Receptores tipo Toll: entre el reconocimiento de lo

RECEPTORES TIPO TOLL: ENTRE EL RECONOCIMIENTO DE LO NO PROPIO INFECCIOSO Y LAS SEÑALES ENDÓGENAS DE PELIGRO VOL. 25 NUM. 2/ 2006
TABLA II. Expresión de TLR en células no inmunes
Célula TLR
Miofibroblastos intestinales TLR1-9
Fibroblastos gingivales TLR2, TLR4
Adipocitos TLR2
Epitelio respiratorio TLR1-10
Epitelio Intestinal TLR 2, TLR3, TLR4 variable
Osteoblastos TLR2, TLR4, TLR6
Osteoclastos TLR4
Astrocitos y oligodendrocitos TLR2, TLR3
Microglia de CVO y del parénquima TLR2, TLR4
Placenta TLR7
gingivales que son los principales constituyentes de la gingiva
responden al estímulo de LPS de bacterias patógenas de
cavidad oral mediante la producción de IL-1α, IL-1β, IL-6,
IL-8, TNF-α y expresión de CD14, TLR2 y TLR4 (43) .
Adipocitos: Los pre-adipocitos y adipocitos pueden jugar
un papel importante en la regulación de la inmunidad innata
y la adaptativa. Los adipocitos murinos 3T3-L1 expresan
TLR4 constitutivamente y cuando se estimulan con LPS
incrementan la expresión de TLR2, TNF-α, IL-6 y de leptina.
Respecto a la leptina, es importante la observación de que
esta molécula puede ser un vínculo entre el sistema inmune
y la regulación del balance energético en estados de peligro;
en efecto la leptina incrementa la fagocitosis y la secreción
de citocinas pro-inflamatorias pero disminuye el apetito;
observación que podría asociarse con la anorexia característica
de los estados infecciosos (44) .
Epitelio: Los mecanismos de defensa de las superficies
epiteliales son muy importantes por varias razones: (i) Todas
las infecciones invasivas se inician al atravesar la barrera
epitelial (ii) Muchas superficies corporales están densamente
colonizadas por una microflora normal de modo que la
diferenciación entre microorganismos comensales y patógenos
supone un problema para el epitelio. (iii) La gran mayoría
de retos microbianos del hospedero son rupturas menores
de las superficies epiteliales por lesiones traumáticas y sin
embargo, los microorganismos son rápidamente atacados
por los mecanismos de defensa local sin activación de
respuesta sistémica. Para poder responder ante el reto de
la flora comensal y la patógena, el epitelio requiere receptores
como los TLR. Sin embargo, es importante tener en cuenta
que un lugar anatómico como el tracto respiratorio inferior
mantiene estériles sus superficies epiteliales de modo que
la presencia de PAMP es indicativa de infección y por tanto
debe activar los mecanismos de defensa para eliminarla y
mantener la función del órgano. Por el contrario la mayoría
de superficies corporales tales como piel, tracto respiratorio
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superior y tracto gastrointestinal están permanentemente
colonizadas por una variedad de microbios. Aunque algunas
bacterias comensales no producen señales estimuladoras,
otras sí lo hacen y en ese caso es necesario que las células
epiteliales sean refractarias a los PAMP ó que sean capaces
de diferenciar los microbios comensales de los patógenos
mediante mecanismos aun desconocidos. Actualmente no
es claro el mecanismo que regula la tolerancia del epitelio
a la flora normal y que permite la respuesta a los patógenos
invasores. Sin embargo, con base en algunos estudios se
propone que la tolerancia puede deberse a la expresión
compartimentalizada de los TLR en el epitelio, a una baja
expresión de TLR y de coreceptores como MD2, a la expresión
de moléculas inhibidoras como la forma truncada de MyD88
ó a la activación de la cinasa inhibidora IRAK-M. Por otro
lado, en el caso de una infección, las citocinas pro-inflamatorias
regularían positivamente la expresión de los TLR y sus
coreceptores en el epitelio para que pueda responder
adecuadamente.
A pesar de su importancia en los epitelios, solo existen
unos pocos trabajos sobre la expresión y función de los TLR
en este tipo de tejido y los datos son diversos debido en
parte a los diferentes sistemas experimentales empleados,
al origen, dosis y tiempo de incubación con los PAMP. El
mRNA de varios TLR se ha detectado en diferentes epitelios;
sin embargo es importante tener en cuenta que la presencia
del transcrito no indica necesariamente la expresión de la
proteína. El TLR4 ha sido el receptor mas analizado ya que
se ha detectado en varias líneas celulares derivadas de epitelio
de piel, córnea, gingiva, tracto respiratorio, estómago,
intestino, túbulos renales, vejiga, cervix y ovario (45) . A
continuación se describen algunos de los hallazgos en epitelio
respiratorio e intestinal.
Epitelio respiratorio: El epitelio del tracto respiratorio
es el primer punto de contacto para las sustancias inhaladas
tales como los contaminantes ambientales, el humo de
cigarrillo, los aeroalergenos y los microorganismos. El epitelio
respiratorio no es solamente una barrera pasiva sino que
además contribuye activamente al sistema inmune innato.
La respuesta inmune en el epitelio respiratorio es muy
importante en una variedad de enfermedades humanas; los
defectos en el sistema de defensa pueden producir colonización
microbiana y posterior infección del parénquima pulmonar
o desencadenar procesos inflamatorios crónicos que son
la base fisiopatológica de enfermedades como el asma.
El epitelio respiratorio detecta la presencia de
microorganismos mediante PRR como TLR y lectina unidora
de manosa (MBL) y responde mediante la liberación de
péptidos antimicrobianos hacia el lumen de la vías aéreas
y de quimiocinas y citocinas hacia la submucosa iniciando