boletin de patentes - Instituto Nacional de la Propiedad Industrial

(57) Procedimientos para la preparación de compuestos
de la fórmula (1) en la que R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X 1 , X 2 , X 3 ,
X 4 , X 5 , X 6 son como se definen en la memoria descriptiva.
Reivindicación 1: Un procedimiento caracterizado
porque es para la preparación de un compuesto de
la fórmula (1), que comprende las etapas: a) poner
en contacto un compuesto de la fórmula (2), con un
reactivo de halogenación en presencia de al menos
un disolvente para producir un compuesto de la fórmula
(3); b) poner en contacto un compuesto de la
fórmula (3) con una hidrolasa en presencia de una
solución tampón para producir un compuesto de la
fórmula (4); c) poner en contacto un compuesto de
la fórmula (4) con un reactivo activante en presencia
de al menos un disolvente y después poner en
contacto la mezcla resultante con una amina para
producir un compuesto de la fórmula (5); y d) poner
en contacto un compuesto de la fórmula (5) con un
haluro de bencilo sustituido en presencia de una
base y al menos un disolvente para producir un
compuesto de la fórmula (1); en el que X 1 , X 2 , X 3 , X 4 ,
X 5 y X 6 son independientemente H, halo, o un alquilo
C1-6; R 1 es un alquilo C1-6 o arilo; R 2 es H, halo, o
un alquilo C1-6; R 3 es halo, o un alquilo C1-6; y R 4 es
H o un alquilo C1-6; R 5 es H, un alquilo C1-6 o arilo; o
R 4 , R 5 , y el nitrógeno al que están unidos forman un
anillo morfolinilo, tiomorfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo,
o piperazinilo que está opcionalmente sustituido
con 1 ó 2 grupos que son independientemente
alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-4,
dihidroxi-alquilo C1-4, o halógeno.
Reivindicación 20: Un procedimiento para la preparación
de un compuesto de la fórmula (6) caracterizado
porque comprende las etapas: a) poner en
contacto un compuesto de la fórmula (7) con 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína
en presencia de acetonitrilo
para producir un compuesto de la fórmula
(8); b) poner en contacto un compuesto de la fórmula
(8) con proteasa de Bacillus sp. en presencia
de una solución tampón de fosfato de potasio para
producir un compuesto de la fórmula (9); c) poner
en contacto un compuesto de la fórmula (9) con
1,1’-carbonildiimidazol en presencia de dimetilformamida
y después se pone en contacto la mezcla
resultante con NH2CH3 en tetrahidrofurano para
producir un compuesto de la fórmula (10); y d) poner
en contacto un compuesto de la fórmula (10)
con un compuesto de fórmula (11) en presencia de
carbonato de potasio y N-metilpirrolidinona.
(71) PFIZER PRODUCTS INC.
EASTERN POINT ROAD, GROTON, CONNECTICUT 06340,
US
(72) KLEMM, GEORGE - VANDERROEST, RONALD -
CHEKAL, BRIAN - MAO, MICHAEL - VONDER
EMBSE, RICHARD - GEURINK, RANDY - YALA-
MANCHILI, GOPICHAND - VAIDYANATHAN, RA-
JAPPA - DUKESHEREER, DANIEL
(74) 465
(41) Fecha: 25/03/2009
Bol. Nro.: 522
BOLETIN DE PATENTES - 25 DE MARZO DE 2009 51