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MEDOL-Ozonoterapia-texto INFORMATIVO - Medicina del Dolor

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OZONOTERAPIA<br />

MEDICINA DEL DOLOR S.L.<br />

Dr. JOSE DE ANDRES IBÁÑEZ<br />

www.medicina<strong>del</strong>dolor.org<br />

Se trata de una forma alotrópica <strong>del</strong> oxígeno molecular que está presente, como un<br />

constituyente gaseoso natural, en las capas altas de la atmósfera, representando el 0,0001% de su<br />

composición total.<br />

Fue descubierto por el físico holandés Van Marun en 1783, investigando con máquinas<br />

electrostáticas las cuales desprendían un olor característico; al igual que le pasó años más tarde a<br />

Ciusank, en 1801, al efectuar la hidrólisis <strong>del</strong> agua.<br />

Etimológicamente, el nombre de “ozono” deriva <strong>del</strong> verbo griego OZEIN, que significa “oler”,<br />

ya que este gas presenta un olor muy característico, único y punzante para nuestros receptores<br />

olfativo, a partir de una concentración umbral de 0,01ppm. Por debajo de esta concentración no<br />

puede ser olido y por encima de 0,1 es irritante para los seres humanos.<br />

El ozono es un gas de color azul tenue, lo que explicaría el color azul <strong>del</strong> cielo y de los mares.<br />

A la temperatura de -111,9 ºC se presenta en estado líquido (temperatura de condensación) con un<br />

color azul oscuro y a la temperatura de -193 ºC se presenta en estado sólido (temperatura de fusión)<br />

y adquiere un color rojo oscuro. Su densidad en estado líquido, a -182 ºC, es de 1,572 g/cm3 y su<br />

masa en estado gaseoso, a 0 ºC y 1 atm., es de 2,144 g. Su solubilidad en agua es 50 % superior a<br />

la <strong>del</strong> oxígeno, el cual es un oxidante lento, mientras que el ozono es un oxidante rápido; es<br />

altamente tóxico por vía respiratoria, ya que deteriora la membrana alveolar.<br />

Es muy inestable en los estados líquido y sólido. Sin embargo también en el estado gaseoso<br />

el ozono es muy inestable, sobre todo en concentraciones altas y en presencia de agua, por la<br />

presencia de enlaces de tipo endotérmicos entre los átomos (H = 34 Kcal/mol).<br />

Con concentraciones <strong>del</strong> 20% pueden generarse fenómenos de autoencendido, que no se<br />

evidencian por debajo <strong>del</strong> 8%; sin embargo, la velocidad de descomposición depende de la<br />

temperatura ( a 25º se degrada el 60% en una hora). Por eso el ozono médico debe producirse en el<br />

momento <strong>del</strong> uso y guardarse por un periodo breve de tiempo.<br />

Consultas:<br />

Clinica Virgen <strong>del</strong> Consuelo Hospital 9 Octubre<br />

7ª Planta –Consulta 701 Edificio de Consultas Externas: Consulta 47<br />

C/ Callosa de Ensaria 12 Valle de la Ballestera 59<br />

46007 Valencia 46015 Valencia<br />

� 963177827 � 96-3179947<br />

963177800 963460050 – ext: 4047


MEDICINA DEL DOLOR S.L.<br />

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MECANISMO DE ACCIÓN<br />

Efectos metabólicos:<br />

Los efectos sistémicos de la ozonoterapia así como la mayor parte de los efectos locales<br />

sobre los tejidos deben lograrse a través de los productos de las reacciones principales sobre el<br />

metabolismo, o sea, a través de los metabolitos <strong>del</strong> ozono, que son los productos de las reacciones<br />

<strong>del</strong> ozono y/o la descomposición de los ozónidos en condiciones fisiológicas.<br />

Tales metabolitos, procedentes de rupturas de cadenas en los ácidos grasos insaturados,<br />

son similares a los peróxidos lipídicos endógenos. Estos son de cadena más corta, y<br />

consecuentemente de menor peso molecular y mayor carácter hidrofílico. Por ello, son más capaces<br />

para penetrar las membranas celulares. La llegada de tales moléculas a la fase citosólica produce la<br />

activación de la glutatión peroxidasa, que las reduce a alcoholes, a expensas <strong>del</strong> glutatión reducido<br />

