Eficacia de la talidomida en la espondilitis anquilosante

Eficacia de la talidomida en la espondilitis
anquilosante
Se realizó una revisión sistemática para evaluar la eficacia de la talidomida en la espondilitis
anquilosante (EA).
Criterios de selección de estudios:
Se seleccionaron ensayos clínicos con cualquier grado de calidad, en los que al menos un grupo
estuviera formado por pacientes con EA y en los que se midiera el efecto del tratamiento sobre
síntomas axiales (BASDAI, BASFI, medidas antropométricas, EVA), o sobre daño estructural.
Estrategia de búsqueda:
Se diseñó una estrategia de búsqueda (ver anexo al final del documento) y se revisaron las
siguientes bases de datos bibliográficas:
‐ Medline (hasta Octubre 2008)
‐ Embase (hasta Octubre 2008)
‐ Cochrane Central (hasta Octubre 2008)
Resultados:
De la estrategia se obtuvieron 41 referencias de las cuales fueron excluidas 25 por título y
posteriormente 20 por abstract. El número final de estudios incluidos fue 5, 1 de los cuales se
excluyó tras la lectura de los artículos. Se recuperó otro más por búsqueda secundaria.
Dos de estos estudios eran ensayos abiertos, 2 revisiones sistemáticas en las que se incluía la
talidomida, que no añadieron ningún otro ensayo, pero incluían los dos ensayos anteriores, y
uno una serie de casos recuperada de la bibliografía de una de las revisiones.
Flujo de los estudios:
EMBASE
(38 artículos)
Lectura de título
Lectura de resumen
1 búsqueda
secundaria
Medline
(17artículos)
55 artículos
41sin duplicados
16 artículos
5 artículos
5 artículos lncluidos
Cochrane
(0 artículos)
1 Excluidos
1

Los estudios incluían un total de 45 pacientes, con una edad media de 35,8 años, una duración
media de la enfermedad de 9,75 años, 44/45 B27 positivos. Clínicamente la mayoría de los
pacientes presentaba afectación axial y periférica
En la mayoría de los pacientes se observó una buena respuesta, hasta de un 70% (según
criterios definidos en los estudio) en los pacientes del estudio de Huang 2002 y de un 80%
respuesta ASAS 20 en estudio Wei 2003. En ambos se objetivó mejoría significativa en BASDAI,
BASFI, VGM y VGP. Los efectos adversos más frecuentes fueron sequedad oral y somnolencia,
se suspendió el tratamiento en 3 casos por este motivo. No se evidenció neuropatía periférica.
Artículos incluidos:
1. Huang, F., J. Gu, et al. (2002). "One‐year open‐label trial of thalidomide in ankylosing
spondylitis." Arthritis Rheum 47(3): 249‐54.
2. Wei, J. C., T. W. Chan, et al. (2003). "Thalidomide for severe refractory ankylosing
spondylitis: a 6‐month open‐label trial." J Rheumatol 30(12): 2627‐31.
3. Lavie, F., S. Pavy, et al. (2007). "Pharmacotherapy (excluding biotherapies) for ankylosing
spondylitis: development of recommendations for clinical practice based on published
evidence and expert opinion." Joint Bone Spine 74(4): 346‐52.
4. Zochling, J., D. Van Der Heijde, et al. (2006). "Current evidence for the management of
ankylosing spondylitis: A systematic literature review for the ASAS/EULAR management
recommendations in ankylosing spondylitis." Annals of the Rheumatic Diseases 65(4):
423‐432.
5. Breban M, Gombert B, Amor B, Dougados M. Efficacy of thalidomide in the treatment of
refractory ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 1999;42:580‐1*
* Literatura gris
Artículos excluidos:
Artículos Motivo de exclusión
1. Huang, F., J. C. Wei, et al. (2002). "Thalidomide in ankylosing Revisión de lo publicado
spondylitis." Clin Exp Rheumatol 20(6 Suppl 28): S158‐61.
2

