Universidad Politécnica de Cartagena TESIS DOCTORAL “UNA ...

Capitulo 3. El Agarre en la EP. Modelos Computacionales.
permite establecer estados dinámicos funcionalmente segregados en las neuronas de
proyección pertenecientes a distintos submódulos estriatales. Dichos estados dinámicos
ejercen una influencia decisiva a la hora de establecer el orden temporal de las salidas
estriatales y como consecuencia, en la construcción dinámica de rutinas de
comportamiento motriz. Cuando se produce una denervación dopaminérgica, la
interacción entre las distintas subredes interneuronales estriatales que propone el
modelo, se ve modificada de manera tal que, dichas redes pierden la capacidad de
mantener funcionalmente segregada la información entre los distintos módulos,
afectando así al establecimiento dinámico de rutinas motrices estereotipadas tales como
la del movimiento de agarre.
En la Figura 3.12 se muestra la estructura neuronal del modelo propuesto. Los
subíndices k y j hacen referencia a neuronas e interneuronas supuestamente
pertenecientes a distintos submódulos estriatales. Con ACh se representa a las
interneuronas colinérgicas o TANs, con FS se denomina a las interneuronas
GABAérgicas de disparo rápido y con P se denota a las neuronas de proyección
estriatales. En el modelo que se ha propuesto, las neuronas ACh, bajo una fuerte
influencia del sistema dopaminérgico, en condiciones normales ejercen una fuerte
actividad inhibitoria sobre las interneuronas FS del módulo estriatal asociado. Esta
fuerte inhibición sobre las interneuronas FS provoca que las interacciones inhibitorias
cruzadas entre neuronas FS asociadas a diferentes submódulos estriatales sean mínimas
o despreciables. La baja actividad de éstas neuronas en las condiciones normales del
modelo, facilita la actividad de las neuronas de proyección estriatales P en cada
submódulo.
Como se describe gráficamente en la Figura 3.12, en condiciones de denervación
dopaminérgica compatibles con la EP, nuestro modelo propone la aparición de
alteraciones en la actividad de las neuronas ACh que dependen del input cortical
asociado a cada submódulo estriatal. Esta alteración consiste en que, en estas nuevas
condiciones, la actividad de las ACh se encuentra fuertemente modulada por la
intensidad de la entrada cortical a cada submódulo estriatal, mientras que en
condiciones normales, la actividad de las interneuronas ACh es muy similar en todos
los submódulos debido a la fuerte influencia del sistema dopaminérgico que actúa de
manera idéntica sobre cada uno de estos módulos. Las alteraciones en la actividad de
las TANs producidas por la denervación dopaminérgica, provocan alteraciones en la
actividad de las FS cuya consecuencia es la aparición de fuertes interacciones
GABAérgicas cruzadas entre interneuronas FS pertenecientes a distintos submódulos
estriatales. Como resultado de éstas interacciones, las neuronas de proyección en los
distintos submódulos ven alterada su actividad de manera crítica a consecuencia de la
interacción cruzada y pérdida de independencia en el procesamiento de la información
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