Sindrome.del.Ovario.Poliquistico

Aspectos genéticos 29
Sin embargo, existen otras enzimas
en las que se ha visto asociación
con hiperandrogenismo o SOP
en diferentes poblaciones estudiadas.
Se ha propuesto como contribuyente
a la patogenia del SOP un
polimorfismo en el gen cyp11a
que codifica para la P-450scc –enzima
limitante de la esteroidogénesis
ovárica y suprarrenal– consistente
en la repetición de un pentanucleótido
tttta en número variable.
Gharani et al. 49 encontraron asociación
en 20 familias entre la
ausencia de 4 repeticiones (el polimorfismo
consiste en alelos de 4, 6,
8 o 9 repeticiones en la población
caucásica) y la presencia de hirsutismo
y elevación de los niveles
de testosterona, datos confirmados
en población griega 50 y americana
51 . Sin embargo, otros estudios en
las mismas y diferentes poblaciones
no han podido confirmar dicha
asociación 52-55 . Incluso se ha llegado
a secuenciar el gen completo en
mujeres hiperandrogénicas españolas
y no se han hallado anomalías
genómicas 54 .
La SHBG es la proteína encargada
del transporte plasmático de la
testosterona y el estradiol regulando
su acceso a los diferentes tejidos. En
las mujeres con hiperandrogenismo
es típico que sus niveles estén
disminuidos 56 , lo que favorece el
aumento de los niveles de testosterona
libre, hecho en el que puede
participar la supresión de la síntesis
hepática de esta proteína producida
por los niveles elevados de insulina
presentes en el SOP. Recientemente
se ha descrito un polimorfismo
microsatélite por repetición de la
secuencia taaaa, lo que relaciona los
alelos con más de ocho repeticiones
con niveles bajos de SHBG en
mujeres hiperandrogénicas griegas
y francesas 57-58 .
El AR tiene tres dominios funcionales
59-60 , uno de transactivación,
otro de unión al ligando y otro de
unión al ADN. El exón 1 del gen
que codifica esta proteína contiene
un polimorfismo microsatélite consistente
en repeticiones del tándem
CAG 61 . El número de repeticiones en
la población normal se sitúa entre 11
y 31, siendo 20 lo más frecuente 62 .
Pues bien, el número de repeticiones
está inversamente relacionado
con la transactivación y la actividad
de este receptor 63 . Además, uno de
los dos cromosomas X se inactiva
aleatoriamente en todas las células
de la mujer. La inactivación del
alelo con mayor número de repeticiones
puede favorecer la actividad
del receptor. Ambos hechos se han
asociado con hirsutismo, pubarquia
prematura e hiperadrogenismo ovárico
64-67 . Sin embargo, estudios en
poblaciones americana y española
no han podido confirmar estos
hallazgos 68-69 .
La folistatina es una proteína que
se une a la activina, hormona que
promueve el desarrollo folicular e
inhibe la secreción de andrógenos
por parte de las células tecales 70 .
Aunque inicialmente se relacionó
el locus de esta proteína con el