Tabla de evidencia
Estudio Población de estudio Intervenciones Desenlaces medidos y conclusión
Huang 2002, estudio abierto de
12 meses
Jadad 1
Wei 2003, estudio abierto de 6
meses
Jadad 1
Criterios de inclusión: EA (Criterios Nueva York modificados), con fallo a AINE,
MTX, SSZ, corticoides y presentar en al menos 2 ocasiones en el mes previo:
BASDAI> 4, dolor espinal total >2 (escala Likert), rigidez matutina mayor de 30
minutos, elevación mantenida de VSG y PCR
Se suspendieron FAME y corticoides. Se permitía uso de AINE a dosis estables
recibidas antes del inicio del estudio
Características pacientes (n=30):
- B27 + todos
- No se indica % varones/mujeres
- Edad media: 34,67±8,74
- Duración media enfermedad: 5,7±7,08
- Tipo de afectación:
‐Patrón axial n=21
‐Patrón periférico n=5
- No antecedentes psoriasis, colitis ulcerosa o Crohn.
- Todos con AINE, 21 siguieron con dosis estables
- Terminaron estudio 26 pacientes, 4 por ineficacia
Criterios de inclusión: EA (Criterios Nueva York modificados), resistente a AINE,
MTX, SSZ y esteroides, no definen que es enfermedad resistente.
Características pacientes (n=13):
- B27 + todos
- Varones 100%
- Edad media: 37 (19‐54).
- Duración media enfermedad: 13,8(7‐25)
- Tipo de afectación:
‐ 3 forma inicio juvenil con afectación periférica
‐ 5 tipo axial.
‐ 4 tipo periférico.
‐ 1 EA con psoriasis y afectación periférica.
Abandonos: 3 por efectos adversos (2 erupción cutánea grave, 1 por vértigo y
Dosis inicial de 50 mg/día, con
aumento dosis cada 10 días hasta
dosis estable de 200 mg/día. En un
pacientes se aumento dosis hasta
300 mg/día
Se suspendió talidomida a los 12
meses
BASDAI
BASF
Rigidez matutina
VGP (Likert 4)
VGM (Likert 4)
Dolor total y dolor espinal (Likert 4)
Respuesta al tratamiento:
• Mejoría>20% en al menos 4 de
estas 7 medidas.
Objetivos secundarios
• Expansión torácica
• Dedo‐suelo
• Occipucio‐pared
• Schöber
• VSG y PCR
BASDAI
BASFI
VGP
VGM,
PCR
SG
IgA
ASAS 20 y 40.
3

somnolencia)
Lavie 2007 Revisión sistemática de distintos fármacos (para el desarrollo de
recomendaciones sobre tratamiento de EA) incluyendo la talidomida. Hace
referencia a los 2 estudios incluidos en esta revisión, y en su bibliografía uno de
los artículos de búsqueda secundaria que es una serie de casos (Breban 1999)
Zochling. (2006). "Current
Annals of the Rheumatic
Diseases 65(4): 423‐432
Hace una revisión sistemática de distintos fármacos (para el desarrollo de
recomendaciones sobre tratamiento de EA) entre ellos la talidomida. Hace
referencia a 2 estudios incluidos en esta revisión (Wei y Huang).
Breban 1999, serie de casos Incluye a 2 pacientes varones de 20 y 25 años (cumplen Criterios de Nueva York)
con una EA resistente a tratamiento convencional a AINE, SSZ y no de ellos
también a oro intramuscular, MTX y corticoides iv e intrarticulares.
n=2
Se inicia dosis de talidomida a 100
mg y se aumenta a 300 en ambos.
La talidomida está despertando la
atención como posible tratamiento
para EA grave. Hace referencia a los
dos ensayos abiertos (Wei y Huang),
La toxicidad es señalada como
posible limitación de su uso.
No se indica que variables de
desenlace se miden. Únicamente
hace referencia ala determinación de
PCR y VSG
4

Conclusiones:
Talidomida podría ser eficaz en el control sintomático de la EA con un nivel de
evidencia 4 y un grado de recomendación C.
5

