Antimicrobianos del siglo XXI - Helicobacter pylori

Antibioterapia para el siglo XXI
Antibacterianos para la segunda década
¿Posibilidades o realidades?
José Elías García Sánchez
Hospital Universitario de la Princesa
20 de febrero de 2012

Resistencia
Nuevos
antimicrobianos

Problemas en la quimioterapia
antimicrobiana
• La carrera de los antimicrobianos
– Incremento de resistencia
• Creciente a nuevos antimicrobianos
• Acumulable: multirresistencia
• Trasmisible
• Difusible
• Fenómeno complejo
– Mala respuesta a algunos de los antimicrobianos
disponibles
• Ej: S. aureus MR a vancomicina
– Ralentización en la investigación de nuevos
antimicrobianos

Nos quedamos sin antibióticos
Antibióticos retirados
por toxicidad o falta de
eficacia
Menos investigación en
antibióticos
Bacterias cada vez más
resistentes
http://www.idsociety.org/10x20.htm

Resistencia

Aparición de bacterias resistentes
Aparición de S. aureus productoras de penicilinasa
Aparición y propagación de S. aureus
resistente a multidrogas
Aparición de S. aureus SAMR 1961
Aparición de S. pneumoniae PI 1967
Aparición de H. influenzae
productor penicilinasa 1974
Aparición de S. pneumoniae PR 1977
Aparición de H. influenzae no productor de BL
resistente(BLNAR) 1980
Aparición de bacilos G(-)
productores de BLEEs 1983
Aparición de EVR 1986
Infección incrementada con SAMR, SPPR, BLNAR,etc
1990s
Aumento de resistencia a gonococos
Aumento de MDRP 2000s
Aumento de E. coli resistente a
quinolonas
Tendencia del desarrollo de agentes antimicrobianos y aparición de bacterias resistentes
Desarrollo de antimicrobianos
1928 Descubrimiento de la penicilina
1935 Descubrimiento de sulfonamidas
1940s Aplicación Clínica de penicilina
1950 Descubrimiento de aminoglicósidos,
cloranfenicol, tetraciclina y macrólidos
1956 Descubrimiento de vancomicina
1960 Síntesis de meticilina
1962 Síntesis de ác, nalidíxico
Desarrollo de cefamicinas de 1ª generación
Desarrollo de cefamicinas de 2ª generación
Desarrollo de cefamicinas de 3ª generación
Desarrollo de carbapenems y
monobactams
Desarrollo de
nuevas quinolonas
Incremento de uso de cefamicina de 3ª gen.
carbapenem, cefamicinas orales y nuevas quinolonas
(Disminución de agentes antimicrobianos recién desarrollados)

Resistencia de S. aureus presión selectiva
S. aureus
Penicilina
�
1950s
2002
S. aureus RP
S. aureus con
sensibilidad
disminuida a
glucopéptidos
Meticilina
�
1960s
1997
S. aureus RM
Vancomicina
Enterococcus spp. RV
1987
1990s
Fuente: CDC

Perez et al. Infection and Drug Resistance 2008:1 27–44

• Enterobacter spp.
• Staphylococcus aureus
• Klebsiella spp.
Los más resistentes
• Acinetobacter baumannii complex
• Pseudomonas aeruginosa
• Enterococcus spp.
• +
• E. coli
ESKAPE

Nuevos
antimicrobianos

Ralentización en la investigación de
nuevos antimicrobianos
• En los últimos años se han comercializado escasos
antimicrobianos
• Pocos realmente nuevos
– Abandono de la investigación en este campo por algunas
compañías farmacéuticas
• Falta de rentabilidad
– Son mas rentables otros fármacos
» Tratamientos crónicos
» Precios elevados
– Hay que luchar por cada tratamiento
– La duración es escasa
– El precio no es muy elevado
– Trabas en la autorización
» Ensayo clínico para cada indicación
– Limitación en su uso
» Restricción
» Precio
– Investigación costosa
– Fracasos en la investigación

New antibacterial agents approved in the United States, 1983–2009
Matteo Bassetti; Francesca Ginocchio; Małgorzata Mikulska; Lucia Taramasso; Daniele Roberto Giacobbe. Will New
Antimicrobials Overcome Resistance Among Gram-negatives? Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9:909-922

