Sindrome.del.Ovario.Poliquistico

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Aspectos genéticos 33 dos en cuanto a las bases genéticas del síndrome, esfuerzos que se han centrado en genes relacionados con dos de las principales características del SOP, el hiperandrogenismo y el síndrome metabólico. Los resultados anteriormente descritos sugieren una base poligénica para el SOP en la cual diversas variantes genéticas, tanto favorecedoras como protectoras, interactúan entre sí y con el medio ambiente para dar lugar a este síndrome. Hoy en día podemos considerar el SOP como la endocrinopatía más frecuente en mujeres en edad fértil 24 , con una prevalencia del 6-7% en todas las poblaciones estudiadas hasta la fecha 25, 129-130 . Lo esperable de un fenotipo patológico es que hubiese ido desapareciendo a lo largo del proceso de selección natural y, de persistir en la actualidad, lo hiciese como un proceso marginal. Pero al igual que en otras enfermedades metabólicas de base genético-molecular compleja, como la diabetes mellitus o la hipertensión arterial, sigue sorprendiendo la elevada prevalencia del SOP en la población occidental. Por lo tanto, es posible que estos fenotipos patológicos hubiesen ofrecido una ventaja evolutiva en el pasado 131 . En un escenario diferente al presente actualmente en los países desarrollados, en el que el acceso a los alimentos fuera esporádico, en el que la agresividad, un mayor estado de alerta ante agresiones externas y un incremento de la capacidad muscular fueran imprescindibles para la supervivencia y en el que los problemas asociados con el embarazo y el parto se convirtieran en una de las principales causas de mortalidad, el SOP podría haber favorecido la supervivencia de las mujeres afectas y su descendencia. En este escenario, cierto grado de hiperandrogenismo en la mujer disminuiría la tasa de embarazos, aumentaría los períodos entre los mismos y provocaría que estos se produjeran en mujeres de mayor edad, favoreciendo de este modo la supervivencia materna e infantil 132-134 , además de incrementar la agresividad, el estado de alerta y el tono muscular. En esta misma situación, la presencia de un fenotipo insulinresistente y proinflamatorio favorecería la acumulación de nutrientes en situaciones de ayuno, el aporte de glucosa al cerebro, el aumento del tono simpático y la disfunción endotelial y, secundariamente, de las cifras tensionales. Un estado procoagulatorio podría proteger frente al trauma y la hemorragia. Además, el estado inflamatorio y la liberación de citocinas actuarían como mecanismo de defensa ante la infección. Por lo tanto, quizás las variantes genómicas asociadas con el hiperandrogenismo, la insulinresistencia y la inflamación se hayan seleccionado a lo largo de la evolución.
34 Síndrome del Ovario Poliquístico Pero en el medio ambiente actual en el mundo desarrollado, en el cual el acceso a la comida no está limitado y las infecciones y los traumatismos graves ocurren raramente antes de la ancianidad, estos mecanismos se convierten en una desventaja al favorecer la aparición del SOP, la obesidad, el síndrome metabólico y la enfermedad cardiovascular 23 (Fig. 2). CONCLUSIONES Los datos de los que disponemos hasta el momento apoyan la afirmación de que el SOP y el hiperandrogenismo ovárico funcional constituyen una entidad de herencia poligénica compleja, consecuencia de la interacción entre variantes alélicas predisponentes o favorecedoras relacionadas con la biosíntesis Genotipos favorecedores/genotipos protectores Resistencia a la insulina Hiperandrogenismo Inflamación Etnicidad Ayuno Actividad física Dieta pobre en grasas y rica en hidratos de carbono y proteínas Factores ambientales Obesidad Sedentarismo Dieta hipercalórica y rica en ácidos grasos polisaturados Tabaquismo Subfertilidad Mayor agresividad Aumento del tono muscular Mayor aporte de glucosa cerebral Aumento del tono simpático Procoagulabilidad Defensa ante las infecciones Hipertensión Disfunción endotelial Diabetes mellitus Dislipemia Hirsutismo Oligomenorrea Ventaja evolutiva Síndrome metabólico Aterosclerosis Enfermedad cardiovascular SOP Figura 2. Relación entre genotipo, factores ambientales y fenotipo en el SOP. La presencia de genotipos insulinresistentes hiperandrogénicos proinflamatorios favorecería en situaciones de estrés ambiental y ayuno la supervivencia, y por lo tanto la selección natural de estas variantes alélicas. Esta ventaja evolutiva se tornaría en desventaja en los países desarrollados al contribuir al síndrome metabólico, la enfermedad cardiovascular y la alta prevalencia del SOP en la sociedad occidental.
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