Universidad Politécnica de Cartagena TESIS DOCTORAL “UNA ...

Capitulo 3. El Agarre en la EP. Modelos Computacionales.
mínimos de neurotransmisor vienen dados por BSP/ENK(DA) y cero respectivamente.
Los niveles máximos dependen de la cantidad de dopamina estriatal DA (Fink, 1993).
En condiciones normales, estos niveles se encuentran nivelados en la vía directa e
indirecta (BSP(DA) = BENK(DA)= 1); sin embargo, en la enfermedad de Parkinson, los
niveles de neurotransmisor se encuentran desnivelados respecto a sus valores normales.
Los niveles máximos de neuropéptido mRNA en el estado parkinsoniano han sido
modelados como funciones no – lineales de DA.
SP
( )
B DA
ENK
1
=
1+ exp −10 − 0.5
108
( ( DA ) )
( ) 1 exp( 4 )
(3.3)
B DA = + − ⋅ DA
(3.4)
La dinámica simulada para los niveles de neuropéptido está cualitativamente de
acuerdo con los cambios en los niveles de neuropéptido mRNA en el estriado que
siguen a una deflexión dopaminérgica inducida por una inyección unilateral de 6hidroxidopamina
en la substancia negra de ratas (Nisembaum, 1994). En este sentido, la
Figura 3.9 muestra cómo el nivel máximo de encefalina no queda notablemente
modificado hasta que no se produce una deflexión dopaminérgica de un 70 %.
Mientras, el nivel máximo de substancia P, varía poco cuando los descensos en la
dopamina estriatal son poco significativos (0 – 30%), y descienden rápidamente a partir
de porcentajes de deflexión en la dopamina estriatal del 40%. En el modelo, la expresión
conjunta de los neuropéptidos descrita por las ecuaciones (3.3) y (3.4), actúa como un
mecanismo que permite a la dopamina ejercer efectos diferenciados sobre los depósitos
de neurotransmisor disponible en las vías directa e indirecta.
En nuestro modelo, la actividad de las neuronas de proyección estriatales en las
vías directa (PUT_D) e indirecta (PUT_I) es la misma, de manera que, la actividad
estriatal será denominada a partir de ahora por la variable S = PUT_D = PUT_I. La
diferencia funcional entre los dos tipos de neuronas viene caracterizada por la acción
dopaminérgica diferencial sobre las vías directa e indirecta descrita en el párrafo
anterior. Así pues la evolución de la actividad estriatal a lo largo del tiempo viene
descrita por,
dS
= −As ⋅ S + ( Bs − S ) ⋅ ( ICTX + ICS + fa ( S ) )
(3.5)
dt