奔麗生凍晶注射劑Benlysta Powder for Solution for ... - 荷商葛蘭素史克

奔 麗 生 凍 晶 注 射 劑
Benlysta Powder for Solution for Infusion
Belimumab
衛 署 菌 疫 輸 字 第 000935 號
本 藥 限 由 醫 師 使 用
定 性 與 定 量 組 成
每 瓶 含 有 120 mg 或 400 mg 的 belimumab。 調 配 後 每 mL 溶 液 含 有 80 mg 的 belimumab。
Belimumab 是 利 用 哺 乳 類 細 胞 系 (NS0), 經 基 因 重 組 技 術 製 成 的 人 類 IgG1λ 單 株 抗 體 。
劑 型
凍 晶 注 射 劑 。
為 白 色 至 黃 白 色 粉 末 , 經 調 配 成 溶 液 後 以 供 輸 注 使 用 。
臨 床 特 性
適 應 症
「 與 標 準 治 療 併 用 , 適 用 於 在 標 準 治 療 下 仍 存 有 高 疾 病 活 性 的 自 體 免 疫 抗 體 陽 性 的 全 身 性
紅 斑 性 狼 瘡 成 年 患 者 。」
高 疾 病 活 性 定 義 ( 下 列 3 點 皆 須 符 合 ):
(1) anti-dsDNA 陽 性
(2) 低 補 體
(3)SELENA SLEDAI≧10。
說 明 項 : 目 前 尚 未 有 臨 床 試 驗 顯 示 本 藥 品 對 嚴 重 狼 瘡 性 腎 炎 及 嚴 重 中 樞 神 經 系 統 狼 瘡 之 療
效 安 全 性 。
劑 量 與 用 法
合 格 醫 師 必 須 在 診 斷 與 治 療 SLE 具 有 相 當 經 驗 才 能 開 始 與 監 督 BENLYSTA 的 治 療 。BENLYSTA 應 由
接 受 過 輸 注 訓 練 的 合 格 醫 療 專 業 人 員 給 藥 。 由 於 給 予 BENLYSTA 可 能 會 有 嚴 重 或 危 及 性 命 的 過 敏
反 應 與 輸 注 反 應 , 病 患 曾 在 藥 物 輸 注 後 數 小 時 發 生 急 性 過 敏 反 應 症 狀 。 亦 曾 觀 察 到 在 經 過
初 步 適 當 症 狀 處 理 後 明 顯 臨 床 過 敏 反 應 再 度 出 現 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 、 副 作 用 )。 因 此 必 須
在 可 以 立 即 取 得 相 關 資 源 及 處 理 這 些 反 應 的 環 境 給 予 BENLYSTA。 考 量 晚 發 性 過 敏 反 應 發 生 的 可
能 性 , 病 患 接 受 BENLYSTA 之 後 應 留 在 可 進 行 嚴 密 臨 床 監 視 的 場 所 較 長 一 段 時 間 ( 數 小
時 ), 尤 其 至 少 在 頭 兩 次 輸 注 BENLYSTA 之 後 。 需 告 知 使 用 BENLYSTA 的 病 患 發 生 嚴 重 或
危 及 性 命 的 過 敏 反 應 之 潛 在 風 險 及 晚 發 性 過 敏 反 應 或 過 敏 反 應 再 出 現 之 可 能 性 。 此 產 品 資
訊 應 於 每 次 病 患 接 受 BENLYSTA 時 交 付 病 患 。( 見 警 語 及 注 意 事 項 )
目 前 尚 無 足 夠 資 料 來 評 估 BENLYSTA 用 於 嚴 重 活 躍 的 狼 瘡 性 腎 炎 或 嚴 重 活 躍 的 中 樞 神 經 系
統 狼 瘡 患 者 之 療 效 , 故 不 建 議 在 這 些 情 況 下 使 用 BENLYSTA( 見 警 語 及 注 意 事 項 )。
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劑 量
在 BENLYSTA 輸 注 前 , 可 考 慮 預 先 投 藥 ( 含 抗 組 織 胺 劑 , 可 併 用 或 不 併 用 解 熱 劑 )。
建 議 劑 量 為 10 mg/kg。 在 第 0、14 及 28 天 給 藥 一 次 , 之 後 每 4 週 一 次 。 必 須 持 續 評 估 患
者 的 情 況 。 若 經 6 個 月 的 治 療 後 , 疾 病 控 制 未 見 改 善 , 則 應 考 慮 停 用 BENLYSTA。
(1) 樞 紐 試 驗 結 果 顯 示 1 mg/kg 也 有 療 效 ( 請 參 考 臨 床 試 驗 結 果 ), 並 無 證 據 顯 示 10 mg/kg
比 1 mg/kg 為 佳 。
(2) 依 目 前 臨 床 試 驗 結 果 資 料 顯 示 本 品 臨 床 試 驗 至 今 最 長 為 76 週 , 且 於 76 週 臨 床 試 驗 結
果 顯 示 其 療 效 與 安 慰 劑 組 (Placebo) 相 似 。
特 殊 病 患 族 群
• 老 年 人 (> 65 歲 )
BENLYSTA 用 於 老 年 人 的 療 效 及 安 全 性 尚 未 確 立 。 由 於 > 65 歲 的 資 料 僅 佔 受 試 族 群 的

● 曾 有 B 型 或 C 型 肝 炎 病 史 , 或 目 前 患 有 B 型 或 C 型 肝 炎 ( 包 括 無 症 狀 帶 原 者 )
● 低 gamma 球 蛋 白 血 症 (IgG

憂 鬱 症
在 對 照 臨 床 試 驗 中 ,BENLYSTA 組 (16%) 比 安 慰 劑 組 (12%) 報 告 較 多 精 神 系 統 不 良 事 件 。
主 要 差 別 來 自 於 憂 鬱 症 相 關 事 件 (BENLYSTA 6.3% 與 安 慰 劑 組 4.7% ), 失 眠 (BENLYSTA
