Sindrome.del.Ovario.Poliquistico

46 Síndrome del Ovario Poliquístico
el ovario y las células B pancreáticas.
Ambas proteínas, IRS-1 e IRS-2,
promueven las acciones metabólicas
y mitogénicas de la insulina.
Se ha asociado una variante del
IRS-1 (G972R) con SOP y diabetes
mellitus tipo II 27 . Esta misma variante
de IRS-1 también ha sido asociada
con obesidad y resistencia a la
insulina en pacientes no diabéticas
y con una secreción disminuida de
insulina en pacientes con tolerancia
normal a la glucosa 28 .
Se especula que la combinación de
variantes en genes relacionados con
la esteroidogénesis corticoadrenal
(como el CYP21) y mutaciones en
genes relacionados con el metabolismo
de la insulina (IRS-1) podrían
promover la biosíntesis excesiva de
andrógenos de origen adrenal.
Los polimorfismos de los genes
que codifican IRS-1 (Gly972Arg) e
IRS-2 (Gly1057Asp) se han asociado
a la susceptibilidad para la diabetes
tipo II 29 y con fenotipos de hiperandrogenismo,
entre ellos SOP 30 .
También se ha descrito diferente
respuesta a tratamientos como la
metformina en pacientes con SOP
con la variante alélica Gly972Arg
de la IRS-1 31 .
Estos polimorfismos podrían llevar
a un descenso significativo en
la fosforilación del receptor de la
insulina y a un exceso de la serinacinasa
de los fibroblastos en un
50% de las pacientes con SOP 29 . Este
fenómeno sería el responsable de
la alteración de la acción de la in-
sulina en estas pacientes. Se han
propuesto los inhibidores de la serinacinasa
como una opción terapéutica,
ya que restauran la sensibilidad
a la insulina.
Gen de la calpaína 10
La calpaína 10 es una cisteína
proteasa que parece aumentar el
riesgo de insulinresistencia y, por
lo tanto, de diabetes tipo II. El gen
que la codifica se encuentra en
2q37. El estudio de la combinación
de haplotipos de dicho gen concluye
que el haplotipo 112/121 se asocia
de forma significativa a insulinresistencia
y dobla el riesgo de presentar
SOP.
Gen de la resistina
La resistina es una hormona proteica
que parece modular la tolerancia
a la glucosa y la acción de
la insulina. Debido a su acción y a
la localización del gen en 19P13.3,
se ha intentado relacionar con la
patogenia del SOP, aunque estudios
recientes cuestionan su importancia
33 . Por el momento un estudio
de polimorfismo de dicho gen no
ha demostrado ninguna asociación
con el SOP.
Genes implicados en la acción
y regulación de las gonadotropinas
Gen de la hormona luteinizante (LH)
y de su receptor
La LH, junto con el hiperinsulinismo,
tiene un papel determinante en