Histologia basica de Leslie Gartner

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SISTEMA LINFTICO (INMUNITARIO)
de longitud. Las proteínas transportadoras TAP1 y
TAP2 transportan a los epítopos al retículo endoplasmico
rugoso, donde se unen a MHC I; el complejo así
formado se transfiere hacia el aparato de Golgi, en el
cual se empaquetara para ser transportado. El complejo
MHC I-epítopo se traslada a la membrana plasmatica
para su presentación a los LTC, los cuales decidiran
si deben ser destruidas. Se induce la apoptosis
de las celulas portadoras de antígenos virales, mientras
que las que expresan antígenos propios no son
atacadas.
Carga de epítopos en las moleculas del complejo principal
de histocompatibilidad de clase II
. Las proteínas exógenas fagocitadas por los
macrófagos y las CPA se escinden en fragmentos
cada vez mas pequeños en los endosomas
tempranos y tardíos (secuencia de 13 a
25 aminoacidos).
. Al mismo tiempo, estas celulas sintetizan moleculas
MHC II en el retículo endoplasmico rugoso, en cuya
luz se unen de manera temporal a la proteína
invariable relacionada con la clase II (CLIP).
. El complejo MHC II-CLIP pasa al aparato de Golgi
para empaquetarse en vesículas MIIC
(compartimento enriquecido en MHC II), que
tambien reciben epítopos procesados en los
endosomas tardíos.
. En el interior de la vesícula MIIC, los epítopos
sustituyen a las proteínas CLIP; el complejo
MHC II-epítopo se traslada a la membrana
plasmatica para insertarse en ella.
. Las CPA y los macrófagos presentan el complejo
MHC-epítopo a los linfocitos T H , los cuales
determinan la conveniencia de desplegar una
respuesta inmunitaria.
Celulas presentadoras de antígenos
Se conocen dos tipos de CPA:
. Miembros del sistema fagocítico mononuclear,
como macrófagos y celulas dendríticas
. Linfocitos B y celulas reticulares del epitelio tímico
Las CPA fagocitan y procesan antígenos, cargan los
epítopos así formados en moleculas MHC II e insertan
el complejo en su membrana plasmatica para presentarlo
a los linfocitos T. Las CPA secretan citocinas que
modulan la respuesta inmunitaria, como IL-1, IL-6,
IL-12 y TNF-a, así como otras moleculas de señalización
que participan en procesos no inmunitarios.
Interacción entre las celulas linfaticas
Las celulas linfaticas interaccionan entre sí y analizan
las moleculas de superficie de sus homólogas. Si no
logran identificar dichas moleculas en una celula presentadora,
el linfocito incapaz de reconocerlas se destruye
mediante apoptosis. En caso contrario, el linfocito
que reconoce las moleculas expuestas en la
membrana se activa, es decir, prolifera y se diferencia.
La activación requiere:
. El reconocimiento del epítopo.
. El reconocimiento de una señal coestimuladora
(libre o de membrana).
Respuesta inmunitaria humoral mediada
por linfocitos T H 2
Los linfocitos B internalizan y escinden todos los antígenos
dependientes del timo que forman complejos
con Igs, los asocian a las MHC II e insertan dicho
complejo en su membrana plasmatica para su presentación
a un linfocito T H 2 (fig. 12.2).
. Paso 1: El linfocito T H 2 reconoce el epítopo a traves
de su TCR y el MHC II por medio de su molecula
CD4.
. Paso 2: El receptor de CD40 del linfocito T H 2yla
molecula CD28 se unen a la moleculas CD40 y
CD80 del linfocito B, lo que induce la formaciónde
linfocitos B de memoria y celulas plasmaticas.
CONSIDERACIONES CL INICAS
El síndrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) se debe a la infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el cual se une a
las moleculas CD4 de los linfocitos T H .Elnúcleo
vírico pasa al citoplasma de estos linfocitos tras la
unión a CD4, lo que tiene efectos debilitadores en
estas celulas. El patógeno vírico se multiplica e
infecta a otros linfocitos T H , cuya población
disminuye. El paciente no puede desplegar una
respuesta inmunitaria y sucumbe ante infecciones
oportunistas.
Destrucción mediada por linfocitos T H 1decelulas
transformadas por virus
La capacidad de destrucción de una celula transformada
por un virus por parte de un LTC depende de la
satisfacción de las siguientes condiciones:
1. Recepción por este linfocito de moleculas de
señalización procedentes de un linfocito T H 1
activado.
2. Unión del LTC a la misma CPA que esta activando
al linfocito T H 1 (fig. 12.3).