組 6.0% 與 安 慰 劑 組 5.3%) 及 焦 慮 (BENLYSTA 組 3.9% 及 安 慰 劑 組 2.8%), 嚴 重 精 神 系 統
不 良 事 件 比 例 在 接 受 BENLYSTA 之 患 者 占 0.8% (1 mg/kg 占 0.6%, 而 10 mg/kg 占
1.2%); 在 接 受 安 慰 劑 的 病 患 則 為 0.4%。
BENLYSTA 組 有 0.4% (6/1458) 病 患 報 告 有 嚴 重 憂 鬱 症 , 而 安 慰 劑 組 則 有 0.1% (1/675)。
接 受 BENLYSTA 的 病 患 中 有 2 例 自 殺 (0.1%) 案 例 。 大 多 數 報 告 嚴 重 憂 鬱 症 或 自 殺 行 為 的
病 患 都 有 憂 鬱 症 病 史 或 其 它 嚴 重 精 神 疾 患 , 而 且 大 多 正 在 接 受 精 神 藥 物 治 療 。 目 前 , 未
知 BENLYSTA 治 療 是 否 與 這 些 事 件 風 險 增 加 相 關 。 應 教 導 接 受 BENLYSTA 治 療 的 病
患 , 若 他 們 發 生 新 的 憂 鬱 症 狀 或 原 有 憂 鬱 症 狀 加 重 , 有 自 殺 意 念 或 其 他 情 緒 變 化 , 應 向
其 醫 療 照 護 者 尋 求 協 助 。
疫 苗 接 種
由 於 臨 床 安 全 性 尚 未 建 立 , 因 此 於 BENLYSTA 治 療 前 30 天 內 與 BENLYSTA 治 療 期 間 不
應 同 時 接 種 活 性 減 毒 疫 苗 。 目 前 沒 有 接 種 活 性 減 毒 疫 苗 者 所 發 生 的 感 染 繼 發 傳 播 感 染 給
接 受 BENLYSTA 治 療 者 的 資 料 。Belimumab 的 作 用 機 轉 可 能 會 干 擾 疫 苗 接 種 的 反 應 ,
但 目 前 未 知 接 受 BENLYSTA 治 療 者 在 同 時 接 受 病 毒 接 種 後 的 疫 苗 療 效 。 有 限 的 資 料 顯
示 ,BENLYSTA 治 療 前 所 接 種 的 疫 苗 , 其 免 疫 保 護 反 應 的 維 持 並 未 受 到 BENLYSTA 的 影
響 。 在 一 項 次 研 究 中 , 少 部 分 曾 接 受 破 傷 風 、 肺 炎 或 流 行 感 冒 疫 苗 的 患 者 在 接 受
BENLYSTA 治 療 後 , 其 疫 苗 的 保 護 效 價 仍 能 維 持 。 尚 無 足 夠 資 料 可 定 論 接 受 BENLYSTA
治 療 者 接 種 疫 苗 後 產 生 保 護 反 應 的 能 力 。
惡 性 腫 瘤 與 淋 巴 增 生 疾 患
免 疫 調 節 劑 ( 含 belimumab) 可 能 會 增 加 發 生 惡 性 腫 瘤 的 風 險 。 若 考 慮 讓 有 惡 性 腫 瘤 病 史 或
已 產 生 惡 性 腫 瘤 的 患 者 以 belimumab 治 療 , 應 特 別 謹 慎 。 除 了 已 經 完 全 切 除 或 有 適 當 治
療 的 基 底 或 鱗 狀 細 胞 皮 膚 癌 及 子 宮 頸 癌 患 者 之 外 , 本 品 尚 未 研 究 用 於 近 五 年 內 曾 罹 患 惡
性 腫 瘤 的 患 者 。
藥 物 交 互 作 用 或 其 他 交 互 作 用
目 前 尚 無 交 互 作 用 的 研 究 。
生 殖 、 懷 孕 與 授 乳
育 齡 婦 女 / 男 女 避 孕
在 BENLYSTA 治 療 時 及 最 後 一 次 治 療 後 至 少 4 個 月 內 , 育 齡 婦 女 必 須 採 取 有 效 的 避 孕 措
施 。
懷 孕
懷 孕 婦 女 使 用 BENLYSTA 的 資 料 非 常 有 限 , 目 前 尚 無 正 式 的 研 究 。 除 了 預 期 的 藥 理 作 用
( 即 B 細 胞 減 少 ), 在 猴 子 的 生 殖 毒 性 動 物 研 究 中 並 未 顯 示 直 接 或 間 接 的 傷 害 ( 見 臨 床 前 安
全 性 資 料 )。
除 非 明 確 需 要 , 否 則 懷 孕 期 間 不 可 使 用 BENLYSTA。
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授 乳
目 前 未 知 BENLYSTA 是 否 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 或 於 攝 取 後 造 成 全 身 性 的 吸 收 。 不 過 , 已 知
每 2 週 投 予 150 mg/kg 的 belimumab 會 分 泌 至 母 猴 的 乳 汁 中 。
由 於 母 體 的 抗 體 (IgG) 會 分 泌 至 乳 汁 中 , 因 此 建 議 考 量 哺 餵 母 乳 對 嬰 兒 的 益 處 及 使 用 藥 物
對 母 體 的 益 處 後 , 再 選 擇 要 停 止 授 乳 或 停 用 BENLYSTA。
生 殖
目 前 並 無 BENLYSTA 對 人 類 生 殖 能 力 影 響 的 資 料 。 動 物 實 驗 亦 未 正 式 評 估 BENLYSTA 對
雄 性 與 雌 性 動 物 生 殖 能 力 的 影 響 ( 見 臨 床 前 安 全 性 資 料 )。
對 駕 駛 及 操 作 機 械 能 力 的 影 響
目 前 尚 無 研 究 探 討 BENLYSTA 對 駕 駛 或 操 作 機 械 能 力 的 影 響 。 從 藥 理 學 特 性 預 測 ,
BENLYSTA 對 這 些 活 動 並 無 有 害 的 影 響 。 若 患 者 執 行 需 要 判 斷 、 運 動 或 認 知 技 巧 的 任 務
