Swissmedic Vigilance-News Edition 30 – Mai 2023

inatalen Zeitraumes und gemeldeten schwangerschaftsbezogenen
Outcomes untersucht. In Übereinstimmung
mit zuvor veröffentlichten klinischen
Einzelfällen (6–17) wurden keine spezifischen Muster
maternaler, fetaler oder neonataler Toxizität
festgestellt. Es wurde keine disproportional hohe
Zahl von Meldungen von Spontanaborten, fetalen
Wachstumsrestriktionen oder Frühgeburten bei
einer ICI-Exposition festgestellt, die auf ein Sicherheitssignal
hindeutet.
Bemerkenswert ist, dass die meisten der in die vorliegende
Studie einbezogenen Fallberichte von medizinischen
Fachpersonen stammten, was darauf
hinweist, dass das Bewusstsein dafür wächst, dass
bei schwangeren Frauen oder Frauen im gebärfähigen
Alter negative Auswirkungen der Anwendung
von ICI möglich sind. Ausserdem bezog sich etwas
weniger als die Hälfte der Meldungen auf eine
ICI-Exposition während des perinatalen Zeitraums,
ohne irgendeine Art von schwangerschaftsbezogenen
Outcomes zu erwähnen. Dies könnte ein
weiterer Beleg dafür sein, dass medizinische Fachpersonen
die Anwendung von ICI im perinatalen
Zeitraum kritisch sehen und die Off-Label-Anwendung
spontan melden, selbst wenn keine Schwangerschaftskomplikationen
aufgetreten sind.
Mit VigiBase ® als Datenquelle konnten 56 Patientinnen
mit insgesamt 104 schwangerschaftsbezogenen
Outcomes identifiziert und beschrieben
werden – eine erheblich grössere Zahl als die bisher
veröffentlichten klinischen Fälle mit einer ICI-Exposition
während der Schwangerschaft (6–17).
Zwar fehlt es an klinischen Details, die für die
umfassende Charakterisierung der Toxizität von
ICI während der Schwangerschaft wichtig wären,
durch die hohe Zahl erfasster Fallberichte liess sich
VigiBase ® aber im Sinne eines Data-Mining-Ansatzes
nutzen. Für die Bewertung der Sicherheit
der Anwendung von Arzneimitteln während der
Schwangerschaft werden Disproportionalitätsanalysen
im Rahmen von Pharmakovigilanzstudien auf
der Grundlage von Datenbanken mit Spontanmeldungen
immer wichtiger. Die wichtigsten Nachteile
von Spontanmeldesystemen gelten jedoch auch
für VigiBase ® , darunter Over- und Underreporting,
unvollständige und fehlende Informationen, die
Unmöglichkeit, die Kausalität eindeutig zu bestimmen,
fehlende Informationen über Differentialdiagnosen
und – was das Ziel dieser spezifischen
Studie betrifft – fehlende Informationen zur Nachverfolgung
von Kindern.
Aufgrund der zunehmenden Anwendung von ICI,
auch bei Schwangeren und Frauen im gebärfähigen
Alter, ist eine sorgfältige Überwachung der
Spontanmeldesysteme durch Experten aus der klinischen
Praxis und aus der Pharmakovigilanz wichtig.
Da Disproportionalitätsanalysen von der Anzahl
der im Rahmen des Spontanmeldesystems erfassten
Sicherheitsmeldungen abhängen, können sich die
Ergebnisse dieser Analysen zu schwangerschaftsbezogenen
Outcomes im Laufe der Zeit ändern, weshalb
eine Neubewertung des Sicherheitsprofils von
ICI bei einer Anwendung im perinatalen Zeitraum
von grösster Bedeutung ist. Schliesslich braucht es
pharmakoepidemiologische Studien auf der Grundlage
verschiedener Quellen aus der Praxis, wie z. B.
Geburtsregister, um den genauen Zeitpunkt der
ICI-Exposition im perinatalen Zeitraum zu ermitteln
und relevante Outcomes genauer zu beschreiben.
Swissmedic Vigilance-News | Edition 30 – Mai 2023
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