Antimicrobianos comercializados hasta
2010
• Linezolid (2001) - Oxazolidinona
• Ertapenem (2002) - Carbapenem
• Tigeciclina (2006) - Tetraciclina
• Daptomicina (2006) - Lipopeptido
• Retapamulina (2007) - Pleuromutilina
• Doripenem (2008) - Carbapenem

Antimicrobianos comercializados a
partir de 2010
• Telavancina (2011) - Lipoglicopeptido
– solo neumonia por SAMR si no hay otra opción
• Ceftaroline fosamil (2010, FDA -
Cefalosporina

• Oral y parenteral
• De Novexel
• Inhibe topoisomerasas II y
IV pero de forma inversa
a las quinolonas en
Gram+ y Gram-
• Espectro: grampositivos
incluyendo los resistentes
a otros antibioticos
• Abandonado porque
prolonga intervalo QT
Antimicrobianos aparcados
Quinolina fluorada: NXL101
-Black MT, Stachyra T, Platel D, Girard AM, Claudon M, Bruneau JM, Miossec C. Mechanism of action of the antibiotic NXL101, a novel
nonfluoroquinolone inhibitor of bacterial type II topoisomerases. Antimicrob Agents Chemother. 2008; 52:3339-49.
-- http://www.biospace.com/News/novexel-discontinues-development-of-nxl-101/102001

Antimicrobianos aparcados
Cefalosporinas: Ceftobiprole
• Ceftobiprole
– Cefalosporina 5ª generación, IV
• Aminotiazol oximino cefalosporina
• Espectro
– Actividad SAMR y S. pneumoniae PR
– Enterobacterias (no productoras de BLEES, carbapenemasas y
AmpC desreprimida)
– Neisseria spp.
– Haemophilus spp.
– Moraxela catarrhalis
– No P. aeruginosa
– No A. baumannii
– No S. maltophilia
• No autorizada por la EMA (18 de febrero de 2010)

• Individual
• Profesional
– Individual
– Sociedades científicas
• Político
– Instituciones
– Países
– UE
– UE-EEUU (Trans Atlantic
Task Force on Antibiotic
Resistance)
¿Que hacer?
• Uso racional
• Control de focos de
bacterias resistentes
• Investigar nuevos
antibióticos
• Usar otras estrategias
– Bacteriófagos
– Anticuerpos monoclonales
• Ej: KB001
– Biocidas
– Vacunas

Investigar nuevos antibióticos
Necesidades y ventajas
• Es imprescindible investigar nuevos
antimicrobianos
• Buscar formulas para que esta investigación
sea rentable para la industria
– ¿Otras formas de financiación?
– ¿Investigación costeada por los gobiernos
• Los antimicrobianos son muy eficaces, mucho
más que muchos fármacos modernos, y curan
en la mayoría de las ocasiones

• Hay investigación pero menos
• Los antimicrobianos en investigación se
denominan inicialmente por letras y números
• De la sopa de letras y números sólo algún
antimicrobiano alcanza a tener un nombre…
• Y de estos muy pocos superan los requisitos
necesarios para su comercialización

• Búsqueda de nuevos
antibacterianos
– Naturales
• Bacterias, hongos,
animales, vegetales, …
– Escasos frutos
– Semisinteticos
– Sintéticos
– Análogos de
quimioterapicos
– Inhibidores de los
mecanismos de resistencia
Estrategias
• Viejas familias
• Nuevas familias
• Viejas dianas
• Nuevas dianas

Antibiótico natural
Cloxacilina
Piperacilina
Penicilina G
Ampicilina
Antibióticos semisintéticos

Quimioterápico
original
Quimioterápico
análogo
Ácido nalidíxico
Norfloxacino
Quimioterápico
derivado
Ciprofloxacino

Objetivos
• Analizar antibacterianos
– Comercializados a partir de 2010
– En desarrollo clínico
• Fase I
• Fase II
• Fase III
– No en fase preclínica
– No antimicobacterianos

• Busqueda en:
Métodos
– Información sobre últimos ICCAC
– Páginas web de laboratorios
– http://clinicaltrials.gov
– http://clinicaltrialsfeeds.org

