Histologia basica de Leslie Gartner

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SISTEMA LINFTICO (INMUNITARIO)
Los precursores de linfocitos T inmunoincompetentes
de la medula óseapasanalacortezadeltimoparaproliferar
y convertirse en linfocitos T inmunocompetentes.
Para ello, estas celulas han de interaccionar con distintas
celulas epiteliales reticulares de la corteza con el fin de
expresar algunos marcadores de superficie y eliminar
otros.
. Los precursores de los linfocitos T procedentes de
la medula ósea migran a la unión corticomedular
del timo y se dirigen a la corteza externa, en la que
reciben el nombre de timocitos.
. Los receptores Notch-1 del plasmalema de estas
celulas reciben moleculas de señalización secretada
por las celulas epiteliales reticulares de la corteza, lo
que supone su compromiso con el linaje de los
linfocitos T.
. Los timocitos comienzan a expresar algunos
marcadores de linfocitos T (CD2, pero no
complejo CD3-TCR y tampoco CD4 ni CD8),
por lo que se conocen como timocitos doble
negativos.
. Todos los timocitos doble negativos se desplazan
hacia el interior de la corteza (en la periferia
medular) y expresan otras proteínas en su
superficie, que posteriormente seran eliminadas.
. Estos timocitos doble negativos expresan
receptores de pre-linfocitos T (pre-TCR) que
inducen su proliferación.
. Estos timocitos recien formados expresan moleculas
CD4 y CD8, lo que los convierte en timocitos doble
positivos.
. Los genes que codifican la región variable del TCR
de los timocitos dobles positivos se reorganizan y se
expresan un número reducido de unidades del
complejo CD3-TCR en su superficie.
. Las celulas reticulares del epitelio cortical
verifican la capacidad de reconocimiento de
complejos MHC propias-epítopos propios de
los timocitos doble positivos con escasos
complejos CD3-TCR.
. La mayoría de los timocitos doble positivos
(alrededor del 90%) no reconocen estos
complejos y sufren procesos de apoptosis; sus
restos celulares son fagocitados por los
macrófagos corticales.
. Algunos linfocitos doble positivos (10%)
reconocen dichos complejos y pasan a una fase de
maduración, expresan abundantes TCR e
interrumpen la expresión de moleculas CD4 y
CD8.
. Los linfocitos T que expresan moleculas CD4 o CD8
se denominan timocitos positivos sencillos, y
abandonan la corteza para ingresar en la medula del
timo.
. Los timocitos positivos sencillos interaccionan con
las celulas epiteliales reticulares de la medula y las
celulas dendríticas, que comprueban su capacidad
de reconocimiento de epítopos propios a los que no
estuvieron expuestos en la corteza.
. Los timocitos positivos sencillos que pondrían
en marcha una respuesta frente a autoantígenos
sufren un proceso de apoptosis y son eliminados
por los macrófagos medulares (deleción clonal).
. Los timocitos positivos sencillos que no
reconocen antígenos propios abandonan el timo
y migran hacia los órganos linfaticos secundarios
en forma de linfocitos T vírgenes.
Celulas epiteliales reticulares
Existen seis tipos de celulas epiteliales reticulares,
tres de los cuales se localizan en la corteza y otros
tantos lo hacen en la medula:
. Las celulas de tipo I aíslan la corteza de la capsula de
tejido conjuntivo y las trabeculas, y envuelven los
vasos sanguíneos corticales.
. Las celulas de tipo II se hallan en la zona media de la
corteza y rodean islotes de timocitos; presentan
antígenos propios y moleculas MHC I y II a los
timocitos.
. Las celulas de tipo III se localizan en la zona de
unión corticomedular, presentan antígenos propios
y moleculas MHC I y II a los timocitos.
. Las celulas de tipo IV se encuentran en la zona de
unión corticomedular de la medula; colaboran con las
de tipo III en la separacióndelacortezaylamedula.
. Las celulas de tipo V construyen el marco estructural
de la medula.
. Las celulas de tipo VI forman corpúsculos tímicos
(de Hassall), sintetizan linfopoyetina estromal
tímica que favorece la deleción clonal, y colaboran
en la inducción de la apoptosis en linfocitos T
positivos sencillos.