(GSH), el cual es, a su vez, oxidado a glutatión (GSSG). Este paso transcurre con una diferencia<br />

energética de 280 mV y facilita un flujo protónico para las reacciones acopladas. Al mismo tiempo,<br />

también la glutatión reductasa se activa para regenerar el GSH a expensas <strong>del</strong> NADPH. Estos<br />

descubrimientos están soportados por determinaciones in vivo durante ensayos experimentales en<br />

animales y humanos, así como en ensayos ex vivo, relacionados con los efectos protectores<br />

producidos por los metabolitos <strong>del</strong> ozono en órganos sometidos a procesos de isquemia-reperfusión.<br />

Para neutralizar el stress oxidativo, la relación GSH«GSSG en el citoplasma se mantiene en un valor<br />

de cerca de 97,4:1 por la glutatión reductasa activada, acoplada con el sistema NADPH«NADP. Así,<br />

ocurre proporcionalmente un aumento correspondiente de la producción de NADPH. La vía principal<br />

de producción de NADPH esta constituída por el shunt de la vía de las pentosas de la glicolisis, y por<br />

ello, la misma glicolisis se acelera también, acelerándose así la producción de ATP, causando un<br />

incremento de la disponibilidad de energía para las células. La consecuente aceleración <strong>del</strong> recambio<br />

<strong>del</strong> GSH y la glicolisis es la consecuencia final <strong>del</strong> efecto de los mencionados hidroperóxidos de<br />

cadena corta. Estos efectos producen también mayor disponibilidad de energía para las células en<br />

forma de ATP. También la producción de 2,3-DPG aumenta, aumentando así la liberación de<br />

Oxígeno a partir de la oxihemoglobina, incrementando por ello la oxigenación tisular.<br />

Consultas:<br />

Clinica Virgen <strong>del</strong> Consuelo Hospital 9 Octubre<br />

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Efectos sobre los procesos de oxidación – reducción:<br />

El efecto benefactor <strong>del</strong> ozono parece estar asociado con la preservación de los mecanismos<br />

antioxidantes endógenos (superóxido dismutasa y glutation peroxidasa), responsables de un menor<br />

estrés oxidativo. Ello conduce a la conclusión de que posiblemente el ozono actúe en la disminución<br />

de los radicales libres de oxígeno que son los responsables de la lesión <strong>del</strong> tejido durante la<br />

reperfusión.<br />

Estimulación de las defensas enzimáticas:<br />

El estímulo de las enzimas relacionadas con los procesos de oxidación-reducción es muy<br />

importante para aumentar la capacidad protectora de las células contra oxidantes agresivos y<br />

radicales libres.<br />

Activación <strong>del</strong> sistema inmunológico:<br />

Diversos estudios realizados in vitro e in vivo ya han demostrado la capacidad de los<br />

metabolitos <strong>del</strong> ozono y la ozonoterapia para mejorar las funciones de los sistemas inmunológicos,<br />

tanto celular, como humoral. Ha sido evidenciado el efecto de incremento en la proliferación y<br />

actividad de linfocitos y macrófagos, así como los aumentos en interleukinas, citokinas e<br />

inmunoglobulinas bajo el efecto de los metabolitos <strong>del</strong> ozono.<br />

Actividad germicida (antimicótica, antibacteriana, antiviral):<br />

Es una de las propiedades más típica e importante <strong>del</strong> ozono. La acción viricida se establece<br />

a nivel <strong>del</strong> ciclo reproductivo <strong>del</strong> virus interfiriendo su paso intracelular debido al poder oxidante <strong>del</strong><br />

ozono.<br />

Efectos <strong>del</strong> ozono en la hernia de disco:<br />

Cuando el ozono se introduce en el disco intervertebral, se disuelve en el agua intramolecular<br />

<strong>del</strong> núcleo pulposo y reacciona con los proteoglicanos (condroitinsulfato y keratansulfato) y con el<br />

colágeno tipo II y IV. La formación de ROS entre los cuales está el H2O2 y el O2 es seguido por la<br />

generación de radicales hidroxilo (OH), de acuerdo con la reacción de Fenton, debido a la presencia<br />

de restos de iones de hierro que pueden liberarse de la aguja.<br />

H2O2 + Fe2+ → OH + OH- + Fe 3+<br />

El radical OH es el más reactivo en atacar y destruir cualquier biomolécula a su alcance: la<br />

rápida reabsorción de productos hidroliticos y agua libre conducen a un progresivo encogimiento <strong>del</strong><br />

núcleo pulposo y posiblemente a la desaparición <strong>del</strong> material herniado.<br />