Betalactámicos
CEFALOSPORINAS

Ceftarolina fosamil
• Cefalosporina 5ª generación, semisintética, IV, prodroga
– Aminotiazol oximino cefalosporina
– Afinidad por pbp 2a (SAMR) y pbp 2x (SPR)
– Espectro
• Actividad SAMR y S. pneumoniae PR
• Enterobacterias (no productoras de BLEES, carbapenemasas y AmpC
desreprimida)
• Neisseria spp.
• Haemophilus spp.
• Moraxela catarrhalis
• No P. aeruginosa
• No A. baumannii
• No S.maltophilia
– Autorizada por la FDA (2010)
• NAC
• Infección de piel y partes blandas

Ceftarolina fosamil:
Relación estructura actividad
Structure–activity relationships for ceftaroline
Laudano J B J. Antimicrob. Chemother. 2011;66:iii11-iii18 adaptado de Zhanel et al.,

Ceftolozana (CXA-101, FR264205)
• Cefalospotina de 3ª generación, semisintética,IV
– Aminotiazol oximino cefalosporina
– De Astellas Pharma, Inc. -> Calixa Therapeutics, Inc. ->
Cubist Pharmaceuticals
– Espectro:
• P. aeruginosa
– > que otros beta lactanticos
– No se incrementa con el tazobactam 1
• Enterobacterias, NO productoras de BLEEs, AmpC o
Carbapenemasas
• Más tazobactam en enterobacterias productoras de BLEEs 2
– Fase II 3
• ITUc vs ceftazidima
• Infecciones intraabdominales (+ tazobactam y metronidazol) vs
meropenem

Betalactámicos
PENEM Y CARBAPENEM

• Faropenem medoxomil, oral, no aprobado ni
por la FDA ni por la EMA, comercializado en
Japón.
– Fase II: OMA
– Fase III: Bronquitis crónica vs placebo
• Sulopenem IV (Pfizer) en Fase II* (Cancelado)
• Sulopenem Prodroga oral (PF-03709270)
(Pfizer) en Fase II*(Cancelado)
• Tebipenem pivoxil, carbapenem oral en
desarrollo en Japón (fases II y III, ORL y
neumonia bacteriana)
• Tomopenem (¿?)
*Proyecto de Desarrollo interrumpido desde 27 de enero 2010:

Betalactámicos
SULFACTAMS

BAL30072
• Monosulfactam sideróforo
• Análogo del tigemonam
– Unido a un grupo dihidropiridona quelante
del hierro que favorece la penetración
• De Basilea Pharmaceutica
• Inhibe PBP 1a,PBP 1b y PBP 3
• Espectro:
– Gramnegativos
• Enterobacteriaceae, incluidas cepas
multiresistentes productoras de
carbapenemasas de la clase A y B (metalo-βlactamasas)
y BLEEs.
• P. aeruginosa, incluidas cepas multiresistentes
• Acinetobacter sp. , incluidas cepas
multiresistentes
• Fase I: bien tolerado

INHIBIDORES DE LAS
BETALACTAMASAS

Avibactam (AVE1330A, NLX 104)
• Estructura biciclica, no betalactamica
• De Aventis-> Novexel -> AstraZeneca y Forest
• Inhibe betalactamasas
– Clase A: BLEEs, carbapenemasas (KPC,)
– Clase C (AmpC )
– Clase D (OXA)
• Sinergico con cefalosporinas, aztreonam, imipenem, …
• Fase II
– Con ceftazidima en ITUc e IABc (+ metronidazol vs
meropenem)(terminados)
– Con ceftarolida en ITUc vs doripenem
• Fase III
• Con ceftazidima y metronidazol vs meropenem en infección
intraabdominal complicado (a iniciar)

MK-7655
• Estructura relacionada a Avibactam
• De MSD
• Inhibe betalactamasas
– Clase A: BLEEs, KPC
– Clase C
• Sinergismo con imipenem
– P. aeruginosa IMPr
• Fase I iniciada
• Fase II + imipenem-cilastatina vs imipenemcilastatin
en ITUc e infecciones intraabdominales
complicadas

Neoglicosidos: nuevos aminoglicosidos
AMINOGLICOSIDOS

• De 2005 a 2010 se han obtenido numerosos
derivados con los que se ha realizado
investigaciones preclínicas
• La posibilidad de su uso por vía general se ha
limitado por la toxicidad 1
• Existen ensayos clínicos en marcha con el
ACHN-490 2
- 1 Dozzo P, Moser HE. New aminoglycoside antibiotics. Expert Opin Ther Pat. 2010;20:1321-41.
-- 2 http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=ACHN-490

