Histologia basica de Leslie Gartner

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CARTÍLAGO Y HUESO
desecho y moleculas de señalización secretadas por
estas celulas. Estos espacios contienen mas de 1 l de
líquido extracelular al que los osteocitos pueden
secretar hasta 20 g de calcio en un breve espacio de
tiempo.
. Los osteoclastos, procedentes del sistema
fagocítico mononuclear, son celulas de gran
tamaño (diametro, 150 mm) multinucleadas
( 50 núcleos) encargadas de la resorción ósea
y que presentan numerosos receptores de
membrana, como el receptor del factor
estimulador de osteoclastos 1, el receptor de
calcitonina y RANK. Los osteoblastos estimulados
por la PHT activan la resorción ósea por los
osteoclastos, que es inhibida por la unión dela
calcitonina a receptores de calcitonina presentes
en su membrana plasmatica. El M-CSF, secretado
por los osteoblastos, se une a receptores de M-CSF
presentes en las celulas precursoras de osteoclastos,
como consecuencia de lo cual estimulan su
proliferación y la expresión de receptores de RANK
en sus membranas celulares. De manera simultanea,
los osteoblastos expresan receptores para RANK,
RANKL, a traves de los cuales se unen los
precursores de los osteoclastos a los osteoblastos.
. La interacción de RANK con RANKL induce la
trimerización de aquella en la superficie de las
celulas precursoras de osteoclastos, lo que activa a
las moleculas adaptadoras para poner en marcha
la transcripción.
. Los factores nucleares sintetizados convierten al
precursor mononucleado de osteoclastos en un
osteoclasto multinucleado inactivo que se separa
del osteoblasto.
. Asimismo, los osteoblastos fabrican
osteoprotegerina (OPG), un ligando
caracterizado por una gran afinidad a RANKL,
que impide su unión a RANK y la asociación del
precursor de osteoclastos con un osteoblasto,
lo que evita la formación de osteoclastos.
. En presencia de PTH, los osteoblastos producen
un número mayor de moleculas de RANKL que de
OPG, de tal modo que favorecen la
osteoclastogenia (desarrollo de osteoclastos).
. Los osteoclastos inactivos expresan integrinas a v b 3 ,
atraves de las cuales pueden adherirse a la superficie
del hueso.
. Tras la eliminación del osteoide de la superficie
ósea por parte de los osteoblastos, estas celulas
migran y son sustituidas por osteoclastos
inactivos que se convierten en celulas activas al
unirse a dicha superficie. Los osteoclastos activos
se alojan en unas depresiones someras localizadas
en la superficie ósea, las lagunas de Howship.
CONSIDERACIONES CL INICAS
La fosfatasa alcalina es una enzima muy
abundante en las membranas celulares de los
osteoblastos. Cuando se secreta hueso, estas
celulas secretan concentraciones elevadas de
fosfatasa alcalina que provocan un aumento de
sus concentraciones hematicas. La valoración de
las concentraciones hematicas de esta enzima
permite controlar la formación de hueso.
Los osteoclastos activos en la resorción ósea presentan
cuatro regiones reconocibles (fig. 7.4):
. La zona basal contiene la mayoría de los organulos
del osteoclasto, con excepción de las mitocondrias,
que se tienden a concentrarse en el borde en cepillo.
. El borde en cepillo se encuentra en la zona de
contacto del osteoclasto con el hueso en la que tiene
lugar la resorciónósea. El osteoclasto presenta unas
proyecciones citoplasmicas digitiformes dotadas de
una membrana plasmatica engrosada que confieren
protección a la celula en el transcurso de la resorción
al delimitar un compartimento subosteoclastico.
. La zona clara, un area exenta de organulos situada en
la periferia del borde en cepillo, expresa integrinas
a v b 3 . El dominio extracelular de estas proteínas se
asocia a la osteopontina de la superficie ósea para
crear una zona de sellado que aísla el microentorno
del compartimento subosteoclastico. La porción
intracelular de las integrinas se une a filamentos de
actina para dar lugar a un anillo de actina.
. La zona vesicular, localizada entre la zona basal y el
borde en cepillo, presenta un gran número de
vesículas de exocitosis y endocitosis. En las primeras
se transporta la catepsina K, la cual degrada fibras
de colageno y otras proteínas de la matriz ósea,
hacia el compartimento subosteoclastico, mientras
que estas últimas translocan los residuos generados
por la degradación ósea al interior del osteoclasto.
MECANISMO DE RESORCIÓN ÓSEA
El componente inorganico se desprende de la matriz
ósea debido al pH acido del entorno y las sales minerales
disueltas pasan al citoplasma del osteoclasto, en
el que se transportan en vesículas de exocitosis hacia
los capilares locales cercanos a la zona basal. Los
osteoclastos secretan catepsina K en el compartimento
subosteoclastico para degradar los componentes
organicos de dicha matriz. Los materiales degradados
parcialmente son captados en vesículas de endocitosis
por los osteoclastos, que los someten a nuevas reacciones
de degradación antes de liberarse en la región
basal (v. fig. 7.4).