Sindrome.del.Ovario.Poliquistico

26 Síndrome del Ovario Poliquístico
junto con los múltiples polimorfismos
descritos en diferentes poblaciones
hasta la fecha en asociación con
la enfermedad 23 y a la demostrada
influencia ambiental necesaria para
el desarrollo del síndrome 23, 29-30 , han
encuadrado esta entidad dentro del
grupo de enfermedades de herencia
compleja 21, 23, 31-32 , de forma similar a
otros trastornos metabólicos, como
la diabetes mellitus tipo II o la
hipertensión arterial. Por lo tanto,
lo más factible es que la alteración
responsable del cuadro no sea una
mutación en un gen concreto, sino
la interacción de un pequeño número
de genes entre sí, junto con una
serie de factores ambientales 23, 30 .
Sin embargo, hasta el momento
los esfuerzos en cuanto a la reproductibilidad
de los diferentes hallazgos
en función de la población que
se somete a estudio no han sido exitosos.
La dificultad para confirmar
la asociación entre hiperandrogenismo
y SOP con variantes genómicas
podría explicarse por el pequeño
tamaño muestral de los trabajos
realizados hasta la fecha 33 , la diversidad
de criterios para definir el
fenotipo de las pacientes 34-36 , la
ausencia de un fenotipo masculino
claramente definido 1, 10-11, 16, 26, 28, 37-38 ,
la influencia de factores ambientales
30 y la posibilidad de que las
variantes genómicas causantes del
síndrome varíen en las diferentes
poblaciones 39-44 . Por lo tanto, sigue
siendo necesario insistir en este
tipo de estudios y procurar definir
claramente el fenotipo hiperandrogénico
motivo de investigación, además
de identificar diversas variables
ambientales, de clara influencia étnica,
que pueden actuar como factores
de confusión si no son tenidas
en cuenta.
GENES CANDIDATOS
La ya mencionada concurrencia
en estas pacientes de hiperandrogenismo
y determinantes del síndrome
metabólico, como la obesidad 29 ,
insulinresistencia 4 , dislipemia 6 , estado
proinflamatorio 45-46 y protrombótico
47-48 , han centrado la investigación
en genes relacionados con
estos factores, de forma que hasta la
fecha se han encontrado una serie
de mutaciones y polimorfismos que,
aunque no siempre se han podido
corroborar en las diferentes poblaciones
estudiadas, apoyan la teoría
de una enfermedad de herencia
compleja. A continuación describimos
los hallazgos más representativos
obtenidos hasta el momento
(Tabla 1).
Genes relacionados con la síntesis,
la regulación, el transporte
y la acción androgénica
La esteroidogénesis suprarrenal
y ovárica requiere la acción de una
serie de enzimas responsables de
la síntesis androgénica (Fig. 1). Los
andrógenos sintetizados a nivel ovárico
y suprarrenal son transportados
en la sangre ligados a proteínas,
fundamentalmente la globulina
transportadora de hormonas
sexuales (SHBG), pero únicamente