Universidad Politécnica de Cartagena TESIS DOCTORAL “UNA ...

Capitulo 3. El Agarre en la EP. Modelos Computacionales.
La diferenciación anatómica entre las vías directa e indirecta se ve acrecentada por
su diferenciación neuroquímica (Graybiel, 1990). Como se ha comentado anteriormente,
el neurotransmisor ácido γ - aminobutírico (GABA) coexiste con los neuropéptidos
Substancia P (SP) y Dinorfina (DYN) en la vía directa, mientras que el GABA coexiste
con la Encefalina (ENK) en la vía indirecta (Gerfen y col, 1991, 1992). Además las
neuronas estriatales que proyectan hacia la vía directa expresan el receptor
dopaminérgico D1 mientras que las que proyectan hacia la vía indirecta expresan el
receptor de dopamina D2 (Fink, 1993). Así pues, la modulación neuroquímica de la
actividad neuronal en las vías directa e indirecta que lleva a cabo la dopamina (Gerfen y
col, 1991, Nisembaum y col, 1994) genera un nivel adicional de procesamiento oponente
dentro de los circuitos de los ganglios de la base. Es bien sabido que la modulación de
los neuropéptidos estriatales por parte de la dopamina provoca efectos opuestos en la
magnitud y temporización de la expresión de dichos neuropéptidos (Gerfen y col, 1991,
Nisembaum y col, 1994, Contreras Vidal, 1998). Además, se sabe que la deflexión en los
niveles de dopamina estriatal típica de la EP, provoca que los receptores D1 y el
neuropéptido SP de la vía directa se vean decrementados en su expresión, mientras que
el receptor D2 y la ENK se ven aumentados en su expresión. En otras palabras, la
dopamina actúa de manera que facilita la activación de la vía directa y contiene (que no
anula) la activación de la vía indirecta. De esta manera, un descenso en los niveles de
dopamina estriatal (EP) provoca dificultades en la capacidad para desinhibir
fásicamente el tálamo y facilita su inhibición a través de la vía indirecta. Este aumento
en la inhibición de las rutas tálamo-corticales moduladas por los ganglios basales puede
considerarse el origen de síntomas típicos de la EP tales como la bradicinesia o acinesia
(ver Figura 3.3).
3.2 Aspectos anatómicos del procesado de la información por los ganglios basales en el
estado normal y en el estado parkinsoniano.
Aunque el papel que juegan los ganglios de la base en la patogénesis de varios
desórdenes del movimiento tales como la Enfermedad de Parkinson (EP) o la
enfermedad de Huntington (EH), es crucial y bien conocido desde hace varios años, los
mecanismos básicos del procesamiento de la información por parte de los ganglios
basales en estados normales y de déficit motor, es un tema que se encuentra sometido
aún hoy en día, a un fuerte debate.
El tipo de procesamiento de la información que puede llevar a cabo un sistema
neuronal está sometido a la arquitectura anatómica subyacente (Bergman y col, 1998).
Las redes neuronales de los ganglios basales poseen una arquitectura de red multicapa
con conexiones hacia delante. La mayoría de neuronas en los núcleos subcorticales que
conforman los ganglios basales son neuronas de proyección, mientras que las
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