Sindrome.del.Ovario.Poliquistico

32 Síndrome del Ovario Poliquístico
Consecuentemente, es lógico pensar
que polimorfismos o mutaciones en
genes relacionados con la inflamación
pueden contribuir al hiperandrogenismo
femenino.
El TNF-α se ha relacionado con
el estímulo de la esteroidogénesis
ovárica y la proliferación tecal mediada
por insulina, así como con
la anovulación en modelos animales
118-120 . Sin embargo, estudios de
polimorfismos frecuentes en el gen
que codifica para esta citocina han
demostrado asociación con obesidad,
pero no que sea un determinante
fundamental del SOP. Ahondando
en este aspecto, se han estudiado
polimorfismos en el gen que codifica
el TNFR2 (TNFRSF1B) teniendo
en cuenta que éste media los efectos
metabólicos del TNF-α. En concreto,
el polimorfismo Met196Arg
del TNFRSF1B se ha relacionado
con hipertensión y dislipemia 121-122 ,
y recientemente hemos encontrado
asociación entre este polimorfismo,
hiperandrogenismo funcional
y SOP en poblaciones española e
italiana 123 .
La IL-6 se ha relacionado también
con el desarrollo de insulinresistencia
109 . Se han asociado dos
polimorfismos comunes con un
efecto protector para el desarrollo
de SOP 124 , aunque estudios recientes
relacionan los polimorfismos
en el gen de la IL-6 más con la
obesidad o con características fenotípicas
de las pacientes afectas
que con el propio hiperandrogenismo
117, 125 . El receptor de IL-6 está
compuesto por dos subunidades,
una de unión a la interleucina y
otra la gp130, responsable de los mecanismos
de transducción celular.
Recientemente hemos relacionado
dos polimorfismos en estas subunidades
con obesidad en mujeres
hiperandrogénicas y disminución
de los niveles de andrógenos en
controles respecto a pacientes, respectivamente
126 .
El aumento de la incidencia de
abortos en mujeres con SOP, la
asociación de los factores protrombóticos
con el síndrome metabólico
y la resistencia a la insulina y
estudios que relacionan la elevación
de estos marcadores en las pacientes
con SOP 47, 87 han llevado a explorar
alteraciones genético-moleculares
también en estos genes, con resultados
mayoritariamente negativos.
Sin embargo, se ha comunicado
asociación entre un polimorfismo
de inserción que modula la actividad
del activador del plasminógeno
tisular 1 con obesidad y con
SOP 127-128 , aunque en nuestra población
no parece existir dicha relación
91 .
ETIOLOGÍA DEL SÍNDROME
DEl OVARIO POLIQUÍSTICO
DESDE UNA PERSPECTIVA
GENÉTICO-MOLECULAR
Como hemos visto, el hiperandrogenismo
ovárico y el SOP presentan
frecuentemente asociación familiar;
hasta el momento hemos revisado
los principales hallazgos alcanza-