ANEXO (estrategia de búsqueda)
Medline
(("Thalidomide"[Mesh] OR Thalomid OR Celgene Brand of Thalidomide OR Sedoval)) AND
(("Spondylitis, Ankylosing"[Mesh] OR Ankylosing Spondylitis Bechterew Disease OR Marie‐
Struempell Disease OR Marie Struempell Disease OR Spondylarthritis Ankylopoietica OR
Rheumatoid Spondylitis OR Spondylitis, Rheumatoid OR Bechterew's Disease OR Bechterews
Disease OR Ankylosing Spondylitis pre radiological)) AND (hasabstract[text] AND
(Humans[Mesh]) AND (English[lang] OR French[lang] OR Spanish[lang]) AND (Clinical
Trial[ptyp] OR Meta‐Analysis[ptyp] OR Practice Guideline[ptyp] OR Randomized Controlled
Trial[ptyp] OR Clinical Trial, Phase I[ptyp] OR Clinical Trial, Phase II[ptyp] OR Clinical Trial, Phase
III[ptyp] OR Clinical Trial, Phase IV[ptyp] OR Comparative Study[ptyp] OR Guideline[ptyp] OR
Journal Article[ptyp] OR Multicenter Study[ptyp] OR Validation Studies[ptyp]))
Embase y Cochrane:
1. Psoriatic Arthritis.mp. or Psoriatic Arthritis/
2. (Psoriatic Arthritis or Psoriasis, Arthritic or Arthritic Psoriasis or Psoriasis Arthropathica or
Arthritis or Psoriasis).af.
3. (Alibert Bazin Disease or Arthritis,Psoriasis or Arthritis, Psoriatic or Arthritis,Psoriatic or
Arthritis Psoriatica or Arthropathic Psoriasis or Arthropathy,Psoriatic or Disease,Alibert Bazin
or Polyarthritis,Psoriatic or Psoriasis,Arthritis or Psoriasis Arthropathica or Psoriasis Pustulosa
or Arthropathica or Psoriatic Arthropathy or Psoriatic Polyarthritis or Psoriatic Rheumatism or
Psoriatic or Rheumatoid Arthritis or Rheumatoid Arthritis,Psoriatic).af.
4. 3 or 2 or 1
5. Spondyloarthropathy/
6. (Arthropathy, Spondylo or Spondylarthropathies or Spondylarthropathy).af.
7. (spondylarthropathy or spondylarthropathies undifferentiated or arthritis, psoriatic or
arthritis, reactive or spondylitis, ankylosing or spondylarthropathies undifferentiated
onset).af.
8. 5 or 6 or 7
9. Ankylosing Spondylitis/
10. (Ankylosing Spondylitis or Bechterew Disease or Marie‐Struempell Disease or Marie
Struempell Disease or Spondylarthritis Ankylopoietica or Rheumatoid Spondylitis or
Spondylitis, Rheumatoid or Bechterew's Disease or Bechterews Disease or Ankylosing
Spondylitis pre radiological).af.
11. (Ankylating Spondylitis or Ankylopoietic Spondylarthritis or Ankylopoietic Spondylitis or
Ankylosing Spine or Ankylosing Spondilitis or Ankylosing Spondylarthritis or Ankylosing
Spondylarthrosis or Ankylosis Spondylitis or Ankylotic Spondylitis or Bechterew Disease or
Bekhterev Disease or Morbus BechterewOR Spinal Ankylosis or Spine Ankylosis or
Spondylarthritis Ankylopoietica or Spondylarthritis Ankylosans or Spondylarthrosis
Ankylopoietica or Spondylitis Ankylopoetica or Spondylitis Ankylopoietica or Spondylitis,
Ankylosing or Spondyloarthritis Ankylopoietica or Vertebral Ankylosis).af.
12. 9 or 11 or 10
13. (Comparative Study or Controlled study or Clinical study or Case Control Study or Clinical
trial or Controlled Clinical Trial or Randomized Controlled Trial or Meta‐Analysis or Practice
Guideline or Comparative Study or Controlled Clinical Trial or Multicenter Study).mp.
[mp=title, abstract, subject headings, heading word, drug trade name, original title, device
manufacturer, drug manufacturer name]
6

