Sindrome.del.Ovario.Poliquistico

52 Síndrome del Ovario Poliquístico
lación paracrina ovárica. La concentración
de esta sustancia se ha
hallado aumentada en pacientes con
SOP con anovulación y sus alteraciones
se han relacionado con la
atresia folicular observada en este
síndrome; sus niveles correlacionan
negativamente con el índice
de masa corporal e insulinemia de
estas pacientes; en cambio, la FSH
y el IGF-1 lo hacen positivamente
55-57 . Se necesitan más estudios
para esclarecer el papel de estas
sustancias en toda la cadena fisiopatológica
del SOP.
Así pues, en el contexto del SOP
encontramos un conjunto de anomalías
ováricas e hipotálamo-hipofisarias
que desarrolla un segundo
círculo vicioso microhormonal
intraovárico que conjuga una producción
aumentada de andrógenos,
defecto de transformación enzimática
y, por tanto, déficit local de
estradiol, y una posible disfunción
de determinados factores polipeptídicos
(todos estos fenómenos están
resumidos en la Fig. 1).
Otra característica observada en
pacientes con SOP es un cierto grado
de insulinresistencia cuando se
las compara con pacientes control
de su mismo peso. En el ovario se
encuentran presentes algunos receptores
para la insulina y el IGF-1. Si
bien la insulina ejerce sus efectos
metabólicos mediante sus propios
receptores, sus efectos sobre el crecimiento
celular se podrían ejercer,
al menos en parte, por medio de los
receptores de la IGF-1 a los cuales
ésta se une con una afinidad más
débil. Esto ha sido cuestionado por
algunos autores 58 . La secreción de
andrógenos de células tecales cultivadas
en presencia o no de LH aparece
ampliada por el aporte de insulina
o de IGF-1 59 . En estados de
hiperinsulinismo observados en algunas
formas de SOP, concentraciones
elevadas de insulina, así como
tasas elevadas de IGF-1 total o libre
podrían asociarse sinérgicamente a
la LH para hiperestimular la producción
androgénica de las células
de estroma y de la teca. El hiperinsulinismo
contribuye también
al hiperandrogenismo mediante la
disminución de la producción hepática
de TeBG (testosterone binding
protein). También algunos estudios
sugieren que la insulina podría
potenciar la transcripción del gen
LHβ, lo que podría contribuir al
aumento de LH que se produce en
estas pacientes 60 .
Se ha sugerido una disminución
de la afinidad de la insulina a sus
receptores y se postula que puede
existir un déficit postreceptor que
contribuiría a la disminución de la
eficacia periférica de la insulina 61 .
La importancia real del IGF-I no
está aclarada 62-63 .
Se ha propuesto también una probable
disregulación de la enzima
del citocromo P-450c17α en la fisiopatología
del SOP. Estas pacientes
presentan una respuesta secretora
exagerada de la 17-hidroxiprogesterona,
de la Δ-4-androstenodiona, de
la testosterona y de la estrona tras