時 , 應 考 量 到 患 者 的 臨 床 狀 態 與 BENLYSTA 的 不 良 反 應 概 況 。
副 作 用
安 全 性 概 況
目 前 有 3 個 安 慰 劑 對 照 試 驗 可 評 估 BENLYSTA 用 於 SLE 患 者 的 安 全 性 。
以 下 資 料 來 自 674 位 以 BENLYSTA 10 mg/kg 治 療 的 SLE 患 者 , 其 中 472 位 接 受 治 療 至 少 52
週 。 所 呈 現 的 安 全 性 資 料 包 括 治 療 超 過 52 週 的 部 分 患 者 資 料 。 患 者 以 劑 量 10 mg/kg 在 第 0,
14, 28 天 接 受 一 次 BENLYSTA 靜 脈 輸 注 至 少 1 小 時 , 之 後 每 28 天 接 受 輸 注 至 52 週 。
大 部 分 的 患 者 同 時 接 受 下 列 至 少 一 種 的 藥 物 來 治 療 SLE: 皮 質 類 固 醇 、 免 疫 調 節 劑 、 抗 瘧
疾 藥 物 、 非 類 固 醇 消 炎 藥 。
不 良 反 應 的 通 報 率 在 BENLYSTA 組 為 93%, 在 安 慰 劑 組 為 92%。 最 常 通 報 的 不 良 反 應
(≥10% 的 BENLYSTA 加 標 準 治 療 組 之 SLE 患 者 曾 發 生 , 且 相 較 於 安 慰 劑 組 的 發 生 率 要 多
≥1%) 為 噁 心 、 腹 瀉 及 發 燒 。 因 不 良 反 應 而 中 斷 治 療 的 患 者 比 例 , 在 BENLYSTA 組 與 安 慰
劑 組 皆 為 7%。
不 良 反 應 列 表
以 下 的 不 良 反 應 是 依 據 MedDRA 器 官 系 統 分 類 與 發 生 頻 率 表 示 。 使 用 的 頻 率 分 類 為 :
極 常 見 1/10
常 見 1/100 且 < 1/10
不 常 見 1/1000 且 < 1/100
在 每 項 頻 率 分 組 中 , 所 列 出 的 副 作 用 是 以 嚴 重 度 遞 減 排 序 。
器 官 系 統 分 類 頻 率 不 良 反 應
感 染 與 寄 生 蟲 侵 染
極 常 見
常 見
細 菌 感 染 ( 如 : 支 氣 管 炎 、 膀 胱
炎 )
病 毒 性 腸 胃 炎 、 咽 頭 炎 、 鼻 咽 炎
血 液 與 淋 巴 系 統 疾 患 常 見 白 血 球 減 少
免 疫 系 統 疾 患 常 見 過 敏 反 應 *(Hypersensitivity
reactions)
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不 常 見 過 敏 性 反 應 (Anaphylactic
reactions)、 血 管 性 水 腫
精 神 疾 患 常 見 憂 鬱 、 失 眠
神 經 系 統 疾 患 常 見 偏 頭 痛
胃 腸 疾 患 極 常 見 腹 瀉 、 噁 心
皮 膚 與 皮 下 組 織 疾 患 不 常 見 蕁 麻 疹 、 皮 疹
肌 肉 骨 骼 及 結 締 組 織 疾 患 常 見 四 肢 疼 痛
一 般 性 疾 患 與 給 藥 部 位 的 症 狀 常 見 輸 注 相 關 反 應 *、 發 燒
*「 過 敏 反 應 」 涵 蓋 一 組 名 詞 ( 包 括 過 敏 性 反 應 ), 可 表 現 出 一 範 圍 內 的 症 狀 : 低 血 壓 、 血
管 性 水 腫 、 蕁 麻 疹 或 其 他 皮 疹 、 搔 癢 及 呼 吸 困 難 。「 輸 注 相 關 反 應 」 涵 蓋 一 組 名 詞 , 可
表 現 出 一 範 圍 內 的 症 狀 : 心 博 過 緩 、 肌 肉 痛 、 頭 痛 、 皮 疹 、 蕁 麻 疹 、 發 燒 、 低 血 壓 、 高
血 壓 、 頭 暈 及 關 節 痛 。 由 於 病 徵 及 症 狀 重 疊 , 所 有 案 例 皆 無 法 區 分 是 過 敏 反 應 還 是 輸 注
反 應 。
不 良 反 應 說 明
輸 注 反 應 與 過 敏 : 輸 注 時 或 輸 注 當 天 所 發 生 的 輸 注 反 應 與 過 敏 反 應 發 生 率 , 在
BENLYSTA 組 為 17%, 在 安 慰 劑 組 為 15%, 且 其 中 須 永 久 中 止 治 療 者 分 別 為 1% 及
0.3%。 一 般 這 些 反 應 會 在 輸 注 當 天 觀 察 到 , 但 急 性 過 敏 反 應 亦 可 能 也 發 生 於 給 藥 後 一
天 。 對 於 曾 有 多 種 藥 物 過 敏 或 明 顯 藥 物 過 敏 反 應 病 史 的 病 患 , 此 風 險 可 能 會 增 加 。
感 染 : 整 體 感 染 發 生 率 在 BENLYSTA 組 為 70%, 安 慰 劑 組 為 67%。 常 見 的 感 染 ( 在
BENLYSTA 組 有 ≥3% 患 者 發 生 , 且 相 較 於 安 慰 劑 組 的 發 生 率 要 多 ≥1%) 為 鼻 咽 炎 、 支 氣 管
炎 、 咽 炎 、 膀 胱 炎 及 病 毒 性 腸 胃 炎 。 嚴 重 感 染 發 生 率 在 BENLYSTA 組 與 安 慰 劑 組 皆 為
5%。 因 感 染 導 致 治 療 中 斷 , 在 BENLYSTA 組 為 0.6%, 安 慰 劑 組 為 1%。 以 BENLYSTA
治 療 的 患 者 有 3 例 報 告 過 伺 機 性 感 染 , 其 中 1 例 與 BENLYSTA 無 因 果 關 係 。 安 慰 劑 組 則
未 報 告 過 有 伺 機 性 感 染 。
白 血 球 減 少 : 報 告 為 不 良 事 件 的 白 血 球 減 少 發 生 率 在 BENLYSTA 組 為 4%, 安 慰 劑 組 為