14. DRUG EFFICACY.mp. or Drug Efficacy/
15. (Drug Effectiveness or Drug Effectivity or Drug Efficiency).mp. [mp=title, abstract, subject
headings, heading word, drug trade name, original title, device manufacturer, drug
manufacturer name]
16. Treatment Outcome.mp. or Treatment Outcome/
17. Treatment Outcome.mp. or Treatment Outcome/
18. (((Outcome Treatment or Rehabilitation Outcome or Outcome Rehabilitation or Treatment
Effectiveness or Effectiveness Treatment or Treatment Efficacy or Efficacy Treatment or
Medical Futility or Outcome) and Process Assessment) or Outcome Management or Therapy
Outcome).mp. [mp=title, abstract, subject headings, heading word, drug trade name, original
title, device manufacturer, drug manufacturer name]
19. 15 or 18 or 16 or 14 or 17
20. (Comparative Study or Controlled study or Clinical study or Case Control Study or Clinical
trial or Controlled Clinical Trial or Randomized Controlled Trial or Meta‐Analysis or Practice
Guideline or Comparative Study or Controlled Clinical Trial or Multicenter Study).mp.
[mp=title, abstract, subject headings, heading word, drug trade name, original title, device
manufacturer, drug manufacturer name]
21. Thalidomide/
22. (Thalomid or Celgene Brand of Thalidomide or Sedoval).mp. [mp=title, abstract, subject
headings, heading word, drug trade name, original title, device manufacturer, drug
manufacturer name]
23. (Thalomid or Celgene Brand of Thalidomide or Sedoval).af.
24. 22 or 21 or 23
25. Diphosphonates.mp. or Bisphosphonic Acid Derivative/
26. Bisphosphonates OR Organophosphorus Compounds OR Phosphonic Acids
27. Biphosphonate OR Biphosphonates OR Bisphosphonate OR Bisphosphonate OR Derivative
OR Bisphosphonates OR Diphosphonate Derivative OR Diphosphonates OR Diphosphonate
Series OR Diphosphonic Acid Derivative OR Bisphosphonates OR Organophosphorus
Compounds OR Phosphonic Acids
28. 27 or 25 or 26
29. Interleukin 1 Receptor Antagonist Protein.mp. or Interleukin 1 Receptor Blocking Agent/
30. Interleukin 1 Receptor Antagonist Protein.af.
31. (Urine‐Derived IL1 Inhibitor or IL1 Inhibitor, Urine‐Derived or Urine Derived IL1 Inhibitor or
IL1 Febrile Inhibitor or Febrile Inhibitor IL1 or Interleukin 1 Inhibitor Urine or IL‐1 Inhibitor
Urine or IL 1 Inhibitor Urine or Urine IL‐1 Inhibitor or IL‐1Ra or Antril or Synergen Brand of
Anakinra or Anakinra Synergen Brand or Kineret or Amgen Brand of Anakinra or Anakinra
Amgen Brand or Anakinra or Amtril or l 1ra or Interleukin 1 Antagonist or Interleukin 1ra or
Interleukin 1 or Receptor Antagonist or Interleukin 1 Receptor Antagonist Protein).mp.
[mp=title, abstract, subject headings, heading word, drug trade name, original title, device
manufacturer, drug manufacturer name]
32. 30 or 31 or 29
33. abatacept.mp. or ABATACEPT/
34. (abatacept or belatacept or LEA29Y or BMS‐224818 or BMS‐224818 or ctla‐4‐ig cytotoxic t
lymphocyte associated antigen 4‐ ig or orencia orbis 188667 or orbms‐188667 or Bms 188667
or Bms188667 or Ctla4 Ig or Ctla4ig or Ctla4 Immunoglobulin or Ctla4 Immunoglobulin G or
Orencia).mp. [mp=title, abstract, subject headings, heading word, drug trade name, original
title, device manufacturer, drug manufacturer name]
35. abatacept.af.
36. 35 or 33 or 34
37. Cyclophosphamide.af.
38. CYCLOPHOSPHAMIDE DERIVATIVE/ or CYCLOPHOSPHAMIDE/ or Cyclophosphamide.mp.
7