Plazomicina (ACHN-490)
• Derivado semisintético de la sisomicina
• De Achoagen Inc.
• Espectro.
– Enterobacterias, no M. morganii.
– P. aeruginosa (como amikacina)
– A. baumannii (más activa que otros aminoglicosidos)
– S. aureus
• Activo frente a enterobacterias resistentes a AG salvo proteus indol
+ y P. mirabilis
• Resistente a enzimas inactivantes de AG
• Resistencia por la armA metilasa
• Fase I: completados e iniciados
• Fase II: ITUc vs levofloxacino (comenzado)

TETRACICLINAS

Amadaciclina/ Omadaciclina (PTK
0796)
• Aminometilciclina, derivado de la minociclina
• Oral
• De Paratek Pharmaceuticals Inc. -> Novartis
• Espectro
– Grampositivos: SAMR, VRE, SPPR
– Gramnegativos: E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae.
• Fase II: infecciones de piel y partes blandas graves
(Completado)
• Fase III: infecciones de piel y partes blandas
graves vs linezolid (¿?)
http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=PTK0796+

TP-434
• Fluorocyclina
• IV
• De Tetraphase Pharmaceuticals
• Espectro
– Grampositivos multiresistentes
– Gramnegativos multiresistentes (No Pseudomonas)
– Anaerobios
– Bacterias atípicas
• Más activa que tigeciclina
• Fase II en infecciones intraabdominales complicadas vs
ertapenem (inicio)

LIPOGLICOPEPTIDOS

Telavancina
• Derivado semisintetico de la vancomicina
• IV
• Inhibe la síntesis de la pared celular y altera la
membrana citoplasmatica
• Bactericida
• Espectro:
– Grampositivos
• S. aureus (SAMS, SAMR, VISA)
• S. pneumoniae (PS, PR)
• Enterococcus spp. VS

Telavancina
• Neumonía nosocomial grave por SARM si no
hay otras alternativas terapeúticas (EMA
19/05/2011)
• Limitación: fallo renal agudo
• ADVERTENCIA: RIESGO FETAL
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001240/smops/Positive/human_smop_
000220.jsp&mid=WC0b01ac058001d127&murl=menus/medicines/medicines.jsp&jsenabled=true

Oritavancina
• Semisintetico de un analogo de vancomicina
• IV
• De Lilly -> Targanta Therapeutics Corporation -> The
Medicine Co.
• Espectro
– Grampositivos
• S. aureus, (VISA), hVISA, VRSA y variante de colonia pequeña
• Estreptococos
• E. faecalis (VS y vanB), E. faecium (VS, vanA y vanB)
• C. difficile
• Bactericida concentración dependiente
• La CMI hay que determinarla con polysorbate 80
• Fase III: dosis única vs vancomicina en infecciones de piel y
partes blandas agudas

Dalbavancina
• Derivado semisintetico de un analogo de teicoplanina
• IV
• Inhibe la síntesis de la pared celular y altera la membrana
citoplasmatica
• Bactericida
• Espectro:
– Grampositivos:
• S. aureus (SAMS, SAMR, VISA)
• S. pneumoniae (PS, PR)
– Enterococcus spp. VS
• T1/2: prolongada, una vez a la semana
• El 9 de septiembre de 2008 la retiró Pfizer de la EMA y FDA, Fue
adquirida por Durata
• Fase III: infecciones de piel y partes blandas graves vs vancomicina y
linezolid(comenzado)

LIPOPÉPTIDOS CÍCLICOS

CB-183, 315
• De Cubist Pharmaceuticals
• Espectro:
• Grampositivos anaerobios
– C. difficile
• Fase II: diarrea asociada a antimicrobianos vs
vancomicina (completado)

ANTIBIÓTICOS MACROCÍCLICOS

Fidaxomicina (OPT-80)
• Nueva familia
• Origen natural
• Dactylosporangium
aurantiacum subespecie hamdenesis (actinobacteria)
• De Optimer Pharmaceuticals y Astellas
• Inhibe la ARN polimerasa
• Bactericida
• No se absorbe
• Espectro reducido: C. difficile, incluida la cepa
NAP1/B1/027
• Menos recurrencias que con vancomicina
• Aprobado en 2011 (EMA)

