasten koliikkioireita<br />

(30). Koska FODMAP-hiilihydraattien välttäminen<br />

tarkoittaa mm. edullisten rukiin, vehnän<br />

ja ohran osittaista korvaamista muilla viljatuotteilla,<br />

voivat ruokakustannukset nousta.<br />

Ruokavaliohoidon toteutus<br />

Australialaiset tutkijat suosittelevat 4–6 viikon<br />

kokeilujaksoa ruokavalion tehon toteamiseksi<br />

Esimerkki FODMAP-hiilihydraattien rajoituksen käytännön toteutuksesta.<br />

Mukaeltu alkuperäisen tutkimuksen perusteella (22).<br />

Ateria Tavanomainen ruokavalio FODMAP-hiilihydraattien rajoitus<br />

Aamiainen vehnämuroke (2 kpl) Maissihiutaleet tai kaurapuuro<br />

Maito (1 dl) Laktoositon maito (1 dl)<br />

Ruisleipä (1 viipale) Maissi/riisi/spelttileipä1 Hunaja (1 tl) Energiaton makeutusaine2 tai sokeri<br />

Tee Tee<br />

Omenatäysmehu (1 dl) Marjamehu tiivisteestä (1 dl)<br />

välipala Päärynä (1 kpl) Appelsiini (1 kpl)<br />

Tee/kahvi+ maito Tee/kahvi + laktoositon maito<br />

Lounas Pasta jauhelihakastikkeella Riisi/maissipasta jauhelihakastikkeella3 Fruktoosilla makeutettu Energiattomalla makeutusaineella<br />

virvoitusjuoma makeutettu virvoitusjuoma<br />

välipala Omena (1 kpl) klementiini (1 kpl)<br />

Tee/kahvi+ maito Tee/kahvi + laktoositon maito<br />

Päivällinen kasvispihvit Lohipihvit<br />

Salaatinlehtiä Salaatinlehtiä<br />

Sipulia (3 rengasta) Tomaattia ja kurkkua (2 + 4 viipalettta)<br />

Raejuustoa (35 g)<br />

Iltapala viljajuoma maidolla kaakao laktoosittomaan maitoon<br />

vehnämuffinsi Gluteeniton muffinsi<br />

Soribitoli- tai ksylitolipurukumi Sokerilla makeutettu purukumi<br />

(kaksi tyynyä) (kaksi tyynyä)<br />

1 Speltissä on vähemmän fruktaaneja kuin vehnässä (10).<br />

2 Aspartaami, asesulfaami k, sakariini, stevia, sukraloosi tai syklamaatti.<br />

3 Peruna sopii FODMAP-rajoitteiseeen ruokavalioon ja voi myös korvata makaronin ja pastan.<br />

Huom! Riittävään kalsiumin saantiin on kiinnitettävä huomiota, tässä tutkimuksessa kalsiumin saanti oli niukkaa.<br />

