boletin de patentes - Instituto Nacional de la Propiedad Industrial

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(10) AR064325 A1
(21) P070105592
(22) 13/12/07
(30) KR 10-2006-0127757 14/12/06
(51) C07D 305/14, 263/04 // A61K 31/337, A61P 35/02
(54) UN METODO PARA PREPARAR DOCETAXEL Y
COMPUESTOS INTERMEDIOS UTILIZADOS EN
EL MISMO
(57) Reivindicación 1: Un método para preparar docetaxel
de fórmula (1), caracterizado porque comprende
las etapas de: (i) hacer reaccionar 10-deacetilbaccatina
III de fórmula (2) con haluro de benzolilo
de fórmula (3) en presencia de una base para obtener
un compuesto de fórmula (4) que tiene grupos
7- y 10-hidroxi protegidos; (ii) someter el compuesto
de fórmula (4) a una reacción de copulación con
un derivado de oxazolidina de fórmula (5) o una sal
del mismo en presencia de un agente de condensación
para obtener un taxano de fórmula (6) que tiene
una cadena lateral de oxazolidina; (iii) someter
la cadena lateral del compuesto de fórmula (6) a
una reacción de apertura de anillo en un solvente
orgánico en presencia de un ácido para obtener el
docetaxel de fórmula (7) que tiene grupos 7- y 10hidroxi
protegidos; y (iv) separar los grupos protectores
en las posiciones 7 y 10 del compuesto de fórmula
(7) utilizando una base en un solvente; donde,
Ph es fenilo; Ac es acetilo; Bz es benzoilo; Boc es
t-butoxicarbonilo; R es 4-metoxifenilo, isopropilo o
t-butilo; B es un resto de fórmula (8); R’ y R’’ son cada
uno independientemente hidrógeno o nitro; y X
es halógeno.
Reivindicación 10: Un compuesto, caracterizado
por la fórmula (4), donde: Ac es acetilo; Bz es benzoilo;
y B es 4-nitrobenzoilo, 3,5-dinitrobenzoilo ó
2,4-dinitrobenzoilo.
Reivindicación 11: Un compuesto, caracterizado
BOLETIN DE PATENTES - 25 DE MARZO DE 2009
por la fórmula (9) donde: Boc es t-butoxicarbonilo;
y R 1 es isopropilo ó t-butilo.
Reivindicación 12: Un método para preparar un
compuesto de fórmula (9), caracterizado porque
comprende las etapas de: (i) hacer reaccionar la sal
de adición con ácido fórmico del éster metílico de
(2R,3S)-3-fenilisoserina de fórmula (10) disuelta en
un solvente con isobutilaldehido o trimetilacetaldehido,
y agregar di-t-butil-dicarbonato para obtener
un compuesto de anillo de oxazolidina de fórmula
(11); y (ii) someter el compuesto de fórmula (11) a
hidrólisis en presencia de una base, donde: Boc es
t-butoxicarbonilo; y R 1 es isopropilo ó t-butilo.
(71) HANMI PHARM. CO., LTD.
# 893-5, HAJEO-RI, PALTAN-MYEON, HWASEONG-GUN,
KYUNGKI-DO 445-910, KR
(72) LEE, GWAN SUN - KIM, NAM DU - SHIN, WOO-
SEOB - KIM, GI JEONG - MOON, YOUNG HO -
JUNG, JAEHYUK - KIM, DONG JUN - CHANG,
YOUNG-KIL
(74) 144
(41) Fecha: 25/03/2009
Bol. Nro.: 522