PLEUROMUTILINAS

• Pleuromutilina
– Origen natural
– Descubierta en 1950 a
partir de Pleurotus
mutilis y otros Pleurotus
spp.
Pleuromutilina
• Inhiben la síntesis
proteica.
– Interacciona con el rRNA
23S de la subunidad 50S
• No resitencia cruzada con
macrolidos y lincosamidas
• Espectro:
– Grampositivos:
• Estafilococos
• Estreptococos

Pleuromutilinas semisinteticas
• Tiamulin (1979)
– Uso en veterinaria
• Valnemulin (1979)
– Uso en veterinaria
• Retapamulina (GSK) (2007)
– Uso humano por vía tópica
• BC-3781 (Nabriva)
– Uso humano oral por vía e intravenoso
– Estudios en fase II
• BC-3205 (Nabriva)
• BC-7013 (Nabriva)
– Uso humano por vía tópica
– Estudios en fase I
– …

• Oral e intravenoso
• Buenos niveles en sangre y
tejidos
• Bien tolerada
• Espectro:
– Grampositivos
• S. aureus MS y MR
• Estafilococos coagulasa negativa
• Estreptococos, incluido S. pneumoniae
• Enterococcus faecium VS y VR
– Patógenos respiratorios:
• Moraxella catarrhalis
• Haemophilus influenzae
• Legionella pneumophila
• Mycoplasma pneumoniae
• Chlamydophila pneumoniae
BC-3781
• Resistencia
– rplC: proteína C (mutación)
– cfr (PhLOPSaA)
– Efujo: trasportador ABC
[Vga(Av) por trasposón y Vga
(A) por plásmido]
• Fase II (terminada)
– Infecciones de piel y partes
blandas complicadas (IPPBc)
comparable a vancomicina
• Fase III (proyectada)
– Neumonias por S.aureus meti-R
y otras bacterias resistentes
– IPPBc)

Quimioterápicos antiguos.
QUINOLONAS NO FLUORADAS

• Se han sintetizado numerosas quinolonas,
fluorquinolonas, analogos e hibridos con otros
antimicrobianos
– Algunas para uso tópico
– Con mejor actividad frente a:
• Grampositivos
• Mycobacterium tuberculosis
– Muchas se encuentran en estadio preclínico
– Algunas en desarrollo clínico

Nemonoxacino (TG-873870)
• Oral
• TaiGen Biotechnology Co. Ltd.
• Actua sobre la topoisomerasa IV
• Muy activa en grampositivos, incluyendo:
– S. pneumoniae
– SAMR
• Patógenos respiratorios:
– H. influenzae, L. pneumophila
• Actividad sobre gramnegativos no mejorada
• Fase II en NAC y pie diabético terminada
• Fase III en NAC iniciada

• Tópico
Ozenoxacino (T-3912)
• De Toyama Chemical Co Ltd ->Ferrer
Internacional SA
• Espectro: SAMS, SAMR, S. pyogenes
• Fase III: impetigo vs placebo

Quimioterápicos antiguos.
FLUORQUINOLONAS

Finafloxacino (BAY35-3377)
• Aumenta su actividad en pH acido (pH 5.0 and 6.0)
– Su actividad no se afecta por
• QepA1 y probablemente por
• AAC(6')-Ib-cr
– Más activa que ciprofloxacino, levofloxacino y
moxifloxacino frente a las cepas que expresan qepA y
qnrA1 y qnrB1 y qnrS1 y aac (6 ')-Ib-cr, solos o en
combinación con mutaciones cromosómicas de resistencia
a fluoroquinolonas
• Fase II:
– ITU vs ciprofloxacino
– Infección por H. pylori con esomeprazol vs Finafloxacin +
Amoxicillin

Prulifloxacino
• Profarmaco del ulifloxacino
• De Optimer Pharmaceuticals
• Espectro:
– Gramnegativos
• Enterobacterias, más activa que ciprofloxacino
• Patógenos productores de gastroenteritis
• P. aeruginosa más activa
– Grampositivos
• Fase II: ITU vs fosfomicina
• Fase III: diarrea del viajero, gastroenteritis
• Comercializada en Japón e Italia

Zabofloxacin (DW-224a)
• De Dong Wha Pharmaceutical Industry, Ltd ->
IASO Pharma Inc.
• Mas activa en grampositivos
– S. pneumoniae más que moxifloxacino
• Activa frente a H. influenzae y M. catarrhalis
• Menos activa que otras quinolonas en
enterobacterias y P. aeruginosa
• Mas activa que ciprofloxacino en N. gonorrhoeae
• Fase I (terminada)
• Fase II en NAC (comenzada)

