Sindrome.del.Ovario.Poliquistico

30 Síndrome del Ovario Poliquístico
SOP 53 , estudios posteriores de los
mismos autores y otros trabajos no
han podido corroborar esta asociación
71-73 .
Genes relacionados con la síntesis,
regulación y acción de la insulina
La presencia de resistencia a la
insulina en mujeres con hiperandrogenismo
y SOP es frecuente 4 . La disfunción
de la célula β pancreática,
que explica la frecuente asociación
con diabetes en estas pacientes,
parece tener un origen genético 74 ,
lo que ha llevado a los investigadores
a buscar anomalías en los
genes relacionados con la insulina,
su regulación y su acción.
El gen de la insulina presenta un
polimorfismo microsatélite cercano
al sitio de inicio de la transcripción;
se han definido tres tipos de alelos:
clase I (de 28 a 44 repeticiones),
clase II (intermedio) y clase III
(de 138 a 159 repeticiones) 75 . Este
polimorfismo influye en la transcripción
del gen 76 , de tal forma que
los alelos con mayor número de
repeticiones presentan una mayor
tasa de transcripción.
En la población del Reino Unido
se ha sugerido la asociación de
homocigosidad para los alelos de
clase III con un fenotipo de SOP
con mayor anovulación, niveles de
insulina e índice de masa corporal 77 .
Sin embargo, los mismos autores
han refutado sus hallazgos iniciales
en una publicación reciente 78 , lo
que explica que otros estudios en
poblaciones americanas y europeas
no pudiesen demostrar dicha asociación
53, 79-80 .
El receptor de insulina también
ha sido estudiado en estas pacientes.
Dunaif et al. demostraron una
disminución de su actividad tirosincinasa
secundaria a un aumento de
la fosforilación de los residuos de
serina 81-82 sin encontrar anomalías
génicas en el dominio tirosin-cinasa
del receptor.
Por otra parte, se han secuenciado
los 22 exones del receptor en
pacientes con SOP sin encontrarse
ninguna alteración 83 , y aunque se ha
publicado asociación entre un marcador
próximo al gen, el D19S884,
y el SOP en población americana 84 ,
no se ha podido confirmar en poblaciones
española e italiana 85 .
Una vez unida la insulina a su
receptor, la activación del mismo
favorece su actividad tirosin-cinasa
produciéndose la fosforilación de
los sustratos del receptor de insulina
1 y 2 (IRS-1 y 2). A pesar de que
se ha demostrado en pacientes con
SOP un defecto en la señalización
del receptor de insulina consistente
en un descenso en la actividad
fosfatidilinositol 3-cinasa asociada
al ISR-1 82 , los estudios de genética
molecular no han conseguido resultados
consistentes en diferentes polimorfismos
estudiados en los genes
que codifican para ISR-1 y 2 86-87 .
Los factores de crecimiento relacionados
con la insulina (IGF-1 y 2)
estimulan la mitosis celular y este-