Suomen Lääkärilehti 35/2012 vsk 67<br />

(Jessica Biesikierski, suullinen tiedonanto).<br />

Ruokavalion kunnollinen ohjaus edellyttää ravitsemusterapeutin<br />

asiantuntemusta FOD-<br />

MAP-hiilihydraattien välttämiseen soveltuvien<br />

ruokien valinnassa sekä ruokavalion monipuolisuuden<br />

ja ravitsemuksellisen riittävyyden takaamisessa.<br />

Julkisessa terveydenhuollossa työskentelevien<br />

ravitsemusterapeuttien vähäinen määrä<br />

ja potilaalle tarkoitetun suomenkielisen ohjausmateriaalin<br />

puute voivat rajoittaa hoidon<br />

toteuttamista. Ruokavalion käytännön toteutuksen<br />

pääpiirteet on esitetty taulukossa 2.<br />

Muita tutkimuksia<br />

Muilla ruokavaliomalleilla saadut tulokset <strong>ärtyvän</strong><br />

<strong>suolen</strong> oireiden vähentämisessä ovat juuri<br />

ilmestyneen systemaattisen kirjallisuuskatsauksen<br />

mukaan olleet vähäisiä (31). Ainoa melko<br />

runsaasti tutkittu ruokavaliomalli on ollut ns.<br />

eliminaatioruokavalio, jossa kunkin potilaan<br />

ruokavaliota muokataan yksi ruoka-aine kerrallaan<br />

yksilöllisten vasteiden ja oirekuvan perusteella.<br />

Eliminaatioruokavaliolla saavutetut tulokset<br />

ovat vaatimattomia, ja se on erittäin työläs<br />

sekä potilaalle että hoitavalle ravitsemusterapeutille.<br />

Katsauksen perusteella laadituissa Britannian<br />

ravitsemusterapeuttien yhdistyksen<br />

hoitosuosituksissa kehotetaankin harkitsemaan<br />

eliminaatioruokavaliota vasta, jos FODMAPhiilihydraattirajoitus<br />

ei tehoa. Katsauksen mukaan<br />

liukenemattomasta kuidusta voi olla haittaa,<br />

mutta sen sijaan liukeneva kuitu ja probiootit<br />

saattavat olla hyödyksi (31).<br />

Lopuksi<br />

Ruokavalion FODMAP-hiilihydraattien rajoittaminen<br />

on lupaava lisä <strong>ärtyvän</strong> <strong>suolen</strong> <strong>oireyhtymän</strong><br />

hoidossa. Rajoitukselle ja oirehallinnalle<br />

on myös hyvä biologinen viitekehys. Lisää<br />

tutkimustietoa kaivataan vielä hoidon<br />

pitkä aikaisvaikutuksista sekä <strong>oireyhtymän</strong> itsehoitojen,<br />

kuten liukenevan kuidun ja probioottien<br />

yhdistämisestä siihen. FODMAP-hiilihydraattien<br />

rajoittaminen kannattaa suunnitella<br />

laajuudeltaan asiakkaalle sopivaksi tämän<br />

oireiden ja ruokatottumusten mukaan. Joskus<br />

pelkkä sokerialkoholien, laktoosin, palkokasvien,<br />

sipulikasvien sekä kaalien välttäminen<br />

riittää.<br />

FODMAP-hiilihydraattien rajoituksen pidempiaikaisista<br />

terveysvaikutuksista ei ole vielä paljon<br />

tietoa. Tuoreen norjalaistutkimuksen mu-<br />

2381<br />

tieteessä


siDonnaisuuDet<br />

Kirjoittajat ovat ilmoittaneet sidonnaisuutensa<br />

seuraavasti (ICMJE:n<br />

lomake):<br />

Reijo Laatikainen: Luentopalkkio<br />

(Pfizer Oy), kirjoituspalkkio (Pfizer<br />

Oy), kirjoituspalkkio, asiantuntijakatsaus<br />

(Verman Oy), osakkeet ja<br />

hallituksen jäsenyys (Booston Oy,<br />

toimiala: ravitsemusterapiapalveluja<br />

toiminnallisiin vatsavaivoihin).<br />

Markku Hiililä: Luentopalkkio (Pfizer<br />

Oy), matka-, majoitus- ja kokouskulut<br />

(Roche Oy, B. Braun Medical Oy).<br />

2382<br />

Katsaus<br />

kaan kaksi vuotta neuvonnan jälkeen oli potilaiden<br />

ravintoaineiden saanti samalla tasolla kuin<br />

terveiden verrokkien ja hyvällä tasolla myös kuidun<br />

ja kalsiumin osalta. Sen sijaan ilman<br />

ruoka valioneuvontaa jääneiden potilaiden kalsiumin,<br />

riboflaviinin ja magnesiumin saanti oli<br />

vähäisempää kuin terveiden verrokkien (32).<br />

Ravitsemusterapeutin neuvontaa saaneiden potilaiden<br />

ruokavalio oli monipuolinen myös elintarvikevalintojen<br />

näkökulmasta.<br />

english summary www.laakarilehti.fi > in english<br />

Dietary treatment for irritable bowel syndrome<br />

– Promising results with FODMAP restriction<br />

Lääkärikompassi kouluttaa<br />

Lääkäri ja ajoterveys<br />

28.9.2012 Lääkäri liikenneturvallisuuden edistäjänä.<br />

Ajoterveyden arvioinnin ja liikennelääketieteen käytännön näkökulmia.<br />

Osaatko tutkia ja tunnistaa liikenneriskejä aiheuttavat terveydentilaongelmat?<br />