2%。
精 神 疾 患 : 失 眠 的 發 生 率 在 BENLYSTA 組 為 7%, 安 慰 劑 組 為 5%。 憂 鬱 的 發 生 率 在
BENLYSTA 組 為 5%, 安 慰 劑 組 為 4%。
胃 腸 疾 患 : 相 較 於 安 慰 劑 組 及 體 重 正 常 的 患 者 ( 身 體 質 量 指 數 :BMI ≥18.5 至 ≤30 kg/m 2 ),
以 BENLYSTA 治 療 的 肥 胖 患 者 (BMI >30 kg/m 2 ) 較 常 發 生 噁 心 、 嘔 吐 及 腹 瀉 , 但 這 些 胃 腸
不 良 事 件 都 不 嚴 重 。
過 量
目 前 無 BENLYSTA 過 量 的 臨 床 經 驗 。
相 較 於 1, 4, 10 mg/kg 的 給 藥 , 相 隔 21 天 以 靜 脈 輸 注 給 予 患 者 兩 劑 高 達 20 mg/kg 的 劑 量 , 其
不 良 反 應 的 發 生 率 或 嚴 重 度 並 未 增 加 。
因 疏 忽 而 發 生 過 量 時 , 應 特 別 注 意 觀 察 患 者 並 給 予 適 當 支 持 性 療 法 。
藥 理 學 特 性
藥 效 學 性 質
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藥 理 治 療 分 類 : 選 擇 性 的 免 疫 調 節 劑 。ATC 碼 :L04AA26。
作 用 機 轉
BENLYSTA 是 人 類 IgG1λ 的 單 株 抗 體 , 會 專 一 性 地 與 可 溶 性 人 類 B 淋 巴 球 刺 激 劑 (BLyS,
亦 稱 為 BAFF 與 TNFSF13B, 為 B 細 胞 存 活 因 子 ) 結 合 , 並 抑 制 可 溶 性 BLyS 與 B 細 胞 上
的 受 體 結 合 。BENLYSTA 並 不 直 接 作 用 於 B 細 胞 , 而 是 與 BLyS 結 合 。BENLYSTA 會 抑 制
B 細 胞 的 存 活 ( 含 自 體 反 應 B 細 胞 ), 並 減 少 B 細 胞 分 化 為 可 產 生 免 疫 球 蛋 白 之 漿 細 胞 。
SLE 及 其 他 自 體 免 疫 疾 病 患 者 的 BLyS 濃 度 較 高 。BLyS 的 血 漿 濃 度 與 SLE 的 疾 病 活 躍 度
之 間 有 相 關 性 , 但 BLyS 的 濃 度 相 對 於 SLE 病 理 生 理 學 的 影 響 仍 未 完 全 清 楚 。
藥 效 學
臨 床 試 驗 中 有 觀 察 到 生 物 標 記 的 改 變 。 試 驗 前 患 有 高 免 疫 球 蛋 白 血 症 的 患 者 , 於 第 52 週
觀 察 到 IgG 恢 復 正 常 的 患 者 比 例 , 在 BENLYSTA 組 與 安 慰 劑 組 分 別 為 49% 與 20%。 試 驗
前 帶 有 anti-dsDNA 抗 體 的 患 者 , 於 第 52 週 時 , 有 16% 接 受 BENLYSTA 治 療 的 患 者 已 轉 為
anti-dsDNA 抗 體 陰 性 , 而 安 慰 劑 組 只 有 7%。
試 驗 前 補 體 濃 度 較 低 的 患 者 , 於 第 52 週 觀 察 到 C3 與 C4 濃 度 已 恢 復 正 常 的 患 者 比 例 , 在
BENLYSTA 組 分 別 為 38% 與 44%, 而 安 慰 劑 組 則 分 別 只 有 17% 與 19%。
抗 磷 脂 抗 體 中 , 只 有 測 量 抗 心 磷 脂 (cardiolipin) 抗 體 。 在 第 52 週 時 , 抗 心 磷 脂 IgA 抗 體 減
少 37% (p=0.0003)、 抗 心 磷 脂 IgG 抗 體 減 少 26% (p=0.0324), 而 抗 心 磷 脂 IgM 抗 體 減 少
25% (p=0.46, 未 有 統 計 顯 著 意 義 )。
治 療 52 週 後 , 血 液 循 環 中 的 B 細 胞 , 包 含 未 接 觸 過 抗 原 的 B 細 胞 、 已 活 化 的 B 細 胞 、 漿
細 胞 及 與 SLE 相 關 之 B 細 胞 次 群 , 皆 有 顯 著 減 少 。
免 疫 原 性
檢 測 中 和 抗 體 及 非 專 一 性 的 抗 藥 抗 體 (ADA) 的 敏 感 度 , 會 因 樣 本 中 藥 品 主 成 分 的 存 在 而 受
侷 限 。 因 此 , 無 法 得 知 試 驗 族 群 有 中 和 抗 體 及 非 專 一 性 抗 藥 抗 體 的 確 實 發 生 率 。
在 兩 個 第 III 期 試 驗 中 , 接 受 10 mg/kg 劑 量 的 563 位 患 者 中 有 4 人 (0.7%) 產 生 持 久 性 的
anti-belimumab 抗 體 , 接 受 1 mg/kg 劑 量 的 559 位 患 者 中 則 有 27 人 (4.8%)。
在 第 III 期 試 驗 產 生 持 久 性 陽 性 抗 體 的 受 試 者 中 , 曾 在 輸 注 當 天 有 輸 注 反 應 的 患 者 比 例 在
安 慰 劑 組 、1 mg/kg 劑 量 組 、10 mg/kg 劑 量 組 分 別 為 1/10 (10%)、2/27 (7%)、1/4 (25%)。
所 有 輸 注 反 應 皆 不 嚴 重 , 嚴 重 度 屬 輕 至 中 度 。 少 數 有 抗 藥 抗 體 的 患 者 曾 發 生 嚴 重 的 不 良 事
件 。 抗 藥 抗 體 呈 陰 性 的 受 試 者 , 其 發 生 輸 注 反 應 的 比 例 在 安 慰 劑 組 、1 mg/kg 劑 量 組 、10