JNJ-Q2
• Oral e IV
• De Johnson & Johnson, desarrollada por Furiex
Pharmaceuticals
• Muy activa en grampositivos por gran afinidad por
girasa y topoisomerasa IV
– S. pneumoniae
– SAMR
• Bacterias atípicas, Legionella spp. y anaerobios
• Activa frente a H. influenzae y M. catarrhalis
• Anaerobios
• Actividad sobre gramnegativos no mejorada
• Fase II en infecciones de piel y tejidos blandos y NAC

Delafloxacina
• 4ª generación oral e IV
• De Wakunaga, desarrollada por
Rib-X, antes por Abbott (ABT-492)
• Muy activa en grampositivos ,
incluyendo:
– S. pneumoniae
– SAMR
• Bacterias anaerobias
• Actividad sobre gramnegativos no
mejorada
• C. pneumoniae, M. pneumoniae
• Fase II en infecciones de piel y
tejidos blandos vs linezolid y
tigeciclinay NAC

OXAZOLIDINONAS

Radezolid (RX-1741)
• Oral e iv
• De Rib-X Pharmaceuticals,
Inc.
• Espectro
– Grampositivos
• Activo frente a cepas de SA
resistentes a LZD
• Fase II
– NAC (completado)
– Infecciones de piel y partes
blandas no complicadas vs
linezolid (completado)

Tedizolid [Torezolid (TR-700)]
• Oral e iv
• Parte activa de la prodroga
TR-701 (DA-7157)
• De Trius Therapeutics, Inc.
• Espectro
– Grampositivos
• Staphylococcus spp. (x 8 LZD)
• Activo frente a cepas de
Staphylococcus spp.
resistentes a LZD
• Enterococos y estreptococos (x
4 LZD)
• M. catarrhalis y H. influenzae
(x 2 LZD)
• Anaerobios (x 4 LZD)
• Fase I: numerosos
• Fase II: Infecciones de piel y
partes blandas agudas vs
linezolid (completado)

RWJ-416457
• Oral e iv
• De Focus Bio-Inova, Inc. Y Johnson & Johnson
Pharmaceutical Research
• Espectro
– Grampositivos
• Staphylococcus spp. (x 4 LZD) y en cepas resistentes
• Enterococos y estreptococos (x 4 LZD) y en cepas resistentes
– Pátogenos respiratorios:
• H. influenzae, M. catarrhalis
• C. pneumoniae, L. pneumophila, M. pneumoniae
• Fase I

Protein Epitope Mimetics (PEM)
PEPTIDOMIMÉTICOS

• De Polyphor Ltd.
POL7080
• Inactiva una proteina esencial para la
formación de la membrana externa
• P. aeruginosa
• Fase I: seguro y buena farmacocinética

Macrolidos: inhiben síntesis proteica en ribosomas 50S
CETOLIDOS

Cetromicina (ABT-773 )
• Derivado de la eritromicina
• De Advanced Life Sciences, Inc.
• Espectro:
– Grampositivos: estreptococos, enterococos, estafilococos
– Patógenos respiratorios: H. influenzae, M. catarrhalis, C. Pneumoniae,
S. pneumoniae
– H. pylori, M. avium complex, Corynebacterium spp., C. trachomatis, B.
burgdorferi, T. gondii
– Bacillus anthracis
– Mas activa y segura que telitromicina
• Fase III NAC vs claritromicina
• Rechazada la autorización en NAC por la FDA en junio
de 2009
• Droga huerfana para la profilaxis del carbunco
inhalado, peste y tularemia (FDA, 2009)

Moditromicina (EDP-420)
• Derivado de la eritromicina
• De Enanta Pharmaceuticals
• Espectro:
– Grampositivos
• Resistentes a macrolidos
– mefA, mefE
– ermB
• SARM
– Legionella spp.
– H. influenzae < azitromicina
– C. pneumoniae, M. pneumoniae
• Fase II en NAC vs telitromicina