Miten unihäiriöt vaikuttavat autoiluun? Miten arvioin<br />

iäkkään ajotaitoa? Miten ammattikuljettajien työterveyttä edistetään?<br />

Miten ajokorttilainsäädäntö ja sv-laki ovat muuttuneet? Miten<br />

viranomaisyhteistyö toimii ajoterveydessä? Mitä liikennetapaturman<br />

jälkeen?<br />

Koulutuspäivässä käsitellään ajoterveysasioita lääkärin näkökulmasta.<br />

Tilaisuus toteutetaan yhdessä Suomen Liikennelääketieteen<br />

Yhdistyksen kanssa.<br />

Katso tarkemmat sisällöt www.� mnet.� /koulutus<br />

Ruokavalion suunnittelu vaatii ravitsemusterapeutin<br />

osaamista. Ravitsemusterapeutin ohjauksessa<br />

voidaan toteuttaa ravitsemuksellisesti<br />

monipuolinen ruokavalio ja välttää näin potilaiden<br />

oma-aloitteiset, summittaiset ja ruokavaliota<br />

ravitsemuksellisesti supistavat ruokavaliokokeilut.<br />

n<br />

Kouluttajina<br />

eri asiantuntijoita mm. Aarne Kivioja, SLLY; Mikael Ojala, Tra� ;<br />

Markku Partinen, SLLY ja Timo Tervo, SLLY.<br />

Koulutuspaikka<br />

Lääkäritalo, Mäkelänkatu 2, Helsinki<br />

Hinta<br />

240 € + alv. 23 %<br />

Ilmoittautuminen<br />

www.� mnet.� /koulutus tai<br />

puh. (09) 3930 786 viimeistään 14.9.<br />

Suomen Lääkärilehti 35/2012 vsk 67


eijo Laatikainen<br />

M.Sc., Nutritionist<br />

BoostOn Oy<br />

reijo.laatikainen@booston.fi<br />

Markku HiLLiLä<br />

M.D., Ph.D., Specialist in<br />

Gastroenterology<br />

Helsinki University Central<br />

Hospital, Department of<br />

Gastroenterology<br />

english summary<br />

Dietary treatment for irritable bowel<br />

syndrome<br />

– Promising results with FODMAP restriction<br />

Irritable•bowel•syndrome•(IBS)•is•a•common•disorder•affecting•5–16%•of•the•adult•population.•Typical•<br />

symptoms•include•abdominal•bloating,•discomfort•and•changes•in•stool•frequency•and•quality.•There•<br />

is•no•cure•nor•globally•approved•drugs•for•symptom•control•of•IBS.<br />

The•majority•of•the•patients•connect•their•symptoms•to•food•intake•and•believe•that•elimination•of•<br />

some•food•items•from•the•diet•alleviates•symptoms.•A•novel•elimination•diet,•namely•FODMAP•<br />

(Fermentable•Oligo-•Di-•and•Monosaccharides•And•Polyols)•restriction•has•been•introduced.<br />

FODMAPs•are•poorly•absorbable•carbohydrates•including•carbohydrates•such•as•fructans,•galactans,•<br />

raffinose,•lactose,•excess•fructose•and•sugar•alcohols.•A•high•FODMAP•diet•increases•both•hydrogen•<br />

formation•and•IBS•symptoms.•The•main•idea•behind•the•FODMAP•approach•is•to•reduce•the•burden•of•<br />

fermentable•carbohydrates•in•the•colon,•and•thus•to•reduce•gas•formation•and•water•retention.•This•is•<br />

expected•to•translate•into•symptom•alleviation.•<br />

FODMAP•restriction•seems•to•improve•syndrome•control•among•IBS•sufferers;•especially•bloating•and•<br />

abdominal•discomfort•is•relieved.•Up•to•three•quarters•of•the•patients•report•satisfactory•improvement•in•symptoms.•A•retrospective•survey•among•users•of•FODMAP•restriction•demonstrated•high•<br />

efficacy•among•compliant•patients.•An•observational•comparison•versus•a•British•recommendation•<br />

(NICE•diet)•demonstrated•better•efficacy•of•the•FODMAP•diet.<br />

•<br />

No•reports•have•been•published•on•the•effect•of•FODMAP•restriction•on•constipation•or•diarrhoea•<br />

exclusively.••There•are•no•studies•comparing•the•efficacy•of•FODMAP•restriction•to•probiotic•preparations•or•soluble•fibre,•or•investigating•the•co-administration•of•FODMAP•restriction•with•other•therapies.•A•single•Australian•research•team•has•published•all•randomized•trials.•The•safety•of•FODMAP•restriction•in•the•long•term•is•not•known.•There•is•no•common•easily•accessible•database•for•determining•the•FODMAP•content•of•a•given•food•item.•A•clinical•dietician•is•required•to•design•the•diet•for•a•<br />

patient.<br />

FODMAP•restriction•seems•to•be•a•promising•treatment•modality•in•IBS.•Dieticians•are•encouraged•to•<br />

consider•a•FODMAP•approach•when•treating•IBS•patients•with•more•severe•symptoms.•However,•the•<br />

available•clinical•studies•are•characterized•by•short•duration.••Studies•have•been•published•mainly•by•<br />

a•single•investigator•team.•More•studies•are•warranted•especially•on•long-term•outcomes•and•combination•with•other•treatments.<br />

Suomen Lääkärilehti 35/2012 vsk 67 2382a<br />

tieteessä

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!