mg/kg 劑 量 組 分 別 為 75/552 (14%)、78/523 (15%)、83/559 (15%)。 有 持 久 性 陽 性 抗 體 的 受
試 者 與 抗 藥 抗 體 呈 陰 性 的 受 試 者 , 其 發 生 輸 注 反 應 的 比 例 相 當 。
臨 床 療 效 與 安 全 性
BENLYSTA 的 療 效 是 從 兩 個 隨 機 分 配 、 雙 盲 、 安 慰 劑 對 照 的 試 驗 來 評 估 , 受 試 者 為 根 據 美
國 風 濕 病 學 會 分 類 標 準 臨 床 診 斷 為 SLE 的 1,684 位 患 者 。 符 合 參 加 條 件 的 患 者 必 須 處 於
SLE 疾 病 活 躍 期 , 其 定 義 為 篩 選 時 的 SELENA−SLEDAI 分 數 ≥6 且 抗 核 抗 體 (ANA) 檢 測 呈
陽 性 (ANA 滴 定 量 ≥1:80 及 / 或 anti-dsDNA 陽 性 [≥30 units/ml]), 且 正 穩 定 接 受 SLE 治 療 ,
其 包 含 下 列 任 一 種 藥 物 ( 單 獨 或 合 併 使 用 ): 皮 質 類 固 醇 、 抗 瘧 疾 藥 物 、 非 類 固 醇 消 炎 藥 或
其 他 免 疫 抑 制 劑 。 除 BLISS-76 試 驗 為 期 76 週 而 BLISS-52 試 驗 為 期 52 週 以 外 , 這 兩 個 試
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驗 的 設 計 很 相 似 , 亦 皆 於 52 週 時 評 估 主 要 療 效 指 標 。
試 驗 族 群 不 包 含 有 嚴 重 活 躍 的 狼 瘡 性 腎 炎 或 嚴 重 活 躍 的 中 樞 神 經 系 統 狼 瘡 患 者 。
BLISS-76 試 驗 主 要 在 北 美 與 西 歐 進 行 。 試 驗 前 患 者 所 使 用 的 藥 物 包 括 : 皮 質 類 固 醇
(76%; 每 日 >7.5mg 者 為 46%)、 免 疫 抑 制 劑 (56%) 與 抗 瘧 疾 藥 物 (63%)。
BLISS-52 試 驗 則 在 南 美 、 東 歐 、 亞 洲 與 澳 洲 進 行 。 試 驗 前 患 者 所 使 用 的 藥 物 包 括 : 皮 質
類 固 醇 (96%; 每 日 >7.5mg 者 為 69%)、 免 疫 抑 制 劑 (42%) 與 抗 瘧 疾 藥 物 (67%)。
試 驗 前 , 有 52% 的 患 者 屬 於 疾 病 活 躍 度 較 高 (SELENA−SLEDAI 分 數 ≥10)。 疾 病 所 侵 犯 的
器 官 區 域 ( 試 驗 前 屬 於 BILAG A 或 B 者 ), 有 59% 發 生 在 黏 膜 皮 膚 、60% 發 生 在 肌 肉 骨
骼 、16% 發 生 在 血 液 、11% 發 生 在 腎 臟 、9% 發 生 在 血 管 。
主 要 療 效 指 標 為 一 種 複 合 評 估 指 標 (SLE 反 應 指 數 , 即 SRI)。 相 較 於 試 驗 前 , 若 患 者 第 52
週 時 符 合 下 列 每 項 標 準 , 則 視 為 有 療 效 反 應 :
SELENA−SLEDAI 分 數 的 減 少 4 分 , 且
沒 有 出 現 新 的 BILAG 器 官 區 域 分 數 為 A 或 2 個 新 的 BILAG 器 官 區 域 分 數 為 B, 且
醫 師 整 體 評 估 (PGA) 分 數 沒 有 惡 化 ( 增 加 >0.30 分 為 惡 化 )
SLE 反 應 指 數 可 評 量 在 各 器 官 系 統 皆 無 惡 化 情 況 下 之 SLE 疾 病 活 躍 度 的 改 善 , 或 病 人 的
整 體 情 況 。
表 一 、 第 52 週 之 反 應 率
(n=275) 標 準 治 療 標 準 治 療 (n=287) 標 準 治 療 標 準 治 療
Response 1 (n=271) (n=273)
(n=288) (n=290)
BLISS-76 BLISS-52
安 慰 劑 +
標 準 治 療
BENLYSTA
1 mg/kg+
BENLYSTA 安 慰 劑 + 標
10 mg/kg+ 準 治 療
BENLYSTA
1 mg/kg+
BENLYSTA
10 mg/kg+
SLE 反 應 指
數
34% 41%
(p=0.104)
43%
(p=0.021)
44% 51%
(p=0.013)
58%
(p

在 兩 試 驗 的 綜 合 分 析 中 , 試 驗 前 每 日 接 受 >7.5 mg prednisone ( 或 等 量 ) 的 患 者 , 在 第 40 到
52 週 時 , 若 平 均 prednisone 劑 量 比 試 驗 前 降 低 ≥25% 至 相 當 於 prednisone 每 日 劑 量 ≤7.5 mg
的 患 者 , 其 比 例 在 BENLYSTA 組 為 17.9%, 安 慰 劑 組 為 12.3%(p=0.0451)。
SLE 的 復 發 是 根 據 修 訂 版 的 SELENA−SLEDAI 復 發 指 數 來 定 義 。 兩 試 驗 中 第 一 次 發 生 復
發 的 時 間 中 位 數 ,belimumab 組 較 安 慰 劑 組 晚 發 生 (110 天 與 84 天 , 勝 算 比 =0.84,
p=0.012)。 在 52 週 的 觀 察 期 當 中 發 生 嚴 重 復 發 之 比 例 , 在 BENLYSTA 組 為 15.6%, 安 慰
