Sindrome.del.Ovario.Poliquistico
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76 Síndrome <strong>del</strong> <strong>Ovario</strong> Poliquístico<br />
restablece la ciclicidad menstrual y<br />
la función ovulatoria 23, 36-38 . La metformina<br />
se utiliza desde hace varias<br />
décadas en el tratamiento de la diabetes<br />
tipo II 39 ; inhibe la producción<br />
de glucosa hepática y aumenta la<br />
sensibilidad de los tejidos periféricos<br />
a la acción de la insulina. In<br />
vitro, la metformina estimula la actividad<br />
tirosincinasa de la subunidad<br />
β <strong>del</strong> receptor de insulina 40 y<br />
tiene un efecto inhibidor directo<br />
sobre la esteroidogénesis ovárica 41 .<br />
El efecto secundario más comúnmente<br />
asociado a la terapéutica con<br />
metformina radica en las alteraciones<br />
gastrointestinales, específicamente<br />
diarrea y dolor abdominal.<br />
Dichas alteraciones son en general<br />
transitorias y pueden obviarse si el<br />
tratamiento se instaura de manera<br />
gradual.<br />
En adolescentes y mujeres jóvenes<br />
la asociación de metformina<br />
(1.275 mg/día) y un antiandrógeno<br />
(250 mg/día de flutamida) es mucho<br />
más eficaz que la monoterapia<br />
con metformina o con flutamida<br />
en la reducción <strong>del</strong> hiperinsulinismo<br />
y el hiperandrogenismo y en<br />
la corrección de la dislipidemia 42-43 .<br />
Esta eficacia se mantiene al reducir<br />
las dosis de ambos preparados;<br />
también normaliza la función ovulatoria<br />
y la composición corporal,<br />
reduciendo con ello la masa grasa<br />
total y abdominal y aumentando de<br />
manera proporcional la masa magra,<br />
sin cambios significativos en<br />
el peso corporal 12-13 . El tratamiento<br />
combinado disminuye las concentraciones<br />
de IL-6, aumenta los de adiponectina<br />
y normaliza la relativa<br />
neutrofilia que presentan estas pacientes<br />
13-44 . La mejora <strong>del</strong> hiperinsulinismo<br />
podría mediar estas modificaciones<br />
y, por tanto, disminuir el<br />
riesgo de enfermedad cardiovascular<br />
45 . En pacientes con riesgo de<br />
embarazo los antiandrógenos están<br />
contraindicados, por lo que es necesario<br />
la utilización de medidas<br />
anticonceptivas. Estudios recientes<br />
demuestran que estos preparados<br />
utilizados en monoterapia, aunque<br />
son eficaces sobre la sintomatología<br />
clínica, determinan un empeoramiento<br />
de los parámetros metabólicos,<br />
incluidos el hiperinsulinismo,<br />
el perfil lipídico y los niveles de<br />
adipocitocinas y la proteína C reactiva<br />
13,46 . La combinación de metformina<br />
y flutamida con un estroprogestágeno<br />
con drospirenona –un<br />
análogo de la espironolactona con<br />
actividad antimineralcorticoide y<br />
antiandrogénica– mantiene los efectos<br />
beneficiosos de la terapia combinada<br />
sobre los parámetros endocrino-metabólicos<br />
y disminuye la<br />
adiposidad central, aumentando así<br />
la masa magra 13 . En estas pacientes<br />
la adición de drospirenona podría potenciar<br />
los efectos bloqueantes de la<br />
flutamida sobre la acción androgénica,<br />
confirmando de este modo estudios<br />
recientes que sugieren que la<br />
normalización <strong>del</strong> perfil metabólico<br />
en el SOP requiere la supresión <strong>del</strong><br />
exceso de acción androgénica 47-49 .<br />
Estudios recientes demuestran la<br />
efectividad de la metformina en mo-