Consultas:<br />

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Efectos <strong>del</strong> ozono sobre los componentes <strong>del</strong> dolor radicular:<br />

Sobre los mecanismos de presión directa:<br />

La oxidación de los diferentes sustratos presentes en el disco, especialmente glucosa,<br />

galactosa, N-acetil-glycosammina, ácidos glucurónicos, glicina y 4-hidroxiprolina, rompe los ligandos<br />

intra e intermoleculares colapsando la estructura tridimensional <strong>del</strong> colágeno.Todo esto puede tener<br />

lugar tanto en el núcleo pulposo como en el disco herniado: el resultado es la reabsorción <strong>del</strong> agua y<br />

la fibrosis.<br />

En base a su solubilidad y presión, cuando se inyecta el ozono en el disco, se disuelve<br />

generando una cascada de radicales libres. Como el agua intradiscal contiene una mínima cantidad<br />

de ácidos grasos, los lipoperóxidos son escasamente formados.<br />

Sobre factores mecánicos indirectos:<br />

Los factores mecánicos indirectos son los de tipo vascular: en este aspecto, el ozono ejerce<br />

algunos de sus efectos farmacológicos mejor conocidos como son la liberación intra y trans-tisular de<br />

oxígeno, mejorando la hipoxia y el éstasis venoso y linfático.<br />

Sobre la respuesta inflamatoria mediada por células:<br />

Inhibición de la liberación de proteinasas por los macrófagos y neutrófilos polimorfonucleares.<br />

Aumento de la liberación de citoquinas inmunosupresoras (interleucina 10, TGF beta 10) que<br />

inhiben los compuestos citotóxicos.<br />

Sobre la respuesta inflamatoria biohumoral:<br />

Inhibición de la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias.<br />

Inhibición de la liberación de bradicinina<br />

Neutralización de los radicales libres endógenos y estimulación local de la producción local de<br />

enzimas antioxidantes<br />

Aumento de la liberación de antagonistas, de citoquinas proinflamatorias como interleukina 1,<br />

2, 8 y 15.<br />

En conclusion , es mucho aun lo que queda por aclarar acerca <strong>del</strong> mecanismo de acción <strong>del</strong> ozono y<br />

serán necesarios muchos trabajos de investigación que permitan conocer cómo y por qué el ozono<br />

tiene tantos y tan variados efectos beneficiosos para el organismo en general y para la curación o<br />

mejoría de múltiples patologías, entre ellas las que cursan con dolor como síntoma principal.<br />

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BIBLIOGRAFÍA<br />

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.-Bocci V: ossigeno-<strong>Ozonoterapia</strong>. Compressione dei meccanismi de azione e possibilità<br />

terapeutiche. In: bocci V, Ossigeno – <strong>Ozonoterapia</strong>. Casa editrice Ambrosiana: 130-131, 2000.<br />

.-Bocci V, Bianchi L, Larini A. The Ozone Enigma in Medicine. The Biochemical Relationship between<br />

Ozone and Body Fluids May Account for its Biological, Therapeutic and Toxic Effects. Rivista Italiana<br />

di Ossigeno – <strong>Ozonoterapia</strong> 2: 113-120, 2003.<br />

.-Bocci V, Pogni R, et al: Oxygen-ozone in orthopaedics: EPR detection of hydroxyl free radicals in<br />

ozone-treated “nucleus pulposus” material. Riv Neuroradiol, 14: 55-59, 2001b.<br />

.-Bocci V, Luzzi E et al: Studies on the biological effects of ozone. Haematologica, 75: 510-515, 1990.<br />

.-Curran SF, Amoruso MA et al: Degradation of soluble collagen by ozone or hydroxyl radicals. FEBS<br />

Lett 176: 155-160, 1984.<br />

.-Re L: Molecular basis of the ozone-oxygen therapy: perspectives and therapeutic potential.<br />

PhleboLynphology, Special issue, November 18-20, 108,1999.<br />

.-Rilling, Viebhan: The use of ozone in Medicine. Hei<strong>del</strong>berg: Hang KF, 1999<br />

.-Simonetti L, Agati R et al: Why does disc-root conflict generate pain? Rivista di Neuroradiologia, 11:<br />

403-404, 1998.<br />

.-Simonetti L, Raffi L et al: pharmacological Mechanisms Underlying Oxigen-Ozone Therapy for<br />

Herniated Disc. Rivista Italiana de Ossigeno – <strong>Ozonoterapia</strong> 2: 7-11, 2003<br />

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