Histologia basica de Leslie Gartner

54
5
EPITELIO Y GLÁNDULAS
Las zónulas oclusivas (uniones estrechas), el
componente mas apical del complejo de unión, se
crean como consecuencia de la fusión de las hojuelas
externas de las membranas de celulas adyacentes
(fig. 5.6). La zona de fusión circunda por completo
alacelula epitelial; en las imagenes de microscopia
electrónica, se observa la presencia de hebras de
fusión, unas estructuras lineales formadas por proteínas
transmembrana, en la cara P y surcos lineales
en la cara E.
. Según el grado de integridad de la unión estrecha,
pueden existir varias modalidades de fusión, como
un sistema divergente de hebras de fusión, de modo
que la zónula oclusiva sería mas permeable al
poseer un número mas bajo de dichas hebras, o bien
una estructura menos permeable, integrada por
abundantes hebras de fusión.
. Estas proteínas transmembrana se localizan en las
membranas de ambas celulas y establecen contacto
de manera independiente del calcio en el espacio
extracelular hasta ocluirlo. Se han identificado tres
clases de proteínas transmembrana en las uniones
estrechas:
. Las claudinas constituyen el grupo mas
importante; se trata de proteínas que bloquean el
espacio extracelular en las zonas de contacto de
dos celulas.
. Las tricelulinas sustituyen a las claudinas en
aquellas regiones en las que establecen contacto
tres celulas.
. Las ocludinas conforman la tercera clase de
proteínas; se desconoce cual es su función.
. Los otros dos elementos que integran el complejo
de unión, las zónulas adherentes y las maculas
adherentes, refuerzan las uniones estrechas.
. Tres proteínas citoplasmicas de andamiaje
–proteínas de unión estrecha (zónulas oclusivas)
ZO1, ZO2 y ZO3– verifican que la alineación de
las claudinas, las ocludinas y las tricelulinas de las
celulas adyacentes sea la correcta, si bien no se ha
definido aún cual sería su mecanismo de acción.
. Otro complejo proteico, el complejo afadinanectina,
se une a la proteína ZO1; se cree que
podría interaccionar con la molecula homóloga
de la celula adyacente para potenciar la adhesión
de unas claudinas con otras.
Las uniones estrechas limitan o evitan el movimiento
paracelular de material a traves del epitelio,
ademas de impedir la migración de proteínas integrales
entre los dominios apical y basolateral de la membrana
celular.
Al igual que las zónulas oclusivas, las zónulas
adherentes son zonas de contacto con forma de cinturón
que rodean a la celula (v. fig. 5.6). En estas uniones
de adhesión intervienen proteínas ligadoras transmembrana
dependientes de calcio, las cadherinas,
que mantienen unidas a celulas adyacentes. El dominio
sensible al calcio de las cadherinas se localiza en la
cara extracelular de la membrana y se compone de una
estructura flexible similar a una bisagra.
. En presencia de Ca ++ , la región similar a una bisagra
se mantiene fija; al extenderse, establece contacto
con el dominio extendido de una cadherina de la
celula adyacente y se une al mismo, aunque la
distancia entre ambas membranas no puede superar
los 15 a 20 nm. Los dominios intracelulares de las
cadherinas se asocian a haces de filamentos de actina
que se disponen en paralelo a la membrana celular.
. Los enlaces con los filamentos de actina se
establecen a traves de cateninas, vinculina, y
a-actinina. De este modo, las cadherinas
transmembrana acoplan el citoesqueleto de una
celula con el de la celula adyacente. Al igual que
sucede en la zónula oclusiva, la unión de adhesión
se refuerza por medio de un complejo afadinanectina.
. Por otra parte, las uniones adherentes pueden
adoptar una estructura similar a un lazo, como en el
endotelio de los capilares, que no recorre la
totalidad del perímetro de la celula; este tipo de
uniones recibe el nombre de fascias adherentes.
Otras uniones celulares similares a redes, denominadas
desmosomas (400 250 10 nm, aproximadamente),
parecen presentar una distribución aleatoria
en la membrana basolateral de las celulas del
epitelio simple y las membranas de celulas adyacentes
del epitelio escamoso estratificado, como el de la epidermis
(v. fig. 5.6). Cada mitad del desmosoma se
acopla a las superficies intracelulares de las membranas
de las celulas epiteliales adyacentes.
. Las desmoplaquinas y las pacoglobinas actúan
como proteínas de unión en cada placa.
. Se cree que los filamentos de citoqueratina
(filamentos intermedios) reducen las fuerzas de
cizallamiento en la celula, ya que atraviesan la placa
y giran sobre sí mismos para ingresar, de nuevo, en
el citoplasma.
. El espacio intercelular comprendido entre dos
placas de desmosomas (con un anchura
aproximada de 30 nm) contiene proteínas
ligadoras transmembrana filamentosas
dependientes de Ca ++ pertenecientes a la familia de
las cadherinas, desmogleína y desmocolina.
. En presencia de Ca ++ , se establece un enlace entre las
proteínas ligadoras de cada celula. Este enlace se
rompe en ausencia de este catión, de modo que las
dos mitades del desmosoma no pueden mantenerse
unidas firmemente y las celulas se separan.