Solitromicina (CEM-101, OP-1068)
• Fluorocetólido (derivado de la eritromicina)
• Oral e IV, cadena lateral sin piridina
– No agravación de miastenia, ni alteraciones visuales
• De Cempra Pharmaceuticals
• Se une a tres lugares en el ribosoma
• Espectro:
– Grampositivos:
• S. pneumoniae , S. pyogenes, S. aureus (incluidas algunas cepas MR),
Enterococcus spp.
– Haemophilus spp., M. catarrhalis, Legionella spp.
– Mycoplasma spp., Ureaplasma spp. Chlamydia spp.
– Mycobacterium avium-intracellulare complex, sensibles o resistentes
aotros antimicrobianos
– Plasmodium vivax , P. falciparum, sensibles o resistentes a azitromicina
• Activa sobre cepas resistentes a otros macrolidos y cetolidos
• Fase I bien tolerado
• Fase II en NAC vs Levofloxacino

SINERGISTINAS O
ESTREPTOGRAMINAS

Linopristina+flopristina
(NXL103, XRP2868)
• Oral
• Derivado semisintetico de la pristinamicina IA y IIB
• De Novexel
• Espectro (sensibles y resistentes a otros Ab
– Grampositivos
• S. aureus, incluyendo SAMR Comunitariós y hospitalarios
• S. pneumoniae
• S. pyogenes
• E. faecium y E. faecalis,
– H. influenzae, H. parainfluenzae y M. catarrhalis
• Fase I: bien tolerada
• Fase II: NAC vs amoxicilina

INHIBIDORES DE LA ENOIL-
ACP REDUCTASA (FABI)

AFN-12520000 (API-1252)
• Oral e iv
• De Affinium Pharmaceuticals, Ltd
• Derivado benzafurano acril naftiridina
• Inhibe la Enoil-ACP Reductasa (síntesis de los
acidos grasos tipo II) (nueva diana)
• Activo solamente en estafilococos (S. aureus, S.
epidermidis)
• Fase II en infecciones de piel y partes blandas por
estafilococos (recogida)

• Oral
CG400549
• De CrystalGenomics, Inc.
• Inhibe la Enoil-ACP Reductasa (síntesis de los
acidos grasos tipo II) (nueva diana)
• Activo solamente en estafilococos
(especialmente S. aureus)
• Fase I: 1 estudio sobre dosificación

HIDRACINA-PIRIMIDINA

• Oral
• De GlaxoSmithKline
GSK1322322
• Inhibe la peptido deformilasa (sintesis proteica)
• Espectro:
– Grampositivos: S. pyogenes, S. pneumoniae, S aureus,
– Patógenos respiratorios: H. influenzae, M. catarrhalis
• Fase II: infecciones de piel y partes blandas
agudas vs linezolid

DERIVADOS BORÓNICOS

GSK2251052 (AN3365)
• De GlaxoSmithKline
• Inhibe la leucil-ARNt sintetasa (Nueva diana) (sintesis
proteica)
• Espectro:
– Gramnegativos
• Enterobacterias incluidas las productoras de BLEEs y AmpC y K.
pneumoniae KPC. Independiente de mecanismos de resistencia
previos (MIC90 1mg/L)
• P. aeruginosa (MIC90 8mg/L)
• N. gonorroeae
• Bacteroides spp., Prevotella spp. (MIC90 2mg/L)
• Fase I: cuatro estudios uno completado
• Fase II: ITUc (iniciado) vs imipenem-cilastatina, infecciones
intrabdominales complicadas (iniciado) vs meropenem

MIMÉTICOS DE LAS DEFENSINAS

PMX-30063
• IV
• Bactericida
• De PoliMedix
• Nuevo mecanismo de acción
• Formador de poros en la membrana citoplasmática
• Amplio espectro
– Incluyendo SAMR, Enterococcus VR, Staphylococcus
aureus (MRSA), E. coli y K. Pneumonia productora de
NDM-1
• Fase I: bien tolerado, manifestaciones neurológicas
• Fase II: infecciones cutáneas agudas por S. aureus vs
daptomicina (comenzando)

HIBRIDOS

TD-1792
• Heterodimero de glicopeptido y cefalosporina
• IV
• De Theravance
• Grampositivos
– S. aureus
• MS, MR, VISAh
– Anaerobios
• Bactericida
• Fase II infecciones de piel y partes blandas por
grampositivos vs Vancomicina
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00442832?term=TD-1792&rank=1

Esto es todo, muchas gracias
Hospital Universitario de la Princesa
20 de febrero de 2012