劑 組 為 23.7%( 觀 察 到 的 治 療 差 異 =−8.1%, 風 險 比 =0.64,p=0.0011)。
在 綜 合 分 析 中 , 以 FACIT 疲 勞 指 數 評 量 , 發 現 BENLYSTA 相 較 於 安 慰 劑 可 以 改 善 疲 勞 。
與 試 驗 前 相 比 ,BENLYSTA 組 在 第 52 週 時 的 平 均 指 數 變 化 , 顯 著 多 於 安 慰 劑 組 (4.70 與
2.46,p=0.0006)。
在 事 先 指 定 的 次 族 群 中 , 其 主 要 指 標 的 單 變 數 與 多 變 數 分 析 顯 示 BENLYSTA 對 於 疾 病 活
躍 度 較 高 者 最 有 利 , 包 括 SELENA−SLEDAI 分 數 ≥10、 需 要 類 固 醇 控 制 疾 病 與 低 補 體 含 量
的 患 者 。
事 後 分 析 已 找 出 反 應 率 高 的 次 族 群 , 如 : 試 驗 前 低 補 體 含 量 與 anti-dsNDA 呈 陽 性 的 患
者 , 請 見 表 二 所 示 。 其 中 64.5% 的 患 者 在 試 驗 前 之 SELENA−SLEDAI 分 數 ≥10。
表 二 、 試 驗 前 低 補 體 含 量 與 anti-dsNDA 呈 陽 性 的 患 者
次 族 群
anti-dsNDA 呈 陽 性 與
低 補 體 含 量
BLISS-76 與 BLISS-52 綜 合 資 料
安 慰 劑
(n=287)
BENLYSTA
10mg/kg
(n=305)
第 52 週 時 之 SRI 反 應 率 (%) 31.7 51.5 (p

與 安 慰 劑 組 之 治 療 差 異 (%) 12.1
* 患 者 試 驗 前 prednisone 每 日 劑 量 >7.5 mg 者
目 前 執 行 之 臨 床 試 驗 顯 示 對 狼 瘡 性 腎 炎 及 中 樞 神 經 系 統 狼 瘡 之 療 效 並 不 顯 著 。
東 亞 族 群 ( 含 台 灣 病 患 ) 高 疾 病 活 性 患 者 的 療 效 結 果 請 見 表 三 所 示
表 三 、BLISS-52 試 驗 東 亞 族 群 ( 含 台 灣 病 患 ) 高 疾 病 活 性 患 者 的 療 效 結 果
BLISS-52 試 驗 東 亞 族 群 ( 含 台 灣
病 患 )
BLISS-52 試 驗 東 亞 族
群 ( 含 台 灣 病 患 )
次 族 群 Anti-dsDNA 呈 陽 性 與 低 補 體 含 量 SELENA SLEDAI≧
()10
治 療 組 安 慰 劑 BENLYSTA
10mg/kg
安 慰 劑 BENLYSTA
10mg/kg
人 數 46 43 31 26
第 52 週 時 之 SRI 反
應 率 (%)
14 (30.4%) 20 (46.5%) 13
(41.9%)
18 (69.2%)
第 52 週 時 之 SRI 反
應 率 ( 排 除 補 體 與
anti-dsDNA 改 變 )
(%)
第 52 週 治 療 期 間 發
生 嚴 重 復 發 病 患 比
例 (%)
第 一 次 發 生 嚴 重 復
發 的 時 間 風 險 比
(95% 信 賴 區 間 )
第 40 到 52 週 時 ,
Prednisone 劑 量 比 基
線 值 降 低 ≥25% 至 每
日 劑 量 ≤7.5 mg/day*
(%)
0.0823 0.0423
14 (30.4%) 19 (44.2%) 13 18 (69.2%)
(41.9%)
0.1265 0.0423
10 (21.7%) 10 (23.3%) 9 (29%) 4 (15.4%)
1.05 (0.44, 2.52) 0.48 (0.15,
1.56)
p=0.9174
p=0.2219
人 數 n=28 人 數 n=25 人 數 人 數 n=14
n=18
3 (10.7%) 8 (32%) 1 (5.6%) 3 (21.4%)
p=0.0775
p=0.2079
相 較 於 基 線 值 , 第 1.29 5.38 -1.22 4.55
52 週 FACIT 疲 勞 指
數 改 善 (LS
p=0.0244
p=0.0395
MEAN)
* 患 者 基 線 值 prednisone 每 日 劑 量 >7.5 mg 者
主 要 療 效 指 標 及 重 要 次 要 療 效 指 標 結 果 以 粗 體 字 標 示 。
年 齡 與 種 族
由 於 臨 床 試 驗 所 納 入 之 超 過 65 歲 的 患 者 或 黑 人 / 非 裔 美 國 人 的 患 者 太 少 , 以 致 於 無 法 從 臨
床 結 果 中 , 針 對 本 品 於 年 齡 或 種 族 的 影 響 得 到 有 意 義 的 結 論 。
10

藥 動 學 性 質
下 列 藥 動 學 參 數 是 根 據 兩 個 第 III 期 試 驗 中 ,563 位 接 受 10 mg/kg BENLYSTA 治 療 的 族 群
參 數 所 得 之 估 計 值 。
吸 收
BENLYSTA 是 由 靜 脈 輸 注 方 式 給 藥 。Belimumab 的 最 大 血 清 濃 度 通 常 可 在 輸 注 結 束 或 結
束 不 久 時 觀 察 到 。 利 用 群 體 藥 動 學 模 組 的 典 型 參 數 值 模 擬 其 濃 度 時 間 曲 線 , 所 得 之 最 大 血
清 濃 度 為 313 µg/ml ( 範 圍 :173-573 µg/ml)。
分 佈
Belimumab 會 分 佈 至 組 織 , 總 體 分 布 體 積 為 5.29 L。
生 物 轉 換
Belimumab 是 一 種 蛋 白 質 , 預 期 的 代 謝 途 徑 是 經 由 廣 泛 存 在 的 蛋 白 質 水 解 酵 素 分 解 成 小 型
