Sindrome.del.Ovario.Poliquistico

Insulinosensibilizantes 117
so, facilita la función de los transportadores
1 y 4 de glucosa de la
membrana plasmática. Se encuentra
en concentraciones elevadas en el
intestino delgado, disminuyendo así
la absorción intestinal de glucosa y
modificando la hiperglicemia postprandial
(Ripudaman, 2003).
No estimula la secreción de insulina
por las células β-pancreáticas 25 ,
pero potencia la acción de ésta sobre
los tejidos periféricos, ya que activa
la insulintirosincinasa estimulando
los IGF-1 (Insulin like Grow Factor
tipe 1).
En el hígado inhibe la gluconeogénesis
y disminuye la glicogenólisis;
varios estudios in vitro ponen
de manifiesto distintos mecanismos
observados en los hepatocitos: inhibición
del complejo tipo 1 de la cadena
respiratoria mitocondrial 26 y
de la actividad de la fosfoenolpiruvatocarboxilasa
favoreciendo la conversión
de piruvato en alanina (a dosis
muy superiores a las humanas
250-350 mg/kg) 27 ; y estimulación
de la fosforilación de la llave reguladora
de la subunidad catabólica
de la AMPK 28 . Otros estudios realizados
en ratones demuestran que
disminuye la concentración de ATP,
inhibidor alostérico de la piruvatocinasa,
aumentando así el flujo de
piruvatocinasa circulante 29 .
Además de su acción hipoglicemiante,
tiene efectos cardiovasculares
favorables al reducir complicaciones
macrovasculares en obesos
y diabéticos tipo II 30 . El subestudio
del UK Prospective Diabetes Study
(UKPDS) 31 revisa su acción sobre
la disminución de lipoproteína A,
el aumento de las HDL (lipoproteínas
de alta densidad), el descenso
de las LDL (lipoproteínas de baja
densidad) y la reducción de los TG
(triglicéridos); se ha visto que no
modifica las cifras de tensión arterial
32 . Los efectos en la reducción
de la hipercoagulabilidad son que
disminuye las concentraciones y la
actividad del inhibidor-1 del activador
del plasminógeno (PAI-1) 33 y el
antígeno activador del plasminógeno
tisular 34 .
No produce incremento de peso,
sino una reducción modesta en pacientes
obesos (dada la disminución
de la ingesta por descenso del apetito
35 ). También destaca su contribución
en la mejoría de las variables
asociadas al síndrome metabólico
que acompaña al SOP.
Dosis
Para minimizar la tasa de efectos
secundarios, se aconseja empezar
el tratamiento con metformina a
dosis de 500 mg una o dos veces
al día tras las comidas 35 ; se puede
llegar a subir hasta dosis máximas
de 500 mg cinco veces al día o bien
850 mg tres veces al día, como recomiendan
las guías clínicas americanas.
Efectos secundarios
Los más frecuentes son los de
carácter gastrointestinal. En un 50%
de los pacientes aparecen náuseas,