boletin de patentes - Instituto Nacional de la Propiedad Industrial

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(10) AR064326 A1
(21) P070105593
(22) 13/12/07
(30) KR 10-2006-0129524 18/12/06
(51) C07D 305/14, 263/04, 413/12 // A61K 31/337, A61P
35/02
(54) UN METODO PARA PREPARAR DERIVADOS DE
TAXANO Y COMPUESTOS INTERMEDIOS UTILI-
ZADOS EN EL MISMO
(57) Compuestos intermedios utilizados en dicho método.
Reivindicación 1: Un método para preparar un derivado
de taxano de fórmula (1), caracterizado porque
comprende las etapas de: (i-a) hacer reaccionar
el compuesto de fórmula (2) con 1-dimetoximetilnaftaleno
en un solvente orgánico en presencia
de un catalizador ácido para obtener el derivado del
éster metílico de oxazolidina de fórmula (3), y luego
(i-b) someter el compuesto obtenido de fórmula
(3) a hidrólisis bajo condiciones alcalinas para obtener
el derivado del ácido oxazolídico de fórmula
(4) o una sal del mismo; (ii) someter el compuesto
de fórmula (4) o una sal del mismo a una reacción
BOLETIN DE PATENTES - 25 DE MARZO DE 2009 59
de copulación con una 10-deacetilbaccatina III protegida
de fórmula (5) en presencia de un agente de
condensación para obtener un taxano de fórmula
(6) que tiene una cadena lateral de oxazolidina; (iii)
someter el compuesto de la fórmula (6) a una reacción
de abertura de anillo en un solvente orgánico
en presencia de un ácido, seguido por una etapa
opcional de reemplazar el grupo t-butoxicarbonilo
del compuesto resultante con un grupo benzoilo,
para obtener el compuesto de fórmula (7); y (iv) separar
al menos uno de los grupos protectores en la
posición 7 y 10 del compuesto de fórmula (7); donde:
Ph es fenilo; Ac es acetilo, Bz es benzoilo; Boc
es t-butoxicarbonilo; R 1 es t-butoxicarbonilo o benzoilo;
R 2 es acetilo o hidrógeno; R 3 es un grupo protector
de hidroxi que es 3,5-dinitrobenzoilo, tricloroacetilo,
dicloroacetilo o 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo;
y R 4 es R 3 o acetilo.
Reivindicación 11: Un compuesto caracterizado por
la fórmula (4), donde: Boc y Ph tienen los mismos
significados definidos en la reivindicación 1.
Reivindicación 12: Un compuesto caracterizado por
la fórmula (6), donde: Ph, Ac, Bz, Boc, R 3 y R 4 tienen
los mismos significados definidos en la reivindicación
1.
(71) HANMI PHARM. CO., LTD.
# 893-5, HAJEO-RI, PALTAN-MYEON, HWASEONG-GUN,
KYUNGKI-DO 445-910, KR
(72) MOON, YOUNG HO - JUNG, JAEHYUK - SHIN,
WOOSEOB - CHANG, YOUNG-KIL - LEE, GWAN
SUN - CHOI, TAE JIN - KIM, DONG JUN - KIM, GI
JEONG - KIM, NAM DU
(74) 144
(41) Fecha: 25/03/2009
Bol. Nro.: 522