Sindrome.del.Ovario.Poliquistico

44 Síndrome del Ovario Poliquístico
nenolona, primera etapa de la esteroidogénesis
codificada por el gen
CYP11A. Una sobreexpresión de
dicha enzima podría originar una
hiperandrogénesis.
Por el contrario, hay otra enzima,
el citocromo P-450 aromatasa, que
limita la biodisponibilidad de los
andrógenos catalizando la aromatización
de los esteroides C19 (andrógenos:
androstenodiona, testosterona
y 16-α-hidroxiandrostenodiona)
en C18 (estrógenos) 9 . El P-450 aromatasa
está codificado por el gen
CYP19, localizado en el cromosoma
15p21.1 10 . Estudios recientes han
mostrado que la relación del gen
CYP11A con el SOP no resultaba
significativa 11 .
Gen CYP17
Codifica una enzima, el citocromo
P-450c17α, que posee una actividad
17 α-hidroxilasa y 17,20-liasa 12 .
Las pacientes con SOP tienen un
aumento de actividad del citocromo
P-450c17α y, en especial, de la actividad
17 α-hidroxilasa, que conlleva
una hiperproducción de andrógenos.
Tras diversos estudios sobre la mutación
o el polimorfismo en el gen
CYP17, hay resultados controvertidos
sobre el papel de éste en la fisiopatología
del SOP que no permiten
llegar a resultados concluyentes 13-15 .
CYP21
Se ha observado una mayor frecuencia
de heterogenicidad para
mutaciones en el gen que codifica
la 21-hidroxilasa (CYP21) en pacientes
con SOP, en adolescentes con
hiperandrogenismo y en niños con
pubertad precoz 16 . Esto podría explicar
la excesiva secreción de andrógenos
adrenales en estos pacientes,
pero no completamente la transmisión
y fisiopatología del síndrome 17 .
Por lo tanto, el papel de las mutaciones
del gen CYP21 en el desarrollo
de hiperandrogenismo es todavía
controvertido 17-18 .
Gen del receptor de andrógenos
En el SOP la producción in vitro
de andrógenos por las células tecales
es mayor que en los controles.
No obstante, algunas pacientes
tienen una concentración normal
de andrógenos, lo que sugiere una
sensibilidad exagerada a los mismos.
En las células destinatarias los
andrógenos actúan por medio de
su receptor, cuyo gen se encuentra
en el cromosoma Xq11.2. Se ha descrito
que el nivel de transcripción
del receptor de los andrógenos varía
según el número de repeticiones de
su secuencia CAG (citosina-adeninaguanina)
terminal: cuanto más bajo
es el número de repeticiones CAG,
mayor resulta la actividad del receptor
19 . Se necesitan más estudios para
valorar la importancia real de dicha
secuencia.
Gen de la globulina transportadora
de hormonas sexuales (SHBG)
Xita et al. 20 propusieron que secuencias
repetitivas en el gen de