SEFV

f osf atasas. Otros estudios permitieron cerrar el
núcleo de señalización, que además de los
receptores y las PP2Cs, incluye la conexión de éstas
con las SnRK2s (Umezawa et al., 2009; Vlad et al.,
2009), y reconstituir in vitro la ruta de señalización
con los f actores de transcripción que reconocen los
elementos de respuesta a ABA en los promotores
génicos (Fujii et al., 2009) o bien con canales
implicados en la regulación de la apertura estomatal,
como SLAC1 (Geiger et al., 2009). Ello ha conducido
al actual mecanismo que explica cómo el ABA es
percibido, conduce a la inhibición de las PP2Cs y de
ese modo se libera la f unción reguladora positiv a de
las quinasas SnRK2s (Cutler et al., 2010). El módulo
PYR/PYL/RCAR-ABA-PP2C, más las SnRK2s,
of rece un mecanismo elegante y sin precedentes
para el control de cascadas de señalización
mediadas por f osforilación de una manera
dependiente de ligando. El rápido conocimiento
estructural adquirido ha allanado el camino para el
diseño de agonistas de ABA capaces de
desencadenar la respuesta al estrés hídrico, por
ejemplo, o bien para el diseño de receptores
modif icados que sean capaces de responder a
agroquímicos y a en uso, incluyendo en su espectro
de acción la respuesta a sequía (Rodriguez y
Lozano-Juste, 2005).
Pasado, presente y futuro
Resumir tantos años de trabajo en unas líneas es
difícil, pero podríamos decir que nuestro grupo ha
desempeñado un importante papel en el
descubrimiento y caracterización de la f amilia de
receptores de ABA y su conexión con las PP2Cs y
SnRK2s (Saez et al., 2004, 2006, 2008; Park et al.,
2009; Santiago et al., 2009a; Santiago et al., 2009b;
Rubio et al., 2009; Vlad et al., 2009; Fujii et al., 2009;
Cutler et al., 2010; Vlad et al., 2010; Dupeux et al.,
2011a; Dupeux et al., 2011b; Antoni et al., 2012;
Gonzalez-Guzman et al., 2012; Antoni et al., 2013;
Merilo et al., 2013; Pizzio et al., 2013; H ighly C ited
R esearc her 2015 by Thoms on Reuters ). Ello
nos ha permitido diseñar abordajes biotecnológicos
para mejorar la tolerancia a sequía de las plantas
(Saez et al., 2006; Pizzio et al., 2013), lo que ha
cristalizado en una patente licenciada a PBL y en la
generación de plantas de cebada con may or
resistencia a sequía. (EP13382177.7). También
tenemos en marcha dos proy ectos (Structureassisted
design of small-molecule ligands f or the
ABA-receptors of the PYR/PYL f amily able to
modulate the drought and stress response pathway
in plants; DrugCrops: Drug discovery to improv e
drought tolerance in crops) para identif icar agonistas
de los receptores de ABA en plantas de cosecha
(tomate, cítricos, cereales). Ello será posible gracias
a la estrecha colaboración con Armando Albert
(Instituto Rocasolano) y la reciente incorporación
con una Marie Curie de Jorge Lozano. La
colaboración con div ersos grupos nacionales e
internacionales a lo largo de nuestra historia es otra
buena muestra de la salud del grupo: Dr Julian
Schroeder (Universidad de Calif ornia), Dr Joerg
Kudla (Univ ersidad de Münster), Dr Ramón Serrano,
Dr Antonio Granell, Dr Diego Orzaez, Dr Jose Leon,
Dr Pablo Vera (IBMCP), Dr Armando Albert (Instituto
Rocasolano), Dr Vicente Rubio y Jav ier Paz-Ares
(CNB), Dr Jose A. Marquez (EMBL Grenoble), Dr
Vicente Arbona y Aurelio Gomez Cadenas
(Univ ersitat Jaume I), Dr Sean Cutler (Universidad
de Calif ornia), Dr Jian-Kang Zhu (Univ ersidad de
Calif ornia, Shanghai Center f or Plant Stress
Biology ), Dra Elena Baena (Instituto Gulbenkian), Dr
Jose Dinneny (Univ ersidad de Stanford), Dr Noriyuki
Nishimura (National Institute of Agrobiological
Sciences), Dr Josep Bassaganya-Riera (Virginia
Bioinf ormatics Institute at Virginia Tech), Dr Michael
Holdsworth, Dr Malcolm Bennett (Universidad de
Nottingham), Dr Geert De Jaeger (Plant Genetic
Systems, VIB), Dr Jaume Flexas (Universidad de las
Islas Baleares), Dr Hannes Kollist (Univ ersidad de
Tartu), Dr Rainer Hedrich (Univ ersidad de
Würzburg), Dr Qi Xie (Chinese Academy of
Sciences), Dr Xu Zhang, Qin Wu and Chengcai An
(The State Key Laboratory of Protein and Plant Gene
Research), Dr Doris Wagner (Universidad de
Pensilv ania), Dr Christian Hardtke (Univ ersidad de
Laussanne, Suiza), Dr Sheng Luan (Univ ersidad de
Calif ornia), Dr Esther Lechner y Pascal Genschik
(Univ ersidad de Lausanne), Dr Ari Sadanandom
(Univ ersidad de Durham), Dr Magdy Mahf ouz
(KAUST)…
Y desde luego que todavía queda mucha
ciencia básica por descubrir en el campo de la
señalización de ABA, de donde se deriv an
consecuencias biotecnológicas. Por ejemplo la
conexión de ABA con la remodelación de cromatina
y el profundo impacto transcripcional de esta
hormona (Saez et al., 2008; Han et al., 2012;
Peirats-Llobet et al., 2016). Otra puerta que hemos
abierto recientemente es la identif icación de las
proteínas CAR como mediadores del acercamiento
de los receptores a la membrana plasmática
(Rodriguez et al., 2014; Diaz et al., 2016). Una vez
allí, donde controlan f unciones vitales para la célula
como el transporte de agua e iones y la regulación
del pH celular, hemos descubierto que una E3 ligasa
ubiquitila los receptores y promuev e su
internalización v ia endosomas, ESCRT y
degradación v acuolar (Bueso et al., 2014; Belda-
Palazón et al., sometido). La regulación de los
niv eles de los receptores es un campo emergente
(Irigoy en et al., 2014; Bueso et al., 2014) y
actualmente estamos estudiando (todo el grupo) el
papel de la f amilia de E3 ligasas RSL1/RFA en la
ubiquitilación de los receptores en dif erentes
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