胜 肽 及 個 別 胺 基 酸 。 目 前 尚 未 進 行 標 準 的 生 物 轉 化 的 研 究 。
排 除
Belimumab 的 血 清 濃 度 呈 雙 指 數 曲 線 衰 減 , 分 佈 半 衰 期 為 1.75 天 , 終 端 半 衰 期 為 19.4
天 。 全 身 清 除 率 則 為 215 ml/day ( 範 圍 :69-622 ml/day)。
兒 童 : 目 前 沒 有 兒 童 患 者 的 藥 動 學 資 料 。
老 年 人 (≥65 歲 ):BENLYSTA 曾 於 少 數 的 老 年 患 者 進 行 研 究 。 族 群 藥 動 學 分 析 顯 示 , 在 整
體 SLE 靜 脈 輸 注 試 驗 中 , 年 齡 並 未 影 響 belimumab 的 用 量 。 不 過 , 由 於 65 歲 以 上 的 受 試
者 人 數 很 少 , 因 此 無 法 確 切 排 除 年 齡 的 影 響 。
腎 功 能 損 害 者 : 目 前 尚 未 針 對 腎 功 能 損 害 患 者 進 行 BENLYSTA 藥 動 學 的 專 門 研 究 。 在 臨
床 研 發 階 段 ,BENLYSTA 曾 於 腎 功 能 損 害 的 SLE 患 者 進 行 研 究 (261 位 有 中 度 腎 功 能 損
害 : 肌 酸 酐 清 除 率 ≥30 但

用 量 可 能 會 不 足 , 而 肥 胖 者 (BMI≥30) 用 量 則 可 能 增 加 。 但 因 BMI 而 導 致 的 用 量 多 寡 , 並
未 在 療 效 上 有 相 對 應 的 優 劣 。 與 接 受 安 慰 劑 治 療 的 肥 胖 患 者 相 比 , 接 受 10 mg/kg
belimumab 治 療 的 肥 胖 患 者 雖 然 用 量 較 多 , 但 在 整 體 不 良 事 件 發 生 率 與 嚴 重 不 良 事 件 上 並
未 增 加 。 不 過 , 肥 胖 患 者 較 常 發 生 噁 心 、 嘔 吐 及 腹 瀉 , 但 這 些 胃 腸 不 良 事 件 都 不 嚴 重 。
體 重 過 輕 或 肥 胖 患 者 都 不 需 要 調 整 劑 量 。
臨 床 前 安 全 性 資 料
重 複 劑 量 毒 性 試 驗 及 生 殖 毒 性 試 驗 的 臨 床 前 資 料 顯 示 , 對 人 體 沒 有 特 別 危 害 。
在 猴 子 試 驗 中 , 以 靜 脈 及 皮 下 注 射 方 式 投 予 , 已 預 期 周 邊 及 淋 巴 組 織 的 B 細 胞 數 減 少 ,
但 未 發 現 相 關 毒 性 。
在 懷 孕 食 蟹 猴 進 行 的 生 殖 試 驗 , 以 靜 脈 輸 注 方 式 每 2 週 給 予 belimumab 150 mg/kg( 大 約 是
預 期 人 體 最 大 臨 床 用 藥 量 的 9 倍 ) 至 21 週 , 發 現 BENLYSTA 治 療 並 不 會 對 母 體 或 發 育 中 的
胎 兒 造 成 直 接 或 間 接 的 傷 害 , 亦 不 會 有 致 畸 胎 性 。
與 治 療 相 關 的 發 現 僅 限 於 預 期 在 母 猴 與 幼 猴 的 B 細 胞 及 幼 猴 的 IgM 皆 有 可 逆 性 減 少 的 現
象 。 停 用 belimumab 後 , 成 年 母 猴 的 B 細 胞 數 於 產 後 1 年 恢 復 正 常 , 而 幼 猴 則 在 3 個 月 大
時 恢 復 。 在 子 宮 時 暴 露 於 belimumab 的 幼 猴 , 其 IgM 濃 度 則 於 6 個 月 大 時 恢 復 正 常 。
對 於 公 猴 與 母 猴 生 殖 力 的 影 響 , 則 從 為 期 6 個 月 的 重 複 劑 量 毒 性 試 驗 來 評 估 , 其
belimumab 的 劑 量 高 達 50 mg/kg。 結 果 顯 示 這 些 性 成 熟 動 物 的 雄 性 與 雌 性 生 殖 器 官 並 未 有
與 治 療 相 關 的 變 化 。 而 針 對 雌 性 月 經 週 期 的 非 正 式 評 估 , 亦 顯 示 沒 有 與 治 療 相 關 的 變 化 。
由 於 belimumab 是 單 株 抗 體 , 因 此 未 進 行 遺 傳 毒 性 試 驗 , 亦 未 進 行 致 癌 性 或 生 殖 能 力 ( 男
性 或 女 性 ) 的 試 驗 。
藥 劑 學 特 性
賦 形 劑
Citric acid monohydrate (E330), Sodium citrate (E331), Sucrose, Polysorbate 80
不 相 容 性
Belimumab 與 5% 葡 萄 糖 溶 液 不 相 容 。
本 品 僅 能 與 在 「 廢 棄 與 操 作 注 意 事 項 」 有 提 及 的 產 品 混 合 。 本 品 不 可 與 其 他 醫 藥 品 混 合 。
有 效 期 限
未 開 封 之 注 射 劑
有 效 期 限 標 示 於 包 裝 上 。
調 配 後 的 溶 液
以 注 射 用 水 調 配 後 的 溶 液 若 沒 有 立 即 使 用 , 應 冷 藏 儲 存 於 2°C 至 8°C, 並 避 免 陽 光 直 接 照
射 。
調 配 且 稀 釋 後 的 輸 注 液
以 氯 化 鈉 9 mg/ml (0.9%) 溶 液 稀 釋 後 的 BENLYSTA 輸 注 液 可 儲 存 於 2°C 至 8°C 或 室 溫 下
(15°C 至 25°C)。
從 開 始 調 配 BENLYSTA 至 輸 注 完 成 , 不 應 超 過 8 小 時 。
儲 存 注 意 事 項
12

未 開 封 之 注 射 劑