39. cyclophosphan OR cyclophosphane OR procyon OR sendoxan OR neosar OR
cyclophosphamide isomer OR cyclophosphamide AND isomer of cyclophosphamide AND (S)
AND isomer OR cytoxan OR endoxan OR cyclophosphamide monohydrate OR monohydrate
cyclophosphamide
40. 38 or 39 or 37
41. Cholrambucil.mp. or Chlorambucil/
42. (Cholrambucil or Chlorambucil).af.
43. ((n, n di and 2‐chloroethyl and p aminophenylbutyric acid chlorbutin or4‐ and (Bis and 2‐
chloroethyl and amino)) or glaxosmithkline brand of chlorambucil or wellcome brand of
chlorambucil or lympholysis or amboclorin or antineoplastic agents alkylating).mp. [mp=title,
abstract, subject headings, heading word, drug trade name, original title, device manufacturer,
drug manufacturer name]
44. 42 or 43 or 41
45. 4 and 24 and 19
46. limit 45 to (human and (english or french or spanish))
47. 46 and 13 talidomia_eficacia_artritispsoriásica
48. 8 and 24 and 19
49. limit 48 to (human and (english or french or spanish))
50. 49 and 13 talidomia_eficacia_espondiloartropatías
51. 24 and 19 and 12
52. 51 and 13
53. limit 52 to (human and (english or french or spanish))
talidomia_eficacia_espondilitisankilosante
54. 4 and 28 and 19
55. 54 and 20
56. limit 55 to (human and (english or french or spanish))
bifosfonatos_eficacia_artritispsoriásica
57. 8 and 28 and 19
58. 57 and 20
59. limit 58 to (human and (english or french or spanish))
bifosfonatos_eficacia_espondiloartropatías
60. 28 and 19 and 12
61. 60 and 20
62. limit 61 to (human and (english or french or spanish))
bifosfonatos_eficacia_espondilitisankilosabte
63. 32 and 4 and 19
64. 63 and 20
65. limit 64 to (human and (english or french or spanish)) anakinra_eficacia_artritispsoriásica
66. 8 and 32 and 19
67. 66 and 20
68. limit 67 to (human and (english or french or spanish))
anakinra_eficacia_espondiloartropatías
69. 32 and 19 and 12
70. limit 69 to (human and (english or french or spanish))
71. 70 and 20 anakinra_eficacia_espoondilitisankilosante
72. 4 and 36 and 19
73. limit 72 to (human and (english or french or spanish))
74. 73 and 19
75. limit 74 to (human and (english or french or spanish)) abatacept_eficacia_artritispsoriásica
76. 8 and 36 and 19
77. 76 and 20
8

78. limit 77 to (human and (english or french or spanish))
abatacept_eficacia_espondiloartropatías
79. 36 and 19 and 12
80. limit 79 to (human and (english or french or spanish))
81. 80 and 20 abatacept_eficacia_espondilitisankilosante
82. 4 and 40 and 19
83. 82 and 20
84. limit 83 to (human and (english or french or spanish))
ciclofosfamida_eficacia_artritispsoriásica
85. 8 and 40 and 19
86. 85 and 20
87. limit 86 to (human and (english or french or spanish))
ciclofosfamida_eficacia_espondiloartropatías
88. 40 and 19 and 12
89. 88 and 20
90. limit 89 to (human and (english or french or spanish))
ciclofosfamida_eficacia_espondilitisañkilosante
91. 4 and 19 and 44
92. 91 and 20
93. limit 92 to (human and (english or french or spanish))
Corambucil_eficacia_artritispsoriásica
94. 8 and 19 and 44
95. 94 and 20
96. limit 95 to (human and (english or french or spanish))
Corambucil_eficacia_espondiloartropatías
97. 19 and 44 and 12
98. 97 and 20
99. limit 98 to (human and (english or french or spanish))
Corambucil_eficacia_espondilitisankilosante
9