CAP 03_OB_Fisiopatología

Capítulo 3
OBESIDAD
FISIOPATOLOGÍA
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ETIOPATOGENIA DE LA OBESIDAD
Los conocimientos actuales sobre genética y biología molecular permiten plantear
la etiopatogenia de la obesidad como un fenómeno complejo. En este sentido, la
teoría de un aumento de la ingesta mantenido en relación a un deficiente gasto
energético resulta una teoría excesivamente simplista, ya que la obesidad es
un trastorno muy heterogéneo en su origen, estando implicados diversidad de
factores, tanto genéticos como nutricionales.
La obesidad primaria se origina por un desequilibrio,
mantenido en el tiempo, entre el aporte y el gasto energético,
sobre una base genética de riesgo, que conduce a un aumento
del depósito de grasa en el adipocito.
BASES GENÉTICAS DE LA OBESIDAD
Estudios recientes sugieren que el desarrollo de la obesidad podría tener su origen
en las etapas más precoces de la vida, esto es, durante el período fetal. Según
esto, en el período fetal tendrá lugar un mecanismo de programación, el cual
activará numerosos procesos nutricionales, hormonales, físicos y psicológicos, los
cuales van a actuar en períodos críticos de la vida configurando ciertas funciones
fisiológicas. La existencia de uno o varios miembros en una misma familia con
obesidad severa ha planteado la probable implicación de factores genéticos en la
aparición de este cuadro a edades tempranas, implicación que ya ha sido verificada
por diferentes estudios. Así, se ha podido determinar cómo el riesgo de padecer
obesidad extrema a lo largo de la vida (IMC > 45), se multiplica por 7 cuando
uno de los progenitores la padece. Es más, estudios sobre familias han puesto
de manifiesto índices de heredabilidad para el total de grasa corporal que varían
desde el 20 al 80%. La probabilidad de heredar la obesidad estimada por estudios
en gemelos es alta (entre el 60 y 90%).
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Por otra parte, pero en el mismo sentido, en personas adoptadas su IMC se
correlaciona mejor con el de sus padres biológicos que con el de los padres
adoptivos.
EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO EN LA OBESIDAD
Probablemente debido a factores genéticos y ambientales, y a la interacción de
los mismos, algunos individuos pueden aumentar los depósitos de tejido adiposo
tanto por el aumento del tamaño (hipertrofia), como del número de adipocitos
(hiperplasia), asociada a una función normal del tejido adiposo. Sin embargo, las
personas con obesidad suelen responder al balance energético positivo con la
hipertrofia de sus adipocitos, frecuentemente asociada con factores patógenos que
causan deterioro de la función del tejido adiposo, desarrollando una inflamación
del mismo, y contribuyendo al daño de órganos secundarios a través de las señales
adversas producidas en el tejido adiposo. 2
Por tanto, la capacidad de una correcta expansión del tejido adiposo, hiperplasia
frente a hipertrofia (Figuras 1 y 2), es lo que determina en buena medida la existencia
de sujetos obesos metabólicamente sanos y sujetos delgados metabólicamente
enfermos. Aunque actualmente se considera al fenotipo obeso metabólicamente
sano como un estado de transición a la enfermedad. 3-5 Figura 1.
Expansión del
tejido adiposo 1
Figura 2.
Expansión del
tejido adiposo

RESISTENCIA A LA INSULINA
Cuando hablamos de la Resistencia a la Insulina (IR), hablamos de resistencia a
sus acciones.
Existe una alteración en la capacidad de la Insulina de unirse a su receptor. Es
característico que en personas con IR se necesite una mayor concentración de
Insulina para producir el mismo efecto cuando se compara con personas sin IR.
Debido a esta IR el páncreas secreta mayor cantidad de Insulina en sangre, se
genera un estado de hiperinsulinemia como mecanismo compensador para
mantener las acciones de la Insulina y la glucemia dentro de valores normales.
Debido a la resistencia a la Insulina que presenta el hígado, la producción hepática
de glucosa aumenta en forma inapropiada a pesar del aumento en la concentración
de Insulina. También se observa una marcada disminución de la habilidad de la
Insulina de aumentar la captación de glucosa plasmática a nivel de los tejidos
periféricos: resistencia periférica a la Insulina.
Con el tiempo la célula beta va fracasando en su función de segregar Insulina,
a la vez que disminuye el número de células beta existente, derivando en una
disminución de la secreción de Insulina y el consecuente aumento de la glucemia.
Existe una fuerte correlación entre obesidad y diabetes, siendo además, ambas
cada vez más frecuentes en la población. Se ha determinado que la obesidad es
uno de los factores de riesgo más importantes para desarrollar diabetes tipo 2 y
aproximadamente 80% y 90% de los pacientes diabéticos tipo 2 padecen sobrepeso
u obesidad. El ser obeso contribuye al desarrollo de este tipo de diabetes porque
induce resistencia a la Insulina.
Figura 3.
Mecanismos de
resistencia a la Insulina
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EL SÍNDROME METABÓLICO
El síndrome metabólico (SM) o síndrome X como se le llamó en un principio es
un cuadro caracterizado por: la agrupación de factores de riesgo cardiovascular
(aumento de triglicéridos con disminución de colesterol HDL, hipertensión arterial
y aumento del perímetro de la cintura) asociado a resistencia a la Insulina.
Un concepto esencial es que las personas con SM tienen o se encuentran en
riesgo de presentar con mayor frecuencia enfermedad cardiovascular, DM tipo 2,
dislipidemia, síndrome de ovario poliquístico y enfermedad renal crónica, entre
otras.
Figura 4.
Síndrome
metabólico

RESISTENCIA A LA LEPTINA
Como ya vimos, el tejido adiposo blanco es el principal productor de Leptina,
actuando como un “marcador” de las reservas energéticas del organismo. La
Leptina interviene en diversos procesos fisiológicos tales como: la regulación del
balance energético, el control del apetito y del peso corporal, el metabolismo de las
grasas y glúcidos o la reproducción, entre otros.
La Leptina es secretada y sintetizada por el adipocito como respuesta a la
alimentación para así suprimir el apetito a través de una acción vía hipotalámica
una vez en el hipotálamo llega al núcleo arcuato, al núcleo ventromedial, al núcleo
dorsomedial y posiblemente a otras áreas del cerebro relacionadas con el balance
de energía iniciando una cascada de señales específicas que inhiben muchos
neuropéptidos orexigénicos.
Se ha sugerido que la obesidad se produce porque después de ciertas
concentraciones de Leptina, su sistema de transporte hematoencefálico se satura
o porque se desarrolla una alteración en sus receptores en el plexo coroideo. 6
Debido a este estado de resistencia es que la gran mayoría de los obesos tienen
un apetito exagerado (hiperfagia) a pesar de tener un exceso de Leptina, o sea, esta
hormona manda una información que no es registrada por el cerebro produciendo
una disminución en la respuesta. Sus niveles hemáticos pueden estar elevados
en la obesidad, por insensibilidad de los receptores hipotalámicos, o por defecto
en el sistema de transporte hacia el sistema nervioso central. Una alteración en
su producción o una resistencia a su acción en el hipotálamo pueden originar
sobrepeso y obesidad. 6-7
Los niveles circulantes de Leptina son proporcionales a la cantidad de grasa
corporal, la cual es mayor en los depósitos subcutáneos que en los viscerales.
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BIBLIOGRAFÍA
1. Walter Suárez-Carmona , Antonio Jesús Sánchez-Oliver , José Antonio González-
Jurado. Fisiopatología de la obesidad: Perspectiva actual. Rev. chil. nutr. vol.44 no.3
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