請 冷 藏 儲 存 (2°C 至 8°C)。
切 勿 冷 凍 。
避 免 光 照 , 並 請 儲 存 於 原 紙 盒 包 裝 內 。
本 品 調 配 後 及 稀 釋 後 的 儲 存 條 件 , 請 見 有 效 期 限 。
容 器 之 性 質 與 內 容 物
不 含 乳 膠 的 矽 化 氯 丁 基 橡 膠 瓶 塞 及 掀 開 式 鋁 製 密 封 封 口 之 5 ml Type 1 玻 璃 瓶 , 含 有 120
mg 的 本 品 。
不 含 乳 膠 的 矽 化 氯 丁 基 橡 膠 瓶 塞 及 掀 開 式 鋁 製 密 封 封 口 之 20 ml Type 1 玻 璃 瓶 , 含 有 400
mg 的 本 品 。
每 盒 只 含 120 mg 或 是 400 mg 一 瓶 。
廢 棄 與 操 作 注 意 事 項
調 配 與 稀 釋
調 配
本 品 不 含 保 藏 劑 , 故 本 品 必 須 在 無 菌 狀 態 下 調 配 與 稀 釋 。
先 靜 置 注 射 劑 10 至 15 分 鐘 待 回 復 至 室 溫 (15°C 至 25°C)。
120 mg 單 次 使 用 瓶 裝 之 belimumab 應 以 1.5 ml 注 射 用 水 調 配 , 使 belimumab 之 最 終 濃 度
為 80 mg/ml。400 mg 單 次 使 用 瓶 裝 之 belimumab 則 應 以 4.8 ml 注 射 用 水 調 配 , 使
belimumab 之 最 終 濃 度 亦 為 80 mg/ml。
注 射 用 水 應 沿 著 瓶 壁 注 入 瓶 內 , 以 減 少 泡 沫 形 成 。 輕 輕 地 轉 動 藥 瓶 60 秒 。 於 室 溫 下 (15°C
至 25°C) 調 配 時 , 請 每 隔 5 分 鐘 輕 輕 地 轉 動 藥 瓶 60 秒 直 到 粉 末 溶 解 。 切 勿 用 力 搖 晃 。
通 常 加 入 注 射 用 水 後 10 至 15 分 鐘 可 完 成 調 配 , 但 也 可 能 需 時 長 達 30 分 鐘 。
調 配 完 成 的 溶 液 應 避 免 光 照 。
若 使 用 機 械 裝 置 調 配 BENLYSTA, 其 轉 速 不 得 超 過 500 rpm, 且 藥 瓶 轉 動 不 應 超 過 30 分
鐘 。
調 配 完 成 的 溶 液 應 為 乳 白 狀 , 呈 無 色 至 淺 黃 色 且 無 顆 粒 。 小 氣 泡 預 期 會 產 生 但 可 被 接 受 。
調 配 後 , 每 瓶 可 汲 取 1.5 ml ( 含 120 mg belimumab) 或 5 ml ( 含 400 mg belimumab) 的 溶 液 。
稀 釋
調 配 後 的 溶 液 應 以 250 ml 的 氯 化 鈉 9 mg/ml (0.9%) 溶 液 稀 釋 , 供 靜 脈 輸 注 使 用 。
5% 葡 萄 糖 靜 脈 輸 注 溶 液 與 BENLYSTA 不 相 容 , 切 勿 使 用 。
根 據 患 者 所 需 的 BENLYSTA 劑 量 , 自 250 ml 的 袋 裝 或 瓶 裝 氯 化 鈉 9 mg/ml (0.9%) 溶 液 中 ,
抽 出 等 體 積 的 溶 液 並 丟 棄 , 再 將 患 者 所 需 之 調 配 後 的 BENLYSTA 溶 液 注 入 該 輸 液 袋 或 輸
液 瓶 內 。 輕 輕 地 翻 轉 輸 液 袋 或 輸 液 瓶 以 混 合 藥 液 。 調 配 瓶 內 未 使 用 的 所 有 溶 液 皆 應 丟 棄 。
給 藥 前 務 必 確 認 BENLYSTA 溶 液 是 否 有 不 明 顆 粒 或 變 色 的 情 形 。 若 有 任 何 不 明 顆 粒 或 變
色 , 均 應 丟 棄 該 溶 液 。
從 開 始 調 配 BENLYSTA 至 輸 注 完 成 , 不 應 超 過 8 小 時 。
給 藥
BENLYSTA 必 須 以 1 小 時 的 時 間 輸 注 給 藥 。
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BENLYSTA 不 可 與 其 他 藥 物 使 用 同 一 條 輸 注 管 同 時 輸 注 。 目 前 尚 未 進 行 物 理 或 生 化 相 容 性
試 驗 以 評 估 BENLYSTA 與 其 他 藥 物 同 時 給 藥 的 情 形 。
目 前 尚 未 觀 察 到 BENLYSTA 與 聚 氯 乙 烯 (PVC) 或 聚 烯 烴 容 器 間 的 不 相 容 性 。
廢 棄
任 何 未 使 用 的 產 品 或 廢 料 , 應 依 當 地 法 規 要 求 丟 棄 。
版 本 :SPC-TW
日 期 : 西 元 2011 年 7 月
藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司
地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 66 號 24 樓
製 造 廠 :Hospira Inc.
廠 址 :1776 North Centennial Drive, McPherson, KS 67460, United States
包 裝 廠 :GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
廠 址 :Strada Provinciale Asolana 90, 43056 San Polo di Torrile, Parma, Italy
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