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Sindrome.del.Ovario.Poliquistico

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76 Síndrome <strong>del</strong> <strong>Ovario</strong> Poliquístico<br />

restablece la ciclicidad menstrual y<br />

la función ovulatoria 23, 36-38 . La metformina<br />

se utiliza desde hace varias<br />

décadas en el tratamiento de la diabetes<br />

tipo II 39 ; inhibe la producción<br />

de glucosa hepática y aumenta la<br />

sensibilidad de los tejidos periféricos<br />

a la acción de la insulina. In<br />

vitro, la metformina estimula la actividad<br />

tirosincinasa de la subunidad<br />

β <strong>del</strong> receptor de insulina 40 y<br />

tiene un efecto inhibidor directo<br />

sobre la esteroidogénesis ovárica 41 .<br />

El efecto secundario más comúnmente<br />

asociado a la terapéutica con<br />

metformina radica en las alteraciones<br />

gastrointestinales, específicamente<br />

diarrea y dolor abdominal.<br />

Dichas alteraciones son en general<br />

transitorias y pueden obviarse si el<br />

tratamiento se instaura de manera<br />

gradual.<br />

En adolescentes y mujeres jóvenes<br />

la asociación de metformina<br />

(1.275 mg/día) y un antiandrógeno<br />

(250 mg/día de flutamida) es mucho<br />

más eficaz que la monoterapia<br />

con metformina o con flutamida<br />

en la reducción <strong>del</strong> hiperinsulinismo<br />

y el hiperandrogenismo y en<br />

la corrección de la dislipidemia 42-43 .<br />

Esta eficacia se mantiene al reducir<br />

las dosis de ambos preparados;<br />

también normaliza la función ovulatoria<br />

y la composición corporal,<br />

reduciendo con ello la masa grasa<br />

total y abdominal y aumentando de<br />

manera proporcional la masa magra,<br />

sin cambios significativos en<br />

el peso corporal 12-13 . El tratamiento<br />

combinado disminuye las concentraciones<br />

de IL-6, aumenta los de adiponectina<br />

y normaliza la relativa<br />

neutrofilia que presentan estas pacientes<br />

13-44 . La mejora <strong>del</strong> hiperinsulinismo<br />

podría mediar estas modificaciones<br />

y, por tanto, disminuir el<br />

riesgo de enfermedad cardiovascular<br />

45 . En pacientes con riesgo de<br />

embarazo los antiandrógenos están<br />

contraindicados, por lo que es necesario<br />

la utilización de medidas<br />

anticonceptivas. Estudios recientes<br />

demuestran que estos preparados<br />

utilizados en monoterapia, aunque<br />

son eficaces sobre la sintomatología<br />

clínica, determinan un empeoramiento<br />

de los parámetros metabólicos,<br />

incluidos el hiperinsulinismo,<br />

el perfil lipídico y los niveles de<br />

adipocitocinas y la proteína C reactiva<br />

13,46 . La combinación de metformina<br />

y flutamida con un estroprogestágeno<br />

con drospirenona –un<br />

análogo de la espironolactona con<br />

actividad antimineralcorticoide y<br />

antiandrogénica– mantiene los efectos<br />

beneficiosos de la terapia combinada<br />

sobre los parámetros endocrino-metabólicos<br />

y disminuye la<br />

adiposidad central, aumentando así<br />

la masa magra 13 . En estas pacientes<br />

la adición de drospirenona podría potenciar<br />

los efectos bloqueantes de la<br />

flutamida sobre la acción androgénica,<br />

confirmando de este modo estudios<br />

recientes que sugieren que la<br />

normalización <strong>del</strong> perfil metabólico<br />

en el SOP requiere la supresión <strong>del</strong><br />

exceso de acción androgénica 47-49 .<br />

Estudios recientes demuestran la<br />

efectividad de la metformina en mo-

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