MANUAL DOLOR y ETORICOXIB COMPLETO Modulo 1

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En las diversas estaciones que sirven de relevo al mensaje nociceptivo es posible observar
la presencia del proceso denominado sensibilización. La consecuencia del mismo es una disminución
del umbral de excitación de las neuronas que relevan el mensaje y paralelamente un
incremento en la ganancia del sistema. Todo ello se traduce en un aumento de la respuesta ante
la aplicación de estímulos nocivos (hiperalgesia), o incluso una respuesta nociceptiva exagerada
ante la aplicación de estímulos inocuos (alodinia). Entre los principales agentes inductores de
sensibilización figuran las prostaglandinas, producidas a partir de la actividad enzimática de las
ciclooxigenasas.
Sistema endógeno u opioide de analgesia. Como es habitual en la fisiología humana existe un
equilibrio entre los diversos sistemas o funciones; por ejemplo, poseemos mecanismos para defendernos
de la aterosclerosis o de la hipertensión y cuando ellos fallan se hace evidente la enfermedad.
En el caso del dolor también poseemos un sistema endógeno de analgesia que es el más
potente inhibidor de la transmisión medular de estímulos dolorosos (Figura 3). Está constituido
por un circuito neuronal complejo que se extiende desde el hipotálamo hasta al asta posterior en
donde actúa con mayor intensidad. Los neurotransmisores mediadores de esta respuesta analgésica
son la serotonina y la norepinefrina, que activan la producción y sensibilización de los
receptores para opiáceos endógenos (endorfina, encefalina y dinorfina). El sistema endógeno de
analgesia modula su actividad de acuerdo con factores genéticos (herencia) y ambientales (afecto,
aprendizaje, cultura).
Inflamación y dolor
La contribución de las neuronas sensoriales al dolor por inflamación es compleja. De por sí,
este proceso resulta en la producción de una “sopa inflamatoria” que contiene citoquinas, factores
de crecimiento y mediadores inflamatorios, incluyendo hidrogeniones, potasio, serotonina
(5-HT), bradiquinina, histamina, adenosín trifosfato (ATP) y prostaglandina E2 (PGE2) y muchos
otros compuestos que activan directamente a los nociceptores.
La cascada de eventos se inicia con la liberación de prostanoides sintetizados a partir del ácido
araquidónico. Las isoenzimas de la ciclooxigenasa (COX) convierten este ácido primero a prostaglandina
(PG) G2 y luego de diversas reacciones de conversión produce cinco prostanoides
vasoactivos: PGD2, PGE2, PGF2a, PGI2 (prostaciclina) y tromboxano A2 (TxA2) (Figura 4).
Estos compuestos ejercen numerosas acciones biológicas específicas a células y tejidos interactuando
en una diversas de procesos fisiológicos y patológicos, frecuentemente opuestos,
incluyendo la inducción y resolución de la respuesta inflamatorio, protección de y daño a la mucosa
gastrointestinal (GI), promoción e inhibición de la coagulación de la sangre y aterosclerosis,
función renal y control renal de la presión arterial.
Como ya se mencionó, hay dos formas distintas de la enzima COX: la constitutiva expresada
como COX-1 y la inducible conocida como COX-2. La primera está presente en la mayoría de las
células y tejidos, incluyendo el endotelio, monocitos, células del epitelio GI y plaquetas. Por el
contrario, la COX-2 se expresa solamente en algunos tejidos, pero su expresión es regulada hacia
la alta en una variedad de células y tejidos durante la inflamación y como resultado de diversos
mediadores inflamatorios (citoquinas, interleuquinas, etc).
Durante la respuesta inflamatoria, los prostanoides dependientes de las COX juegan un papel
Manual de Entrenamiento. Línea Analgésica.
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